摘要:雌性激素具有抗动脉粥样硬化作用,但具有明显的副作用,近年争议尤甚。我们发现了一种新的植物雌激素α玉米赤霉醇,并于1996年首次引进医学研究领域。为了探讨α玉米赤霉醇抗动脉粥样硬化与改善脂质代谢的作用并与雌激素进行比较,将6 0只新西兰成熟未孕兔分成7组:正常对照组6只,普通饲料喂养;假手术组8只,作假手术;高脂对照组10只,小剂量玉米赤霉醇组8只,中剂量玉米赤霉醇组10只,大剂量玉米赤霉醇组8只,雌二醇组10只;上述各组除正常对照组和假手术组外,均作了卵巢摘除术;除正常对照组外均喂高脂饲料12周。在实验开始时和第4、8、12周时分别测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Al和B。实验结束时处死动物,取主动脉标本,油红O染色,肉眼观察并用扫描仪测定兔主动脉内膜脂质斑块沉积面积与主动脉内膜总面积之比,另取小块主动脉常规切片作病理观察。结果发现,主动脉内膜脂质斑块与内膜总面积之比,正常对照组为0 .0 2±0 .0 0 3;假手术组为0 .42±0 .15 ;高脂对照组为0 .6 7±0 .2 3;小剂量玉米赤霉醇组为0 .6 1±0 .13;中剂量玉米赤霉醇组为0 .10±0 .0 6 ;大剂量玉米赤霉醇组为0 .32±0 .10 ;雌二醇组为0 .12±0 .11;后3组与高脂对照组比较,差异有极显著性统计学意义(P<0 .0 1)。病理观察发现,正常对照组内皮正常完整,未见泡沫细胞;高脂对照组内皮脱落、坏死、大量泡沫细胞,可见液化坏死及钙化点、内弹力板明显外移;假手术组、中剂量玉米赤霉醇组、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组上述病理变化明显减轻,仅有少量泡沫细胞,内皮基本正常。还发现高脂对照组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B明显升高,而假手术组、小、中、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组均有下降,以中、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组明显。此结果提示,α玉米赤霉醇可减少主动脉内膜脂质斑块沉积,改善脂质代谢障碍,改善高脂血症,减轻病理变化。α玉米赤霉醇具有强有力的抗动脉粥样硬化作用,此作用与17β雌二醇相似。

摘要:为了观察短暂心肌缺血后心肌中蛋白质聚集物的产生,探讨热休克蛋白70及αB 晶状体蛋白对心肌中蛋白质聚集物的影响,采用雄性Wistar大鼠制备在体心缺血—再灌注损伤模型,通过乙醇磷钨酸电镜观察蛋白质聚集物产生,采用免疫电镜观察热休克蛋白70及αB 晶状体蛋白对蛋白质聚集物的影响。结果发现:①缺血15min再灌注30min时,心肌细胞中开始出现形态不规则的蛋白质聚集物,聚集物主要分布在核周、线粒体周围及其两极。再灌注4h ,蛋白质聚集物达到高峰,2 4h后逐渐减少,72h基本恢复正常。②大鼠经热休克预处理及缺血预适应后,15min缺血及4h或2 4h再灌注所致的心肌蛋白质聚集物的产生明显减少,恢复速度加快,再灌注2 4h已基本恢复正常。③通过免疫电镜观察,在假手术对照组,心肌中热休克蛋白70表达水平很低。大鼠经热休克预处理后,心肌中热休克蛋白70表达增多,经缺血15min再灌注4h后,热休克蛋白70与心肌中蛋白质聚集物共分布。在假手术对照组心肌中,αB 晶状体蛋白有一定量的组成型表达,并均匀分布于胞浆之中。经热休克预处理、缺血预适应后缺血15min再灌注4h心肌中,αB 晶状体蛋白向肌丝移位,主要位于Z线两侧的明带,且与蛋白质聚集物共分布。本研究首次揭示了缺血—再灌注损伤时心肌细胞中蛋白质聚集物的形成、空间分布及其动态变化规律;证实了热休克预处理及心肌缺血预适应可明显减轻缺血—再灌注所致心肌蛋白质聚集。

摘要:为比较两种β受体阻断剂美托洛尔与卡维地洛对家兔动脉粥样硬化进程的影响,将18只雄兔分为高脂组、高脂+美托洛尔组[10mg/(kg·d) ]和高脂+卡维地洛组[10mg/(kg·d) ],每组6只。三组给予相应处理1周后,施以腹主动脉球囊损伤术,并继续相应处理10周。6只家兔给予正常饮食并施以假手术作为正常对照。实验结束时,测定血清总胆固醇、血清丙二醛和血浆超氧化物歧化酶,并取腹主动脉标本行组织学检查。结果发现,与正常对照组相比,高脂组动脉内膜明显增厚,血清总胆固醇和血清丙二醛明显升高,而血浆超氧化物歧化酶明显降低(P<0 .0 1)。与高脂组相比,两种β受体阻断剂在所用剂量内均未对血脂产生显著性影响。卡维地洛明显降低血清丙二醛和升高血浆超氧化物歧化酶水平(P<0 .0 5 ) ,但美托洛尔未对此两项指标产生明显影响。美托洛尔与卡维地洛均显著抑制动脉内膜增生(P<0 .0 1) ,但卡维地洛较美托洛尔抑制作用更明显(P<0 .0 5 )。结果提示,卡维地洛较美托洛尔有更强的抑制家兔动脉粥样硬化形成的作用,其机制可能在于卡维地洛除β受体阻断作用外还具有抗氧化作用。

