非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用
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Role of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in the Mechanism of Atherosclerosis
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    目的探讨非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法64只SD大鼠随机分为正常对照组及高糖高脂组,每组再分3、6、9个月和12个月4个时段进行观察,每时段8只。对照组喂饲基础饲料,高糖高脂组喂饲高糖高脂饲料。放射免疫法及酶联免疫吸附实验测定外周血中丙氨酸氨基转移酶、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、空腹胰岛素及内毒素、肿瘤坏死因子、C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1、一氧化氮、内皮素1的水平;摘取主动脉及肝脏组织观察病理形态学变化;CD68免疫组织化学染色单核巨噬细胞观察其在动脉壁的浸润情况;苏丹Ⅳ特殊染色观察脂质在动脉壁的异位沉积情况;Tunnel免疫组织化学染色观察内皮细胞及平滑肌细胞的凋亡情况。结果高糖高脂组大鼠甘油三酯、外周血总胆固醇、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶及空腹血糖、空腹胰岛素水平均升高,且内毒素、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1、内皮素1水平也明显升高,而高密度脂蛋白和一氧化氮水平明显降低;高糖高脂组大鼠3个月时即发生了脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎,此时动脉内皮表面出现单核细胞黏附,且内皮细胞出现散在凋亡现象;6个月时肝脏出现纤维化,动脉内皮下脂质明显沉积,单核细胞在斑块内浸润,粥样斑块形成;同时动脉内皮及平滑肌细胞的凋亡明显加重;9个月时肝脏纤维化进一步加重,动脉壁粥样斑块内大量单核细胞浸润,部分斑块出现钙盐沉积,大部分内皮及平滑肌细胞发生凋亡;12个月时肝脏发展为早期肝硬化,动脉壁粥样斑块大片钙盐沉积,内皮及平滑肌细胞发生广泛且弥漫凋亡。结论高糖高脂膳食可诱发非酒精性脂肪性肝病,并伴有肠源性内毒素血症及脂代谢紊乱和慢性炎症的发生。肠源性内毒素血症直接或间接引起内皮细胞受损及功能紊乱,启动动脉粥样硬化的发生,并随着脂质异位沉积及单核细胞浸润,加剧动脉粥样硬化的发展。

    Abstract:

    AimTo investigate the relationship between pathogenesis of atherosclerosis and nonalcoholic fatty liver disease(NFLD).Methods64 SD rats were randomly divided into two groups: normal control group with normal basic diet and high-sucrose and high-fat diet group with high sucrose and high fat diet.Each group was divided into four phases: 3 months, 6 months, 9 months and 12 months.Each phase had eight rats.Alanine aminotrnsferase,free fatty acid(FFA), triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein(HDL),low density lipoprotein(LDL), fasting plasm glucose(FPG), fasting insulin(FIN), and endotoxin(LPS), tumor necrosis factor-α(TNF-α), C-reaction factor(CRP), macrophagocyte chemotaxis protein-1 (MCP-1), nitrc oxide(NO), endothelin-1(ET-1) were measured by ELISA; All the rats were killed and their livers and arterial specimens were taken to carry on HE stain for observing their

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引用本文

李素红,韩德五,周鑫,许瑞龄,赵元昌.非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用[J].中国动脉硬化杂志,2012,20(1):30~36.

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  • 收稿日期:2011-05-30
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