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RNA剪接是真核生物基因表达调控中的关键过程。选择性剪接使得生物体能够从单一转录本中产生多个功能的RNA和蛋白质,从而极大地扩展了遗传信息的应用,使得少数基因得以表达多种复杂蛋白质成为可能。越来越多的研究表明,错误的剪接事件与多种疾病如心血管疾病的发生和发展有着密切的关系。本综述概述了RNA剪接的定义和机制,以及选择性剪接在动脉粥样硬化发病机制中的作用。

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动脉粥样硬化斑块内新生血管对斑块的稳定具有决定性作用。流体剪切力、斑块结构应力和基质刚度所构成的力学微环境是介导斑块内血管生成的重要生物力学因素。血管内皮细胞响应力学信号,通过力-化学信号转导机制,参与斑块内血管生成。文章总结了力学因素调控斑块内血管新生的机制,为动脉粥样硬化的防治提供新的治疗策略。

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目的]探讨番茄红素对心肌微血管重塑的影响,并基于LXR/PI3K/Akt通路揭示其作用机制。 [方法]选取50只SD大鼠构建冠状动脉微循环障碍模型,将其分为假手术组、模型组、低/中/高剂量番茄红素组。采用超声心动图检测大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS),采用ELISA检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF),采用Western blot检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和PI3K/Akt通路相关蛋白表达,采用免疫组织化学染色检测肝X受体α(LXRα)和肝X受体β(LXRβ)的表达。在体外,构建心脏微血管内皮细胞(MCMEC)缺氧模型,设置对照组、缺氧组、缺氧＋低/中/高剂量番茄红素组、LXR/PI3K/Akt通路抑制组、线粒体分裂抑制组。采用CCK-8检测细胞活力,采用免疫荧光检测LXRα和LXRβ,采用ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、VEGF、PDGF,采用Western blot检测线粒体功能相关蛋白(Drp1、Fis1、LC3-II/LC3-I、PINK1、Parkin和Opa1)及MMP-9、MMP-2和PI3K/Akt通路相关蛋白的表达,采用HE染色评估心肌组织损伤。 [结果]与假手术组相比,模型组心肌损伤严重,LVEDD、LVESD、CK和LDH增加,LVEF、LVFS降低,VEGF、PDGF水平及MMP-9、MMP-2的表达下调,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达降低,LXRα和LXRβ的表达下调。在细胞中,与对照组相比,缺氧组细胞活力降低,VEGF、PDGF水平及MMP-9和MMP-2的表达下调,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达下降。番茄红素处理可以有效逆转上述变化且提高LXRα和LXRβ的表达。此外,番茄红素还可以逆转并增强或降低由LXR/PI3K/Akt通路抑制剂或线粒体分裂抑制剂所造成的Drp1、Fis1、LC3-II/LC3-I、PINK1、Parkin和Opa1的改变。 [结论]番茄红素通过激活LXR/PI3K/Akt通路,增强线粒体活性,降低氧化应激并改善心肌微血管重塑。

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目的]探讨扰动流是否通过调控组蛋白去甲基化酶KDM5B和表观遗传修饰影响内皮细胞功能和动脉粥样硬化斑块形成。 [方法]通过部分颈动脉结扎术(PCL),利用单细胞数据分析和免疫荧光染色观察扰动流作用下野生型小鼠颈动脉内皮细胞组蛋白甲基化水平和组蛋白去甲基化酶的表达变化；利用qPCR和Western blot检测暴露于扰动流诱导的内皮细胞KDM5B和H3K4me3的表达；利用普通转录组测序分析KDM5B敲降对内皮细胞功能的影响；内皮细胞成环实验验证KDM5B对血管生成的影响；PCL结合高脂饲料喂食2周构建颈动脉斑块模型分析KDM5B敲降对斑块形成的影响。 [结果]血管内皮细胞上存在大量H3K4me3甲基化修饰。扰动流使内皮细胞H3K4me3水平下降(P＜0.01),并上调组蛋白去甲基化酶KDM5B表达(P＜0.05)。与对照组相比,抑制KDM5B活性或敲降KDM5B表达后可以提高内皮细胞H3K4me3水平(P＜0.05)。与Con313对照组相比,KDM5B敲降可以抑制内皮细胞血管生成,并使ApoE－/－小鼠颈动脉斑块面积减少41.45%(Con313对照组:42.17%±1.90%,shKDM5B敲降组:24.69%±1.60%, P＜0.01)。 [结论]血液扰动流通过促进KDM5B表达,降低H3K4me3修饰,促进血管生成和动脉粥样硬化斑块形成,靶向KDM5B-H3K4me3轴可作为心血管疾病相关的候选治疗靶点。