摘要:为研究抑癌基因Rb基因在U937细胞泡沫化过程中的表达,应用重组腺病毒载体导入外源性Rb基因,采用逆转录聚合酶链反应和流式细胞术检测氧化型低密度脂蛋白致U937细胞泡沫化过程中清道夫受体CD36和Rb基因的表达和外源性Rb基因导入U937细胞后CD36和Rb基因的表达。结果发现,氧化型低密度脂蛋白致U937细胞泡沫化过程中,RbmRNA和蛋白的表达随作用时间延长呈下调趋势,CD36mRNA和蛋白的表达则呈上调趋势;随着外源性Rb导入U937细胞并表达,CD36表达呈下调趋势。结果提示,外源性Rb基因的导入可以下调清道夫受体CD36的表达。

摘要:观察药物消退和稳定动脉粥样硬化的作用并探讨基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶组织抑制物1的表达。对实验性动脉粥样硬化兔,分别给予辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利治疗12周。结果发现,3种药物均可显著降低血脂,以丙丁酚和辛伐他汀效果较强;在停止喂胆固醇后,自然消退组内中膜进一步增厚,3种药物均可显著消退动脉粥样硬化;药物治疗组的胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶组织抑制物1的mRNA表达水平均下降,其中丙丁酚组金属蛋白酶1的表达下降有统计学意义。3种药物均有消退动脉粥样硬化的作用,以辛伐他汀最佳;而药物通过减少基质金属蛋白酶1表达,相对减少基质金属蛋白酶1/基质金属蛋白酶组织抑制物1的表达比例,起到稳定斑块的作用。

摘要:为研究单核细胞、内皮细胞的相互作用对肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和巨噬细胞集落刺激因子分泌的影响以及粘附分子在其中的作用,采用单核细胞、内皮细胞单独培养及混合培养的方法,在混合培养条件下预加入细胞间粘附分子1、血管细胞粘附分子1和内皮选择素的单克隆抗体,通过酶联免疫吸附试验检测培养液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和巨噬细胞集落刺激因子的含量。结果发现,单核细胞和内皮细胞单独培养条件下观测不到肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和巨噬细胞集落刺激因子的分泌,两种细胞混合培养时,3种细胞因子的分泌显著升高(P<0 .0 5 ) ,细胞间的接触粘附起着重要介导作用,内皮选择素在促使肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β分泌的环节中占据主导地位,细胞间粘附分子1在促使巨噬细胞集落刺激因子分泌的机制中占据主导地位。表明单核细胞与内皮细胞的粘附能够激活某些基因的信号转导途径,使肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和巨噬细胞集落刺激因子的分泌增加,粘附分子在其中起着重要的介导作用。

摘要:观察血脂康对载脂蛋白E基因敲除小鼠高脂血症及动脉粥样硬化的影响。16只6周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为高脂血症组(n =8)和血脂康组(n =8) ,相同遗传背景的同龄正常C5 7BL/ 6J小鼠为正常对照组(n =8)。血脂康组每只灌服血脂康4mg/d ,高脂血症组、正常对照组每只灌服生理盐水0 .4mL/d。连续灌胃14周后下腔静脉取血测血脂,再用10 %福尔马林灌注后,取主动脉进行形态学观察及图像分析。结果发现,高脂血症组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于正常对照组(P<0 .0 5 ) ,但血脂康组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平与高脂血症组相比则明显下降(P<0 .0 5 )。图像分析结果发现,高脂血症组动脉粥样硬化病变显著,与正常对照组相比斑块总面积明显增加(P<0 .0 5 ) ;光镜下多为粥样硬化期,管壁厚薄不均,可见由大量泡沫细胞形成的脂纹脂斑期病变和由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病灶;血脂康组病变较高脂血症组明显减轻,血脂康组与高脂血症组相比斑块总面积明显减小(P<0 .0 5 ) ,主要为早期粥样硬化,管壁厚薄较均匀,未见明显脂纹脂斑及粥样斑块期病灶;正常对照组为正常动脉壁,厚薄均匀,无动脉粥样硬化病灶。结果提示,血脂康有降低载脂蛋白E基因敲除小鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平及减轻动脉粥样硬化的作用。

