• 2022年第10期文章目次
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    • 瓣膜间质细胞异质性在钙化性主动脉瓣疾病中的作用

      2022, 30(10):829-836. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.001

      摘要 (43) HTML (0) PDF 3.95 M (148) 评论 (0) 收藏

      摘要:钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是一种表现为主动脉瓣增厚、钙化的疾病,随病情发展可出现瓣膜硬化,进而引起一系列血流动力学的异常改变,最终可导致慢性心力衰竭和死亡。主动脉瓣膜间质细胞是构成主动脉瓣膜的主要细胞亚群,在CAVD的发生发展中起重要的作用。当前,单细胞测序等技术让研究者对间质细胞的起源、表型和功能异质性有了新的理解。文章对间质细胞的异质性在钙化性主动脉瓣疾病中所起的作用进行综述,为靶向间质细胞延缓CAVD进程提供新的思路。

    • 血管外膜旁/自分泌的生物活性多肽及其在血管损伤性疾病中的作用

      2022, 30(10):837-845. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.002

      摘要 (33) HTML (0) PDF 4.34 M (198) 评论 (0) 收藏

      摘要:血管外膜属疏松结缔组织,其组织学构成主要包括外弹力层、滋养血管、神经末梢及周围疏松结缔组织,成纤维细胞是其主要的细胞成分。既往认为血管外膜仅发挥滋养血管、维持血管张力与结构稳态的功能。近年的研究发现血管外膜旁/自分泌多种生物活性多肽,这些生物活性多肽在血管稳态维持和损伤性疾病如动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、高血压、肺动脉高压、血管钙化、血管成形术后再狭窄中发挥至关重要的作用。关注并加强对血管外膜旁/自分泌的生物活性多肽的生物学效应以及在血管稳态维持和损伤性疾病中作用的研究,对于血管稳态的维持和血管损伤性疾病发病机制的认识具有重要意义。

    • 膜联蛋白A3在心血管系统中的作用

      2022, 30(10):846-851. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.003

      摘要 (29) HTML (0) PDF 3.47 M (133) 评论 (0) 收藏

      摘要:膜联蛋白(ANX)是一类进化过程中高度保守的细胞内蛋白质,其名字最初来源于希腊语“annexin”,意为“结合在一起”。ANX通常以钙离子浓度依赖的方式与细胞膜磷脂结合,发挥胞吞、胞吐、转运、信号传递等功能。膜联蛋白A3(ANXA3)是ANX家族中重要的成员之一,大量研究发现其与肿瘤的演进有密不可分的关系。近些年,随着生物信息学技术的不断发展,越来越多的研究表明,ANXA3在心血管系统中也发挥着不可小觑的作用。深入揭示ANXA3在心血管系统中的作用,未来可望能够为心血管损伤相关疾病的防治提供新的思路与策略。

    • >实验研究
    • 基于单细胞转录组鉴定动脉粥样硬化自身免疫表征

      2022, 30(10):852-860. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.004

      摘要 (81) HTML (0) PDF 21.38 M (299) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]基于单细胞转录组生物信息学方法探讨动脉粥样硬化免疫微环境特征,挖掘免疫炎症与动脉粥样硬化之间潜在的联系。 [方法]从GEO数据库中提取单细胞转录组数据集GSE159677,可视化分析颈动脉粥样硬化斑块区及其近心端毗邻非斑块区细胞组成成分,利用CellChat整合细胞间通讯网络,分析细胞间交互作用差异,识别动脉粥样硬化斑块免疫炎症信号通路差异,探索动脉粥样硬化免疫微环境中细胞间受体-配体特异性变化通路。 [结果]本研究从单细胞测序的视角分析了动脉粥样硬化斑块内的细胞构成和细胞通讯。研究发现,在动脉粥样硬化斑块的细胞构成中内皮细胞和平滑肌细胞减少,而T细胞、单核细胞、巨噬细胞及软骨细胞明显增加。通过细胞通讯分析,发现树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞与内皮细胞间的通讯作用及部分细胞与单核细胞间的通讯作用均有显著的改变,相关信号通路包括CXCL家族与ACRK1、CCL家族与ACRK1、MIF与CD74等配体-受体互作。MIF、ANXA1、YNF、RETN、LGASL9等对单核细胞以及NAMPT、CCL2、TNFSF12对内皮细胞的通讯改变在免疫炎症反应调控动脉粥样硬化机制中起着关键作用。 [结论]免疫炎症微环境在动脉粥样硬化斑块形成过程中发挥了重要调控作用。

