摘要:目的 研究不同程度氧化修饰的低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法 氧化低密度脂蛋白的制备参照Takauya等报道方法。测得天然低密度脂蛋白弱氧化型低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白的硫代巴比妥酸反应物质值分别为0 .37、2 .5 8和6 .6 7μmol g。消化培养法进行人脐动脉血管平滑肌细胞的原代培养。常规传代取第3和第4代细胞用于实验和生物学鉴定。用含0 .1%小牛血清的DMEM培养基培养2 4h使细胞静止后,用包含5 0 0mg LB、10mg L胰岛素、2 0mg L转铁蛋白、2 5mg L硒酸钠的DMEM培养基代替进行培养。加入10mg L的低密度脂蛋白、弱氧化型低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白后,用氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法分别检测11~12、15~16、19~2 0和2 3~2 4h的DNA合成率。结果 在刺激后12h弱氧化型低密度脂蛋白组DNA合成率明显高于氧化型低密度脂蛋白和低密度脂蛋白两组(分别为P<0 .0 5和P<0 .0 1) ,氧化型低密度脂蛋白组明显高于低密度脂蛋白(P<0 .0 5 )。在16h各组的DNA合成率均较12h增加,弱氧化型低密度脂蛋白组与另两组比较差异更明显,而低密度脂蛋白组反比氧化型低密度脂蛋白组高,但差异无显著性意义。到2 0h ,低密度脂蛋白和弱氧化型低密度脂蛋白的DNA合成率快速降低,弱氧化型低密度脂蛋白组仍高于低密度脂蛋白组(P<0 .0 5 ) ,而氧化型低密度脂蛋白继续增高,成为最高组,明显高于弱氧化型低密度脂蛋白组和低密度脂蛋白组(分别P<0 .0 5和P<0 .0 1)。2 4h后,氧化型低密度脂蛋白组的DNA合成率继续上升,非常明显高于其它两组(P<0 .0 1) ,低密度脂蛋白组和弱氧化型低密度脂蛋白组已经降至一个较低的水平,但弱氧化型低密度脂蛋白仍然高于低密度脂蛋白组,差异仍具有显著性意义(P<0 .0 5 )。结论 不同程度氧化修饰的低密度脂蛋白影响血管平滑肌细胞增殖的方式不同,低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞DNA合成率的影响是先增加到最高后快速下降,氧化型低密度脂蛋白一直呈上升趋势,而弱氧化型低密度脂蛋白组和低密度脂蛋白组相似,其间差异可能与所含过氧化脂质的种类及不同的受体途径有关。