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目的]探讨基于预后营养指数(PNI)对冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)患者发生主要不良心血管事件(MACE)的相关影响因素,并构建预测模型。 [方法]收集2022年1月—2023年1月于河北省人民医院心血管内科住院的391例CHD合并T2DM患者临床资料,随访1年,根据有无MACE发生,分为MACE组(n＝99)与非MACE组(n＝292)。采用随机数字法以7∶3的比例分为训练集(n＝273)及验证集(n＝118),依据训练集患者是否发生MACE,分为MACE(n＝67)组和非MACE组(n＝206)。采用Lasso回归筛选相关影响因素并构建列线图预测模型,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线(DCA)及临床影响曲线(CIC),对预测模型进行验证。 [结果]Lasso回归显示,使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、空腹血糖(FBG)、C反应蛋白(CRP)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、PNI是CHD合并T2DM发生MACE的预测因素。基于上述预测因素构建列线图预测模型并对模型进行验证,训练集ROC曲线下面积(AUC)为0.838(95%CI:0.778～0.898),验证集的AUC为0.872(95%CI:0.803～0.942),模型的区分度良好；校准曲线在训练集和验证集的C值分别为0.838、0.872,具有较好的拟合度；决策曲线及临床影响曲线结果显示,列线图预测模型预测CHD合并T2DM患者发生MACE的净收益率较高,临床实用性较强。 [结论]PNI是CHD合并T2DM患者发生MACE的影响因素,基于PNI等预测因子所构建的列线图模型对于预测CHD合并T2DM患者发生MACE方便临床使用,具有较高的预测价值。

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目的]分析急性心肌梗死(AMI)中N6-甲基腺苷(m⁶A)与铁死亡的相关性。 [方法]从GEO数据库下载两个微阵列数据集GSE34198和GSE59867。对AMI组和对照组进行差异表达基因分析。使用R语言对所筛选出的差异表达基因进行GO、KEGG和GSVA分析。通过机器学习算法对铁死亡相关基因进行DRA、GBM、LASSO、randomForest特征基因筛选。对筛选出的铁死亡核心基因和m⁶A相关基因的表达数据进行Pearson相关分析,筛选出相关性强的m⁶A修饰基因和铁死亡相关基因。从新疆医科大学第五附属医院收集AMI和对照全血样本各10例,通过RT-qPCR和Western blot验证相关基因的表达。 [结果]从两个数据集中提取出431个共同差异表达基因,GO和KEGG分析显示,其主要富集在TNF信号通路、FoxO信号通路、B细胞受体信号通路等。差异表达基因通过GSVA得到富集通路有铜死亡、网状细胞死亡、内吞细胞死亡、细胞内碱化死亡和铁死亡。通过机器学习算法进行铁死亡相关基因特征基因筛选,从中筛选出19个核心铁死亡相关基因。将筛选出的铁死亡相关基因和m⁶A相关基因表达数据进行Pearson相关分析,其中LRPPRC-IREB2、LRPPRC-ATG5、YTHDC2-IREB2、HNRNPA2B1-IREB2、YTHDC2-ATG5为相关性最高的5组基因。RT-qPCR和Western blot结果显示,与对照组相比,AMI患者LRPPRC、YTHDC2、HNRNPA2B1、IREB2、ATG5基因的表达均显著降低(P＜0.001),与数据库中基因表达情况一致。 [结论]在AMI中m⁶A甲基化和铁死亡存在相关性。通过调节m⁶A甲基化相关基因可以调控AMI中的铁死亡,为进一步研究该病的发生机制提供了新的思路。

