目的 胰岛素抵抗是代谢综合征的核心,可以通过多个途径参与动脉粥样硬化的发生和发展。本研究观察与动脉粥样硬化发生、发展密切相关的基质金属蛋白酶9在果糖诱导胰岛素抵抗大鼠的变化,以及应用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物罗格列酮的影响。方法 二月龄雄性Wistar大鼠30只(购自军事医学科学院动物中心) ,随机分为3组,每组10只:胰岛素抵抗1组(简称胰岛素1组)、胰岛素抵抗2组(胰岛素2组)和对照组。前2组喂服果糖2 8d后,胰岛素1组用罗格列酮溶液[5mg (kg·d) ]灌胃14d ,胰岛素2组用自来水灌胃14d。分别于实验开始时、第2 8d和第4 2d取血,快速血糖仪测定血糖,放射免疫法测定血浆胰岛素,计算胰岛素敏感指数=-ln(空腹血糖×空腹胰岛素) ;并测血压和心率。实验结束时(第4 2d)取下腔静脉血10mL ,离心后采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清金属蛋白酶9。结果 实验开始时3组胰岛素、血糖、胰岛素敏感指数和血压无明显差异。第2 8d胰岛素1组和2组血压为136 .2±7.1mmHg和138.3±3.5mmHg ,高于对照组(12 6 .5±9.3mmHg,P<0 .0 5 ) ;胰岛素敏感性指数为2 .71±0 .36和2 .74±0 .2 2 ,低于对照组( 1.78±0 .4 1,P<0 .0 1) ;胰岛素1组和2组之间无明显差异(P>0 .0 5 )。第4 2d时胰岛素1组大鼠胰岛素敏感指数(- 2 .5 1±0 .30 )明显高于2组(- 3.2 1±0 .33,P<0 .0 1) ;血压(12 5 .4±9.9mmHg)明显低于2组(133.9±6 .0mmHg ,P<0 .0 5 ) ;血清基质金属蛋白酶9含量为5 .4 5±1.18μg L ,明显低于2组(7.95±3.4 2 μg L ,P<0 .0 5 ) ,虽仍高于对照组(3.17±2 .0 6 μg L) ,但差异无统计学意义(P>0 .0 5 )。结论 果糖诱导胰岛素抵抗大鼠血清基质金属蛋白酶9与正常大鼠相比明显升高;罗格列酮可改善胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性,可降低果糖诱导胰岛素抵抗大鼠血压、血清基质金属蛋白酶9浓度,有防治冠状动脉粥样硬化、降低血压的作用。