• 2022年第12期文章目次
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    • >专家论坛
    • 从DNA甲基化修饰角度探讨中医药干预冠心病的研究进展

      2022, 30(12):1013-1019. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.001

      摘要 (28) HTML (0) PDF 3.87 M (164) 评论 (0) 收藏

      摘要:冠心病是一种由多个基因及环境因素相互作用所致的常见复杂性疾病,近年来发现冠心病与DNA甲基化为代表的表观遗传修饰关系密切。表观遗传学研究的是环境而非遗传序列本身对基因表达的影响,这与中医整体观念、天人相应的理论不谋而合。中医遵循整体观念,重视环境等外部因素对人体的影响,通过治疗达到机体内在的平衡状态。近年来,中医科研工作者关于冠心病中医证候的DNA甲基化内涵,以及中药干预冠心病的甲基化机制方面的研究取得较大进展,笔者通过梳理相关文献并进行总结阐述,以期为未来研究提供参考。

    • 人诱导多能干细胞在心血管疾病中的应用及研究进展

      2022, 30(12):1020-1024. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.002

      摘要 (12) HTML (0) PDF 2.95 M (91) 评论 (0) 收藏

      摘要:心血管疾病(CVD)是循环系统疾病的统称,尽管近几十年来CVD在临床研究和治疗方面已取得重大进展,但其仍是全世界高发病率和死亡率的主要疾病。CVD进程中炎症、纤维化等促进了心肌细胞(CM)的凋亡,成熟的CM缺乏损伤后修复及再生的能力,这无疑阻碍了CVD治疗的进展。近年来,人诱导多能干细胞(hiPSC)的发现推动了人类多种疾病的体外研究,为CVD潜在分子机制的探索提供了新方向,hiPSC衍生的CM更是为心肌的修复提供了广阔前景。本文结合近年相关文献,就hiPSC在CVD中的作用及研究现状作一综述。

    • >实验研究
    • 沉默CDKN2B-AS1调控miR-98-5p、STAT3对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的影响

      2022, 30(12):1025-1032. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.003

      摘要 (14) HTML (0) PDF 12.16 M (130) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA 1(CDKN2B-AS1)是否通过靶向miR-98-5p影响高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤。 [方法]将HUVEC分为对照组(含5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养)、模型组(含33.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养)、模型+si-NC组、模型+si-CDKN2B-AS1组、模型+miR-NC组、模型+miR-98-5p模拟物组、模型+si-CDKN2B-AS1+anti-miR-NC组、模型+si-CDKN2B-AS1+anti-miR-98-5p组。运用实时定量聚合酶链反应检测HUVEC的CDKN2B-AS1、miR-98-5p表达;Western blot检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡;超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)试剂盒检测SOD、LDH、MDA水平。双荧光素酶报告实验分析miR-98-5p与CDKN2B-AS1、STAT3的靶向结合。 [结果]高糖使HUVEC中CDKN2B-AS1、STAT3表达、凋亡率、LDH、MDA水平升高,miR-98-5p表达、SOD水平降低(P<0.05)。沉默CDKN2B-AS1或过表达miR-98-5p后,高糖诱导的HUVEC中CDKN2B-AS1、STAT3表达、凋亡率、LDH、MDA水平降低,miR-98-5p表达、SOD水平升高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示,CDKN2B-AS1靶向miR-98-5p,miR-98-5p靶向STAT3。抑制miR-98-5p逆转了沉默CDKN2B-AS1对高糖诱导的HUVEC凋亡、氧化应激、STAT3蛋白表达的抑制作用。 [结论]沉默CDKN2B-AS1通过调节miR-98-5p/STAT3轴抑制高糖诱导的HUVEC氧化应激和凋亡,CDKN2B-AS1可作为糖尿病相关血管并发症的候选治疗靶标。

