• 2023年第2期文章目次
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    • >实验研究
    • TFPI对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制初探

      2023(2):93-100. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.001

      摘要 (1) HTML (0) PDF 9.48 M (1) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探究组织因子途径抑制物(TFPI)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)及心肌细胞缺氧复氧(H/R)损伤的影响,并从心肌细胞凋亡的变化探索其机制。 [方法]在体内实验中,通过SD大鼠心脏原位结扎法可逆阻断前降支建立大鼠心肌I/R模型。将大鼠随机分为对照组、I/R组和I/R+rTFPI(重组TFPI)组,再灌注后3天采用HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化,TTC染色法评估心肌梗死区范围,扫描透射电镜观察心肌超微结构损伤情况,Western blot法检测各组大鼠心肌组织中Bcl-2、Bax和cleaved Caspase-3蛋白的表达。在体外实验中,采用胰酶消化法及差速贴壁法培养SD乳鼠原代心肌细胞,用MIC101系统模拟心肌细胞I/R损伤,缺氧2 h、复氧12 h后建立体外心肌细胞H/R模型。将心肌细胞分为对照组、H/R组和H/R+rTFPI(10 μg/L)组,用CCK-8法检测心肌细胞活力,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot法检测心肌细胞中Bax、Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白的表达水平。 [结果]体内实验中,成功建立大鼠在体心肌I/R模型。HE染色结果显示I/R组较对照组心肌细胞坏死程度加重,I/R+rTFPI组较I/R组心肌细胞坏死程度减低;TTC染色示I/R+rTFPI组较I/R组心肌梗死范围减少了39.76%(P<0.05);扫描透射电镜观察显示I/R组凋亡及损伤程度较对照组加重,I/R+rTFPI组凋亡及损伤较I/R组减轻;Western blot结果示,再灌注3天后I/R组心肌组织Bcl-2的表达较对照组降低了53.43%(P<0.05),Bax和cleaved Caspase-3的表达较对照组分别增加了29.05%和73.25%(P<0.05),而I/R+rTFPI组Bcl-2的表达水平较I/R组升高了55.01%(P<0.05),Bax和cleaved Caspase-3的表达水平较I/R组分别降低了13.77%和24.25%(P<0.05)。在体外实验中,CCK-8检测结果显示H/R组细胞活力较对照组下降了29.70%(P<0.05),H/R+rTFPI组细胞活力较H/R组升高了19.77%(P<0.05)。TUNEL结果显示H/R组较对照组凋亡率增加了56.76%,H/R+rTFPI组细胞凋亡率较H/R组降低了24.55%(P<0.05)。Western blot结果示,H/R组细胞Bcl-2表达较对照组降低了46.92%,Bax表达较对照组增加了41.90%(P<0.05),cleaved Caspase-3表达较对照组升高了2.68倍(P<0.05);H/R+rTFPI组Bcl-2表达较H/R组增加了28.24%(P<0.05),Bax及cleaved Caspase-3表达较H/R组分别降低了26.34%和57.60%(P<0.05)。 [结论]TFPI可显著拮抗心肌I/R和心肌细胞H/R损伤,此效应与其抑制心肌细胞凋亡有关。

    • 环状RNA circ_0036167与融合肉瘤蛋白结合发挥抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用

