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心肌病是一组异质性心肌疾病,是心力衰竭和心源性猝死的主要病因,因此需要精确的动物模型来解析其复杂的病理生理学机制。本综述系统评估了扩张型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病(HCM)、致心律失常型心肌病(ACM)及限制型心肌病(RCM)研究中所使用的关键动物模型,并指出其科学价值取决于具体的研究目标。以小鼠、斑马鱼为代表的小型动物模型,凭借繁殖周期短、饲养成本低的特点具备高通量优势,且依托成熟的遗传编辑技术,成为解析疾病初始分子机制的重要基础。相比之下,以猪、犬为代表的大型动物模型,因心脏生理特征、血流动力学表现及疾病进展过程与人类高度相似,构成了药物与器械疗效评估的关键临床前研究平台。本综述的分析框架与疾病的病因学紧密结合:对于主要由单基因突变驱动的HCM、ACM和RCM,综述重点聚焦于能精确复现人类致病突变的遗传工程模型；而针对病因异质的DCM,则系统梳理了涵盖遗传、药物/化学因素及血流动力学应激等因素的多样化模型。此外,本综述凸显了猫HCM模型和拳师犬ACM模型等自发性大型动物模型在模拟疾病自然病程中的独特价值,并讨论了各类模型的局限性与适用场景。

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目的]探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在动脉粥样硬化(As)发生发展中的作用及分子机制。 [方法]采用血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)对小鼠原代血管平滑肌细胞(VSMC)进行不同时间的处理,通过划痕实验评估细胞迁移能力,并利用Western blot检测表型转换标志物及PCSK9的表达。使用Ad-PCSK9腺病毒感染小鼠原代VSMC,检测收缩型与合成型标志蛋白的表达情况,以及细胞增殖与迁移能力。通过腺病毒过表达或小干扰RNA(siRNA)抑制PCSK9表达,检测核因子κB(NF-κB)、Krüppel样因子4(KLF4)和心肌素(MYOCD)的表达水平。采用免疫组织化学、免疫荧光、油红O染色和苏木精-伊红(HE)染色,分析VSMC特异性过表达PCSK9(PCSK9^sm OE)小鼠与对照组(PCSK9^flox/flox)小鼠主动脉斑块中相关分子的表达、脂质沉积及斑块面积。 [结果]PCSK9与血管中膜及As斑块内的VSMC共定位；与中膜收缩型VSMC相比,其在斑块合成型VSMC中表达显著升高。PDGF-BB以时间依赖方式上调PCSK9及合成表型标志蛋白骨桥蛋白(OPN)、表皮调节素(EREG)表达,下调收缩表型标志蛋白平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、钙调理蛋白、平滑肌22α(SM22α)表达,并增强细胞迁移能力。Ad-PCSK9可促进VSMC由收缩表型向合成表型转换,显著增强DNA复制活性与细胞迁移能力,同时,下调MYOCD表达,上调KLF4与NF-κB p65表达；而siRNA抑制PCSK9则呈现相反效应。组织学分析表明,VSMC过表达PCSK9可促进As小鼠主动脉斑块形成并增加斑块不稳定性。 [结论]PCSK9可诱导VSMC由收缩表型向合成表型转换,加剧小鼠As病变,该机制可能与NF-κB、KLF4及MYOCD之间的信号串扰有关。

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目的]探讨miR-101-3p对冠状动脉左前降支(LAD)结扎引起的小鼠心肌梗死后心肌纤维化及心功能的影响,并从Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1/p21激活激酶1(RAC1/PAK1)信号介导的内皮-间质转化(EndMT)探讨其作用机制。 [方法]采用LAD结扎建立心肌梗死后心力衰竭小鼠模型,随机分为假手术组、模型组、miR-101-3p agomir(miR-101-3p-Ago)组、RAC1抑制剂(NSC23766)组、联合干预组及阳性对照组。术后4周行超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左心室舒张/收缩期末内径(LVEDD/LVESD)及室壁厚度等心功能指标；采用HE、Masson及WGA染色评价心肌结构重塑与纤维化程度；免疫荧光双染分析VE-钙黏蛋白/α平滑肌肌动蛋白(VE-cadherin/α-SMA)和CD31/波形蛋白(Vimentin)共表达情况；Western blot检测RAC1、PAK1及EndMT相关蛋白表达；透射电镜(TEM)观察心肌超微结构改变。 [结果]与假手术组相比,模型组小鼠心功能(LVEF、FS)显著下降、心室重塑及心肌纤维化加重(均P＜0.05)。同时心肌组织中RAC1/PAK1通路被激活,EndMT相关表型显著增强(均P＜0.01)。单独使用miR-101-3p-Ago及RAC1抑制剂干预均可显著改善心功能、抑制RAC1/PAK1活化并减轻EndMT相关异常(P＜0.05)。联合干预组展现出最强的保护效应,能将心肌纤维化面积降低超过60%,并使LVEF等功能指标得到显著恢复(P＜0.01),且其抗纤维化及改善心功能的关键指标显著优于单药组(P＜0.05),体现了明确的协同作用。TEM结果提示联合干预可部分改善心肌超微结构损伤。 [结论]miR-101-3p通过抑制RAC1/PAK1介导的EndMT改善小鼠心肌梗死后心肌纤维化及心功能,有望成为心肌梗死后抗纤维化治疗的潜在分子靶点。