    • 基于网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化的作用机制

      2022, 30(10):861-870. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.005

      摘要 (38) HTML (0) PDF 24.77 M (357) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]运用网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化(As)的作用机制。 [方法]通过TCMSP、Swiss Target Prediction、STRING数据库和Cytoscape软件发现并探究相关治疗靶点的作用关系,通过Omicshare平台进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,运用DockThor平台进行分子对接。 [结果]研究结果发现158个相关治疗靶点,其中丝氨酸/苏氨酸激酶1、SRC原癌基因、肿瘤坏死因子、丝裂原激活蛋白激酶3、白细胞介素6等49个靶点为核心靶点。GO富集分析发现三棱-莪术药对可以在多方面影响As的发生发展。KEGG通路富集分析发现,三棱-莪术药对可能通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路来发挥治疗As的作用。分子对接显示靶点TNF与常春藤皂苷元的结合活性最高。 [结论]三棱-莪术药对治疗As的作用机制复杂,主要通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路发挥作用。

    • 长链非编码RNA HOTAIR对冠心病的作用及机制研究

      2022, 30(10):871-877. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.006

      摘要 (35) HTML (0) PDF 12.13 M (195) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨长链非编码RNA(lncRNA)HOX转录反义RNA(HOTAIR)对冠心病(CHD)的影响及其作用机制。[方法]通过实时定量PCR检测CHD患者和健康志愿者外周血血样和内皮祖细胞(EPC)中lncRNA HOTAIR、微小RNA-126(miR-126)和Polo样蛋白激酶4(PLK4)的表达水平;噻唑蓝法检测EPC细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和Beclin1的表达。激光共聚焦显微镜观察细胞自噬情况。miRcode软件和双荧光素酶报告基因实验分析lncRNA HOTAIR和miR-126的相互关系。TargetScan软件和双荧光素酶报告基因实验分析miR-126和PLK4的相互关系。Western blot检测lncRNA HOTAIR通过miR-126对EPC细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的影响。[结果]lncRNA HOTAIR和PLK4在CHD血样和EPC细胞中的表达明显上调(P<0.01),miR-126表达明显下调(P<0.01)。下调lncRNA HOTAIR或PLK4促进EPC细胞自噬,抑制CHD进展。上调lncRNA HOTAIR通过miR-126抑制了EPC细胞自噬,促进细胞凋亡。lncRNA HOTAIR通过miR-126激活了EPC内mTOR通路。[结论]HOTAIR/miR-126/PLK4轴介导EPC细胞自噬,通过mTOR信号通路影响CHD。

    • >临床研究
    • 残余胆固醇对血压正常高值冠心病患者发生MACCE的临床预后价值

      2022, 30(10):878-883. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.007

      摘要 (36) HTML (0) PDF 3.95 M (144) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨残余胆固醇对血压正常高值冠心病患者发生主要不良心脑血管事件(MACCE)的预测价值。 [方法]回顾性分析2004年—2014年在北部战区总医院心内科进行冠状动脉造影且血压处于血压正常高值的患者共421例。选取该队列中发生MACCE的血压正常高值患者97例为病例组,采用随机数字表筛选同队列中未发生MACCE的血压正常高值患者97例为对照组,并进行病例对照研究。 [结果]病例组高盐饮食人数、糖尿病患者人数、左心室舒张期末内径、Gensini评分均高于对照组(分别为对照组的2.6、6.28、1.14、1.67倍),差异有统计学意义(P<0.05)。在血脂相关的指标中,病例组残余胆固醇、甘油三酯及总胆固醇水平均高于对照组(分别为对照组的1.41、1.38、1.07倍),差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,糖尿病(OR=14.84,95%CI为5.13~42.89,P<0.01)、高盐饮食(OR=6.6,5%CI为3.00~13.90,P<0.01)、残余胆固醇水平(OR=10.07,95%CI为2.89~35.05,P<0.01)与血压正常高值患者发生MACCE相关。采用ROC曲线评价残余胆固醇对血压正常高值患者发生MACCE的预测价值,结果显示残余胆固醇预测血压正常高值患者发生MACCE的ROC曲线下面积为0.644(95%CI为0.567~0.721),最佳截断值为0.52 mmol/L,灵敏度和特异度分别为72.2%和50.5%。 [结论]糖尿病、残余胆固醇水平及高盐饮食是导致血压正常高值人群发生MACCE的独立危险因素,残余胆固醇水平>0.52 mmol/L可预测血压正常高值人群MACCE的发生。

