摘要:PCSK9是一个新发现不久的与脂质代谢调节密切相关的基因。目前对其分子结构、分布、基因突变及表达调节和通过调节肝脏低密度脂蛋白受体的降解等功能特性有了一定的了解。但是由于对PCSK9作用底物目前缺乏系统的研究,使得对其功能研究受到了局限。但是有一点可以肯定的是,针对PCSK9的药物研发已经且必将是动脉粥样硬化防治领域的一个新突破。

摘要:目的探讨增强型体外反搏抗动脉粥样硬化及其内皮机制。方法12只高胆固醇血症猪随机分为高脂组和反搏组。反搏36小时后,取冠状动脉和腹主动脉进行病理形态学及超微结构观察,收集胸主动脉内皮细胞进行蛋白组学检测。结果主动脉大体苏丹Ⅲ染色及冠状动脉HE染色示高脂组斑块形成较反搏组多,反搏组斑块/内膜面积比显著少于高脂组(1.27%±0.35%比7.83%±2.39%,P<0.05)。扫描电镜示高脂对照组内皮细胞排列紊乱,大量破坏脱落,有较多血小板黏附;反搏组内皮细胞较完整,沿血流方向梭形排列,血小板黏附较少。透射电镜示高脂对照组内皮细胞变性凋亡脱落显著,内皮下大量泡沫细胞积聚,平滑肌细胞呈合成型改变,大量增生并向内膜移行;而反搏组上述改变明显减轻。反搏组内皮细胞检测到8种高表达的蛋白质。结论增强型体外反搏通过修复高胆固醇引起的内皮细胞损伤发挥抗动脉粥样硬化作用。

摘要:目的研究沙利度胺对异常剪切应力诱导的兔颈总动脉粥样硬化病变形成的作用。方法新西兰兔分为3组,每组13只:正常饮食组、高脂组(给予2%高胆固醇饮食)和高脂加药组(2%高胆固醇饮食+20mg/kg沙利度胺)。39只新西兰兔均予以右颈总动脉硅胶管套环,套环长度为8mm,内径为1.4mm。9周后处死动物,0周和第9周收集血清测量总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及甘油三酯等血脂指标水平。2个月后宰杀动物,取整条颈总主动脉行苏丹Ⅳ染色检测病变面积,HE染色检测病变的病变程度。结果0周和9周时三组动物体重差异没有显著性,一般体征无明显变化,表明动物对沙利度胺有很好耐受性。高脂组和高脂加药组总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及甘油三酯血清水平较对照组明显升高,高脂组和高脂加药组血脂指标间差异无显著性。颈总动脉苏丹Ⅳ染色结果发现,高脂组远心段和近心段有明显的红染区域示动脉粥样硬化病变形成,且近心段动脉粥样硬化病变更加明显,狭窄段基本上没有动脉粥样硬化病变形成;高脂加药组主要在近心段有少量动脉粥样硬化病变存在;正常饮食组整条颈总动脉都无可见动脉粥样硬化病变。HE染色发现,高脂组近心段有明显的动脉粥样硬化病变存在,管腔明显狭窄,动脉粥样硬化病变中有大量的脂质蓄积和细胞浸润;高脂组套环段管壁明显变薄,无明显动脉粥样硬化病变存在;高脂组远心段动脉粥样硬化病变程度较近心段轻。高脂加药组仅在近心段有内膜增生病变存在。正常饮食组内膜无明显改变。结论剪切应力改变可以导致不同程度动脉粥样硬化病变的形成;沙利度胺对异常剪切应力诱导的兔颈总动脉粥样硬化病变的形成有抑制作用。

摘要:目的探讨p22phox基因沉默在高浓度葡萄糖诱导的内皮细胞活性氧生成和细胞凋亡中的作用。方法将原代培养的人脐静脉内皮细胞分为对照组、高糖组、高糖+siRNA转染组和siRNA转染组,采用Western-blot检测p22phox蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞内活性氧水平及细胞凋亡率。结果siRNA能有效抑制p22phox表达,高糖能诱导内皮细胞p22phox表达增加。高糖+siRNA转染组的细胞内活性氧水平和细胞凋亡率明显低于高糖组(P<0.05)。结论抑制p22phox表达能降低高糖所致的内皮细胞活性氧生成和细胞凋亡。

摘要:目的目的评价心肌内注射缺氧诱导因子1α进行基因转染对大鼠心肌梗死的保护作用。方法选择雄性大鼠72只进行实验,将实验分为转染腺病毒缺氧诱导因子1α组,转染空质粒对照组和假手术组。每组以术后的不同时间处死,取材分3、7、14天三个亚组,每个亚组8只。建立心肌梗死模型。当左前降支被结扎后,在室游离壁的三个不同部位分别注射50μg腺病毒缺氧诱导因子1α质粒和50μg的空质粒。假手术组不结扎左前降支。观察缺氧诱导因子1α的基因表达、心肌毛细血管密度和大鼠心肌梗死面积。结果缺氧诱导因子1α组与对照组相比,心肌组织中缺氧诱导因子1α基因表达明显增强,梗死区毛细血管密度明显增加(P<0.01),心肌梗死面积分别为23.85%±2.25%和38.74%±3.12%,心肌梗死面积明显减少(P<0.01)。结论心肌内注射缺氧诱导因子1α进行基因转染可以增加缺氧诱导因子1α基因表达,增加心肌毛细血管生成,明显减少心肌梗死面积,对大鼠心肌梗死起保护作用。

摘要:目的探讨晚期氧化蛋白产物对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达及胆固醇流出的影响。方法用160nmol/L的佛波酯诱导THP-1细胞24h,使其贴壁并转化为巨噬细胞,并以50mg/L的氧化型低密度脂蛋白孵育细胞使其转化为泡沫细胞,再用不同浓度的晚期氧化蛋白产物(0、50、100、200μmol/L)处理细胞24h,或以100μmol/L的晚期氧化蛋白产物处理细胞不同的时间(0、12、24、48h)。采用液体闪烁计数法观察细胞内胆固醇的流出....

摘要:目的采用球囊拉伤新西兰白兔颈总动脉,复制出血管损伤后狭窄模型;在损伤血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132,观察蛋白酶体抑制剂MG132对球囊损伤后血管狭窄部位泛素和Caspase-3表达的影响。方法将新西兰白兔30只随机分成对照组、球囊损伤组和MG132组,喂养8周后取颈总动脉损伤段血管制成病理切片,采用免疫组织化学法观察泛素蛋白和Caspase-3蛋白的变化。结果免疫组织化学法检测到球囊损伤组颈总动脉管壁泛素蛋白表达加强;而MG132组与球囊损伤组比泛素蛋白表达明显减少(P<0.01),Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论局部应用蛋白酶体抑制剂MG132能抑制颈总动脉管壁泛素蛋白表达,并增强Caspase-3蛋白表达。

摘要:目的通过研究蜂胶水提物对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐动脉平滑肌细胞胆固醇酯聚集的影响,探讨蜂胶水提物抗动脉粥样硬化作用的可能机制,为蜂胶的进一步开发应用提供实验依据。方法采用贴块法培养人脐动脉平滑肌细胞,制备平滑肌源性泡沫细胞模型:分别以25、50和75mg/L氧化型低密度脂蛋白与平滑肌细胞共同培养,于12、24、36、48及60h检测细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量,选择50mg/L氧化型低密度脂蛋白作用48h作为制备平滑肌源性泡沫细胞模型的适宜条件。培养的细胞随机分为五组:对照组、模型组、50、100和200mg/L蜂胶水提物干预组。对照组加正常培养基;模型组和蜂胶水提物干预组分别加50mg/L氧化型低密度脂蛋白共同作用48h。采用高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量,根据细胞蛋白定量,从中得出平滑肌细胞胆固醇酯含量。结果采用50mg/L氧化型低密度脂蛋白与平滑肌细胞共同培养48h,细胞内胆固醇酯/总胆固醇比值>50%,转变为泡沫细胞。模型组细胞内胆固醇酯含量高于对照组(P<0.01);50、100和200mg/L蜂胶水提物干预组细胞内胆固醇酯含量低于模型组(P<0.01),且随蜂胶水提物浓度的增高,细胞内胆固醇酯含量有减少的趋势。结论氧化型低密度脂蛋白可引起体外培养的人脐动脉平滑肌细胞内胆固醇酯聚集,而转变为泡沫细胞,蜂胶水提物能够降低氧化型低密度脂蛋白所致的人脐动脉平滑肌细胞内胆固醇酯聚集的程度,从而抑制泡沫细胞的形成,可能是蜂胶发挥抗动脉粥样硬化作用的机制之一。