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目的]探讨红细胞压积(HCT)、血浆D-二聚体联合纤维蛋白原(FIB)预测出血性脑卒中患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的发生风险。 [方法]回顾性收集2023年1月至2025年6月合肥市第二人民医院收治的210例出血性脑卒中患者的临床资料,其中81例合并DVT(DVT组),129例无DVT(非DVT组)。外部验证队列选取同期收治的120例出血性脑卒中患者。采用多因素Logistic回归分析探究出血性脑卒中患者DVT的影响因素,并通过ROC曲线与校准曲线构建及验证相关预测模型。 [结果]DVT组年龄大于非DVT组,入院时NIHSS评分高于非DVT组,卧床时间长于非DVT组,HCT、FIB和D-二聚体水平高于非DVT组(P＜0.05),其余一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。多因素Logistic回归分析显示,入院时NIHSS评分较高(OR＝1.188,95%CI:1.066～1.324)、卧床时间较长(OR＝1.569,95%CI＝1.330～1.851)、HCT(OR＝1.209,95%CI:1.088～1.343)、FIB(OR＝2.733,95%CI:1.523～4.905)及D-二聚体水平较高(OR＝2.100,95%CI:1.219～3.617)均为出血性脑卒中患者发生DVT的独立危险因素(均P＜0.05)；联合入院时NIHSS评分、卧床时间、HCT、FIB及D-二聚体水平对出血性脑卒中患者DVT的预测AUC值高于各单项检测,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。 [结论]入院时NIHSS评分较高、卧床时间较长、HCT、FIB及D-二聚体水平较高是出血性脑卒中患者发生DVT的独立危险因素,且这些指标的联合对出血性脑卒中患者DVT发生风险具有较高的预测价值。

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目的]探讨中老年人群C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)纵向变化和相对脂肪质量(RFM)纵向轨迹与新发脑卒中风险的关联。 [方法]使用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据进行分析。根据2011年和2015年两次测量的CTI,通过K-mean聚类确定CTI变化类别。根据2011年、2013年和2015年三次测量RFM,通过潜类别混合增长模型拟合RFM轨迹。多因素Logistic回归分别用于评估CTI类别、RFM轨迹以及CTI类别联合RFM轨迹与新发脑卒中的风险效应。相对超额风险分析探索CTI类别与RFM轨迹对新发脑卒中风险的交互作用。ROC曲线分析用于评估CTI类别和RFM轨迹对新发脑卒中的区分度。 [结果]对4 823名符合纳排标准的参与者进行分析,在3年中位随访时间内,393名参与者出现了新发脑卒中。在调整混杂因素后的Logistic回归分析结果显示,相较于CTI水平持续最低的类别1,持续最高的CTI类别3与新发脑卒中风险增加70%(OR＝1.0,5%CI:1.24～2.34),而RFM高稳定组(轨迹3)相较于低稳定组(轨迹1)风险增加62%(OR＝1.2,5%CI:1.04～2.64)；联合分析显示,同时处于类别3和轨迹3的参与者与同时处于类别1和轨迹1的参与者相比,其新发脑卒中风险显著上升(OR＝3.3,5%CI:1.98～6.96)。相对超额风险分析显示,CTI类别与RFM轨迹存在显著的加性交互作用和协同效应。ROC曲线分析显示,CTI类别联合RFM轨迹对新发脑卒中的预测具有一定的区分度(AUC＝0.617)。[结论]CTI与RFM持续处于高水平状态与新发脑卒中的风险增加显著相关,持续监测CTI和RFM对新发脑卒中的防治具有重要意义。