    • miR-152-3p调控硫氧还蛋白结合蛋白表达对过氧化氢诱导的内皮祖细胞凋亡的影响

      2022, 30(12):1033-1039. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.004

      摘要 (17) HTML (0) PDF 13.20 M (157) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨miR-152-3p靶向硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)对过氧化氢(H2O2)诱导的内皮祖细胞(EPC)凋亡的影响。 [方法]从健康人外周血分离与鉴定EPC,建立H2O2诱导的EPC损伤模型(500 μmol/L H2O2处理8 h),RT-qPCR检测EPC中miR-152-3p表达;EPC中过表达miR-152-3p或抑制TXNIP表达或同时过表达miR-152-3p和TXNIP,再使用500 μmol/L H2O2处理8 h,分别检测miR-152-3p表达水平、细胞凋亡率及TXNIP、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-152-3p与TXNIP的关系。 [结果]从健康人外周血成功分离EPC,miR-152-3p在H2O2诱导的EPC中表达减少65.0%(P<0.001);与对照组相比,模型组EPC凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达水平增加895.1%、352.0%、290.3%,Bcl-2蛋白表达水平降低79.4%(均P<0.001);与miR-NC组相比,miR-152-3p mimic组EPC凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低55.7%、60.9%、56.8%(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平增加389.5%(均P<0.001);与si-NC组相比,si-TXNIP组EPC凋亡率及TXNIP、Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低40.2%、57.5%、59.8%、55.4%(均P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平增加313.0%(P<0.001);与miR-152-3p mimic+pcDNA组相比,miR-152-3p mimic+TXNIP组EPC凋亡率及TXNIP、Bax、Caspase-3蛋白表达水平增加86.8%、184.8%、137.7%、109.2%(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平降低69.1%(P<0.001);双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-152-3p可靶向负调控TXNIP表达。 [结论]miR-152-3p在H2O2诱导的EPC中低表达,过表达miR-152-3p可通过靶向抑制TXNIP表达抑制H2O2诱导的EPC凋亡。

    • 柚皮素对高糖诱导的H9c2心肌细胞凋亡及Nrf2/ARE信号通路的影响

      2022, 30(12):1040-1044. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.005

      摘要 (16) HTML (0) PDF 5.85 M (100) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨柚皮素(NAR)对高糖(HG)诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响。 [方法]将培养的H9c2细胞分为对照组(正常糖量)、HG组(35.5 mmol/L葡萄糖)、HG+NAR低、中、高浓度组(35.5 mmol/L葡萄糖+6.25、12.5、25.0 μmol/L NAR)。用噻唑蓝法检测H9c2细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针染色法检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot法检测Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达水平。 [结果]经HG处理的H9c2细胞增殖活性、Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平显著降低,细胞凋亡率、ROS水平、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。经HG与NAR共同处理H9c2细胞后,NAR低、中、高浓度组H9c2细胞增殖活性、Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平显著升高,细胞凋亡率、ROS水平、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。 [结论]NAR可抑制HG诱导的H9c2细胞凋亡,其作用机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路密切相关。

    • >临床研究
    • 缺血性心力衰竭患者肾功能恶化的相关因素分析

      2022, 30(12):1045-1050. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.006

      摘要 (15) HTML (0) PDF 3.64 M (81) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探索缺血性心力衰竭(HF)患者住院期间肾功能变化的特点。 [方法]回顾性纳入2013年10月—2017年12月在中山大学附属第一医院心内科住院的缺血性HF患者,采用描述统计方法描述患者基线临床特点,并通过多因素Logistic回归模型探索缺血性HF患者发生肾功能恶化(WRF)的相关因素。 [结果]本研究共纳入797名缺血性HF患者,平均年龄(70.5±11.1)岁,其中68.9%为男性;其中22.5%为左心室射血分数(LVEF)降低的HF患者,57.6%为LVEF保留的HF患者。WRF的发生率为18.4%。导致WRF发生的相关因素包括高血肌酐(OR=1.953,P<0.001)、高血压史(OR=1.859,P=0.025)、低血红蛋白(OR=0.985,P=0.002)、高纤维蛋白原(OR=1.241,P=0.013)、高血氯(OR=1.042,P=0.049)、高血尿酸(OR=1.002,P=0.039)及使用呋塞米(OR=1.773,P=0.033)。 [结论]缺血性HF患者WRF发生率较高,相关因素较多;临床上需要关注患者肾功能变化,及时控制相关因素,尤其是低血红蛋白、高纤维蛋白原、高血氯、高尿酸等。