摘要:目的研究2型糖尿病合并肥胖患者脂联素水平和胰岛素抵抗之间的相关性,探讨脂联素在2型糖尿病合并肥胖患者发生胰岛素抵抗中的作用。方法选择30例2型糖尿病合并肥胖患者、25例2型糖尿病患者及25例非糖尿病对照人员(其中13例为肥胖者),检测体质指数、腰/臀比值、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清空腹胰岛素、血脂、脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。分析血清脂联素与胰岛素抵抗的相关性。结果⑴糖尿病肥胖组的检测体质指数、糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、血清空腹胰岛素、腰/臀比值均高于对照肥胖组,脂联素、胰岛素敏感指数低于对照肥胖组(P<0.05)。⑵糖尿病非肥胖组甘油三酯、糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、血清空腹胰岛素均高于对照非肥胖组,胰岛素敏感指数、脂联素低于对照非肥胖组(P<0.05)。(3)糖尿病肥胖组甘油三酯、胆固醇、体质指数、糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、血清空腹胰岛素、腰/臀比值均高于糖尿病非肥胖组,胰岛素敏感指数、脂联素低于糖尿病非肥胖组(P<0.05)。结论脂联素与2型糖尿病肥胖患者的胰岛素抵抗发生有关,脂联素降低易导致胰岛素抵抗,脂联素水平可作为2型糖尿病合并肥胖患者发生胰岛素抵抗的监测标准。

摘要:目的研究肠道选择性胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝抑制巨噬细胞荷脂的作用及机制。方法THP-1细胞用160nmol/L佛波酯处理72h分化成巨噬细胞后,再用10mg/L胆固醇、β-环糊精混合物(cholesterol-chelated methyl-β-cyclodextrin,Chol-MβCD)孵育或用依泽替米贝与Chol-MβCD同时孵育72h,油红O染色和高效液相色谱法观察细胞荷脂情况;Western-blot检测ERK、Caveolin-1蛋白含量;免疫荧光分析ERK细胞定位。结果THP-1细胞分化成巨噬细胞后....

摘要:目的研究冠心病患者血浆可溶性CD40配体变化及降解涂层药物洗脱支架(EXCEL支架)对血浆可溶性CD40配体的影响。方法选择接受裸支架(BMS)或EXCEL支架治疗,并且行冠状动脉造影随诊的80例冠心病患者,根据患者所接受支架不同分为BMS组和EXCEL支架组,每组40例。测定术后1个月、3个月和6个月时血浆可溶性CD40配体的水平。结果80例患者(男48例,女32例)120个靶病变接受治疗并完成冠状动脉造影随诊。术后1个月和3个月时血浆可溶性CD40配体水平EXCEL支架组显著低于BMS组(P<0.01),于6个月时,血浆可溶性CD40配体水平两组相比差异无显著性(P>0.05)。结论EXCEL支架可降低血浆可溶性CD40配体,适度内皮化,减少再狭窄,减少迟发性血栓形成。

摘要:目的观察氧化型低密度脂蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞C型尼曼-匹克病蛋白1(NPC1)表达的影响,同时探讨其作用机制。方法THP-1单核细胞经PMA诱导贴壁后,加入氧化型低密度脂蛋白诱导其转化为泡沫细胞,经各种因素处理后,运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,采用实时定量PCR和western blot方法分别检测NPC1mRNA和蛋白质的表达情况。结果氧化型低密度脂蛋白能在基因和蛋白水平呈剂量依赖性和时间剂量依赖性增加THP-1巨噬细胞....

摘要:目的研究维持性血液透析患者颈动脉硬化程度与左心室肥厚的关系。方法收集36例维持性血液透析患者的一般临床资料及透析前的C反应蛋白等生物化学指标,应用彩色多普勒超声仪检测双侧颈总动脉、颈动脉分叉处及颈内动脉斑块、颈动脉内膜中膜厚度等,并用超声心动图测定左心室功能及肥厚指标,并计算左心室质量指数。结果36例患者中有24例颈动脉斑块阳性,阳性率为67%。颈动脉斑块阳性组患者年龄、透析时间和C反应蛋白明显高于斑块阴性组(P<0.05),血浆白蛋白明显低于斑块阴性组(P<0.05)。斑块阳性组颈动脉内膜中膜厚度以及反映左心室肥厚的指标如舒张期末室间隔厚度、左心室质量指数显著高于斑块阴性组。结论维持性血液透析患者颈动脉硬化与左心室肥厚关系密切,动脉硬化的治疗有可能预防和逆转维持性血液透析患者的左心室肥厚。

摘要:目的评价依达拉奉治疗急性脑出血的临床疗效。方法将86例急性脑出血患者随机分为观察组(n=46)和对照组(n=40)。两组均给予常规治疗,观察组加用依达拉奉静脉滴注,治疗4周。观察神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分及脑血肿和水肿体积变化。结果治疗4周后观察组神经功能缺损评分的降低和治疗2、4周后日常生活活动能力评分的提高与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);治疗4周后观察组血肿体积、治疗2周和4周后观察组水肿体积与对照组比较差异有显著性(P<0.05);治疗后4周观察组的总有效率高于对照组(P<0.05);两组不良事件的发生率无明显差异。结论依达拉奉能改善急性脑出血患者的神经功能缺损和日常生活活动能力水平,促进血肿吸收和抑制水肿形成,是治疗急性脑出血安全有效的药物。

摘要:目的研究钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平缓释片治疗肾性高血压的疗效及安全性。方法将76例确诊为慢性肾功能衰竭肾性高血压患者进行12周的苯磺酸氨氯地平缓释片治疗观察,选取同期60例肾性高血压患者为对照组(采用卡托普利治疗),苯磺酸氨氯地平缓释片起始剂量为5mg,每天2次,最大剂量为10mg,每天2次。卡托普利剂量为25mg,每天3次,检测血压、肾功能、尿蛋白、心率、服药情况及副反应发生情况等。结果治疗12周后,苯磺酸氨氯地平缓释片治疗后血压下降程度分别为(23.00±5.28)/(19.29±2.31)mmHg,总有效率为92.11%(70/76),不良反应发生率为9.21%(7/76);卡托普利治疗后血压下降程度为(11.90±4.18)/(11.80±2.29)mmHg,总有效率为61.67%(37/60),不良反应发生率为16.67%(10/60),两组血压下降程度、总有效率及不良反应发生率差异有显著性(P<0.05)。结论苯磺酸氨氯地平缓释片治疗肾性高血压具有良好的疗效和安全性。

摘要:目的观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液恩度联合紫杉醇、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及心血管毒性。方法43例晚期非小细胞肺癌患者接受恩度联合紫杉醇和顺铂方案治疗,每3周为1个周期。用药1周期后评价毒性,2周期后评价疗效。结果总共完成的治疗周期数为166个,平均3.86个周期,完全缓解为4.6%(2/43),部分缓解为44.19%(19/43),总有效率为48.79%,疾病控制率为81.4%(35/43),一年生存率为51.2%;中位总生存期12.2月。有67.44%的患者(29/43)生活质量改善,仅14.0%(6/43)的患者出现生活质量下降。G3/4级的毒性有19例次,主要是血液学毒性,有5例在治疗后出现了心电图变化,表现为T波和ST-T段改变及一过性室上性心动过速;停药后自动恢复正常,行心脏彩超及心肌酶谱、肌钙蛋白等检查均无异常。6例出现了轻至中度血压升高,主要为既往有高血压的患者在用药期间出现的血压波动,1例出现重度高血压,多可以通过降压药物控制,未见长期血压升高者。结论恩度联合紫杉醇和顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效可靠,对心血管的毒性可以耐受,该方案毒性低、安全性好。

摘要:目的探讨不典型川崎病的临床特征、实验室检查、冠状动脉损害的危险因素及治疗方法。方法对55例不典型川崎病患儿资料进行了回顾性分析和总结。结果本组患儿有早期诊断意义的临床表现有持续高热(100%),球结膜充血(54.5%),唇及口腔表现(72.7%),手足指趾硬肿(63.6%),皮疹(29.1%),颈淋巴结肿大(30.9%)。另外肛周潮红或伴脱皮(58.2%),卡疤红肿(52.7%)也有早期诊断参考价值。实验室检查中红细胞沉降率明显增快(69.1%),C反应蛋白显著增高(56.4%),血小板计数显著增高(49.1%)或白细胞计数升高(60.0%)等结果对判断是否为不典型川崎病更有协助诊断的价值,同时尽早行心脏彩色B超检查,合并冠状动脉损害者12例,其中冠状动脉扩张11例,冠状动脉瘤1例。对合并冠状动脉损害者随访6个月至18个月,完全恢复正常者12例。结论提高对不典型川崎病的认识,及时完善相关检查,尽早明确诊断,合理治疗,减少冠状动脉的损伤。

摘要:组织蛋白酶L属于木瓜蛋白酶家族中的半胱氨酸蛋白水解酶,以酶原的形式贮存于溶酶体中。在正常情况下,被其他的蛋白水解酶水解或自身激活,参与许多特殊的生理过程,如激素原的激活、抗原呈递、组织器官的发育等。但在病理状态下,大量组织蛋白酶L释放到胞质或组织间隙,并被激活,可降解细胞成分或细胞间质基质成分,参与肿瘤的浸润与转移、关节炎、骨质疏松等慢性炎症性疾病的发生发展过程。近年来的研究发现,在与心血管疾病密切相关的内皮细胞、平滑肌细胞以及巨噬细胞中均有表达,提示组织蛋白酶L在心血管疾病中也起着非常重要的作用。

摘要:目的PPARδ(peroxisome proliferator-activated receptorδ)是过氧化体增殖物激活型受体家族中的一员,其配体分为天然配体和合成配体。近年来报道GW501516是PPARδ的合成配体,属于苯氧乙酸衍生物,PPARδ与GW501516结合后可调节靶基因下游的基因转录、翻译及生物学效应,且大量研究证实PPARδ能影响巨噬细胞胆固醇内稳态。故本研究以THP-1源性巨噬细胞为研究对象,探讨PPARδ激动剂GW501516对THP-1源性巨噬细胞内脂质变化的影响。....