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目的]探讨无创血流动力学参数在中年与青年高血压患者中的变化及其与颈动脉病变的关系。 [方法]纳入2021年10月—2024年4月收治的689例高血压患者为研究对象,根据收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平将患者划分为高血压1级(SBP:140~159 mmHg；DBP:90~99 mmHg)、高血压2级(SBP:160~179 mmHg；DBP:100~109 mmHg)和高血压3级(SBP:≥180 mmHg；DBP:≥110 mmHg)。根据Crouse积分评估颈动脉病变程度:无病变[0分:内膜中膜厚度(IMT)＜1 mm]、IMT增厚(1分:IMT 1~1.2 mm)、斑块形成(2分:IMT 1.2~1.5 mm)、轻微狭窄(3分:IMT 1.5~2.0 mm)、显著狭窄(4分:IMT＞2.0 mm)。根据IMT值将患者分为颈动脉病变组(IMT≥1 mm,即Crouse积分≥1分)和无病变组(IMT＜1 mm,即Crouse积分＜1分)。多因素Logistic回归模型分析高血压患者颈动脉病变的危险因素。相乘模型与相加模型分析年龄与无创血流动力学参数对颈动脉病变的交互作用。限制性立方样条模型分析无创血流动力学参数与高血压患者颈动脉病变的水平-反应关系。 [结果]中青年高血压患者从高血压1级到3级,冠状动脉重度狭窄(Gensini评分≥50分)占比、Crouse积分≥2分占比、胸液水平(TFC)、每搏变异率(SVV)、外周血管阻力(SVR)、外周血管阻力指数(SVRI)、加速度指数(ACI)、平均动脉压(MAP)、24 h平均收缩压(24h-mSBP)、24 h平均舒张压(24h-mDBP)、24 h收缩压变异性(24hSBPV)和24 h舒张压变异性(24hDBPV)逐渐升高(P＜0.05)。且与无病变组比较,颈动脉病变组年龄以及上述指标均升高(P＜0.05)。中年、高血压分级3级、TFC＞32 kΩ－1、SVR＞1 534 dyne·s/cm⁵、ACI＞91、24h-mSBP＞167 mmHg、24hSBPV＞12.9 mmHg是影响颈动脉病变的独立危险因素(P＜0.05)。年龄与TFC、SVR、ACI对颈动脉病变具有相乘交互作用(OR＞1)和相加交互作用(RERI＞0,AP＞0,SI＞1)。TFC、SVR和ACI水平与青年(P_non-linearity＝0.002、0.016、0.028)和中年(P_non-linearity＝0.003、0.007、0.015)高血压患者颈动脉病变均呈非线性水平-反应关系。 [结论]中青年高血压患者TFC、SVR和ACI水平均随血压分级的升高而升高,且各指标升高均是颈动脉病变的独立危险因素。

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目的]探讨基；新型炎症因子的反向传播人工神经网络模型(BPNN)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉病变严重程度分级的预测价值。 [方法]选取2022年1月—2024年10月新疆医科大学第一附属医院心脏中心收治的234例急性STEMI患者作为研究对象,按7∶3的比例随机分为训练集(164例)和测试集(70例)。训练集按不同冠状动脉病变严重程度分级(SYNTAX评分)分为低危组(0~22分)54例(32.9%)、中危组(23~32分)62例(37.8%)以及高危组(33分以上)48例(29.3%),比较训练集3组患者一般临床资料、血清炎症因子[高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α]以及新型炎症因子[中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、泛免疫炎症值(PIV)、全身免疫炎症指数]水平,采用多因素有序Logistic回归分析获得急性STEMI患者冠状动脉病变严重程度分级的独立预测因素,构建随机森林模型和BPNN模型,通过ROC曲线分析的曲线下面积(AUC)以及由混淆矩阵计算出的准确度、灵敏度和特异度来评估模型的预测效能。 [结果]多因素有序Logistic回归分析结果显示,甘油三酯葡萄糖指数(TyG)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及PIV为急性STEMI患者冠状动脉病变严重程度分级的独立预测因素(P＜0.05)；基于这3个独立预测因素构建预测急性STEMI患者冠状动脉病变严重程度分级的随机森林模型和BPNN模型；随机森林模型显示,当生成2 654棵决策树时,预测高危、中危、低危以及袋外数据的总体错误率分别稳定在15.3%、19.2%、30.5%以及21.4%,说明该模型的准确率是稳定的；通过5折交叉验证和网格搜索进行BPNN模型的超参数调优,筛选出的最佳参数组合为:BPNN的网络拓扑结构为3-4-2-3,最大迭代次数为10⁷次,学习率为0.5,此时平均准确率达到最高,为84.3%。最终,模型经过201 935次迭代更新权重值后,损失函数达到最小值,为20.659 917；训练集BPNN模型预测高危、中危、低危的AUC较随机森林模型分别升高6.5%、8.9%和8.3%(均P＜0.05),测试集BPNN模型预测高危、中危、低危的AUC较随机森林模型分别升高5.2%、9.4%和13.4%(均P＜0.05),无论训练集还是测试集,BPNN模型预测高危、中危、低危的灵敏度、特异度以及准确度均高于随机森林模型。 [结论]基于TyG、hs-CRP以及PIV构建的BPNN模型和随机森林模型对于急性STEMI患者冠状动脉病变严重程度分级均具有良好的预测效能,且BPNN模型优于随机森林模型。