    • 血清锌、铜/锌比值与慢性肾脏病患者冠状动脉钙化的相关性

      2022, 30(12):1051-1057. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.007

      摘要 (14) HTML (0) PDF 4.89 M (67) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨血清锌、铜及铜/锌比值与慢性肾脏病患者冠状动脉钙化(CAC)的相关性。 [方法]采用横断面分析调查方法,对274例慢性肾脏病患者进行研究,根据冠状动脉钙化评分将患者分为钙化组和非钙化组,比较两组患者临床资料及实验室指标。采用Spearman相关性分析CAC相关因素,二元Logistic回归分析CAC危险因素,ROC曲线探讨血清锌、铜、铜/锌比值对CAC的预测价值。 [结果]钙化组血清锌水平[(77.09±15.84) μmol/L]较非钙化组[(88.21±11.55) μmol/L]低,而血清铜[(13.99±3.76) μmol/L)]、铜/锌比值(0.19±0.08)较非钙化组[(12.10±3.99) μmol/L、(0.14±0.05)]高。Spearman相关性分析显示,血清锌水平(r=-0.387,P<0.001)与冠状动脉钙化积分呈负相关,血清铜(r=0.356,P<0.001)、铜/锌比值(r=0.477,P<0.001)与冠状动脉钙化积分呈正相关。二元Logistic回归分析结果表明年龄(OR=1.085,P<0.001)、血清铜(OR=1.114,P<0.001)和铜/锌比值(OR=1.143,P<0.001)是冠状动脉钙化的独立危险因素,而血清锌(OR=0.948,P<0.001)是冠状动脉钙化的保护因素。ROC曲线分析显示锌、铜、铜/锌比值预测CAC的AUC分别为0.301、0.650、0.716(P<0.001)。 [结论]慢性肾脏病患者伴有高龄、高水平铜和铜/锌比值以及低水平锌时发生CAC的风险较高,且铜/锌比值可以更好地预测CAC。

    • 非瓣膜性心房颤动患者左心房血栓形成与外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值的关系

      2022, 30(12):1058-1064. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.008

      摘要 (12) HTML (0) PDF 5.33 M (57) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者左心房血栓形成与外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的关系。 [方法]选取2016年3月—2020年8月于本院接受诊疗的NVAF患者207例,根据外周血NLR水平分为低NLR组和高NLR组,比较两组患者的临床资料,分析NLR与临床指标及左心房血栓发生的相关性,分析左心房血栓发生的影响因素及各因素的预测价值。 [结果]与低NLR组相比,高NLR组CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分、NLR、D-二聚体(D-D)、血清尿酸(SUA)、脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、左心房内径(LAD)、二尖瓣舒张早期血流速度峰值(E)与二尖瓣环舒张早期运动速度峰值(Em)的比值(E/Em)均显著升高,左心房射血分数(LAEF)显著降低(P<0.05)。NLR与CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分、D-D、SUA、BNP、CRP、LAD、E/Em均呈显著正相关,与LAEF呈显著负相关(P<0.000 1)。CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分、NLR、D-D、SUA、BNP、CRP、LAD、E/Em与左心房血栓的发生均呈显著正相关(P=0.000),LAEF与左心房血栓的发生呈显著负相关(P=0.000)。CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分、NLR、D-D以及LAD是左心房血栓发生的危险因素(P<0.05)。NLR取最佳截断值1.85,预测NVAF左心房血栓发生的ROC曲线下面积为0.806(95%CI:0.746~0.865),灵敏度为74.82%(95%CI:0.668~0.818),特异度为67.65%(95%CI:0.552~0.785)。 [结论]NLR水平升高使NVAF患者左心房血栓形成的风险明显增加。作为NVAF患者左心房血栓形成的独立危险因素,NLR对左心房血栓具有一定的预测价值。

    • 达比加群酯对比华法林二联抗凝方案在高龄心房颤动合并冠心病患者抗栓治疗中的效果评估

      2022, 30(12):1065-1070. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.009

      摘要 (19) HTML (0) PDF 3.86 M (53) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨达比加群酯对比华法林二联抗凝方案在高龄心房颤动(AF)合并冠心病(CHD)患者抗栓治疗中的临床效果。 [方法]选取本院于2018年8月—2019年12月收治的198例高龄AF合并CHD患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各99例。观察组采用达比加群酯治疗,对照组采用华法林二联抗凝方案,即华法林联合抗血小板药物(阿司匹林)治疗。随访1年。比较两组抗栓治疗疗效。比较两组治疗前、治疗后1、6、12个月的凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)以及血清尿酸变化情况。观察并记录两组治疗期间的血栓事件、出血事件以及用药不良反应发生情况。 [结果]治疗1、6、12个月后,观察组和对照组PLT、CRP、D-D水平均呈逐渐明显下降趋势(F=42.417、18.254、44.582,均P<0.001);两组PT、INR、TT、APTT、Fib相比治疗前均显著改善(F=356.521、5.689、112.526、35.417、5.623,均P<0.001);两组血清尿酸水平均明显降低(F=105.515,P<0.001),且观察组比对照组下降程度更显著(F=145.854,P<0.001)。治疗后观察组患者出血事件发生率为5.05%,显著低于对照组的21.21%(χ2=11.335,P=0.001)。 [结论]达比加群酯在高龄AF合并CHD患者抗栓治疗中的效果与华法林二联抗凝方案接近,而出血事件发生率更低,安全性更高,可作为高龄AF合并CHD患者临床抗栓治疗的一种理想选择。