摘要:近年来动脉粥样硬化的氧化应激机制受到重视,本文主要针对当前动脉粥样硬化的氧化应激研究中的若干问题从临床病理生理的角度进行探讨。1重视活性氧的产生和清除间的平衡失调由于测定方法的关系,目前国内活性氧清除系统(即抗氧化系统)的研究比较普遍,主要使用了抗氧化酶(SOD,Cat,GSHpx)和氧化代谢产物(MDA)等指标。当前我们建议,抗氧化酶的测定应该用Western Blot代替常用的化学测定法。氧化代谢产物的测定建议补充异构前列腺素....

摘要:2型糖尿病的发病机制为胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。最新的研究结果显示,氧化应激在糖尿病及其并发症的发病机制中起重要作用。在高游离脂肪酸(FFA)条件下,由于活性氧(ROS)产生过多引起的氧化应激可造成胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能丧失,导致糖尿病的发生,而血糖升高进一步加重氧化应激,引发大血管和微血管病变,产生糖尿病并发症。通过研究氧化应激在糖尿病及其并发症发病中的作用机制,为防治糖尿病及其并发症提供新的理论依据?...

摘要:目的脂联素是主要由白色脂肪组织分泌的一种活性多肽,低脂联素血症与心血管疾病的发生和发展密切相关。外源性补充脂联素能够减轻压力负荷诱导的脂联素基因敲除小鼠和糖尿病小鼠出现的心肌肥大,但其具体的信号转导机制仍不十分明确。核转录因子NF-κB的活化能促进心肌细胞肥大,抑制NF-κB活性能显著减轻心肌肥大的程度。本研究探讨了球形脂联素在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大的作用及其可能的信号机制。方法原代培养乳鼠心室肌细....

摘要:2型糖尿病是一个严重的、全球性的慢性疾病,遗传和环境等因素的改变可导致2型糖尿病的发生。尽管胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)被认为贯穿2型糖尿病发生、发展的全过程,但其形成的主要病理机制还不十分清楚。微小RNA(miRNAs)是一类内源性非蛋白编码的长度约为20～25nt的小分子RNA,能在转录后水平调节基因的表达。近年来研究发现miRNAs参与生命过程中一系列的重要进程,如个体发育、器官形成、细胞分化、增殖与凋亡等生物学?...

摘要:心血管疾病是目前西方国家引起死亡的主要原因,这一状况在将来相当长的时间内仍持续存在。而在心血管疾病中,冠心病(CAD)则是引起死亡的最主要的原因。目前冠心病患者的综合治疗主要包括危险因素的控制、药物治疗及血运重建技术。经皮冠状动脉(冠状动脉)介入治疗(PCI)的出现被认为是冠心病治疗领域的重要进展。在过去的几十年中,血运重建技术的变革使得许多患者受益于PCI治疗,使得这些患者不必再接受创伤性更大的冠状动脉旁路移....

摘要:目的探讨黄芪多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用及其降低PTP1B表达的机制。方法高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,观察黄芪多糖对2型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素敏感性、内质网应激和胰岛素信号分子表达的作用;采用毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)、高浓度葡萄糖和胰岛素建立内质网应激和胰岛素抵抗的细胞模型,探讨ATF6对PTP1B表达的调控作用。在人正常肝细胞株HL-7702中瞬时转染编码活化形式的A....

摘要:中国目前共有高脂血症患者1亿6千万人,在成年人中的发病率为18.6%。其中约5%(8百万人)表现为严重型,是心脑血管病、急性胰腺炎、严重糖尿病、肾脏疾病等的主要发病基础。据卫生部统计资料显示,中国高脂血症有4/5为高甘油三酯血症或高甘油三酯加高胆固醇的混合性高脂血症(近1亿3千万),这些病人大多数会长期求医,是中国医疗卫生系统的沉重负担。高胆固醇血症可以通过喂饲高胆固醇饲料或基因修饰形成,但高甘油三酯血症和混合性高脂....

摘要:冠心病是严重危害人类健康的重要疾病,家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,纯合子发生率为百万分之一,儿童期即可因严重的冠心病而死亡;杂合患者发生率为1/500,在早发心肌梗死患者中占5%,我国大约有2600000例潜在患者,20～40岁间冠心病的危险性增加约100倍。给社会带来严重危害。目前我国缺乏适合于临床应用的基因筛查方法,若按照临床诊断标准仅能预....

摘要:The renin angiotensin system (RAS) is emerging as a prominent factor in the development of experimental atherosclerosis. We have previously demonstrated that the RAS is profoundly activated in hypercholesterolemia. This was demonstrated in LDLR-/-mice fed a saturated fat enriched diet and manifested as increased plasma concentrations of angiotensinogen and angiotensin peptides; especially angiotensin Ⅱ(AngⅡ).

摘要:Death due to cardiovascular diseases including those related to atherosclerosis,particularly myocardial infarction,and cerebrovascular accidents,particularly cerebral infarction and stroke,have accounted for a high percentage of death cause,reaching 30%,along with cancer in the mortality statistics of Japanese.

摘要:Background Cardiovascular disease (CVD) is mainly caused by atherosclerosis,for which dyslipidemia (i.e. high (V)LDL-cholesterol (C),high triglycerides and low HDLC is a major risk factor. To reduce the risk to develop CVD,patients with dyslipidemia are usually treated with lipid-lowering drugs including statins and fibrates.

摘要:Plant derived phospholipids are rich in linoleic acid (LA) and have therapeutic value to treat inflammatory diseases of the liver,intestine and vasculature. These phospholipids act to normalize plasma lipid levels and prevent atherosclerotic disease. Oral administration of LA-phospholipids to cholesterol-fed rabbits prevents the development of atherosclerosis.

摘要:High levels of plasma high-density lipoproteins (HDL) are associated with a low incidence of cardiovascular disease[1]. HDL contains two major apolipoproteins (apo):apoAI and apoAII. It is generally accepted that apoAI plays a central role in reverse cholesterol transport and protects against atherosclerosis[2,3]; however,apoAII functions have not been clearly characterized[4-6].

摘要:Platelets are anucleate cells generated from megakaryocytes in the bone marrow. After being released into the blood,platelets play essential roles in hemostasis and preserving vessel wall integrity. However,the processes of platelet adhesion,activation,and aggregation at the site of vascular injury may also cause vessel occlusion,and lead to thrombotic diseases.

摘要:Stem-cell therapy may provide a novel therapeutic strategy for cardiovascular diseases as well as other degenerative diseases. A rapid transition from animal research to clinical trials is taking place. However,numerous issues remain unresolved,particularly the molecular mechanisms underlying potential therapeutic benefits of stem cells.

摘要:Atherosclerosis is an inflammatory disease characterized by leukocyte infiltration,smooth muscle cell accumulation and neointima formation[1]. Activation and damage of the endothelial monolayer seems to trigger the development of the lesions. Initially,it was thought that the damaged endothelial cells were replaced by the adjacent intact endothelium.

摘要:The metabolic syndrome is strongly associated with insulin resistance and consists of a constellation of factors such as hypertension and hyperlipidemia that raise the risk for cardiovascular disease (CVD) and diabetes mellitus. Emerging data suggest that peroxisome proliferator-activated receptor-γ(PPARγ) is a critical determinant that may provide functional links between diabetes and CVD.

摘要:目的为了证实血管紧张素Ⅱ受体是否参与了主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)对机械牵张力信号的直接介导。方法(1)体外分离培养静息状态的小鼠主动脉VSMC给予血管紧张素Ⅱ刺激或血管紧张素Ⅱ受体特异性阻断剂坎地沙坦(candesar-tan)预处理后给予血管紧张素Ⅱ刺激,用Western blot法检测细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活性,以证实VSMC血管紧张素Ⅱ受体的存在。(2)静息状态的VSMC给予机械牵张力刺激一定时间和强度,观察细胞内MAPK的活....

摘要:目的为了证实钙离子通道是否参与了主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)对机械牵张力信号的介导以及是否直接介导。方法体外分离培养静息状态的小鼠主动脉VSMC给予机械牵张力刺激一定时间和强度,同时给予钙离子通道阻滞剂(nifedip-ine)预处理细胞,用Western blot法检测细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活性。此外,立即收集机械牵张力刺激后培养基上清液予静息培养的VSMC孵育10min后,收集细胞用于MAPK磷酸化分析。结果机械牵张力刺激可?...

摘要:目的高血压是动脉粥样硬化(As)发病的独立危险因素。肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压发病中发挥重要作用。临床资料显示,RAS激活的高血压病患者血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平显著升高。MIF可通过促血管生成和基质金属蛋白酶(MMP)的表达加速As斑块破裂。AngⅡ可促进MIF表达,本文将研究AngⅡ调控MIF表达的转录因子和信号转导通路。方法构建长度依次递减的MIF基因5'调控区的荧光报告基因表达载体,并....