      2023(2):101-109. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.002

      摘要 (1) HTML (0) PDF 12.82 M (0) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]研究环状RNA circ_0036167对心肌成纤维细胞纤维化表型的调控作用及可能机制。 [方法]对心衰患者及器官捐献者心肌组织进行Masson三色染色以检测心肌胶原水平。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测circ_0036167及其宿主MYO9A在心衰心肌中的表达。通过放线菌素D和RNase R处理实验鉴定人心肌细胞AC16中circ_0036167的RNA稳定性。利用重组circ_0036167腺病毒感染C57BL/6小鼠心肌成纤维细胞(mCF),在RNA和蛋白水平检测纤维化相关基因COL1A1、COL3A1和ACTA2的表达。利用EdU染色和Transwell细胞迁移实验鉴定circ_0036167对mCF增殖和迁移能力的影响。基于生物信息学预测和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验验证circ_0036167与融合肉瘤蛋白(FUS)的结合作用。检测敲低mCF中FUS表达对circ_0036167调控心肌纤维化相关基因表达的影响。 [结果]Masson三色染色显示心衰心肌发生明显的纤维化(P<0.001)。RT-qPCR结果显示circ_0036167在心衰心肌中表达显著增加(P<0.05),而宿主基因MYO9A表达无显著差异。放线菌素D和RNase R消化实验证实circ_0036167具有环状RNA典型的RNA稳定性。过表达circ_0036167可显著抑制mCF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达。RIP实验证实circ_0036167可与FUS结合。敲低mCF后FUS的表达可促进mCF中纤维化相关蛋白表达(P<0.05或P<0.01),并可减弱circ_0036167对纤维化相关基因表达的抑制作用(P<0.01或P<0.001)。 [结论]FUS可介导circ_0036167发挥抑制mCF心肌纤维化表型的作用。

    • 基于网络药理学和分子对接研究钩藤治疗动脉粥样硬化的有效成分和作用机制

      2023(2):110-121. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.003

      摘要 (1) HTML (0) PDF 33.25 M (1) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]基于网络药理学和分子对接研究钩藤治疗动脉粥样硬化的有效成分、靶点及通路。 [方法]利用TCMSP数据库并结合筛选条件,确定钩藤的主要有效成分和有效成分相应的靶点,构建有效成分-靶点网络;利用GeneCards、DisGeNET、OMIM及TTD数据库确定动脉粥样硬化的疾病靶点,获取药物靶点与疾病靶点的交集,并对交集靶点进行PPI网络分析、GO生物功能富集分析和KEGG通路富集分析,应用Cytoscape 3.9.0软件中的“Analyze Network”工具,构建有效成分-靶点-通路网络,筛选出核心成分、核心靶点、核心通路,并对核心成分与核心靶点之间的亲和力进行分子对接验证。 [结果]筛选出33种有效成分,其中一种有效成分没有相应的靶点,筛选出1 608个疾病靶点和115个药物与疾病的交集靶点。PPI分析得到的主要靶点为AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53、JUN、CASP3、MMP9、PTGS2等。GO生物功能富集分析获得生物过程条目22个、细胞成分条目57个、分子功能条目100个。KEGG通路富集分析筛选出20条信号通路,主要为脂质和动脉粥样硬化、MAPK、癌症信号通路等。“Analyze Network”工具构建的有效成分-靶点-通路网络,筛选出钩藤治疗动脉粥样硬化的核心成分为槲皮素、山奈酚;核心靶点为PTGS2、HSP90AA1、PTGS1;核心通路为脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路。分子对接表明槲皮素和山奈酚与PTGS2、HSP90AA1、PTGS1靶点有很好的亲和力,尤其是PTGS2与槲皮素和山奈酚具有强烈的结合活性。 [结论]钩藤中的核心成分槲皮素、山奈酚可能通过脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路,作用于PTGS2、HSP90AA1、PTGS1靶点,在蛋白质结合、酶结合、可识别蛋白结合的生物功能中发挥抗动脉粥样硬化作用。