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目的]建立获得富含胆固醇的非高密度脂蛋白(CR-nHDL)颗粒的单步密度梯度离心法,并探究氧化CR-nHDL促泡沫细胞形成的效果。 [方法]采用碘佛醇作为密度介质建立单步密度梯度离心法,从健康志愿者餐后血浆中分离出密度小于1.008 g/mL的CR-nHDL,测定其组分密度,通过酶学法检测胆固醇含量,利用Western blot和蛋白组学分析检测颗粒中的脂蛋白含量。将分离得到的CR-nHDL氧化后与小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)共培养,并与氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的作用进行比较,通过细胞内脂质蓄积量评估氧化CR-nHDL诱导巨噬细胞泡沫化的能力。 [结果]本法可获得密度小于1.008 g/mL的CR-nHDL。Western blot结果显示,该组分中含有载脂蛋白B100(ApoB100)和载脂蛋白B48(ApoB48),但不含有载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)。蛋白组学分析结果显示,采用碘佛醇单步法制备的CR-nHDL与经典两步法制备的低密度脂蛋白(LDL)在主要载脂蛋白成分上无显著差异；脂质组学分析结果显示,碘佛醇单步法制备的CR-nHDL中胆固醇酯含量显著高于经典两步法制备的LDL,这提示该方法富集含胆固醇脂蛋白颗粒的效率更高,且由此获得的CR-nHDL经氧化后,相比ox-LDL更能促进巨噬细胞源性泡沫细胞内的脂质蓄积。 [结论]碘佛醇单步密度梯度离心法可快速获取CR-nHDL,其氧化形式具有更强的促巨噬细胞泡沫化能力。

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动脉粥样硬化性心血管疾病是全球主要致死性疾病之一,其病理基础本质上为慢性炎症。大量证据表明,炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展中发挥关键作用,其中免疫细胞与炎症信号通路共同调控血管内炎症微环境,进而加速病变进程。然而,目前靶向抗炎应用仍受制于靶点有限、炎症监测指标缺乏及治疗安全性等问题。本文聚焦动脉粥样硬化性心血管疾病的炎症机制,系统回顾了免疫细胞及炎症信号通路对其炎症进程的调控作用,从新型炎症标志物与靶点的临床应用、精准干预技术及生活方式管理等多个维度,探讨了潜在的临床转化策略,为构建靶向炎症的精准防治体系提供了新思路。

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GATA4是GATA转录因子家族的关键成员,在细胞衰老中起关键作用。GATA4通过慢性炎症、氧化应激、细胞周期、细胞凋亡与代谢改变等机制促进细胞衰老。GATA4促进血管内皮细胞衰老,驱动冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的发生发展；GATA4促进病理性心肌组织重构与肥厚及心力衰竭的进展；GATA4促进晶状体上皮细胞衰老,加速老年性白内障(ARC)的发生发展。总之,GATA4在细胞衰老及相关心血管疾病中发挥重要作用,可作为衰老相关疾病诊断和治疗的潜在靶标。

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缺血性心脏病(IHD)是全球首要致死疾病,尽管冠状动脉介入治疗显著改善了阻塞性冠心病患者预后,但近3/4的心绞痛患者存在缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病(INOCA),其中冠状动脉微循环功能障碍(CMD)是INOCA患者心绞痛与心肌缺血的主要机制,约占患者总数的2/3,且女性患病率(56%～82%)显著高于男性。CMD不仅与心力衰竭、心肌梗死、心源性猝死等不良心血管事件密切相关,还参与冠状动脉粥样硬化发生,同时导致患者生活质量下降(近半数伴焦虑抑郁)。但我国仅不足7%的CMD患者获得正确治疗,诊疗困境突出。文章结合最新研究进展,系统综述CMD的多机制发病基础、非特异性临床表现、诊断难点及治疗现状,旨在为临床精准诊疗提供参考,并明确该领域未来研究方向。

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动脉粥样硬化(As)是多种心脑血管疾病的病理基础,其发病机制错综复杂,各个病理环节相互作用、彼此影响,共同调控疾病的发生与发展。中药复方通过调控血管内皮功能、脂质代谢、免疫与炎症反应、氧化应激、肠道菌群、细胞外囊泡、巨噬细胞自噬等病理环节在As的防治中显示独特优势。本文依据As的病理基础,对中药复方防治As的作用特点展开系统剖析,以期为As的研究与防治提供更为充足的理论依据。