    • >文献综述
    • 沙库巴曲缬沙坦治疗心血管疾病的研究进展

      2022, 30(12):1071-1076. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.010

      摘要 (20) HTML (0) PDF 3.25 M (105) 评论 (0) 收藏

      摘要:沙库巴曲缬沙坦是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,可同时抑制脑啡肽酶和阻断血管紧张素受体。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》对沙库巴曲缬沙坦作了超越欧洲和美国指南的Ⅰ类推荐。2021年美国食品和药品管理局将沙库巴曲缬沙坦批准用于治疗射血分数正常的心力衰竭患者。大量研究显示沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭、心肌梗死、心律失常、高血压、慢性肾脏病和糖尿病患者中均发挥有益作用。本文综述了沙库巴曲缬沙坦治疗心血管疾病及其相关疾病的应用进展。

    • 益生菌改善糖脂代谢紊乱机制的研究进展

      2022, 30(12):1077-1084. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.011

      摘要 (19) HTML (0) PDF 5.03 M (59) 评论 (0) 收藏

      摘要:糖脂代谢紊乱伴随一种长期的慢性低度炎症反应,肠道菌群失调可能是导致该病发生发展和全身慢性炎症的主要原因之一。益生菌可通过调节肠道微环境,纠正血糖和血脂稳态失衡的同时改善氧化应激和炎症水平。作为一种非药物降糖降脂法,益生菌的应用旨在为改善代谢性疾病提供新视野,并引起微生态制剂研发与利用方面的更多思考。

    • 肥厚型心肌病的中西医治疗概况及进展

      2022, 30(12):1085-1092. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.012

      摘要 (18) HTML (0) PDF 4.79 M (55) 评论 (0) 收藏

      摘要:肥厚型心肌病是一类常见的常染色体显性遗传病,人群发病率约为0.2%~0.5%,以原因不明的左心室及室间隔不对称性肥厚为特征,临床症状以乏力、呼吸困难、胸痛、晕厥等较为多见。目前肥厚型心肌病西医治疗方法主要包括药物治疗、介入性治疗等,中医中药在本病的治疗过程中也积累了有效的经验。本文将重点关注肥厚型心肌病的中西医治疗现况及进展,以期为肥厚型心肌病的临床治疗提供一定的参考。

    • 利尿钠肽在主动脉瓣狭窄中的作用

      2022, 30(12):1093-1097. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.013

      摘要 (18) HTML (0) PDF 2.86 M (52) 评论 (0) 收藏

      摘要:主动脉瓣狭窄是临床最常见的瓣膜疾病之一,可导致心力衰竭和死亡风险增加,其发病率在未来20年内可能会随着人口老龄化而翻倍。目前有症状的严重主动脉瓣狭窄患者的首选治疗方法是手术或经导管主动脉瓣置换术,然而无症状严重主动脉瓣狭窄患者的最佳手术时机仍存在争议,警惕的等待策略既安全又可行,但猝死的风险每年几乎达到5%。研究发现,血浆利尿钠肽水平与主动脉瓣狭窄的严重程度、症状的发展以及预后相关,有助于监测疾病进展,并确定哪些患者将从早期治疗干预中获益最大,从而降低长期不良事件的风险。文章概述了利尿钠肽在主动脉瓣狭窄的诊断、临床管理、风险分层和潜在治疗意义中的作用。

    • 球囊损伤动物模型建立与运用的研究进展

      2022, 30(12):1098-1104. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2022.12.014

      摘要 (17) HTML (0) PDF 4.06 M (59) 评论 (0) 收藏

      摘要:心血管疾病是造成人类死亡的首要原因。其中,血管狭窄疾病在心血管疾病中占比高,严重危害着人们身心健康。支架介入治疗是目前治疗血管狭窄最常用的方法,但冠状动脉、颈动脉和其他外周动脉经皮腔内血管成形术后再狭窄比例非常高,严重影响了介入治疗患者的预后。稳定的动物模型能够为研究解决经皮介入治疗术后再狭窄提供工具。因此,文章整理了球囊损伤动物模型的建立方法及运用研究进展,以期为防治心血管疾病的研究提供依据。

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