    • >临床研究
    • 冠状动脉钙化病变介入治疗术后主要不良心血管事件列线图预测模型的建立与评价

      2023(2):122-130. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.004

      摘要 (1) HTML (0) PDF 8.97 M (1) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探讨冠状动脉钙化(CAC)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后主要不良心血管事件(MACE)发生的危险因素,据此构建CAC患者PCI术后MACE发生的列线图预测模型。 [方法]回顾性分析2018年1月—2019年12月就诊于新疆医科大学第四附属医院心内科行冠状动脉造影(CAG)或血管内超声(IVUS)明确诊断为CAC并接受PCI术的406名患者的临床资料。根据随访期间是否出现MACE将研究对象分为事件组(60例)和非事件组(346例)。采用LASSO和多因素Logistic回归分析确定CAC患者PCI术后MACE发生的独立危险因素,在此基础上构建列线图预测模型并对模型进行评价。 [结果]LASSO和多因素Logistic回归分析结果显示,高龄、糖尿病、肾功能不全、Gensini评分升高和旋磨术是MACE发生的危险因素,而最小管腔直径(MLD)增大是MACE发生的保护因素(P<0.05)。利用上述6个预测指标构建列线图预测模型,内部验证后,列线图预测CAC患者PCI术后MACE发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.824(95%CI:0.767~0.875),灵敏度为0.771,特异度为0.720,提示模型具有较好的区分度。校准曲线提示列线图预测模型的偏差校正曲线与理想曲线具有较好的一致性。临床决策曲线分析(DCA)结果显示模型的预测阈值在0~0.6之间时患者的临床净收益水平最高,提示列线图模型具有较好的临床适用性。 [结论]本研究建立的列线图预测模型可以较好地定量评估CAC患者PCI术后MACE发生的危险程度,有助于临床医师筛选高危患者,制定个体化针对性治疗措施,改善患者预后。

    • 血管内超声参数与非ST段抬高型急性心肌梗死患者冠状动脉病变及左心室功能的关系

      2023(2):131-138. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.005

      摘要 (1) HTML (0) PDF 6.77 M (1) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]探究血管内超声(IVUS)参数与非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEAMI)患者冠状动脉病变及左心室功能的相关性。 [方法]选取2016年6月—2021年12月佛山市三水区人民医院收治的90例NSTEAMI患者为研究对象,根据冠状动脉病变支数分为单支病变组(42例)和多支病变组(48例)。分析NSTEAMI患者冠状动脉病变加重的独立预测因素,构建列线图预测模型并进行评价。采用Pearson检验分析斑块负荷、偏心指数、重构指数、纤维帽厚度与左心室射血分数(LVEF)间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IVUS参数变化对NSTEAMI患者冠状动脉病变加重的预测价值。[结果]血清胱抑素C(CysC) >1.54 mg/L(OR=2.115,95%CI:1.377~3.047)、高敏C反应蛋白(hs-CRP) >34.25 mg/L(OR=1.342,95%CI:1.128~2.412)、斑块负荷>60%(OR=1.399,95%CI:1.232~2.405)、偏心指数>6.99(OR=1.357,95%CI:1.035~2.164)、重构指数>0.99(OR=1.840,95%CI:1.374~3.023)、纤维帽厚度<0.72 mm(OR=0.933,95%CI:0.785~0.994)及LVEF<58%(OR=0.726,95%CI:0.544~0.862)是NSTEAMI患者冠状动脉病变加重的独立危险预测因素(P<0.05)。Pearson检验结果显示,斑块负荷、偏心指数、重构指数与LVEF呈明显负相关,纤维帽厚度与LVEF呈明显正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,斑块负荷升高、偏心指数升高、重构指数升高及纤维帽厚度降低联合预测冠状动脉病变加重的ROC曲线下面积(AUC)为0.887(95%CI:0.841~0.953),远大于各指标单独预测的AUC值。基于7项独立预测因素建立的列线图模型验证结果显示,AUC为0.839,C-index指数为0.825,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示出较好的拟合度(χ2=1.475,P=0.386),且具有较高的净获益值。 [结论]NSTEAMI患者的斑块负荷、偏心指数、重构指数与LVEF呈负相关,纤维帽厚度与LVEF呈正相关。斑块负荷升高、偏心指数升高、重构指数升高及纤维帽厚度降低联合预测冠状动脉病变加重的诊断价值远大于各指标单独预测价值。