摘要:为探讨茶多酚对血管成形术后动脉中膜平滑肌增生及胶原增生的影响,以及与组织型纤溶酶原激活物和血管紧张素Ⅱ活性改变的关系,将雄性新西兰白兔30只随机分为对照组、低剂量茶多酚组和高剂量茶多酚组,用球囊导管剥脱右颈总动脉内皮,造成内皮及中膜损伤,分别在术前、术后3、7、11、14、2 2和2 8d采动脉血应用酶联免疫法测血浆组织型纤溶酶原激活物活性及放射免疫法测血管紧张素Ⅱ血清水平,术后2 8d处死动物并取右颈总动脉观察动脉中膜平滑肌和胶原增生程度。结果发现,高剂量茶多酚组组织型纤溶酶原激活物血浆活性为0 .16 9±0 .0 6 7IU/L ,低剂量茶多酚组为0 .141±0 .0 43IU/L ,对照组为0 .12 6±0 .0 43IU/L ,高剂量茶多酚组高于对照组和低剂量茶多酚组,差异具有显著性(P<0 .0 5 )。高剂量茶多酚组血管紧张素Ⅱ血清水平为12 2 9±2 83ng/L ,低剂量茶多酚组为130 2±2 84ng/L ,对照组为130 9±2 6 3ng/L ,三组动物术后血管紧张素Ⅱ血清水平比较差异无显著性。高剂量茶多酚组动脉中膜胶原含量为5 0 .1%+5 .82 %、低剂量茶多酚组为5 6 .7%±2 .3%,对照组为6 2 .8%±2 .1%,高剂量茶多酚组低于对照组及低剂量茶多酚组,差异具有显著性(P<0 .0 5 ) ;低剂量茶多酚组低于对照组,差异具有显著性(P<0 .0 0 1)。高剂量茶多酚组中膜平滑肌细胞计数为0 .0 2 2±0 .0 0 6 / μm2 ,低剂量茶多酚组为0 .0 34±0 .0 0 8/ μm2 ,对照组为0 .0 33±0 .0 0 7/ μm2 ,高剂量茶多酚组低于对照组及低剂量茶多酚组,差异具有显著性(P<0 .0 1)。结果提示,高剂量茶多酚可提高血管成形术后血浆组织型纤溶酶原激活物活性,对血管紧张素Ⅱ血清水平无显著性影响,可抑制动脉中膜胶原及平滑肌细胞的增生,这可能有助于减轻或预防动脉血管成形术后再狭窄。

摘要:研究载脂蛋白E基因敲除(载脂蛋白E°)小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶的分布、组成与动脉外膜炎症的关系。取载脂蛋白E°小鼠心脏作连续切片,Movat法染色,追踪冠状动脉主干及其心肌内的小分支;寻找病灶,观察病灶内组成,分析其分布规律。复制小鼠股动脉外膜无菌性炎症模型,用免疫组织化学方法检查内膜粘附分子的表达。结果发现,冠状动脉主干内有延伸病灶,在主干以下分支(包括心肌内小分支)内有在原位生成的病灶,在两类病灶相邻的外膜有炎性细胞浸润,外膜炎症面积大于动脉粥样硬化病灶累及的内膜面积,亦发现一些部位血管外有炎性细胞浸润,而尚无病灶形成。原位病灶均发生于心室壁,大的原位病灶多发生在左室壁心肌内、血管分支处和乳头肌附近的冠状动脉分支内。股动脉外膜炎症可诱发内膜表达细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1,同时伴白细胞的附壁。以上提示:血管外膜炎症是小鼠冠状动脉内病灶的一个始动环节。

摘要:探讨血脂康对高胆固醇饮食家兔血脂和血管内皮细胞活性物质的影响。健康纯种新西兰白兔30只,随机分为对照组(饲以普通饲料)、高脂组(饲以普通饲料+1.5 %胆固醇)、治疗组[饲以普通饲料+1.5 %胆固醇+血脂康0 .8g/ (kg·d) ]。在实验不同阶段,观察各组家兔血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素、前列环素、血栓素含量及血管内皮细胞病理形态学改变。实验前各组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血浆内皮素、血清一氧化氮、血浆血栓素及6 酮 前列腺素等无明显差异。实验12周,高脂组、血脂康治疗组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血浆内皮素、血清一氧化氮、血浆血栓素及6 酮 前列腺素比值明显高于对照组,但治疗组上述指标明显低于高脂组(P值均<0 .0 5 ) ;高脂组和治疗组血清一氧化氮低于对照组(P<0 .0 5 ) ,但治疗组高于高脂组(P<0 .0 5 )。病理结果显示:血脂康治疗组主动脉、冠状动脉粥样硬化病变及血管内皮细胞损伤明显轻于高脂组。提示血脂康具有明显的调整脂质代谢和影响血管内皮细胞活性物质生成的作用。

摘要:为探讨雌激素对兔髂动脉球囊损伤后内皮细胞增殖速度的影响,将成年雌兔给以卵巢切除及髂动脉球囊损伤内皮,分别测定对照组及雌激素组血清雌二醇浓度、内皮增生面积百分比和组织一氧化氮浓度的变化。结果发现,与对照组相比,雌激素组血清雌二醇浓度明显增高(P<0 .0 1) ,损伤后内皮细胞增生速度明显加快(P<0 .0 5 ) ,二者呈高度相关关系(r=0 .947,P<0 .0 0 1) ,同时血管组织一氧化氮浓度明显增加(P<0 .0 5 )。以上提示雌激素可促进损伤后内皮细胞增殖,加快内皮修复并提高损伤内皮功能,从而发挥对内皮细胞的保护作用。

