背景与目的心肌重塑是导致心衰发生和发展的重要原因,近期多项研究提示心肌成纤维细胞参与和调节了心肌重塑的过程。Fibulin-2由心肌成纤维细胞分泌,是心肌间充质(ECM)的主要成员并在心肌形成初期高表达,但Fibulin-2是否参与心肌重塑的发病过程目前仍未见报道。方法正常(WT)和Fibulin-2基因敲除(Fbln2-/-)C57/BL小鼠,背部皮下植入微型渗透压泵(mini-osmotic-pump),处理组持续4周输注亚剂量血管紧张素Ⅱ[AngⅡ,0.2μg/(kg.min)],对照组输注相同剂量的生理盐水。结果对照组及处理组在实验过程中体重和血压无统计学差异,Fbln2-/-小鼠经AngⅡ处理后未检测到心肌重塑发生。然而,WT组小鼠在AngⅡ干预后左心室发生了显著心肌重塑(P<0.01),左心室重量体重比(HW/BW)为4.83±0.18mg/g比4.01±0.12 mg/g,左心室舒张期末后壁厚度(LVPWd)为0.76±0.05 mm比0.71±0.03 mm,HE染色心肌细胞横切面积为816.0±32.8μm2比574.8±24.4μm2;脑利尿钠肽(BNP)是心室重塑的敏感指标,Real-time PCR结果显示其在AngⅡ处理组也显著增高(P<0.01);转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白及mRNA水平在AngⅡ处理后也显著增高(P<0.01)。结论敲除Fibulin-2可显著改善AngⅡ诱导的心肌重塑的发生,TGF-β1的表达和活化受阻可能参与了这一过程,抑制Fibulin-2的表达可用于心肌重塑的防治。