摘要:目的研究乔松素对SD大鼠骨髓来源的单个核细胞诱导分化为内皮祖细胞的影响。方法Ficoll密度梯度离心法分离SD大鼠骨髓来源单个核细胞并接种于纤维粘连蛋白包被的培养皿中,用条件培养基EBM-2MV培养,3天后去除未贴壁细胞,每3～4天细胞全换液一次。14天细胞基本融合后,0.25%胰酶-EDTA消化传代,利用不同浓度乔松素(50、100和200mg/L)对单个核细胞干预24h后,分别观察细胞表面标志CD133、CD31和FLK-1的变化,及细胞黏附能力和增殖能力?...

摘要:目的依据动脉粥样硬化(As)的脂质浓度极化假说,以局部狭窄血管为研究对象,在体研究血流动力学变化和脂质浓度极化在As形成中的作用。方法兔左颈总动脉分别施以3个狭窄度(30%、40%和50%)的硅胶管环扎手术,从而改变局部血管的血流动力学状态,形成不同的流场环境,以右颈总动脉为假手术对照;术后饲喂含4种不同胆固醇浓度(0%、0.5%、1%及1.5%)的饲料以形成不同的脂质浓度极化水平;术前及术后4、8周测量血脂及血液粘度;术后8周彩色多?...

摘要:目的探讨移植主动脉外膜成纤维细胞在移植性血管病中的变化。方法采用改良型袖套管方法建立胸主动脉腹腔移植的移植性血管病模型,将大鼠分为同系移植对照组(SD→SD)和异系移植实验组(SD→Wistar),于术后3天,7天和14天处死大鼠。采用病理图像定量分析移植动脉内膜厚度,中膜厚度及内膜/中膜厚度比值;以免疫组织化学法检测α肌动蛋白、波形蛋白、Ki-67、单核细胞趋化蛋白1和基质金属蛋白酶7蛋白水平的表达及定位;用实时定量聚合酶?...

摘要:目的长期的慢性应激已被确认为是心血管疾病的独立危险因素,本实验旨在通过慢性应激对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变和TLR4表达的影响,以探讨慢性应激对动脉粥样硬化发生、发展的影响及其作用机制。方法60只ApoE-/-小鼠随机分为慢性应激组30只和对照组30只。分别在给予应激0、4、12周后处死ApoE-/-小鼠,分离主动脉,从主动脉根部连续冰冻切片,油红O染色观察主动脉窦处动脉粥样硬化斑块面积,定量分析主动脉粥样硬化斑块大小及占管?...

摘要:目的巨噬细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中扮演着关键角色,是近年抗动脉粥样硬化药物筛选及药物作用机制研究的重要靶点。茶多酚是茶叶的主要生物活性成分,具有直接清除O2-,H2O2,.OH等自由基,发挥抗氧化活性,本实验观察茶多酚对氧化应激引起的巨噬细胞损伤及细胞泡沫化形成的影响。方法利用3%thioglycollate腹腔注射昆明种小鼠,收集腹腔巨噬细胞进行体外原代培养,以50mmol/L2,2,-azobis(2-aminopropane)dihydrochloride(AAPH)?...

摘要:目的观察解毒活血中药(虎杖、山楂)配伍干预载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化,从炎症方面探讨其干预动脉粥样硬化(As)泡沫细胞形成的可能机制。方法培养apoE-/-小鼠腹腔巨噬细胞,分为空白组、解毒组(加虎杖苷)、活血组(加山楂提取物)、解毒活血配伍组(加虎杖苷及山楂提取物)、洛伐他汀组(加洛伐他汀)、?...

摘要:目的观察常压氧疗对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响,并探讨其机制。方法30只雄性SD大鼠,随机分为脑缺血再灌注组(n=15)和常压氧疗组(n=15)。线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。缺血再灌注组在脑缺血1.5h期间呼吸空气;常压氧疗组在脑缺血1.5h期间呼吸100%O2。再灌注22.5h后进行神经功能缺失评分,检测脑梗死体积,经股静脉注射伊文思蓝观察血脑屏障的通透性,取缺血脑组织提取蛋白质应用明胶酶谱分析技术检测受累脑组....

摘要:目的氧化应激与胰岛素抵抗及糖尿病的发生有着密切的关系。本文主要观察胰岛素抵抗状态下氧化应激水平的变化,并探讨其变化的机制。方法使用HEPG2细胞,用肿瘤坏死因子α(4μg/L)和高浓度胰岛素(5×10-7mol/L)分别刺激HEPG224h和4天,建立胰岛素抵抗细胞模型。氧化酶法测培养细胞培养基中葡萄糖浓度;蒽酮法测细胞内糖原合成;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NADPH氧化酶(NOX)的表达谱,免疫荧光法观察p47的移位;以DCFH-DA探针标记,?...

摘要:目的探讨硫化氢对抗氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的作用及有关机制。方法人脐静脉内皮细胞分别经不同浓度(25、50、100、200μmol/L)和不同时间(6、12、24h)硫氢化钠预孵育24h后加入100mg/L氧化型低密度脂蛋白处理24h,Hoechst33258荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡,罗丹明123染色检测细胞线粒体膜电位变化,双氢罗丹明123染色检测细胞内活性氧的含量变化,Western Blot检测细胞Caspase-3和Caspase-9蛋白质的表?...

摘要:目的研究PCSK9调控氧化型低密度脂蛋白诱导的THP-1源性巨噬细胞凋亡的机制,进而探索PCSK9在动脉粥样硬化中的作用。方法使用不同浓度的氧化型低密度脂蛋白处理THP-1源性巨噬细胞不同时间,应用Lipofectamine2000转染PC-SK9siRNA和PCSK9表达载体进入THP-1源性巨噬细胞中作用24h后再加入80mg/L氧化型低密度脂蛋白处理24h,West-ern blot检测Bcl-2、Bax、Caspase3蛋白的表达;加入Caspase8和Caspase9抑制剂处理24h与各组进行比较,酶联....

摘要:目的硫氢化钠抑制THP-1源性巨噬细胞脂质摄取,但机制不清楚。巨噬细胞通过清道夫受体(SR-A和CD36)摄取脂质。本研究探讨硫氢化钠对THP-1源性巨噬细胞清道夫受体SR-A和CD36表达的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应和Western blotting检测SR-A和CD36的mRNA和蛋白表达。结果50mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理巨噬细胞后明显上调SR-A和CD36的mRNA和蛋白水平,而硫氢化钠(25～200μmol/L)呈剂量依赖性抑制ox-LDL诱导的SR-A和CD36?...

摘要:目的观察PPARδ激动剂GW501516对HUVECPAI-1和tPA表达的影响。方法不同浓度GW501516(0、10、25、50、100nmol/L)处理HUVEC36h,用Rea1-timePCR和Western blotting分别检测组织型纤溶酶原激活物,细胞纤溶酶原激活物抑制剂1的mRNA和蛋白的表达,再用50nmol/LGW501516分别处理HUVEC不同时间(0、12、24、36、48h和72h),用Rea1-timePCR和Western blotting分别检测组织型纤溶酶原激活物,细胞纤溶酶原激活物抑制剂1mRNA和蛋白的表达。并?...

摘要:目的观察高密度脂蛋白(HDL)及其亚型氧化修饰后对人脐静脉内皮细胞的损伤作用和对组织因子途径抑制物1(TFPI-1)表达的影响并初步探讨其机制。方法(1)人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,hUVEC)分别与300mg/Lox-HDL、ox-HDL2和ox-HDL3共孵育24h,用普通光镜和Hoechst33258荧光染色观察hUVEC细胞形态和核形态的变化,用MTT比色法检测细胞存活状况。(2)hUVEC分别经不同浓度(0、10、20、40和80mg/L)ox-HDL、ox-....

摘要:目的论证不同程度和不同形式的剪切应力的改变可以引起不同程度的动脉粥样硬化病变以及阐明体内异常剪切应力对血管壁Caveolin-1和VEGFR-2表达的调节作用。方法给予26只新西兰兔右颈总动脉硅胶管套环后雌雄均等分为2组,对照组(给予正常饮食)和高脂组(2%的高胆固醇饮食),9周后处死动物,0周和第9周收集血清测量总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯;采集标本,苏丹Ⅳ和HE染色观察颈总动脉动脉粥样硬化斑块面积;RT-PCR、....

摘要:目的血管扩张刺激磷蛋白(VASP)是PKA的重要作用底物,它参与调节肌动蛋白丝的组装和集聚,但血管扩张刺激磷蛋白磷酸化在细胞移动中的确切作用及PKA如何将细胞外信号特异性传递到血管扩张刺激磷蛋白进而引起细胞迁移的具体调控机制尚不明确。本研究探讨激酶A锚定蛋白(AKAPs)对PKA信号转导的特异性调节作用,并观察激酶A锚定蛋白家族成员WAVE-1对PKA-VASP通路的调控,旨在明确血管扩张刺激磷蛋白对细胞迁移的确切机制。方法建立血小?...

摘要:目的构建靶向血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)基因的发卡样siRNA(shRNA)表达载体,并探讨其对巨噬细胞源性泡沫细胞氧化应激的影响。方法(1)采用DNA重组技术,将LOX-1shRNA双链与线性化pGenesil-1质粒表达载体连接,构建LOX-1特异性小发夹RNA表达载体pLOX-1-shRNA1及pLOX-1-shRNA2,用脂质体法转染小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),半定量逆转录聚合酶链反应法检测LOX-1 mRNA的表达,Western blot法检测LOX-1蛋白的表达,选择沉默?...

