摘要:目的研究人E1A激活基因阻遏子基因（CREG）蛋白在人血管平滑肌细胞迁移中的作用。方法构建含有myc和His标签的野生型CREG（wtCREG）和去糖基化突变型CREG（mCREG）真核表达载体 pcDNA3.1 myc-His/wt/mCREG。转染人293F细胞株，Ni-NTA亲合层析方法纯化获得wtCREG和mCREG蛋白；将重组wtCREG(400 nmol/L)及mCREG蛋白(400 nmol/L)，分别加入体外培养的低表达CREG的人血管平滑肌细胞OB2中，应用Western blot、细胞刮伤实验、明胶酶电泳方法观察两种重组人CREG蛋白对人血管平滑肌细胞迁移和分化等生物学行为的影响；通过不同浓度（2、4、8 mg/L）的胰岛素生长因子2受体(M6P/IGF2R)中和抗体与人M6P/IGF2R细胞外结构域蛋白小肽分别进行阻断实验，分析M6P/IGF2R是否参与介导CREG蛋白对平滑肌细胞迁移的调控。结果刮伤实验发现，加入最佳效应浓度的wtCREG和mCREG蛋白24 h后，OB2组细胞的迁移能力均明显下降；明胶酶电泳和Western blot检测结果也证实，两种重组CREG蛋白均可以使细胞外基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9的合成及活性减少，而组织金属蛋白酶抑制物表达则明显增加；同时，Western blot分析也证实，平滑肌细胞分化标志蛋白myocardin、SM α-actin、肌球蛋白重链和caldesmin表达增加，LM-1和FN表达减少。提示两种重组CREG蛋白均能够抑制体外培养的人血管平滑肌细胞迁移，促进其分化。IGF2R中和抗体和IGF2R小肽阻断实验证实：不同浓度的Anti-M6P/IGF2R能有效阻断两种CREG蛋白对人血管平滑肌细胞迁移和细胞外基质合成的调控作用。并且，M6P/IGF2R的第11～13结构域小肽片段对wt/mCREG蛋白的生物学效应也有明显的阻断作用。结论重组CREG蛋白可能通过细胞膜表面M6P/IGF2R的11～13结构域抑制人血管平滑肌细胞迁移和细胞外基质分泌，维持细胞分化。

摘要:目的研究大鼠线粒体融合素2基因在去除蛋白激酶A磷酸化位点后对大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响及其相关的信号通路。方法利用携带去除蛋白激酶A磷酸化位点的线粒体融合素2基因重组腺病毒（Adv-Mfn2-PKA（△））和携带线粒体融合素2基因的重组腺病毒（Adv-Mfn2），感染培养的大鼠血管平滑肌细胞。免疫印迹分析相关蛋白的表达；激光共聚焦显微镜观察其亚细胞定位；细胞凋亡酶联免疫吸附法比较其对细胞凋亡的影响；免疫印迹法分析磷酸化蛋白激酶B蛋白表达变化。结果外源基因转染后可表达特异性蛋白产物；激光共聚焦显微镜显示去除蛋白激酶A磷酸化位点后的线粒体融合素2基因表达产物主要分布于线粒体外膜；酶联免疫吸附法检测显示去除蛋白激酶A磷酸化位点后，线粒体融合素2基因诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡作用显著减弱（p<0.01），与空白对照组差异无显著性；免疫印迹检测表明Mfn2-PKA（△）组磷酸化蛋白激酶B表达较Mfn2组显著升高（p<0.01），与空白对照组差异无显著性。 结论去除蛋白激酶A磷酸化位点的线粒体融合素2基因表达产物仍主要分布于线粒体外膜，但其诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用丧失，对蛋白激酶B信号通路也无抑制作用。这表明蛋白激酶A磷酸化位点是调控线粒体融合素2基因诱导血管平滑肌细胞凋亡的重要功能位点。

摘要:目的观察氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞自噬的影响及其调节机制。方法氧化型低密度脂蛋白孵育人脐静脉内皮细胞 24 h， RT-PCR检测TET2 mRNA表达，Western blot 检测TET2以及自噬标记物Beclin 1、LC3的表达。TET2 siRNA转染人脐静脉内皮细胞，Western blot 检测Beclin 1、LC3的表达。结果人脐静脉内皮细胞经不同浓度氧化型低密度脂蛋白孵育24 h后，浓度依赖性地下调TET2 mRNA 以及蛋白的表达（p<0.05），并且下调Beclin 1表达以及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值。TET2 siRNA 转染人脐静脉内皮细胞后，Beclin 1表达以及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值明显降低。结论氧化型低密度脂蛋白促进人脐静脉内皮细胞自噬，可能与下调TET2表达相关。