摘要:为评价药物负荷核素心肌显像诊断冠心病的价值,选取胸痛可疑冠心病患者5 5例,其中男性39例,女性16例,年龄84±10岁。全部患者行多巴酚丁胺负荷99mTc MIBI门控心肌灌注断层显像(DBA SPECT) ,对其中2 0例患者行冠状动脉造影。以上三种检查均于三周内完成。结果发现,冠状动脉未见显著狭窄12例(≤5 0 %) ,其中1例示心肌桥,1例示回旋支30 %狭窄,1例示右冠状动脉5 0 %狭窄。显著狭窄共8例(>5 0 %) ,其中单支病变4例,双支病变3例,3支病变1例。40 %的患者DBA SPECT结果呈可逆性放射性稀疏(即心肌缺血改变)。2 0例冠状动脉造影患者中,DBA SPECT诊断冠心病的灵敏度为87.5 %,特异性为75 %,准确率为80 %。结果提示,DBA SPECT是诊断冠心病的一种具有高敏感性及特异性的非创伤性方法,尤其对于不能耐受运动负荷及/或有支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿等潘生丁、腺苷禁忌症的患者是一种安全可靠的诊断方法。

摘要:为探讨心肌缺血再灌注时内皮细胞功能和血小板活化状态及硫酸镁对它们的影响,将新西兰大耳白兔32只分为4组。对照组在左冠状动脉前降支中上2 / 3处穿线;缺血组于同一位置持续结扎血管;再灌注组及治疗组结扎0 .5h后再灌注。治疗组于结扎后静滴硫酸镁溶液,其余各组静滴等量生理盐水。于结扎前、缺血0 .5h、再灌注1h及4h采血,用火焰原子吸收法测定血浆Mg2 + 浓度,硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮浓度,放射免疫法测定血小板表面α颗粒膜蛋白140。发现:①对照组手术前后血浆Mg2 + 、一氧化氮浓度和血小板表面α颗粒膜蛋白140分子数差别无统计学意义(P>0 .0 5 ) ;②缺血组、再灌注组心肌缺血0 .5h ,血浆Mg2 + 、一氧化氮浓度较术前及对照组相应时间显著降低(P<0 .0 5 ) ,并随时间延长呈进行性下降,而血小板表面α颗粒膜蛋白140分子数显著升高(P<0 .0 5 ) ,并随时间延长进一步上升;③治疗组应用硫酸镁后,血浆Mg2 + 、一氧化氮浓度较缺血组、再灌注组相应时间明显升高,而血小板表面α颗粒膜蛋白140分子数明显降低,但仍高于对照组(P<0 .0 5 )。提示缺血再灌注过程中存在内皮细胞功能损伤及血小板活化,硫酸镁可能有保护内皮细胞和抑制血小板活化的作用。

摘要:目的　探讨新疆乌鲁木齐地区维汉两民族冠心病患者载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系。方法　用酚氯仿抽提核酸法从凝血块中分离DNA ,用聚合酶链反应-限制片长多态性方法对新疆乌鲁木齐地区维汉两民族12 4例冠心病患者和70例对照组人群进行载脂蛋白E基因多态性(由ε2、ε3和ε4决定的E₂ / 2、E3/ 3、E4/ 4、E4/ 2、E4/ 3和E3/ 2 )HhaI酶切研究。结果　(1)维吾尔族中载脂蛋白Eε2、ε3和ε4等位基因频率分别为0 .15 5±0 .30 0、0 .6 48±0 .34 2和0 .197±0 .2 46 ,与汉族(0 .0 81±0 .196、0 .772±0 .315和0 .146±0 .2 37)比较,ε2明显增高(P<0 .0 5 ) ,ε3和ε4虽有减低但无显著差别(P>0 .0 5 )。(2 )载脂蛋白Eε2、ε3和ε4等位基因频率在冠心病组的分布分别为0 .0 6 0±0 .198、0 .75 8±0 .30 2和0 .182±0 .2 5 0 ,与对照组(0 .193±0 .2 86、0 .6 71±0 .370和0 .136±0 .2 2 4)比较,ε2明显减低(P<0 .0 1) ,维吾尔族中更明显(0 .0 5 0±0 .2 2 1对0 .2 90±0 .336 ,P<0 .0 5 ) ,ε3和ε4虽有升高但无显著差别(P>0 .0 5 )。(3)由ε2到ε4低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯逐渐升高。将等位基因与冠心病其它危险因子一起作Logistic回归分析发现,ε2缺失(危险比RR =4.38,P<0 .0 5 )为冠心病的危险因子之一。结论　新疆乌鲁木齐地区维汉两民族人群中(1)维族和汉族人群中载脂蛋白E基因型分布有非常显著性差异(P<0 .0 1) ;维族人群中ε2等位基因频率明显高于汉族。(2 )冠心病患者载脂蛋白Eε2等位基因频率明显降低,其中维族更明显,ε3和ε4有所升高;从ε2到ε4,LDL、TG和TC有升高趋势。(3)载脂蛋白E基因多态性(ε2等位基因缺失)为冠心病的危险因子之一,亦即ε2与冠心病呈负相关。

