Abstract:

连接蛋白43(Cx43)是心肌细胞缝隙连接的基本单位,可介导细胞间电信号传导与代谢耦联,在维持心脏电生理稳定性中发挥关键作用。Cx43的表达、亚细胞定位及功能状态受多种翻译后修饰的调控,包括磷酸化、糖基化、乙酰化、泛素化和S-亚硝基化等。在心肌缺血再灌注损伤过程中,缺血期Cx43去磷酸化引起缝隙连接解耦联,再灌注时氧化应激促进Cx43降解及半通道异常开放,加剧离子失衡、钙超载和氧化损伤,最终导致心律失常和心肌细胞死亡。Cx43在不同亚细胞位置(如线粒体)及特定修饰状态下亦表现出心肌保护潜力。该文系统综述了Cx43的生物学特性与翻译后修饰,评估了其通过调控电-代谢耦联参与心肌缺血再灌注损伤的多重机制,以及作为治疗靶点的应用潜力。

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目的]探究杜鹃素对不同收缩剂预刺激后小鼠离体肺动脉血管环的舒张作用,以及该作用是否与Kv7通道有关。 [方法]利用血管张力测定系统,测定肺动脉血管环的肌张力。首先检测10－8 mol/L去甲肾上腺素(NE)或10－7 mol/L 5-羟色胺(5-HT)预收缩肺动脉后,10－6、3×10－6、10－5、3×10－5、10－4 mol/L杜鹃素的舒张作用。观察肺动脉内皮是否完整对杜鹃素舒张肺动脉血管环的影响。检测预先孵育杜鹃素(RC₅₀,60 min)对NE(10－10～10－7 mol/L)和5-HT(10－8～10－5 mol/L)梯度收缩肺动脉的抑制作用。Fluo 4-AM荧光钙离子探针实验检测杜鹃素对急性分离获得的小鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)中[Ca²＋]_in的影响。观察Kv7通道阻滞剂XE991 1 μmol/L孵育15 min对杜鹃素梯度舒张肺动脉的影响。 [结果]杜鹃素(10－6～10－4 mol/L)能够显著舒张经NE或5-HT预收缩的肺动脉血管环(P＜0.01),其舒张作用呈非内皮依赖性；预先孵育杜鹃素(RC₅₀,60 min)可显著减弱NE及5-HT所引发的肺动脉最大收缩反应(P＜0.01)；Fluo 4-AM实验表明,KCl能够显著升高PASMC中的[Ca²＋]_in,而RC₅₀杜鹃素对这一现象具有显著的抑制作用(P＜0.01)；孵育Kv7通道阻滞剂(1 μmol/L XE991,15 min)后,杜鹃素对NE及5-HT预收缩小鼠肺动脉的舒张作用得到显著抑制(P＜0.01)。 [结论]杜鹃素通过激活Kv7通道舒张小鼠离体肺动脉。

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目的]探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在硝基化低密度脂蛋白(N-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用及其分子机制。 [方法]利用公开可获得的转录组数据集开展差异表达分析,以评估相关疾病中N-LDL水平与PCSK9表达的相关性。通过N-LDL处理人脐静脉内皮细胞诱导细胞凋亡,并采用Hoechst33342/碘化丙啶(PI)染色法进行检测。运用Western blot检测凋亡相关分子的表达情况。利用二氢乙啶(DHE)和JC-1探针分别检测活性氧(ROS)的生成水平及线粒体膜电位变化。采用油红O染色法评估人脐静脉内皮细胞内的脂质蓄积状况。通过siRNA技术实现PCSK9的敲低。 [结果]N-LDL处理人脐静脉内皮细胞后,与对照组和LDL组相比,细胞活力显著降低(P＜0.01)；Western blot结果显示,促凋亡蛋白Caspase-9、Caspase-3和Bax的表达显著升高(P＜0.05),而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达则显著降低(P＜0.01)；Hoechst33342/PI荧光双染结果显示,PI阳性细胞数量增多,提示细胞发生凋亡。N-LDL以剂量依赖性方式上调胆固醇代谢关键转录因子固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)及其下游靶蛋白PCSK9的表达(P＜0.05),且二者变化趋势一致。油红O染色结果表明,经N-LDL处理后,细胞内脂质蓄积显著增加。流式细胞术和细胞荧光检测结果表明,经N-LDL处理后,细胞内ROS生成增多,线粒体膜电位显著降低(P＜0.05),提示线粒体功能障碍的发生。沉默PCSK9后,N-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞线粒体功能障碍及凋亡均得到显著逆转:ROS生成减少,线粒体膜电位恢复；Caspase-9、Caspase-3和Bax的表达下调,Bcl-2的表达上调；PI阳性细胞数减少(P＜0.05)。 [结论]N-LDL通过上调SREBP2的表达,促进PCSK9的表达,进而激活线粒体凋亡通路,最终诱导人脐静脉内皮细胞凋亡。