摘要:目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全心力衰竭(diastolic heart failure, DHF)大鼠心脏功能保护和心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠30只，随机分为阴性对照组、DHF组、辛伐他汀组。采用腹主动脉缩窄建立DHF模型，阴性对照组只开腹和分离腹主动脉。辛伐他汀组大鼠术后经灌胃给予辛伐他汀2 mg/(kg·d)，阴性对照组和DHF组大鼠给予同等量的生理盐水。4周末心脏超声检测心功能，颈动脉插管记录血流动力学，HE染色和Masson染色观察心肌组织病理结构的变化。结果心脏超声显示DHF组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高，血流动力学检测显示收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压升高，左心室松弛时间常数延长，左心室内压最大下降速率下降，心脏指数和左心室质量指数增加。辛伐他汀使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心脏指数和左心室质量指数降低，左心室松弛时间常数缩短，左心室内压最大下降速率升高。HE染色和Masson染色显示，DHF组大鼠心肌组织间纤维组织和炎性细胞增多，心肌胶原面积与总面积的比值和壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值在心肌组织中显著增加；辛伐他汀减轻DHF大鼠心肌组织间纤维化和炎性细胞浸润，降低心肌胶原面积与总面积的比值以及壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值。结论辛伐他汀改善DHF大鼠心脏功能，此作用可能与减轻心室纤维化有关。

摘要:目的探讨热休克蛋白90(HSP90)表达下调是否参与血清-葡萄糖剥夺(SGD)引起的心肌细胞损伤。方法用血清-葡萄糖剥夺处理H9c2心肌细胞，建立缺血性心肌细胞损伤的体外模型；在血清-葡萄糖剥夺处理前，应用HSP90选择性抑制剂17-AAG预处理心肌细胞60 min；CCK-8比色法检测细胞存活率；Fluo-3AM染色结合荧光显微镜照相术检测细胞内游离钙水平；Western blot检测HSP90和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达。结果血清-葡萄糖剥夺处理24 h可明显抑制H9c2心肌细胞内HSP90的表达，诱导细胞内钙超载及上调内质网应激蛋白GRP78的表达。选择性HSP90抑制剂17-AAG预处理不仅可以加重血清-葡萄糖剥夺引起的心肌细胞存活率降低，而且进一步加重血清-葡萄糖剥夺引起的H9c2心肌细胞内钙超载及内质网应激蛋白GRP78的表达上调。结论抑制HSP90可能是血清-葡萄糖剥夺损伤心肌细胞的重要机制之一。

摘要:目的探讨烟酸对实验性动脉粥样硬化兔脂肪组织和细胞小凹蛋白1(Caveolin-1)表达的影响。方法16只健康雄性新西兰大白兔给予高脂饮食8周，随机分为高脂组(继续饲以高脂饲料6周,n=8)和烟酸组［在高脂饮食基础上给予烟酸200 mg/(kg·d),共6周,n=8］，另选8只兔给予普通饮食14周作为正常对照组。实验前后测定血脂和体重，14周末处死动物，取腹股沟皮下脂肪组织采用实时荧光定量PCR检测Caveolin-1 mRNA表达。体外观察不同浓度烟酸(0、0.2、1.0和5.0 mmol/L)对兔脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达的影响。结果与正常对照组相比，高脂组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显升高，主动脉内膜厚度和斑块面积均显著增加，而脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达明显降低；与高脂组相比，烟酸组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低，高密度脂蛋白胆固醇水平升高，且主动脉内膜厚度和斑块面积均显著缩小，脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达升高。体外实验显示，烟酸可呈浓度依赖性地刺激脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达。结论烟酸可明显改善血脂谱及稳定动脉粥样斑块，可能与上调脂肪组织或细胞Caveolin-1 mRNA表达水平有关。

摘要:目的探讨依折麦布对db/db小鼠胰岛分泌功能的作用。方法将8周龄的db/db小鼠随机分为2组，分别给予6周依折麦布或安慰剂灌胃治疗，同周龄的db/m小鼠作为非糖尿病对照。投药6周后行糖耐量试验后取胰腺，进行胰岛素免疫组织化学检测，另采用离体胰岛灌流系统测定胰岛素第一时相的分泌。结果依折麦布组治疗6周后空腹血糖显著下降，同时总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇低于对照组（p<0.05）。糖负荷120 min后葡萄糖曲线下面积低于db/db对照组(p<0.05)，AUCINS0-30高于对照组(p<0.05)。离体胰岛灌流结果显示依折麦布组胰岛第一时相分泌得到改善。胰岛内胰岛素表达强度依折麦布组明显高于对照组。结论依折麦布能改善糖耐量，恢复胰岛第一时相分泌，保护β细胞功能。