摘要:分析1981年至2 0 0 1年2 0年间北京市部分职业人群血清总胆固醇水平的变化。在力求做到血脂测定标准化的基础上,回顾性分析2 0年来北京市部分机关和企事业单位工作人员47434人次总胆固醇水平的变化,按年度、性别、年龄分组统计。结果发现,总胆固醇水平从1981年至1988年间上升幅度较大,年龄调整均值男性上升0 .73mmol/L (2 8mg/dL) ,女性上升0 .6 2mmol/L (2 4mg/dL)。至1990年已达最高值,2 0 0 1年低于1991年,男、女年龄调整均值分别回落0 .2 1mmol/L (8mg/dL)及0 .2 3mmol/L (9mg/dL)。男女总胆固醇水平随年龄上升,从青年至老年,男性上升约2 0 %,而女性升高达35 %,上升趋势基本一致。不同年龄组间上升幅度有明显的男女差异,青年期男性大于女性,中年以后女性上升幅度增大,从40～49岁至5 0～5 9岁组男性平均上升3%,而女性上升达14%,6 0岁以后上升很少。所以总胆固醇水平在5 0岁以前男性高于女性,5 0岁以后女性高于男性。以1985年、1991年和2 0 0 1年为例,无论男女,年龄标化的高胆固醇检出率[总胆固醇≥5 .17mmol/L (2 0 0mg/dL)、≥5 .6 9mmol/L (2 2 0mg/dL)及≥6 .0 2mmol/L (2 40mg/dL) ]1991年比1985年明显增高,而2 0 0 1年与1991年相差不多且有所回落。目前北京市职业人群的总胆固醇年龄调整均值男性4.86mmol/L (188mg/dL) ,女性4.78mmol/L (185mg/dL) ,年龄标化高胆固醇检出率≥5 .7mmol/L者约2 0 %,≥6 .2mmol/L者约10 %。结果提示,北京市职业人群血清总胆固醇水平及年龄标化的高胆固醇检出率在80年代升幅较大,90年代不再升高且有所回落。

摘要:为探讨颈动脉粥样硬化致血小板活化机制及其与急性脑梗死的关系,采用彩色多普勒血流显像仪和流式细胞仪分别测定115例急性脑梗死患者颈动脉及其周围血血小板表面CD6 2p、CD6 3的表达,并与30例非脑梗死头晕患者对照。结果发现,急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块较对照组明显增多,单侧脑梗死者同侧颈动脉斑块明显增加,达6 8.75 %,双侧脑梗死者双侧颈动脉斑块达5 8.47%。斑块处狭窄,局部血流增快。颈动脉斑块患者血CD6 2p和CD6 3水平较正常动脉者明显增高,单侧颈内动脉粥样硬化斑块患者血CD6 2p和CD6 3的阳性率及荧光强度分别达4.72 %±4.5 2 %、5 .38%±3.73%和1.5 0±0 .2 6、1.38±0 .14,双侧斑块者达7.72 %±4.96 %、6 .78%±4.0 2 %和1.5 9±0 .37、1.41±0 .18,后者较前者明显增高(P<0 .0 5 )。脑梗死患者血小板活化率明显较对照组增高,并与颈动脉粥样硬化程度相关(P<0 .0 5 )。结果提示,颈动脉粥样硬化构成“高剪切力+低剪切力”的特殊剪切力梯度活化血小板,可能是颈动脉粥样硬化导致急性脑梗死的一个重要发病因素。

摘要:为比较冠状动脉支架对完全闭塞与非闭塞病变的即时结果和长期疗效,对5 16例(6 87处病变)行冠状动脉支架术的患者进行分析。将患者按手术部位的阻塞程度分为完全闭塞组(142例,16 0处病变)和非闭塞组(374例,5 2 7处病变) ,观察两组患者行冠状动脉支架术后的即时疗效及临床和造影复查的结果。结果显示:完全闭塞组术前血管最小腔径显著小于非闭塞组(P<0 .0 0 1) ,而术后两组没有统计学差异;临床并发症两组差异无显著性,影像学并发症完全闭塞组显著高于非闭塞组(6 .1%比2 .5 %,P<0 .0 5 ) ;完全闭塞组2 7.8%的病变可见再狭窄,非闭塞组2 3.7%的病变可见再狭窄,两组比较无显著性差异;随访临床事件:完全闭塞组2 5 .2 %,非闭塞组2 2 .7%,两组比较无显著性差异。以上结果表明冠状动脉支架对冠状动脉完全闭塞病变的即时结果和长期疗效均与非闭塞病变相近。