    • 系统免疫炎性指数和预后营养指数变化与急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗预后的关系

      2023(2):139-147. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.006

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      摘要:目的]分析系统免疫炎性指数(SII)、预后营养指数(PNI)与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后的关系。 [方法]连续入选2016年1月—2018年12月于承德医学院附属医院心脏内科住院诊断为ACS并行PCI的患者1 522例纳入研究。出院后规律随访,记录其主要不良心血管事件(MACE)包括全因死亡和严重心衰再住院(NYHA分级心功能Ⅳ级)。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定各炎性指标诊断MACE的最佳界值。依据诊断试验确定上述各指标诊断MACE的界值,将研究对象分为:低SII组(SII<628.60×109 L-1,n=795)、高SII(SII≥628.60×109 L-1,n=727)组,以及低PNI组(PNI≤48.15,n=584)、高PNI组(PNI>48.15,n=938)。根据是否发生MACE,分为MACE组(n=59)和non-MACE组(n=1 463)。分析SII和PNI与各炎性指标的相关性。通过Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型进行生存分析。 [结果]SII、PNI、SII+PNI、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)诊断MACE的ROC曲线下面积分别为0.613、0.623、0.661、0.621、0.577、0.585(均P<0.05)。高SII组的生存率低于低SII组;低PNI组的生存率低于高PNI组(均P<0.001)。SII与NLR(r=0.899)、PLR(r=0.762)、MLR(r=0.446)均呈正相关(均P<0.001),PNI与SII(r=-0.450)、NLR(r=-0.545)、PLR(r=-0.589)、MLR(r=-0.458)均呈负相关(均P<0.001)。SII≥628.60、PNI≤48.15为ACS患者PCI术后发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。 [结论]SII升高、PNI降低是ACS患者PCI术后发生MACE的独立危险因素,有望成为预后评估的新型指标。

    • 预测高血压合并冠心病PCI术后支架内再狭窄nomogram模型的建立与验证

      2023(2):148-156. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.007

      摘要 (1) HTML (0) PDF 6.77 M (1) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的]分析高血压合并冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的危险因素,并构建nomogram预警模型。 [方法]选取阜阳市第二人民医院2020年6月—2022年3月收治的182例高血压合并冠心病PCI术后患者作为研究对象,根据术后是否发生ISR将其分为ISR组(n=42)和非ISR组(n=140)。分析所选患者的临床资料,采用单因素分析、LASSO和Logistic回归分析筛选高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的危险因素,根据危险因素构建nomogram预警模型并进行拟合优度检验。 [结果]本研究共纳入182例高血压合并冠心病PCI术后患者,发生ISR有42例,发生率为23.08%;单因素分析、LASSO回归分析显示,两组糖尿病、长期吸烟、支架直径、支架长度、高尿酸、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)及脂蛋白(a)水平差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,糖尿病(OR=4.4,5%CI:1.733~11.498,P=0.002)、长期吸烟(OR=4.8,5%CI:1.812~11.921,P=0.001)、支架直径≤3 mm(OR=4.4,5%CI:1.692~10.947,P=0.002)、高尿酸(OR=2.0,5%CI:1.092~6.826,P=0.032)、hs-CRP>10 g/L(OR=3.3,5%CI:1.493~10.574,P=0.006)、SAA≥10 mg/L(OR=6.8,5%CI:2.394~17.640,P=0.000)及脂蛋白(a)≥300 mg/L(OR=2.5,5%CI:1.209~7.319,P=0.018)是高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的独立危险因素。基于7项独立危险因素建立高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的nomogram预警模型验证结果显示,C-index为0.864(95%CI:0.831~0.897),校正曲线的预测值与实测值基本一致,AUC为0.834(95%CI:0.806~0.862),决策曲线显示阈值概率在3%~100%范围内时,具有较高的净获益值。 [结论]糖尿病、长期吸烟、支架直径≤3 mm、高尿酸、hs-CRP>10 g/L、SAA≥10 mg/L、脂蛋白(a)>300 mg/L是高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的独立危险因素,基于上述危险因素建立的nomogram模型可准确评估和量化高血压合并冠心病PCI术后发生ISR的风险。