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目的]基于心脏磁共振(CMR)探究急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者发生微血管阻塞(MVO)的预测因素以及对患者预后的影响。 [方法]前瞻性纳入2023年9月—2025年6月在心内科接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性STEMI患者102例,分别于术后1周及术后6个月行心脏磁共振(CMR)检查。根据CMR结果是否存在MVO征象将患者分为MVO组(n＝48)和无MVO组(n＝54)。分析两组患者临床特征的差异,采用单因素及多因素Logistic回归分析MVO发生的独立危险因素,应用ROC曲线评估危险因素对MVO的预测价值,并进行CMR的检查随访,评估MVO对左心室重塑的影响。 [结果]与无MVO组比较,MVO组入院心率、血小板计数/淋巴细胞计数比值(PLR)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和甘油三酯葡萄糖指数(TyG)等增加,前壁梗死的患者占比高,差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,TyG增加(OR＝6.324,95%CI:1.547～25.854,P＝0.01)、PLR增高(OR＝1.037,95%CI:1.018～1.056,P＜0.001)、入院心率增快(OR＝1.137,95%CI:1.07～1.208,P＜0.001)、CK-MB峰值升高(OR＝1.01,95%CI:1.004～1.016,P＝0.001)是急性STEMI患者直接PCI术后发生MVO的独立危险因素。ROC曲线分析结果提示入院心率(灵敏度0.521,特异度0.907,AUC＝0.76)、TyG(灵敏度0.875,特异度0.519,AUC＝0.666)、PLR(灵敏度0.896,特异度0.426,AUC＝0.688)、CK-MB峰值(灵敏度0.854,特异度0.704,AUC＝0.791)各自对MVO发生的预测价值不高,但它们联合预测模型(灵敏度0.833,特异度0.852,AUC＝0.901)对预测MVO发生的能力显著提升；经过6个月的随访观察,MVO组左心室不良重塑的发生率明显高于无MVO组(42.2%比20.4%,P＝0.022),MVO组6个月后的左心室收缩期末容积指数(LVESVI)及左心室舒张期末容积指数(LVEDVI)明显高于无MVO组[LVESVI:51(39~59) mL/m²比37(30~45) mL/m²,P＜0.001；LVEDVI:81(72~100)mL/m²比70(57~85)mL/m²,P＜0.001]。 [结论]本研究基于急性STEMI患者的CMR参数,识别出TyG增加、PLR增高、CK-MB峰值升高、入院心率增快为MVO的独立危险因素,且联合预测价值更高,出现MVO征象的患者发生左心室不良重塑的风险明显增加。