摘要:为评价阿司匹林缓释片对高血压病或冠心病患者的心脑血管事件发生率的影响以及年龄、血压、性别、吸烟等高危因素的影响。由湖南省医院管理协会牵头,联合省心脑血管病防治网络内的娄底市中心医院、衡阳市中心医院和长沙市第一人民医院等13家二甲和三甲医院进行了开放式多中心随机对照研究,完成临床研究病例2430例,其中治疗组12 6 4例,在给予降压或冠心病常规治疗的基础上,加用塞宁(肠溶阿司匹林缓释片) 5 0mg/d～10 0mg/d ;对照组116 6例,只给予常规治疗。结果发现,治疗组和对照组相比,事件总发生率及脑梗死、脑出血、心肌梗死等终点事件的发生率均具有明显的统计学差异(P<0 .0 5或者P<0 .0 0 1)。治疗组发生心脑血管事件较对照组的相对危险度为0 .34 1(0 .2 5 4～0 .46 0 ) ,其中发生脑梗死的相对危险度为0 .379(0 .2 5 8～0 .5 5 9) ,发生脑出血的相对危险度为0 .2 0 3(0 .10 6～0 .388) ,发生心肌梗死的相对危险度为0 .335 (0 .10 7～1.0 5 1) ,而因心脑血管事件死亡的相对危险度为0 .148(0 .0 5 2～0 .42 3)。此研究结果证实,给高危人群常规治疗的同时加用小剂量的阿司匹林缓释片可以显著降低脑卒中等心脑血管事件的发生率。研究结果还发现,年龄、血压、性别、吸烟及饮酒是影响高危人群心脑血管事件发生率的主要危险因素。

摘要:探讨白细胞介素1受体拮抗剂基因内含子2可变数串联重复序列多态性与血清白细胞介素1受体拮抗剂水平及冠心病的相关关系。运用聚合酶链反应的方法,检测了2 45例冠心病患者和2 36例健康对照者白细胞介素1受体拮抗剂基因可变数串联重复序列多态性,并用酶联免疫吸附实验检测了血清白细胞介素1受体拮抗剂水平。结果发现该多态有Ⅰ/Ⅰ、Ⅰ/Ⅱ、Ⅰ/Ⅳ和Ⅱ/Ⅱ4种基因型,冠心病组Ⅰ/Ⅰ型频率为88.6 %,Ⅰ/Ⅱ型频率为9.8%,Ⅰ/Ⅳ型频率为1.2 %,Ⅱ/Ⅱ型频率为0 .4%。对照组Ⅰ/Ⅰ型频率为80 .1%,Ⅰ/Ⅱ型频率为16 .9%,Ⅰ/Ⅳ型频率为2 .1%,Ⅱ/Ⅱ型频率为0 .9%,且冠心病组携带Ⅱ型等位基因的基因型频率显著低于对照组,而在心肌梗死组和心绞痛组中的分布差异更为显著。冠心病组Ⅱ型等位基因携带者血清白细胞介素1受体拮抗剂水平明显高于不携带者。研究表明白细胞介素1受体拮抗剂基因可变数串联重复序列多态性可能影响个体血清白细胞介素1受体拮抗剂水平,可能在冠心病的发展过程中具有保护作用。

摘要:观察降血脂药阿托伐他汀作用于高脂血症患者的血小板聚集反应。测试全血血小板聚集对各种诱导剂的反应性及实验的重复性,并选择胶原作为诱导剂进行全血血小板聚集反应检测。30个高脂血症患者接受为期16周的治疗,用药剂量递增,从每日用药10、2 0、40mg ,到80mg ,均分别用药4周,直至患者血脂水平达到靶水平以下。分别在最大剂量用药期及停药后4周检测患者的血小板聚集反应、血小板计数、平均血小板体积、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯水平。总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯水平在停药后显著回升(5 .0±1.1、3.0±1.0、2 .2±3.3mmol/L比9.0±3.1、6 .8±1.5、5 .0±12 .4mmol/L ,P<0 .0 0 1)。与停药后4周相比,在最大剂量用药期,患者全血血小板聚集反应显著降低(自19.0±3.1Ω降至17.1±4.6Ω,P<0 .0 5 ) ,而高密度脂蛋白胆固醇、血小板计数及平均血小板体积不受影响。表明阿托伐他汀能有效降低高脂血症患者的血脂水平及改善血小板聚集功能。

摘要:脂蛋白脂酶(LPL)是水解血浆脂蛋白中甘油三酯的限制酶,除了催化功能外,LPL还可能通过分子桥作用促进细胞对脂蛋白的摄取。而脂蛋白的摄取和潴留是动脉粥样硬化(As)病变中泡沫细胞形成的主要机制之一。本研究目的就是探讨非活性型LPL对As病变的作用。选择新西兰兔16只,随机分为两组,实验组通过球囊导管损伤兔颈总动脉后,以腺病毒基因转移技术,在血管壁局部高表达非活性型LPL194 基因,并以局部高表达碱性磷酸酶(AP)基因作对照。7天后分别通过油红O染色及免疫组织化学对血管壁的形态进行分析。结果发现,7天后油红O染色结果显示表达非活性型LPL194 ,家兔颈总动脉内膜下均可见亮红色的阳性颗粒。经图像定量分析结果显示实验组脂质沉积(面积比值0 .0 5 45±0 .0 0 97)明显多于对照组(0 .0 12±0 .0 0 0 4)。同时发现在表达hLPL194 的动脉壁内膜下巨噬细胞浸润增多。但两组实验动物的血浆总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇水平均没有显著差异。结果提示,本研究首次在家兔模型上发现非活性型LPL194 在损伤的血管壁内膜下表达,能够引起脂质沉积,并伴有巨噬细胞浸润,从而促进As早期病变的形成。