    • >文献综述
    • 细胞外囊泡微小RNA在动脉粥样硬化中的作用研究进展

      2023(2):157-164, 170. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.008

      摘要 (0) HTML (0) PDF 7.14 M (0) 评论 (0) 收藏

      摘要:细胞外囊泡(EV)是脂质双层包裹的微型囊泡,广泛存在于各种生物体液中,并可通过转运多种生物活性物质调节细胞的分子通路和生物学行为,特别是微小RNA(miRNA)。近年研究发现细胞外囊泡中的miRNA在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要的调节作用。本文综述了动脉粥样硬化时细胞外囊泡miRNA转移的选择性及其在动脉粥样硬化发展过程中的调控作用和在诊断治疗中的潜在应用前景。

    • 脂肪组织棕色化与动脉粥样硬化的关系研究进展

      2023(2):165-170. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.009

      摘要 (2) HTML (0) PDF 3.14 M (1) 评论 (0) 收藏

      摘要:脂肪组织棕色化会影响动脉粥样硬化的进展。本综述首先介绍环境温度改变对动脉粥样硬化的影响,接着介绍多种方法诱导脂肪组织棕色化对动脉粥样硬化的影响,最后介绍铁代谢在脂肪组织棕色化中的作用以及通过铁代谢调节脂肪组织棕色化治疗动脉粥样硬化的新思路,总结了脂肪组织棕色化与动脉粥样硬化的关系研究进展。

    • 非编码RNA在主动脉夹层中的研究进展

      2023(2):171-179. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.010

      摘要 (1) HTML (0) PDF 4.49 M (0) 评论 (0) 收藏

      摘要:主动脉夹层是指主动脉内膜由自身或外界因素导致内膜撕裂,腔内血液经内膜破口进入动脉壁中层形成的夹层血肿。主动脉夹层是一种危险的急性病,如果主动脉夹层完全撕裂,将会迅速失血导致循环衰竭而立刻死亡。尽管如此,目前对主动脉夹层的机制研究还知之甚少。非编码RNA是一种独立存在的RNA转录本,占人类基因组RNA的90%以上,通常不编码蛋白质,而是作为维持正常生理功能的重要调控因子。迄今为止,已有多项研究证明非编码RNA参与心血管疾病的调控。因此,对于主动脉夹层中非编码RNA的研究引起了人们的广泛关注。本文综述了非编码RNA在主动脉夹层中的作用机制,并强调了非编码RNA作为主动脉夹层的生物标志物以及靶向主动脉夹层潜在的预防与治疗手段,为将来开发以非编码RNA为载体的靶向药物提供广泛的思路。

    • 血清淀粉样蛋白A在急性主动脉夹层中的研究进展

      2023(2):180-184. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.02.011

      摘要 (1) HTML (0) PDF 2.58 M (1) 评论 (0) 收藏

      摘要:急性主动脉夹层(AAD)是一种非常凶险的心血管急症,尽管目前在诊断和救治方面取得了一定进展,但AAD的死亡率仍居高不下。由于AAD是一种多因素参与的疾病,参与其发病的病理生理学机制尚未完全阐述清楚,因此其临床治疗效果有限,死亡率极高。大量研究表明,血清淀粉样蛋白A(SAA)作为急性期反应产生的主要炎症蛋白,与心血管疾病的发生发展密切相关。因此,SAA或可成为AAD诊断和治疗的候选靶点。本综述探讨了SAA与炎症反应、血管功能异常、血栓形成、细胞外基质重塑之间的关系以及作为AAD潜在生物标志物的可能性。

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