摘要:目的探讨维生素D₃结合高脂饲料建立大鼠动脉粥样硬化模型的方法。方法健康雄性Wistar大鼠40只随机平均分为四组：对照组、模型1组、模型2组、模型3组。对照组喂常规饲料，模型组喂高脂饲料。模型1组在造模前腹腔注射维生素D₃ 70万IU/kg，分4次每隔两天注射；模型2组在造模前注射60万IU /kg，造模后第3、6、9周分别注射 10万IU /kg；模型3组在造模前和造模后第3、6、9周分别注射 60万IU /kg；喂养12周后比较各组动物体重、血脂和主动脉病理变化。 结果12周后，模型组各组体重较对照组明显下降（p<0.01），其中模型3组体重下降最显著且死亡率最高；模型组各组的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇与对照组比较均明显升高(p<0.01)；模型1、2、3组造模成功只数分别为3只、8只和5只。结论高脂饲料结合造模前腹腔注射维生素D₃ 60万IU /kg，造模后第3、6、9周各补充10万IU/kg是比较有效的制备动脉粥样硬化大鼠模型方法。

摘要:目的探讨RNA干扰技术对巨噬细胞TIP47蛋白的抑制作用，并进一步研究其对细胞内脂肪滴形成及甘油三酯的影响。方法应用siRNA技术选择性抑制TIP47表达，Western blot分别测定TIP47和ADRP蛋白表达。油红O染色检测细胞内脂肪滴形成。结果TIP47 siRNA选择性抑制TIP47蛋白表达，但对ADRP蛋白表达无影响，TIP47 siRNA抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的细胞内脂肪滴形成，下调甘油三酯含量。结论应用TIP47 siRNA 转染明确抑制TIP47蛋白表达，选择性下调TIP47抑制巨噬细胞内脂肪滴形成及降低甘油三酯含量，从而可能抑制泡沫细胞的形成，提示TIP47有可能是动脉粥样硬化相关性疾病防治的分子目标。

摘要:目的探讨冠心病患者动脉弹性与高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的关系。方法运用动脉弹性功能测定仪检测大动脉弹性指数（C1）和小动脉弹性指数（C2）；采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9。结果C1、C2、基质金属蛋白酶9及高敏C反应蛋白在冠心病组与对照组之间存在差异,且有统计学意义。Logistic逐步回归分析显示：男性、吸烟、低密度脂蛋白、C2、高血压史、高敏C反应蛋白是冠心病的独立危险因素。冠心病患者C1与高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9相关系数分别为－0.51（p<0.01）和－0.49（p<0.01）；C2与高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9相关系数分别为－0.69（p<0.01）和－0.55（p<0.01）。冠心病患者动脉弹性影响因素多元逐步回归分析显示，C1独立影响因素为年龄、脉压、收缩压、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白、基质金属蛋白酶9，C2独立影响因素为年龄、脉压、空腹血糖、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白。结论冠心病患者动脉弹性与血清炎症因子高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9均呈明显负相关，炎症反应可能是冠心病患者动脉弹性的重要影响因素之一。

摘要:目的探讨瘦素受体（LEPR）基因多态性与云南地区汉族人口高血压合并肥胖的相关性。方法选取云南地区汉族高血压病住院患者283例，同期选取正常对照组153例。将高血压组以体质指数（BMI）≥28 kg/m²划分为肥胖高血压组162例和单纯高血压组121例两个亚组。运用聚合酶连反应限制性片段长度多态性（PCR-RELP）方法测定LEPR基因Gln223Arg和Lys109Arg多态性。采用彩色超声诊断仪测定颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）。结果LEPR基因Gln223Arg基因型频率和等位基因频率在高血压组和对照组之间分布有统计学意义（p<0.01）； LEPR基因Lys109Arg基因型频率和等位基因频率在高血压组和对照组之间分布无统计学意义（p>0.05）。LEPR基因Gln223Arg等位基因A的频率在肥胖高血压明显高于单纯高血压组（p<0.01），并且有着更厚颈动脉内膜中膜厚度（p<0.05）。Lys109Arg基因型频率在肥胖高血压组临床资料比较中差异无统计学意义。结论LEPR基因Gln223Arg与高血压合并肥胖明显相关；且A等位基因是高血压合并肥胖人群发生动脉粥样硬化的危险因素；Lys109Arg多态性与高血压及各项临床特征比较无明显相关。

