冠心病患者巨噬细胞肝X受体对其目的基因的表达及胆固醇外流的影响
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Live X Receptor Activation and Cholesterol Efflux in Coronary Atherosclerotic Disease Patients
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    目的研究冠心病患者巨噬细胞肝X受体及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的特点。方法分离冠心病患者和对照者外周血单核细胞,并用佛波酯转化为巨噬细胞。各组巨噬细胞用或不用TO-901317刺激,观察载脂蛋白A介导的胆固醇外流的变化和肝X受体及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果冠心病患者巨噬细胞影响胆固醇代谢的肝X受体α基因、ATP结合盒转运体A1基因、固醇调节元件结合蛋白2基因、胆固醇酯转运蛋白基因和磷脂转运蛋白1基因表达下调,涉及炎症反应的基质金属蛋白醇9基因和巨噬细胞炎性蛋白1α基因表达上调,同时载脂蛋白A介导的胆固醇外流能力下调;其对刺激肝X受体后的反应性也是降低的。结论冠心病患者巨噬细胞的胆固醇外流功能下降,一些影响胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达发生了改变,对刺激肝X受体信号,其反应性下降。提示巨噬细胞肝X受体信号途径可能是冠心病发病机制中的重要环节,也是冠心病治疗的潜在靶点。

    Abstract:

    Aim To study the characteristic of liver X receptor(LXR)α and its target gene expression and cholesterol efflux from human macrophages of coronary atherosclerotic disease. Methods Human monocyte-derived macrophages from coronary atherosclerotic disease(CAD) patients and controls was collected.Before being detected apolipoprotein A-mediated human monocyte-derived macrophage cholesterol efflux and LXRα and mRNA expression of its target gene,the macrophages was induced with or without TO-901317. Results Compared with control normal macrophage,the mRNA levels of LXRα and its target gene expression was changed,and the macrophage cholesterol efflux was decreased.After LXR activated,the reactive capacity was also decreased from human monocyte-derived macrophage of CAD patients. Conclusions The changed function of cholesterol efflux and some gene expression may be the pathogenetic cause,and macrophage LXR activity may offer potential therapeutic benefit in the treatment of CAD.

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引用本文

钱宗杰,曾秋棠,吴旭斌.冠心病患者巨噬细胞肝X受体对其目的基因的表达及胆固醇外流的影响[J].中国动脉硬化杂志,2006,14(2):149~152.

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  • 收稿日期:2005-04-26
  • 最后修改日期:2005-11-28
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