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目的]比较不同容量负荷状态下急性心肌梗死(AMI)患者的组织运动二尖瓣环位移(TMAD)与容量性指标,分析两者的相关性及其对患者预后的预测价值。 [方法]收集164例AMI患者临床资料,根据患者相对容量平衡水平,将其分为容量超负荷组(n＝98)和非容量超负荷组(n＝66)。对所有患者进行30 d随访,根据是否发生死亡或再住院情况,将其分为预后不良组(n＝70)和预后良好组(n＝94)。比较不同容量负荷患者的一般资料、TMAD参数及容量性指标。Pearson法分析TMAD参数与容量性指标的相关性。多因素Logistic回归分析AMI患者预后不良的影响因素。采用广义线性模型评估容量负荷对TMAD参数与预后情况之间回归关系的影响。ROC曲线分析TMAD参数、容量性指标预测AMI患者预后不良的效能。 [结果]与非容量超负荷组相比,容量超负荷组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、TMAD参数、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)及红细胞比容(HCT)水平较低,序贯器官衰竭(SOFA)评分、简化急性生理功能评分Ⅱ(SAPSⅡ)评分、肌酐、血尿素氮(BUN)、肺毛细血管楔压(PCWP)及中心静脉压(CVP)较高(P＜0.05)。相关性分析结果显示,左心室室间隔处瓣环最大位移(TMAD1)、左心室侧壁处瓣环最大位移(TMAD2)、左心室室间隔-侧壁瓣环二尖瓣瓣环中点最大位移(TMADMidpt)及其占左心室长径的百分数(TMADMidpt%)与ALB、Hb、HCT均存在正相关关系,与PCWP、CVP均存在负相关关系(均P＜0.001)。与预后良好组相比,预后不良组容量超负荷比例较高,TMAD1、TMAD2、TMADMidpt及HCT水平较低,PCWP、CVP水平较高(均P＜0.05)。TMAD1、TMDA2、TMADMidpt及HCT水平增高是影响患者预后的独立保护因素,容量负荷情况、PCWP、CVP水平增高是影响患者预后的独立危险因素(均P＜0.05)。广义线性模型结果显示,随着TMAD参数的增高,容量负荷与预后不良的负关联关系逐渐增强。ROC曲线分析结果显示,TMAD参数(包括TMAD1、TMAD2、TMADMidpt)与容量性指标(包括HCT、PCWP、CVP)联合检测的AUC为0.971(95%CI:0.952～0.986,P＜0.001),均高于各单项指标(TMAD1、TMAD2、TMADMidpt、HCT、PCWP、CVP)检测、联合TMAD参数(TMAD1、TMAD2、TMADMidpt)检测以及联合容量性指标(HCT、PCWP、CVP)检测。 [结论]TMAD可作为评估AMI患者容量负荷及预后的有效指标,联合容量性指标检测能进一步提高预后预测的准确性。

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目的]应用剪切波弹性成像(SWE)技术定量评价合并高脂血症的2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉弹性。 [方法]本研究纳入112例T2DM患者,根据是否合并高脂血症将其分为单纯糖尿病组(n＝52)和合并高脂血症组(n＝60),同时选择健康体检者作为对照组(n＝55)。收集各组的一般资料和生物化学指标。常规超声测量左侧颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)、收缩期峰值血流速度(PSV)、收缩期末内径(Ds)及舒张期末内径(Dd),并计算管壁运动度(ΔD)和僵硬度系数(β)。应用SWE测量左侧颈总动脉弹性模量最大值的均值(ME_max)、平均值的均值(ME_mean)及最小值的均值(ME_min)。 [结果]单纯糖尿病组、合并高脂血症组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平显著高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著低于对照组(均P＜0.05)；合并高脂血症组TC、TG及LDLC水平显著高于单纯糖尿病组,HDLC水平显著低于单纯糖尿病组(均P＜0.05)。单纯糖尿病组、合并高脂血症组SWE参数(ME_max、ME_mean及ME_min)显著高于对照组(均P＜0.05),合并高脂血症组SWE参数均显著高于单纯糖尿病组(均P＜0.05)。Pearson相关分析显示,IMT、TC、TG、LDLC、FBG及HbA1c与SWE参数呈正相关,HDLC与SWE参数呈负相关(均P＜0.05)。多元线性回归分析表明,2型糖尿病和高脂血症是颈动脉SWE参数的独立危险因素(P＜0.05)。 [结论]高脂血症与T2DM患者颈动脉弹性的恶化显著相关,SWE技术能定量评估合并高脂血症的T2DM患者颈动脉弹性。

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目的]探讨心率变异性(HRV)与老年女性射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并2型糖尿病(T2DM)患者主要不良心血管事件(MACE)发生风险之间的关系,评估HRV在该人群预后分层中的临床意义。 [方法]采用回顾性队列研究。纳入2019年9月1日—2022年9月1日在青岛大学附属医院住院的老年女性HFpEF合并T2DM患者103例。初诊时收集患者的临床资料,包括一般资料、实验室检查结果、超声心动图参数及24 h动态心电图HRV参数。随访1年,依据是否发生MACE,将患者分为观察组和对照组,比较两组的基线特征差异。将单因素分析中P＜0.1的变量先采用LASSO回归筛选变量后进行多因素Cox回归分析,探讨MACE的独立影响因素；应用Kaplan-Meier法绘制生存函数曲线,并以Log-rank检验比较组间差异。 [结果]与对照组相比,观察组的年龄较大,心房颤动史占比更高,N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、舒张早期二尖瓣口血流峰值速度/二尖瓣环舒张早期运动速度(E/e′)及左心房容积指数(LAVI)水平升高(均P＜0.05),同时多项HRV指标[正常窦性心律R-R间期标准差(SDNN)、相邻窦性R-R间期差值的均方根(RMSSD)、相邻窦性R-R间期差值＞50 ms的心搏数占总窦性心律的百分比(pNN50)、高频功率(HF)、低频功率(LF)及极低频功率(VLF)]均显著降低,且β受体拮抗剂、达格列净使用率较低(均P＜0.05)。LASSO-Cox回归分析显示,NT-proBNP升高(HR＝1.01,95%CI:1.00～1.01)、LAVI升高(HR＝1.16,95%CI:1.04～1.30)及SDNN降低(HR＝0.94,95%CI:0.91～0.98)与MACE风险增加相关,使用达格列净(HR＝0.18,95%CI:0.07～0.45)为独立保护因素(均P＜0.05)。根据SDNN中位数(82 ms)将患者分为低HRV组和高HRV组,Kaplan-Meier生存曲线分析表明,两组无MACE再入院生存率差异有统计学意义(P＝0.0043)。 [结论]HRV降低(尤其SDNN)与HFpEF合并T2DM患者MACE风险显著增加密切相关,可作为评估自主神经功能紊乱和预后风险的重要参考指标。