摘要:目的观察载脂蛋白E基因敲除小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块在进展过程中斑块内部不同组分的变化情况。方法将18只8周龄载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为三组,每组6只,给与西方膳食饲料分别饲养至24周龄、32周龄和40周龄后,麻醉开胸经下腔静脉取血后采用生物化学方法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC);取出头臂干动脉后用4%多聚甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋并切片得到....

摘要:目的观察受体CCR2是否介导了单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)诱导的人脐静脉内皮细胞(hUVEC)凋亡。方法培养并鉴定hUVEC;设计CCR2正义寡核苷酸链、反义寡核苷酸链及与人类基因非同源性的寡核苷酸序列,运用反义寡核苷酸技术以脂质体为载体将CCR2正义寡核苷酸链、反义寡核苷酸链及与人类基因非同源性的寡核苷酸序列转染hUVEC,Western Blot检测转染后MCP-1诱导的CCR2蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡率;加入CCR2的阻断剂RS102895,用MCP-1....

摘要:目的探讨蛋白激酶C(PKC)信号传导通路对单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)诱导的人脐静脉内皮细胞(hUVEC)凋亡的影响。方法培养并鉴定人脐静脉内皮细胞;Ca2+荧光指示剂Fura-2/AM作用细胞,荧光分光光度计检测细胞内Ca2+浓度变化;用不同浓度的PKC激动剂PMA和PKC抑制剂Chelerythrine分别作用人脐静脉内皮细胞后,再用10μg/L的MCP-1诱导,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果培养的人脐静脉内皮细胞株经免疫荧光鉴定Ⅷ抗体阳性,证明为内皮细胞;MC....

摘要:目的巨噬细胞无限制摄取氧化脂质演变成泡沫细胞,是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)早期粥样斑块形成的典型病理特征。抑制巨噬细胞泡沫化,被认为是抗As药物筛选及防治机制研究的重要途径。甘草酸A(glycyrrhiza acid A,GA)又名甘草甜素,属三萜皂甙类化合物,是甘草的重要有效成分之一,具有抗氧化、抗炎症、抗病毒、免疫调节等多方面的药理作用。本实验观察GA对氧化血清所致小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化过程的影响。方法利用3%thiogl....

摘要:目的探讨川芎嗪与氨基胍对胰岛素抵抗大鼠肾组织RAGE基因表达的影响。方法出生当日Wistar大鼠100只,体重约6g,山东大学实验动物中心提供。随机选取80只左下腹消毒,腹腔注射链脲佐菌素100mg/kg。其余20只作为正常对照,腹腔注射生理盐水。动物先由母乳喂养,于4周龄后雌雄分笼喂养,自由摄水摄食。正常伺养至8周龄,糖耐量试验(按2g/kg予25%葡萄糖灌胃)餐后2h血糖≥11.1mmol/L者选入本研究。将胰岛素抵抗大鼠随机分为胰岛素抵抗组、?...

摘要:目的明确高糖高脂饮食对新西兰兔血清葡萄糖和脂质浓度的影响,为复制特殊饮食致新西兰兔糖尿病性动脉粥样硬化模型奠定实验基础。方法60只雄性新西兰兔随机分为基础饲料组,高脂饲料组(含10%猪油、5%胆固醇和85%基础饲料),基础饲料加中等剂量糖组,高脂饲料加低等剂量糖组,高脂饲料加中等剂量糖组和高脂饲料加高等剂量糖组。中等剂量糖按每天每只兔子喂糖37g计,低剂量和高剂量糖组按每天每只兔子喂糖24g和50g计;按500g白蔗糖比1升....

摘要:目的从贵州省遵义市正安县产野木瓜中提取并纯化野木瓜多糖(stauntonia chinensis polysaccharides,SCP),对其特征进行初步研究。以体外模型观察SCP对血小板聚集和释放的影响,为野木瓜的进一步研发利用提供基础资料。方法①用水提醇沉法提取纯化SCP,Molish反应定性鉴定SCP,红外光谱分析SCP结构特征。②以Born's比浊法测定SCP对胶原、ADP、花生四烯酸和凝血酶诱导的家兔血小板聚集的影响。③荧光分光光度法测定SCP对胶原诱导的血....

摘要:目的通过原代培养SD大鼠的乳鼠心肌细胞建立缺氧/复氧模型,以模拟在体心肌缺血/再灌注损伤,观察硫氢化钠药物处理后对心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用酶消化法原代培养乳鼠心肌细胞,α-肌动蛋白免疫荧光法进行细胞鉴定。选用培养至3-4天的细胞,建立缺氧/复氧模型,在缺氧后再复氧前用硫氢化钠和格列苯脲、5-羟葵酸(5-HD)、苍术苷进行药物干预。观察心肌细胞形态的变化,应用激光共聚焦显微技术测定....

摘要:目的低密度脂蛋白在体内被氧化修饰后表现出强烈的致动脉粥样硬化效应。低密度脂蛋白在体内可被巨噬细胞氧化,且低密度脂蛋白被氧化修饰后形成的产物氧化型低密度脂蛋白被巨噬细胞大量吞噬转化为动脉粥样硬化斑块内出现的特征性病理细胞--泡沫细胞。但是巨噬细胞介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白的氧化修饰中的具体氧化机制尚不清楚。本实验观察低密度脂蛋白被小鼠巨噬细胞RAW264.7氧化的过程中,细胞膜上是否有即时形成的脂质?...

摘要:目的通过建立高表达adipophilin基因的RAW264.7细胞株,观察高表达adipophilin细胞内ACAT1表达的变化,探讨adi-pophilin是否通过PKC信号途径作用于ACAT1,阐明adipophilin促进泡沫细胞形成的机制。方法构建pQCXIP-HA-Adi逆转录病毒载体,并用酶切和PCR鉴定。将该重组质粒用梭华-Sofast基因转染试剂转染PA317包装细胞,获得pQCXIP-HA-Adi逆转录病毒。再用病毒感染RAW264.7细胞,Puromycin筛选,获得稳定高表达adipophilin的RAW264.7细?...

摘要:目的观察解毒活血中药(虎杖、山楂)配伍对ApoE基因敲除ApoE-/-小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内过氧化体增殖物激活受体γ(PPARγ)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、CD36 mRNA表达的影响,从基因水平探讨解毒活血中药配伍对动脉粥样硬化泡沫细胞形成的干预机制。方法培养ApoE-/-小鼠腹腔巨噬细胞,分为空白组、解毒组(加虎杖苷)、活血组(加山楂提取物)、解毒活血配伍组(加虎杖苷及山楂提取物)、洛伐他汀组(加洛伐他汀)、罗格列酮组(....

摘要:目的采用球囊拉伤新西兰白兔颈总动脉,复制血管损伤后狭窄模型;在损伤血管局部应用蛋白酶体抑制剂MG132,观察蛋白酶体抑制剂MG132对球囊损伤后血管狭窄的影响,并初步探讨其机制。方法将新西兰白兔30只随机分成3组(对照组、球囊损伤组和MG132组),喂养8周后取颈总动脉损伤段血管制病理切片,HE染色,测定内膜厚度、中膜厚度、管腔面积,评价颈总动脉的血管狭窄;采用免疫组织化学观察Ubiquitin蛋白和p53蛋白的变化。结果球囊损伤组颈?...

摘要:目的探讨苦瓜蛋白MD28对Caco-2细胞胆固醇转运相关基因表达的影响,阐明苦瓜蛋白MD28抗动脉粥样硬化的作用机制。方法Caco-2细胞经培养传代分为四组:①Caco-2细胞对照组;②Caco-2胆固醇转运细胞模型组;③Caco-2胆固醇转运细胞模型+苦瓜蛋白MD28处理组;④Caco-2细胞+苦瓜蛋白MD28处理组。加相应的处理因素处理后,高效液相色谱法测量细胞内胆固醇含量,油红O染色观察细胞内的脂滴,逆转录聚合酶链反应法和WesternBlot分别检测细胞中?...

摘要:高血浆胆固醇水平是动脉粥样硬化和心血管疾病的重要危险因素之一,食物胆固醇的消耗和小肠内胆固醇的吸收影响着血浆胆固醇水平。近几年的研究显示,Niemann-Pick C1-Like 1(NPC1L1)在小肠高表达,并在胆固醇的吸收中起关键作用;目前应用的一种降血浆胆固醇的药物依折麦布(Ezetimibe;Zetia),就是通过抑制NPC1L1在小肠的表达来降低血浆胆固醇水平。NPC1L1在人的肝脏中同样高表达,我们的前期工作表明在小鼠肝脏过表达NPC1L1基因显著....

摘要:目的通过原代培养SD大鼠的乳鼠心肌细胞建立过氧化氢心肌细胞氧应激损伤模型,观察硫化氢对氧应激所致心肌细胞细胞损伤的影响,并以PI3K/Akt信号传导通路为研究对象探讨其可能作用机制。方法采用酶消化法原代培养乳鼠心肌细胞,通过α-肌动蛋白免疫荧光法对培养的心肌细胞进行鉴定,倒置相差显微镜下观察细胞生长状态。选用培养至3-4天的细胞,用过氧化氢建立细胞损伤模型,细胞损伤前用硫化氢与LY294002进行预处理。观察心肌细胞形?...

