目的NADPH氧化酶(Nox)来源的活性氧(reactive oxygen species,ROS)在巨噬细胞泡沫化过程中发挥重要作用,然而Nox在动脉粥样硬化(As)发生发展中的作用尚存在争议。研究表明,氧化应激可通过调节核转录因子及胆固醇内流和外流相关受体影响巨噬细胞泡沫化进程,影响As的发生发展。本实验拟探讨Nox来源的ROS对不同基因型小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化的影响及其作用机制。方法同过ox-LDL诱导apoE-/-和WT小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化,并用Nox抑制剂二亚苯基碘(diphe-nyleneiodonium chloride,DPI)抑制ROS的产生,借助形态学、实时定量RT-PCR和免疫细胞化学等手段在细胞水平和分子水平检测巨噬细胞泡沫化不同阶段的变化特征。结果ox-LDL处理24 h,可诱导两种小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化,且随着时间延长,泡沫化程度逐渐加重。ApoE-/-小鼠Nox的活化对小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化较WT小鼠明显。在两种小鼠巨噬细胞中,Nox活性均可明显被DPI抑制,且DPI可明显减少ox-LDL诱导小鼠腹腔巨噬细胞O2-和总ROS的产生(p<0.05)。ox-LDL诱导48 h,在两基因型之间,O2-和总ROS的变化无明显差异(p>0.05)。在apoE-/-小鼠中,24 h时,ox-LDL+DPI组与ox-LDL组相比,PPARα、ABCA1和SR-BI的mRNA水平显著上调(p<0.05),Nox2、PPARγ的mRNA水平下调,而p47phox、LXRα、NF-κB、CD36和SR-A mRNA水平差异无显著性(p>0.05)。在WT小鼠腹腔巨噬细胞中,与ox-LDL处理组相比,6 h时,DPI处理组显著下调Nox2、PPARα、LXRα、CD36和SR-A的mRNA水平(p<0.05),显著上调PPARγ、NF-κB和SR-BI的mRNA水平(p<0.05),ABCA1、p47phox mRNA水平变化差异无显著性(p>0.05);24 h时,ox-LDL+DPI处理组与ox-LDL处理组相比,p47phox、PPARα、PPARγ、LXRα、NF-κB、CD36、SR-A、ABCA1和SR-BI mRNA水平均被显著上调(p<0.05),Nox2mRNA水平无显著变化(p>0.05)。在apoE-/-和WT小鼠腹腔巨噬细胞中,24 h时,ox-LDL可通过ROS激活NF-κB,且DPI处理组NF-κB活性明显降低(p<0.05)。24 h时,ABCA1和PPARγ蛋白表达无明显差异(p>0.05)。结论Nox促进了小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化进程,且其对apoE-/-的影响明显大于WT小鼠。在此过程中,O2-等活性氧参与调节巨噬细胞泡沫化相关基因mRNA和蛋白水平,并可通过调节NF-κB和PPAR等关键因子来影响巨噬细胞的相应功能。