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苦参碱(MAT)是从传统中药苦参中提取的天然生物碱,兼具中草药的天然属性与化学药物的明确作用优势,在抗炎、内皮细胞(EC)功能保护和血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换等方面发挥广泛的调节作用。近年来,因其多靶点调控特性,MAT在血管重塑领域受到广泛关注。研究表明,MAT通过改善血管内皮细胞(VEC)功能障碍、调控VSMC表型转换及抑制单核/巨噬细胞异常活化与趋化等机制,参与动脉粥样硬化(As)、血管新生及肺动脉高压(PH)等多种血管重塑相关疾病的发生与发展。本文系统综述了MAT在血管重塑中的作用机制,基于此,MAT的应用有望成为未来临床治疗的新方向。

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血管衰老是心脑血管疾病的独立危险因素。DNA甲基化作为一种重要的表观遗传调控机制,通过多种途径参与血管衰老的进程。首先,DNA甲基化可调节氧化应激反应,导致活性氧(ROS)大量生成,进而损伤血管内皮细胞。其次,它还能诱导炎症反应,促进炎症因子释放,破坏血管的稳态平衡。此外,DNA甲基化还可影响端粒与线粒体功能,干扰端粒酶活性及线粒体能量代谢,从而加速血管细胞的衰老进程。这些病理生理机制在体内相互交织、协同作用,共同推动血管衰老,并参与冠心病、高血压、缺血性脑卒中等多种心血管事件的发生发展。因此,DNA甲基化在促进血管衰老中发挥重要作用,成为防治衰老相关心脑血管疾病的重要靶点。

Abstract:

钙化是指钙盐在机体组织中异常沉积的病理过程,包括生理性钙化和异位钙化两大类:前者为正常生理现象,常见于牙齿和骨骼的发育与成熟；后者则是钙盐沉积于非骨组织的病理状态,以血管、心肌等部位受累最为典型。临床研究表明,血管钙化(VC)与骨质疏松症(OP)密切相关,这一相互影响的病理现象被称为“钙化悖论”。目前,二者共存的机制尚未完全阐明,但已明确存在多重共同的影响因素,包括钙磷代谢紊乱、慢性炎症反应、激素水平失衡和肠道菌群失调等。此外,VC和OP可以相互调节,促进彼此的发生和发展。一方面,VC可导致血管管腔狭窄,进而影响骨组织的血液灌注,减少骨基质合成；另一方面,骨细胞分泌的各类调节因子和基质囊泡,不仅可调控骨矿化进程,还可通过诱导血管平滑肌细胞(VSMC)向成骨样细胞表型转化,从而促进VC。深入研究“钙化悖论”的潜在分子机制,有望为研发同步改善骨骼和血管健康的药物干预提供新的思路与靶点。

Abstract:

血管纤维化是心血管疾病进展的核心病理过程,其特征为血管壁中细胞外基质(ECM)的异常沉积与重塑,最终导致血管弹性丧失、血流动力学紊乱及终末器官损伤。该过程涉及血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化、内皮-间质转化(EndMT)及炎症纤维化网络激活,其机制包括多细胞交互、信号通路串扰及表观遗传调控。本文系统综述了血管纤维化的病理生理基础、关键的分子及信号网络,结合当前研究现状,探讨了潜在治疗靶点与临床转化挑战,并对未来发展方向进行了展望。