摘要:目的观察氧化型低密度脂蛋白诱导Raw264.7细胞损伤基因表达谱的影响,筛选差异基因。并研究花色苷对氧化型低密度脂蛋白诱导Raw264.7细胞损伤的修复作用及其机制,为花色苷防治动脉粥样硬化疾病提供实验和理论依据。方法常规培养Raw264.7细胞,用不同浓度花色苷分别培养Raw264.7细胞24h,MTT检测其毒性,确定安全浓度范围,以及花色苷有效浓度及最佳浓度。培养细胞分为3组:对照组,无血清培养基培养细胞24h;模型组,40mg/L氧化型低密度?...

摘要:目的研究脂蛋白脂酶(LPL)基因缺陷对载脂蛋白E单基因敲除(apoE-/-)糖尿病小鼠的动脉粥样硬化及糖尿病肾病进展的影响。方法实验选取3个月雄性apoE-/-以及apoE和LPL双基因敲除(apoE-/-LPL+/-,即ELK+/-)小鼠,腹腔注射链脲霉素(STZ)60mg/(kg·d),连续注射7天以诱导1型糖尿病,非糖尿病组给予等量缓冲液注射。造模前及两周后取眶静脉血,监测血糖、血浆甘油三酯和总胆固醇,以后每四周取血一次,监测血生化指标。分别于实验开始和结束前....

摘要:目的血管钙化为异位钙化的一种,分为中膜钙化和内膜钙化,内膜钙化与动脉粥样硬化相关。已有研究报道,在内膜钙化早期,主要参与细胞是巨噬细胞和肥大细胞,且已经证实巨噬细胞在吞噬脂质形成泡沫细胞的过程中会形成大量碎片,进而产生矿物质沉积。大量研究已经发现硫化氢可以抑制与中膜钙化相关的平滑肌细胞的钙化作用。本研究在此基础上研究外源性硫化氢对巨噬细胞泡沫化过程中钙化的作用。方法细胞分为正常对照组、钙化组、钙化?...

摘要:目的观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞(hUVEC)Fractalkine表达的影响并探讨其可能的作用机制。方法采用胰蛋白酶消化法原代培养hUVEC,取2～5代用于实验,培养的hUVEC随机分为:①对照组,DMEM培养基;②ox-LDL不同浓度组,不同剂量的ox-LDL(5、25、50和75mg/L)培养细胞48h;③ox-LDL作用不同时间组,50mg/Lox-LDL作用不同时间(6、12、24、48和72h);④ox-LDL+SB203580组,预先用p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)特异性阻....

摘要:目的观察慢性应激动脉粥样硬化载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠内脏病理改变。方法标本取自72只雄性ApoE-/-小鼠,分为对照组、高脂组和高脂+慢性应激组,取肾上腺、脾脏、肾脏和肝脏标本固定于4%多聚甲醛溶液中,石蜡包埋固定后行HE染色,观察上述脏器的病理形态学变化。结果高脂+慢性应激组小鼠主动脉发现明显动脉粥样硬化病变,该组小鼠肾上腺皮质肥厚,髓质萎缩,结构层次模糊,组织排列疏松,束状带细胞增加;脾脏白髓、红髓比例变化....

摘要:目的研究不同周龄载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化(As)处补体因子H(complement factor H,CFH)的表达和As严重程度,以及瑞舒伐他汀对其的影响。方法8周龄ApoE-/-小鼠44只随机分为三组[As模型组(28只,用于制造As模型)、瑞舒伐他汀干预10周组和瑞舒伐他汀干预20周组(各8只)],予高脂饲料饲养。同时选取同龄正常C57BL/6小鼠10只作为正常对照组。As模型组中14只和正常对照组5只于饲养10周及瑞舒伐他汀干预10周组连续?...

摘要:目的研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)跨内皮细胞转运的方式,试图揭示Caveolae在脂质逆向转运中的作用机制。方法用40mg/Lox-LDL处理人脐静脉内皮细胞不同时间,分别用荧光和HPLC观察细胞内脂质含量变化。用Nocodazole阻滞Cavolae运动后,将血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)进行FITC标记,在荧光倒置显微镜下观察LOX-1在细胞内的定位。将人脐静脉内皮细胞种植于Transwell培养系统套皿上层,分别用三种Caveolae阻滞剂Carrageen....

摘要:目的观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(hUVEC)凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。方法采用胰蛋白酶消化法原代培养hUVEC,取2～5代用于实验,培养的hUVEC随机分为对照组、AngⅡ组、Ang(1-7)组和AngⅡ+Ang(1-7)组。用流式细胞术检测内皮细胞凋亡率;用逆转录聚合酶链反应法及Westernblot法检测Bcl-2和Bax的mRNA及蛋白表达水平。结果AngⅡ(10-6mol/L)可以诱导hUVEC凋亡率明显增加,与对照?...

摘要:目的通过培养SD大鼠乳鼠心室肌细胞建立缺氧/复氧模型,以模拟在体心肌缺血/再灌注损伤,观察脂联素对心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响。方法采用胰蛋白酶消化法原代培养乳鼠心室肌细胞,心肌特异性肌钙蛋白cTnT免疫荧光法进行鉴定。选用培养72h的单层心肌细胞,实验分5组:正常对照组、单纯缺氧/复氧组、缺氧/复氧+脂联素(30mg/L)组、缺氧/复氧+脂联素(30mg/L)+AraA(1mmol/L)组、缺氧/复氧+AraA(1mmol/L)组。实验终止后,观察各组心肌细....

摘要:目的构建带有血管紧张素转化酶(ACE)基因短发夹RNA(shRNA)的腺病毒载体,用RNA干扰技术选择性下调大鼠血管内皮细胞上ACE的表达。方法自先期构建的p-ACE-shRNA真核表达载体中用逆转录聚合酶链反应法扩增出ACE-shRNA片段,并克隆进入穿梭质粒pDC316中,将构建好的穿梭质粒pDC316-ACE-shRNA载体和骨架病毒pBHGlox-E1,3Cre共转染293细胞,包装成重组的病毒颗粒并进行纯化和滴度测定。转染原代培养的大鼠血管内皮细胞,分别于转染前及转?...

摘要:载脂蛋白AⅠ模拟肽为人工合成的A型两亲性螺旋肽类,分18肽和37肽等。本课题组前期工作已经证明18肽模拟肽D4F和R-D4F可显著抑制载脂蛋白E基因敲除鼠的主动脉粥样硬化,其作用机制并不完全清楚,可能与其抗炎症特性有关,也可能与其增强高密度脂蛋白(HDL)的抗动脉粥样硬化活性有关,为此我们通过体外纤维母细胞实验观察小鼠血浆中受模拟肽处理影响的HDL对细胞胆固醇流出的作用,同时通过THP-1源性巨噬细胞实验观察受模拟肽处理含有载?...

摘要:目的热休克蛋白70(HSP70)是TLR4内源性配体之一。本研究探讨热休克处理对THP-1巨噬细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素8(IL-8)表达的影响以及HSP70和TLR4在其中的作用。方法实验前用160nmol/L佛波酯孵育THP-1细胞24h,使其诱导分化成巨噬细胞,换无血清培养基培养后按如下分组加处理因素:常温对照组、热休克处理组(THP-1巨噬细胞42℃水浴受热1h,37℃恢复6h)、热休克+抗TLR4抗体组(THP-1巨噬细胞加入抗TLR410mg/L2h后42℃水....

摘要:目的研究血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(hUVEC)E选择素和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响,并初步探讨Ang(1-7)的作用机制,阐明Ang(1-7)对AngⅡ在炎症方面的拮抗作用。方法经形态学及抗Ⅷ因子抗体免疫荧光染色鉴定的人脐静脉内皮细胞,按以下分组加入不同干扰因素进行实验:①对照组,不加干预因素;②AngⅡ组,加入AngⅡ100nmol/L;③Ang(1-7)组,加入Ang(1-7)1000nmol/L;④AngⅡ+Ang(1-7....

摘要:血脂异常为动脉粥样硬化(As)的主要危险因素之一,磷脂转运蛋白(PLTP)在血脂代谢中发挥重要作用,尤其可影响高密度脂蛋白(HDL)的代谢。我们的前期研究发现PLTP缺乏可抑制公认的三个As模型鼠的主动脉斑块形成,其作用机制与减少富有载脂蛋白B的脂蛋白颗粒的合成与分泌,并增强脂蛋白的抗氧化能力等有关。新近的实验发现PLTP缺陷鼠HDL的抗炎作用增强,但因为使用的小鼠模型天生缺乏参与人脂蛋白代谢的重要成分胆固醇酯转运蛋白(CETP),....

摘要:目的通过观察慢性应激动脉粥样硬化载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠内脏CD68、TLR4、核因子κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶2和9(MMP-2和MMP-9)及组织型金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达,探讨免疫反应在慢性应激促进动脉粥样硬化病变中的可能作用。方法72只雄性ApoE-/-小鼠分为对照组、高脂组和高脂+慢性应激组,取肾上腺、脾脏、肾脏、肝脏标本石蜡包埋固定后,免疫组织化学法检测CD68、TLR4、NF-κB、MMP-2、MMP-9及TIMP-1等免疫炎....

