目的 研究川芎嗪治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠大脑皮层形态结构及胰岛素样生长因子1受体、凋亡相关蛋白表达的影响。方法 出生当日Wistar大鼠，一次性腹腔内注射链脲佐菌素制备新生链脲佐菌素糖尿病大鼠模型，设立对照组、模型组、川芎嗪组及二甲双胍组。第32周检测空腹血糖、空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数，观察大脑皮层病理组织学及超微结构改变，测定皮层组织中诱导型一氧化氮合酶活性、一氧化氮浓度及胰岛素样生长因子1受体、Bcl-2、Fas、Caspase-3的蛋白表达。结果 川芎嗪治疗可以降低空腹血糖、空腹血浆胰岛素及胰岛素抵抗指数（P<0.01），可以改善大脑皮层光镜下及超微结构改变，抑制大脑皮层诱导型一氧化氮合酶活性（P<0.01）、降低NO浓度（P<0.01），可以增加大脑皮层胰岛素样生长因子1受体和Bcl-2蛋白表达（P<0.01），降低Fas（P<0.05）和Caspase-3蛋白表达（P<0.01）。结论 川芎嗪可以通过多种途径发挥对糖尿病大鼠大脑皮层损伤的保护作用。