摘要:探讨2型糖尿病患者血小板活化与脂代谢异常的关系。将12 0例2型糖尿病患者按有无脂代谢异常分为有脂代谢异常组(n =6 2 )和无脂代谢异常组(n =5 8) ,并选择2 5例正常者作对照。应用流式细胞仪分别测定各组的活化血小板糖基化复合物活性,比较两组糖尿病患者活化血小板糖基化复合物活性的差异,并分析其与甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平的相关性。结果发现,两组糖尿病患者的活化血小板糖基化复合物活性均明显高于正常对照组,且有脂代谢异常的糖尿病组活化血小板糖基化复合物活性高于无脂代谢异常组,低密度脂蛋白胆固醇水平与活化血小板糖基化复合物活性显著正相关(r=0 .6 4,P<0 .0 5 )。结果提示,2型糖尿病患者脂代谢异常是导致血小板活化水平增高的重要因素。

摘要:分析10 0例平板运动试验的患者J点后6 0ms及80ms处测量ST段变化对评价平板运动试验结果的影响进行探讨。胸闷、胸痛可疑冠心病患者共10 0例,男性5 4例,女性46例,平均年龄5 2岁,全部患者均行平板运动试验,并同时监测血压。阳性诊断标准为运动中出现典型心绞痛,运动中和恢复期出现ST段呈水平或下垂型下移≥0 .1mV ,运动中出现收缩压下降≥10mmHg。通过目测方法,对10 0例患者分别采用J点后6 0ms及80ms测定ST段偏移情况。结果发现,全部采用J点后80ms所得阳性结果有2 6例,J点后6 0ms所得阳性结果有34例,其中J点后6 0ms及80ms所得结果不同的有8例,均是J点后6 0ms评定够阳性标准,而80ms评定不够阳性标准。其中6例是采用J点后80ms ,心率加快导致J点落在T波的升肢上,由此得到假阴性结果。如果采用J点后6 0ms则可避免得到假阴性结果。另2例是ST段呈斜上型下移。J点后6 0ms及80ms所得结果完全相同者多为ST段呈水平型下移。结果提示,J点后6 0ms比80ms更容易避免伪差等所致的假阴性结果,对冠心病诊断更灵敏。

摘要:为探讨糖尿病患者血浆肌酐水平与冠状动脉狭窄程度的关系,对91例糖尿病患者进行冠状动脉造影、Leaman冠状动脉计分及血浆肌酐水平测定,并对有冠状动脉病变患者(伴冠心病组)的血浆肌酐水平与Leaman冠状动脉计分作相关分析。结果发现,伴冠心病组血浆肌酐水平(114.0±2 8.6 μmol/L)明显高于非冠心病组(80 .5±2 5 .2 μmol/L) (P<0 .0 1)。伴冠心病组血浆肌酐水平与Leaman冠状动脉计分呈正相关(r=0 .6 4,P<0 .0 1) ,糖尿病合并高血压亚组血浆肌酐与Leaman冠状动脉计分也呈正相关(r=0 .81,P<0 .0 1)。此结果提示血浆肌酐水平与冠状动脉狭窄程度相关,可通过测定血浆肌酐水平来估测糖尿病患者冠状动脉狭窄程度。

摘要:为研究动脉粥样硬化的发病机制,比较了三种大鼠动脉粥样硬化斑块模型建立的方法。分别予单纯高脂、高脂+维生素D、高脂+维生素D +内皮损伤三种不同方法处理大鼠,90天后比较血脂、血钙、胸主动脉的形态学改变、巨噬细胞和α平滑肌肌动蛋白含量。结果发现,三组实验组与正常对照组相比,总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P<0 .0 1) ;高脂+维生素D组、高脂+维生素D +内皮损伤组与正常对照组和高脂组相比,血钙均明显升高(P<0 .0 1) ;高脂+维生素D组、高脂+维生素D +内皮损伤与正常对照组相比,内膜增厚、中膜萎缩(P<0 .0 5或P<0 .0 1) ;单纯高脂组、高脂+维生素D组CD6 8为弱阳性,高脂+维生素D +内皮损伤组为强阳性;高脂+维生素D组内膜有较厚的α平滑肌肌动蛋白阳性,高脂+维生素D +内皮损伤组斑块表面只有很薄的α平滑肌肌动蛋白阳性;单纯高脂组只可形成高脂血症,无法形成动脉粥样硬化病变;高脂+维生素D组可形成纤维斑块;高脂+维生素D +内皮损伤组可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块。证明了大鼠可作为研究动脉粥样硬化的良好动物模型,高脂+维生素D +内皮损伤组可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块。

摘要:从机采浓缩血小板中,应用凝胶柱刀豆素A—琼脂糖、肝素—琼脂糖亲和层析与分子筛层析法,分离、纯化并得到血小板膜糖蛋白Ⅱ_b/Ⅲ_a受体复合物。血小板膜糖蛋白Ⅱ_b/Ⅲ_a受体复合物由α、β两个亚单位组成,糖蛋白Ⅱ_b可还原为糖蛋白Ⅱ_bα(分子量为12 5kDa)和糖蛋白Ⅱ_bβ(分子量为2 3kDa) ,而糖蛋白Ⅲ_a为一条多肽链,分子量为95kDa ,还原后为10 8kDa。经不同凝胶亲和层析、凝胶电泳分析,得到血小板膜糖蛋白Ⅱ_b/Ⅲ_a受体复合物,为进一步筛选单克隆抗体和进行药物研发打下了基础。