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目的]探讨二维斑点追踪技术(2D-STI)联合实时三维超声心动图(RT-3DE)在评价无心肌梗死的冠心病三支血管病变(TVCAD)患者右心房功能中的价值。 [方法]选取无心肌梗死的TVCAD患者56例,根据冠状动脉造影结果分两组:狭窄率50%～75%组28例、狭窄率≥75%组28例。另外,筛选健康志愿者30例作为对照组。运用RT-3DE检查获得右心房容积参数(RAV_max、RAV_min、RAVp),并计算右心房被动射血分数(RAPEF)、右心房主动射血分数(RAAEF)及右心房最大容积指数(RAVI_max)。运用2D-STI测量收缩期、舒张早期、舒张晚期右心房应变率(RASRs、RASRe、RASRa)。采用Pearson相关分析2D-STI参数与氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及Gensini评分之间的相关性,采用ROC曲线分析2D-STI、RT-3DE以及二者联合使用对无心肌梗死的TVCAD患者右心房功能的诊断价值。 [结果]与对照组相比,狭窄率50%～75%组RAPEF、RASRe减低,RAAEF、RASRa升高(均P＜0.05)；与对照组、狭窄率50%～75%组相比,狭窄率≥75%组RAPEF、RASRs、RASRe及RASRa减低,RAV_max、RAV_min、RAVp、RAVI_max、RAAEF升高(均P＜0.05)。狭窄率50%～75%组、狭窄率≥75%组2D-STI参数与NT-proBNP及Gensini评分之间存在显著相关。2D-STI、RT-3DE及二者联合应用对无心肌梗死的TVCAD患者右心房功能的曲线下面积分别为0.9048、0.8917、0.9564,两种方法联合使用的诊断效能明显高于单独使用,且2D-STI优于RT-3DE。 [结论]评价无心肌梗死的TVCAD患者右心房功能时,2D-STI联合RT-3DE的诊断效能高于单独使用,并且2D-STI优于RT-3DE。

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随着心脏磁共振成像技术的不断发展,T1 mapping可以无创性、可视化和定量地评估心脏疾病的心肌纤维化、水肿和浸润性。应用T1 mapping评估心肌疾病的局限性和弥漫性心肌纤维化,在疾病的诊断、鉴别、治疗和预后风险评估中发挥了重要的临床作用。本文旨在全面介绍T1 mapping在心肌病患者中的临床应用,归纳常用的扫描技术及其成像原理。

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目前,随着诊断新技术的发展,主动脉夹层的检出率逐年提高,但其死亡率仍居高不下。心血管疾病是一种慢性炎症性疾病,而血管炎症在主动脉夹层进展过程中起到了主要作用。为此,文章系统描述了炎症细胞、炎症因子以及炎性小体在主动脉夹层发展过程中的具体作用及机制。

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内皮功能障碍是动脉粥样硬化(As)发生发展的一个关键因素。全面了解内皮功能障碍机制可为防治As提供新的视角。近年来,基因组和转录组技术的进步促进了研究者深入地探索内皮功能障碍的分子机制。研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)介导的竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络,在内皮功能障碍中发挥着重要作用。lncRNA充当微小RNA(miRNA)的“分子海绵”,通过与miRNA结合,阻断miRNA对下游靶基因信使RNA(mRNA)转录后的抑制作用,从而调节内皮细胞(EC)的功能和表型转换。lncRNA/miRNA/mRNA之间的相互作用广泛参与EC的炎症反应、凋亡、自噬及新生血管形成和内皮-间质转化(EndMT)等病理生理的调节,表明其可能成为As潜在治疗靶点。

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心血管疾病已成为全球死亡的主要原因。肠道菌群及其代谢产物在心血管疾病的发生发展中发挥着重要作用,肠道菌群及其代谢产物失衡可促进心血管疾病的进展。苯乙酰谷氨酰胺是一种肠道菌群苯丙氨酸代谢物。越来越多的研究表明,苯乙酰谷氨酰胺是心血管疾病的独立危险因素和心血管疾病的潜在生物标志物,其参与心律失常、心力衰竭、动脉粥样硬化等心血管疾病的发病过程。因此,针对苯乙酰谷氨酰胺的干预措施有望成为治疗心血管疾病的新策略。该综述重点关注苯乙酰谷氨酰胺在几种常见的心血管疾病发生发展中的作用。