摘要:目的冠心病是严重危害人类健康的重大疾病,发病机制现仍然不完全清楚,尚无特异性诊断的标志物。证候是中医特有的概念,是对疾病特定生理、病理阶段的综合反映,可能对冠心病发生规律的揭示有提示作用。由于以往疾病及其证候的生物学基础研究多致力于寻找可用于证候诊断的"金指标",一直未取得突破性进展。特别是在当今的医学已经从还原论进入了系统生物学领域,就需要考察指标之间的相互作用。随着数据挖掘在宏观与微观关联规律研?...

摘要:何首乌水溶性成分2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡糖苷(简称二苯乙烯苷)是何首乌的主要药效成分。国内外学者研究发现,何首乌提取物二苯乙烯苷能通过调脂、抗氧化、抗炎、舒张血管及增强免疫力等多靶点、多环节、多途径发挥抗动脉粥样硬化作用。其中又以调脂、抗氧化、抗炎等作用最为突出。二苯乙烯苷能通过改善内皮功能、抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增生、抑制粘附分子的表达、阻断内皮细胞与单核细胞之间的粘附作用等....

摘要:内皮层的完整性是血管系统稳态的基础,有功能的内皮细胞对新生血管形成期间血管的生长也是必须的。尽管许多生长因子被认为调节血管新生和血管的发育,很少知道关于这些作用上游的基因表达和翻译的调节机制。microRNA(miRNA)是近来发现的一类高度保守的、非编码的、能在转录后水平调节基因表达的小分子RNA。迄今为止,大约发现500多个人类miRNA。大量的证据表明,miRNA有不同的表达谱,并且在各种生理和病理过程中扮演着重要作用,如....

摘要:目的研究肥胖儿童血清脂联素水平与动脉粥样硬化危险因素、慢性炎症标志和血管测量参数的关系,探讨血清脂联素水平对评价儿童代谢综合征的诊断价值及脂联素在肥胖儿童及早期动脉粥样硬化形成过程中所起的保护性作用。方法B超测量176例9～12岁肥胖儿童和年龄性别相匹配的88例非肥胖儿童颈动脉内膜中膜厚度(IMT)、最大的腹膜前脂肪厚度(Pmax)和最小的皮下脂肪厚度(Smin)、颈动脉血管顺应性(CAC),内皮依赖性血管舒张功能(FMD);测定....

摘要:目的分析影响汉族和朝鲜族成年人体循环血管阻力(SVR)和体循环血管阻力指数(SVRI)的相关因素。方法采用NC-COM-3无创血流动力学心功能监护仪对1261名黑龙江省牡丹江海林地区≥19岁汉族人群和682名相同年龄朝鲜族人群体循环血管阻力和体循环血管阻力指数进行了检测。结果555名≥19岁汉族男性SVR为1260.85±452.51dyn/(s.cm5),SVRI为2313.14±880.80dyn/(s.cm5.m2);282名≥19岁朝鲜族男性SVR为1484.62±353.677dyn/(s.cm5),SVRI为....

摘要:目的分析外周血管阻力异常者在正常人群中的分布及相关因素的影响。方法采用BioZ.com数字化无创血液动力学监护仪检测1695名正常健康人外周血管阻力(SVR)、收缩压、舒张压、平均动脉压(MAP)、心率、心输出量(CO)、心指数(CI)、每搏输出量(SV)、博出指数(SI)、左心做功量(LCW)等循环功能参数,并进行了相关因素分析。结果外周血管阻力异常发生率在10～12岁最高,16～18岁降至最低,之后随年龄增长而增加,男性与女性之间无明显差异。....

摘要:目的探讨颈动脉短轴无斑块部位和斑块部位、斑块肩部和纤维帽顶部轴向速度、旋转角度、周向应变和应变率的变化规律,探讨血糖与应变率的相关性。方法对96例冠心病伴颈动脉粥样斑块患者双侧颈动脉进行高频超声检查,应用Syngo VVI多道示踪技术,跟踪颈动脉的运动速度、旋转角度、周向应变、应变率,并分组进行比较分析。结果无斑块部位收缩期最大径向速度(-0.23±0.06cm/s)与斑块部位最大径向速度(-0.12±0.02cm/s)比较差异具有统计....

摘要:目的观察参松养心胶囊治疗冠心病心绞痛伴室性早搏的临床疗效。方法选择符合世界卫生组织制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》患者96例,随机分为治疗组和对照组。治疗组48例,伴室性早搏31例,其中男26例,女22例,年龄61.1±2.0岁;对照组48例,伴室性早搏28例,其中男24例,女24例,年龄60.7±6.0岁。对照组给予硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血小板抑制剂和抗心律失常等药物,重者静滴硝酸酯类药物。治疗组在对照组治疗的....

摘要:目的研究黑龙江省血脂异常人群的分布特点及相关因素的调查分析,为血脂异常的防治提供科学依据。方法采用多阶段、分层、整群随机抽样的方法,抽取黑龙江省哈尔滨市、牡丹江市及海林市不同年龄和职业的城乡居民3481人(年龄20～85岁,男性1509人,女性1972人),进行体检和问卷调查,并采集空腹静脉血,用罗氏MODULARPPE全自动生化分析仪进行检测,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖。....

摘要:高脂血症是多发病,是心脑血管疾病的重要危险因素。由于受到遗传和环境因素的影响,机体胆固醇代谢呈高度个体化,表现出患者对临床常用的他汀类药的降脂疗效差异较大。体内胆固醇吸收与合成效率是调节血浆胆固醇水平的关键因素,通过检测血浆中某些浓度较低的非胆固醇类固醇(7-烯胆烷醇、菜油固醇等),可了解机体对胆固醇的吸收与合成效率。由于我国对胆固醇代谢重视不足,尚缺乏检测手段,从而不利于高脂血症患者的个体化治疗。近年....

摘要:目的对飞行人员进行颈动脉超声检查及相关因素分析,以探讨该项技术对飞行人员血管健康评价的实际意义,为预防亚临床动脉硬化提供依据。方法采用SEQIUA512全数字电脑多功能超声诊断仪(美国生产)对214例住院和来院体检的飞行人员(41～46岁)进行颈动脉超声检测,分析与年龄、体质指数、腰围、血压及血脂等因素的关系。结果飞行人员颈总动脉内径左侧为6.95±0.90mm,右侧为7.02±0.89mm;颈动脉内膜中膜厚度(IMT)左侧为0.74±0.45mm,右....

摘要:目的观察早期预防和治疗糖尿病肾病患者血糖、血压、尿蛋白及肾功能的变化。方法100例糖尿病肾病患者分成两组:50例为对照组,50例为治疗组。在糖尿病常规治疗基础上,采用低盐低脂优质蛋白饮食[0.6～0.8g/(kg·d)],戒烟酒,治疗高脂血症,避免使用肾毒性药物,维持正常血压,一旦出现微量白蛋白尿,无论是否伴有高血压,均应采用ACEI或ARB治疗。改善血粘稠度,改善肾脏微循环,维持血糖在正常范围内,以防止微血管病变,保持肾脏早期应用RI....

摘要:目的通过研究血管内超声(IVUS)、冠状动脉造影(CAG)检查与体表颈动脉超声检测颈动脉病变的相关性,探讨颈动脉粥样硬化对冠心病发病的预测价值。方法38例拟诊为冠心病患者行CAG、IVUS和体表颈动脉超声检查,其中8例患者经CAG和IVUS检查未发现冠状动脉有明显狭窄病变为对照组;30例经CAG和IVUS检查发现冠状动脉有明显狭窄病变为冠心病组,其中不稳定型心绞痛(UAP)18例,稳定型心绞痛(SAP)12例。将血管内超声及冠状动脉造影检查结果与?...

摘要:目的观察振源胶囊治疗冠心病早搏的临床疗效。方法选择符合世界卫生组织制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》,且均经心电图及动态心电图检查确诊为早搏患者76例,随机分为两组:治疗组38例,男21例,女17例,年龄59.6±2.0岁;对照组38例,男19例,女19例,年龄59.2±6.0岁。冠心病按常规治疗。对照组室性早搏服用盐酸美西律,首次200～300mg,以后150～200mg,每日3次;室上性早搏服用盐酸普罗帕酮,100～200mg,每日3次。治疗组在对照组?...

摘要:目的探讨注射用磷酸肌酸钠和赖诺普利治疗冠心病充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法将72例冠心病CHF患者随机分为对照组(36例)和治疗组(36例)。两组患者均符合CHF诊断标准,心功能(NYHA)Ⅲ～Ⅳ级。对照组年龄83.2±6.0岁,病程0.8～10.5年;治疗组年龄83.6±5.0岁,病程0.6～11年。对照组给予休息、吸氧、强心、利尿、扩血管、抗感染、纠正心律失常及电解质紊乱、控制液体入量。治疗组在对照组治疗的基础上加用生理盐水或5%葡萄糖....

摘要:Endothelial progenitor cells (EPC) are the precursors of mature endothelial cells and are involved in neovascularization and reendothelization. Previous studies have shown that oxidative stress can induce EPC senescence. However,the potential molecular mechanisms involved are still not clearly elucidated.