摘要:为建立人周围血单核细胞载脂蛋白E基因表达检测方法,研究载脂蛋白E基因与儿童健康的关系,我们抽取2 6例健康儿童外周静脉血,分离血单核细胞,抽提RNA ,采用逆转录—聚合酶链式反应检测载脂蛋白E基因表达,并以正常人cDNA作定量标准物,待测样品与定量标准物共扩增,计算出待测样本的个体的mRNA量。研究发现载脂蛋白E基因能在健康儿童周围血单核细胞表达,健康儿童载脂蛋白E基因表达量为0 .37±0 .15mol/molmRNA。表明采用竞争性逆转录—聚合酶链反应方法来检测人周围血单核细胞载脂蛋白E基因表达的分析方法快速、简便、灵敏、实用、可靠,且能准确定量,值得推广应用。

摘要:脂蛋白脂酶(LPL)是水解血浆脂蛋白中甘油三酯(TG)的限速酶,目前认为LPL对动脉粥样硬化(As)起着双重作用。LPL在脂肪、肌肉组织中起抗As作用,而在动脉壁内则起促As作用。本实验在球囊损伤家兔颈动脉内膜后,以腺病毒为载体,直接在血管壁局部表达LPL ,探讨动脉壁脂蛋白脂酶(LPL)的高表达在动脉粥样硬化发生中的作用。新西兰兔32只,随机分为两组,实验组通过球囊导管损伤兔颈总动脉后,以腺病毒基因转移技术,在血管壁局部高表达人LPL基因,局部高表达碱性磷酸酶(AP)基因作对照。1周(8只)、2周(4只)、8周(4只)分别通过油红O染色及免疫组织化学对血管壁的形态进行分析。结果发现,LPL高表达组血管壁内膜下有明显的脂质沉积,比局部转移AP基因的对照组增高近4倍。同时发现载脂蛋白B在表达LPL的动脉壁内膜下沉积也增加,并伴有局部巨噬细胞浸润增多。而且这些改变在8周时仍然存在。但两组实验动物的血浆总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇水平均没有显著差异。结果提示,本研究首次在家兔模型上发现LPL在损伤的血管壁内膜下表达,能够引起脂质沉积,同时伴有巨噬细胞浸润,而且这种变化可以长期存在,从而促进As早期病变的形成。

摘要:钙调神经磷酸酶是一种受Ca2 + 钙调素调节的丝氨酸—苏氨酸蛋白磷酸酶,在体内分布广泛,作为Ca2 +信号下游效应分子,起去磷酸化作用,参与多种细胞功能的调节。尤其是新近研究表明,钙调神经磷酸酶可参与心血管正常结构和功能的维持、血管平滑肌细胞增殖、心肌肥大和内皮细胞功能的调节,在心血管生理及病理生理过程中均发挥重要作用。

摘要:在冠状动脉疾病的发生发展过程中,凝血系统异常发挥了重要作用。组织因子是一种跨膜糖蛋白,为凝血因子Ⅶa在细胞表面的受体和辅因子,是凝血过程的启动因子,是决定斑块形成血栓的重要因素之一。研究发现,组织因子与动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征和冠状动脉介入治疗后的急性亚急性血栓形成以及再狭窄发生有密切关系。

摘要:为观察蛇毒类凝血酶对高脂血症及脂肪肝的形成的影响,将2 7只家兔随机分为正常组、模型组和治疗组,每组9只。模型组采用高脂饮食加免疫损伤诱发高脂血症及脂肪肝,治疗组给予蛇毒类凝血酶(1.5u/kg ,连续3d ,此后每隔5d 1次)干预。于实验第0、15、30、45、6 0及70d动态观察血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血浆纤维蛋白原和谷丙转氨酶的变化。实验结束时取肝脏标本进行观察,检测肝脏脂质含量,半定量逆转录聚合酶链反应测定肝组织诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达。结果发现,模型组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血浆纤维蛋白原进行性升高;实验结束时,模型组家兔肝脏呈严重脂肪变性,肝脏脂质含量明显增高,肝组织诱导型一氧化氮合酶mRNA呈高表达(与正常组相比P<0 .0 1)。与模型组相比,治疗组在用药后各时点血浆纤维蛋白原均明显降低(P<0 .0 5 ) ,但实验后期降纤程度有减弱趋势;蛇毒类凝血酶对血脂影响在各时点均无显著性差异;肝组织学脂肪变性、肝脏脂质含量及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达亦无明显改变。结果提示,蛇毒类凝血酶能明显降低家兔高脂饮食诱发的高纤维蛋白原血症,但不能抑制高脂血症及脂肪肝的形成。

摘要:针对动脉粥样硬化性心血管疾病在世界范围的发病率逐渐上升的严峻形势，国际动脉粥样硬化学会提出从三个方面来加强预防：(1)对选出做临床干预的病人进行危险评估；(2)动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素的临床管理；(3)动脉粥样硬化性心血管疾病预防的特殊问题。其目的是尽可能减少动脉粥样硬化性心脑血管事件的发生，以提高生活质量，延长人类寿命。