    • 珠海市新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者心肌损害情况及心电图特征

      2022, 30(10):884-889. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.008

      摘要 (75) HTML (0) PDF 3.42 M (139) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探索珠海市新型冠状病毒(SARS-CoV-2)奥密克戎变异株感染者心肌损害情况及异常心电图特征。 [方法]纳入2022年1月13日—3月20日中山大学附属第五医院收治的84例SARS-CoV-2奥密克戎变异株感染者(奥密克戎变异株组),以及2020年1月17日—2月17日收治的88例SARS-CoV-2非奥密克戎变异株感染者(非奥密克戎变异株组),采用回顾性研究比较两组患者的心肌损害情况、异常心电图情况及临床特征差异。 [结果]奥密克戎变异株组患者平均年龄小于非奥密克戎变异株组[(36.6±15.6)岁比(49.8±14.3)岁,P<0.01],入院时体温、入院时收缩压及发热患者比例均低于非奥密克戎变异株组(P<0.05)。奥密克戎变异株组患者中性粒细胞/淋巴细胞比值[(2.93(3.03,5.81)比7.06(2.2,1.27),P<0.001]、白细胞介素2(IL-2)及白细胞介素6(IL-6)水平均明显低于非奥密克戎变异株组(P<0.01)。奥密克戎变异株组心肌肌钙蛋白I(cTnI)均为阴性,cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度及其升高患者比例均明显低于非奥密克戎变异株组(P<0.01)。奥密克戎变异株组患者异常心电图发生率亦明显低于非奥密克戎变异株组(25.0%比42.0%,P=0.001),以窦性心动过速、房性早搏及T波改变为主,非奥密克戎变异株组患者以房性早搏、T波改变、ST段压低及束支传导阻滞为主。 [结论]珠海市SARS-CoV-2奥密克戎变异株感染者可能因绝大部分患者已接种新型冠状病毒疫苗而没有出现明显心肌损害,异常心电图发生率亦明显低于非奥密克戎变异株组,主要以窦性心动过速、房性早搏及T波改变为主。

    • >方法学研究
    • 基于胞质分裂的增殖心肌细胞探针检测方法的建立

      2022, 30(10):890-895. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.009

      摘要 (21) HTML (0) PDF 8.72 M (133) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]基于双荧光探针方法,探究全新的在活细胞水平检测心肌细胞增殖的实验方法,该方法能排除多核心肌细胞核复制带来的假阳性细胞,为精准探测心肌细胞增殖提供实验参考。 [方法]以细胞内细胞分裂周期蛋白20(CDC20)和痉挛性截瘫蛋白20(SPG20)作为探针靶点,构建分子探针,采用脂质体转染试剂2000(Lipo-2000)作为探针载体,将探针转染到细胞中,在活细胞水平检测CDC20和SPG20双阳性的细胞,即为发生胞质分裂的增殖细胞。 [结果]细胞不发生增殖时,荧光探针无法检测到目的序列,细胞不发荧光;细胞核复制分裂但不发生胞质分裂时,两个荧光探针不能同时检测到序列,细胞不同时发两种荧光;细胞发生胞质分裂的增殖时,细胞同时发两种荧光。 [结论]使用CDC20/SPG20双荧光探针方法,能够准确检测发生胞质分裂的增殖的心肌细胞,从而排除因核增殖产生的细胞增殖假阳性问题,使细胞增殖的检测精准度更高。

    • >文献综述
    • 不同运动方式干预对动脉硬化的防控作用

      2022, 30(10):896-904. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.010

      摘要 (27) HTML (0) PDF 4.30 M (147) 评论 (0) 收藏

      摘要:随着日常生活方式和饮食结构的改变,动脉硬化的发生率也在逐渐增高,已成为心血管事件和全因死亡率的重要因素之一。健康的生活方式,尤其是有规律的运动和健康的饮食模式,是预防和/或治疗随年龄增长而出现的血管功能障碍的“一线”策略。文章就不同运动方式、运动强度、年龄等因素对血管机能的影响做一综述,为运动预防和/或治疗动脉硬化及血管功能相关疾病提供参考。

    • 巨噬细胞极化在心肌纤维化中的作用及Notch信号通路相关研究

      2022, 30(10):905-912. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.011

      摘要 (35) HTML (0) PDF 6.65 M (136) 评论 (0) 收藏

      摘要:巨噬细胞是一类免疫功能多样且具有高度异质性的细胞群体,在不同微环境的刺激下,可极化为两个亚群:M1型和M2型,且在心肌纤维化发展不同阶段其极化表型及功能存在显著差异。即在心肌纤维化早期,M1型比例升高以促进炎症进展;在心肌纤维化后期,M2型比例升高以缓解心肌纤维化。Notch信号通路可调控巨噬细胞极化,与心肌纤维化的发展有关,尤其是在心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病中。故阻断Notch信号通路有利于调控巨噬细胞极化,进而有助于抑制或逆转心肌纤维化进程。

    • 黑色素瘤缺乏因子2在动脉粥样硬化和腹主动脉瘤中的作用

      2022, 30(10):913-920. DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2022.10.012

      摘要 (35) HTML (0) PDF 4.62 M (115) 评论 (0) 收藏

      摘要:黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是PYHIN家族中的一员,它能感知双链DNA(dsDNA)并组装AIM2炎性小体。AIM2炎性小体活化后引发细胞焦亡及白细胞介素(IL)-1β和IL-18释放,从而导致炎症。AIM2炎性小体在动脉粥样硬化斑块、腹主动脉瘤壁中可被激活,并与动脉粥样硬化、腹主动脉瘤的发展密切相关。文章综述了AIM2的结构和功能及其在动脉粥样硬化、腹主动脉瘤中的作用,以期为这些疾病的有效防治提供新的思路。

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