摘要:亲环素A(Cyclophilin A,CyPA)是一种胞质蛋白,属于亲免素家族。亲环素A是既可由氧化应激诱导释放,又可触发细胞免疫反应的前炎症因子。由于动脉粥样硬化是一种全身性、慢性进展性的血管炎症病变,亲环素A刺激的炎症/免疫反应参与了动脉粥样硬化性疾病的病理生理过程。1亲环素A与血管细胞粘附血管细胞粘附分子存在于血管内皮细胞膜上,由致炎因子刺激增加,在体内参与许多生理和病理过程。作者从氧化应激处理的血管平滑肌条件培养液....

摘要:亲环素A是一个在许多组织中高度表达且在进化中高度保守的具有多种生物学活性的胞浆蛋白质。亲环素A不仅具有肽脯氨酸异构酶活性,还介导环孢霉素A的免疫抑制及诱导细胞凋亡的功能。同时亲环素A又是细胞内胆固醇转运复合物的重要成员,参与胆固醇在胞膜和内质网之间的转运。并且,亲环素A本身为一炎症因子,可促进单核细胞向树突状细胞等抗原提呈细胞分化,刺激Th2细胞向Th1细胞转化,释放一系列细胞因子,引起胆固醇的跨膜转运障碍,导....

摘要:资料显示血管平滑肌细胞(VSMC)膜上存在上百种受体、离子通道以及未知蛋白成分等。我们长期研究机械牵张力信号与细胞结构功能关系时发现,VSMC膜上受体可直接被机械牵张力激活,并且最近在国际上首次提出“机械牵张力可同时非特异性多通道激活细胞膜受体信号”的学术理论。该理论有望为高血压致病机制和防治研究提供更新的理论指导,但目前还需要更多的实验资料给予支持。为了进一步证实VSMC膜上受体、离子通道等是否直接参与了对....

摘要:n-3脂肪酸是指第一个双键位于分子甲基端第三个碳原子上的多不饱和脂肪酸(n-3PUFA),主要包括α-亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。它们在深海鱼(如鲑鱼、鳟鱼和金枪鱼)和鱼油中含量丰富。近年来研究表明,摄取n-3脂肪酸对心血管疾病具有保护作用。大量的流行病学研究、动物研究和临床实验证明摄入鱼类或其他来源的长链n-3PUFA(EPA和DHA)有抗动脉粥样硬化的作用。Harris等提出,红细胞膜EPA和DHA在总脂肪酸中....

摘要:骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSC)对以细胞为基础的干细胞治疗特别是对于心血管如心肌梗死、动脉粥样硬化等疾病治疗,具有非常大的吸引力和应用前景。然而干细胞如何趋化、迁移到病变部位的分子机制并不十分清楚。基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)是影响细胞特别是干/祖细胞迁移与粘附的关键趋化因子之一。本实验旨在研究内皮细胞分泌的SDF-1是否影响CXCR4+(SDF-1受体)干/祖细胞迁移?...

摘要:低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的重要危险因素。饮食和药物干预研究结果表明降低LDLC可以减少CVD事件的发生和死亡。因此,在美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗方案第三版(ATPⅢ)和我国成人血脂异常防治指南中,都将降LDLC治疗作为CVD防治的第一目标。所以,CVD危险评估和干预效果评价有赖于LDLC的准确测定。为保证病人危险水平的正确划分,NCEP脂蛋白测定工作组建议LDLC常规分析的总误差不超过....

摘要:大规模的前瞻性流行病学研究证明高密度脂蛋白(HDL)对动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)有保护作用,HDL胆固醇(HDLC)降低是明确的CVD主要危险因素。HDLC水平与动脉硬化的负相关在调整了其他危险因素后依然存在,并且与HDL可能的抗动脉粥样硬化机制相符合。HDLC测定在临床被广泛用于心血管病危险评估和干预效果评价指标。在美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗方案第三版(ATPⅢ)和我国成人血脂异常防治指南中,都将低HDLC(<40mg/dL)....

摘要:他汀类药物通过抑制胆固醇生物合成而降低血浆胆固醇水平。除直接的降脂作用外,他汀类还具有多向性抗动脉粥样硬化效应,如抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移、改善内皮功能和抗炎症反应等。已知他汀类药物可上调内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达,并由Mevalonate途径介导,但具体机制并不完全清楚。本研究旨在探索洛伐他汀上调eNOS表达的分子信号机制并明确与eNOS表达相关的顺势作用元件的定位。结果表明,在人脐静脉内皮细胞来源的细胞....

摘要:巨噬细胞在动脉粥样硬化(As)起始、发展的全过程扮演着中心角色,从巨噬细胞脂质积聚和炎症反应入手,寻求某个作用环节进行干预有可能成为非常合适的As治疗靶点。内皮功能失调是As发生的一个重要起始事件,内皮细胞释放的粘附分子如ICAM、VCAM、ELAM及Selectin,介导单核细胞活化并向内膜下募集、分化,巨噬细胞释放的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在单核细胞的移行和分化中发挥重要作用。MIF还可诱导ICAM、....

摘要:高密度脂蛋白(HDL)是血浆经超速离心后得到的密度介于1.063～1.210kg/L的脂蛋白,含有多种脂质成分和蛋白成分。正常情况下HDL具有多种抗动脉粥样硬化(As)的生物学活性,如促进胆固醇逆向转运、减少氧化自由基对低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰、抑制慢性炎症对动脉壁的病理重构、保护内皮细胞功能等。但在某些病理状态下,HDL的抗As特性可以丢失,甚至如同LDL一样成为导致As的脂蛋白颗粒。其活性丢失机制及如何使之恢复正常成为人们关....

摘要:动脉粥样硬化(As)是严重危害人类健康的常见病和多发病,其发生机制涉及脂质代谢障碍、氧化应激、血管内皮细胞损伤和平滑肌细胞迁移增殖、巨噬细胞浸润以及泡沫细胞形成和细胞坏死、凋亡等许多过程,因此针对其发病机制寻找药理作用广泛且无毒副作用的抗As药物或辅助药物无疑具有重要意义。蜂胶被誉为“紫色黄金”,是蜜蜂从植物芽苞和树干处采集的树脂,并混入蜜蜂上颚腺分泌物和蜂蜡而形成的一种具有芳香气味的胶状物,含有黄酮类....

摘要:动脉粥样硬化是在遗传与环境等多种因素作用下经过长期演进发展而形成的一类复杂疾病。在整个疾病的发展演进过程中,遗传因素决定表型出现的临界点,而环境因素决定个体在这个临界点内的危险度。在一些罕见病例,动脉粥样硬化的发病可以符合孟德尔遗传规律,如家族性高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化。然而,即使这样一个病因明确的单基因病,其外显率仍然存在很大的差异。对这一现象可解释为相同的基因突变对不同个体携带者影响的程?...

摘要:血管新生是指在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程。急性冠状动脉综合征(ACS)主要为斑块破裂和血栓形成所引起,斑块内血管新生是斑块破裂的一个重要危险因素。而力学微环境与血管新生及微血管破裂关系密切,现阐述力学环境与斑块内血管新生的关系。①血管新生的力学微环境。动脉粥样硬化斑块因血管平滑肌细胞大量增殖和胶原大量沉积,引起微血管内腔压力增加,包括外膜的血管网所受压力上升,血管网血流压力梯度增强,局部....

摘要:动脉粥样硬化(As)是危害人类健康最严重的心脑血管疾病之一,故阻止As的进展已成为基础医学与临床医学研究的热点。而血管内膜内皮细胞受损是As发生发展的始动环节。起初认为受损的内皮细胞由临近完整内皮组织修复,但是最近研究证明,体内血液循环中存在一些祖细胞,它们起源于骨髓单个核细胞(MNC),并参与血管内膜修复和As斑块的发生发展。这些祖细胞主要包括内皮祖细胞(EPC)、平滑肌祖细胞(SPC)以及能分化为参与As发生发展的树突?...

摘要:Wnt家族基因高度保守。其编码脂质修饰的糖蛋白能与跨膜受体结合,激活膜内信号途径。当Wnt蛋白缺乏时,APC/Axin/GSK-3β复合体磷酸化细胞质中的β-Catenin,β-Catenin降解;当Wnt蛋白存在时,与跨膜受体Frizzled和共受体LRP-5/6结合,细胞质中的β-Catenin不被降解,转入核内,与TCF/LEF蛋白作用调控下游基因表达。相反,非经典Wnt信号途径不依赖于β-Catenin,非经典Wnt信号途径分为Wnt/Ga2+信号途径和Wnt/JNK信号途径。①Wnt信号途径....

摘要:脑卒中已成为女性的第三位致死性疾病,预计到2020年男性和女性脑卒中的发病率都会明显增加,但女性脑卒中发病率的增长将会更加迅速;预计到2050年女性脑卒中死亡率将比男性增加30%。男性和女性脑卒中有很多相似之处,但女性脑卒中在流行病学、病因、危险因素和预防措施方面有很多不同。女性脑卒中的独特危险因素有:①偏头痛。在育龄妇女中偏头痛发生率高达20%,在35～39岁妇女中,大约1/3妇女会发生偏头痛。一项对2000～2003年在怀?...