摘要:目的构建受试者工作特征(ROC)曲线模式，评价不同检测方法对急性脑梗死患者阿斯匹林抵抗的监测作用，为临床阿斯匹林个体化治疗提供指导。方法对我院2010年2月到2011年10月之前未服用抗血小板药物的127例急性脑梗死患者分别在使用阿斯匹林治疗前和治疗后1周采用流式细胞术(FCM)测定全血中血小板表面糖蛋白P选择素(CD62P)表达率、酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测尿11-脱氢血栓素B2(11-DH-TXB2)含量和血栓弹力描记术(TEG)检测花生四烯酸(AA)诱导的血小板抑制率。比较上述3种方法监测阿斯匹林抵抗(AR)的灵敏度、特异度及ROC曲线下面积(AUROC)。结果阿斯匹林治疗后CD62P表达率、尿11-DH-TXB2含量均较治疗前显著下降，血小板抑制率较治疗前有明显改善，组间比较差异均有统计学意义(p均＜0.01)。CD62P、11-DH-TXB2、TEG-AA检测方法间有一定的相关性。FCM监测阿斯匹林抵抗的灵敏度、特异度和AUROC分别为86.7%、79.8%和0.805，ELISA分别为78.5%、64.7%和0.767，TEG-AA分别为81.7%、87.3%和0.984。结论TEG检测对急性脑梗死患者阿斯匹林疗效具有较高的临床应用价值，对急性脑梗死患者抗血小板个体化治疗更具指导作用。

摘要:目的探讨血管性血友病因子(vWF)对冠状动脉支架植入术后冠状动脉内皮化的预测价值以及对ADP受体拮抗剂用药时间的指导意义。方法对冠状动脉支架植入治疗后12～18个月无症状的冠心病患者进行冠状动脉造影复查，造影后对无支架内再狭窄的30例患者的32支血管34个支架进行光学相干断层成像(OCT)检查，根据成像结果分组，支架小梁完全内皮化的患者为完全内皮化组，支架小梁非完全内皮化的患者为非完全内皮化组，选18例冠状动脉造影显示血管无狭窄的患者为对照组，术后抽取肘静脉血，测定vWF水平。结果非完全内皮化组血浆vWF水平显著高于完全内皮化组和正常对照组(29.13±8.47 μg/L比13.81±1.04 μg/L和12.83±1.13 μg/L，p<0.05)，完全内皮化组血浆vWF因子水平与正常对照组比较无显著性差异(p>0.05)。结论vWF对预测冠状动脉支架植入术后冠状动脉内皮化有一定的参考价值，对临床ADP受体拮抗剂用药时间有一定的指导意义。

摘要:目的探讨脑梗死合并代谢综合征（MS）患者脂联素水平及其与代谢紊乱的相关性。方法根据国际糖尿病联盟（IDF）MS诊断标准，将74例急性脑梗死患者分为MS组及非MS组；根据患者脑梗死危险因素多少将MS组进一步分为三危险因素MS组和四危险因素及以上MS组。检测各组血浆脂联素和血清高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平，并行多因素直线相关分析。结果MS组脂联素水平较非MS组明显降低，同时伴有TG明显升高；四危险因素及以上MS组脂联素水平较三危险因素MS组明显降低，同时伴有TG水平升高及HDL水平降低；脂联素水平与TG水平呈负相关（b=－1.089，b’=－0.317，p=0.002）。结论脑梗死合并MS患者脂联素水平低；脂联素与代谢紊乱存在相关性。

摘要:目的研究2型糖尿病患者高密度脂蛋白亚型分子构成成分含量、代谢关键酶活性变化及与血糖等指标的相关关系。方法 26例新发2型糖尿病患者与25例健康对照者留取血浆检测血糖、胰岛素和血脂谱。以改良一步沉淀法分离高密度脂蛋白3并检测其组分含量，并计算高密度脂蛋白2的主要组分含量。以荧光酶法测定胆固醇酯转运蛋白和磷脂转运蛋白活性。结果（1）2型糖尿病组血高密度脂蛋白胆固醇与对照组无显著差异(p＝0.579)。（2）2型糖尿病组与对照组的胆固醇酯转运蛋白和磷脂转运蛋白活性均无明显差异。（3）2型糖尿病组高密度脂蛋白3以下组分含量较对照组明显减少(均p<0.01)：胆固醇为0.60±0.17 mmol/L比0.75±0.22 mmol/L，磷脂为1.14±0.19 mmol/L比1.29±0.22 mmol/L，游离胆固醇为0.021±0.012 mmol/L比0.033±0.012 mmol/L，胆固醇酯为0.97±0.28 mmol/L比1.19±0.36 mmol/L。其中游离胆固醇和胆固醇酯含量与餐后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数呈显著负相关(p<0.05)。（4）2型糖尿病组高密度脂蛋白2的载脂蛋白AI含量较对照组显著降低(604.8±233.3 mg/L比755.4±198.0 mg/L, p<0.05)，并与胰岛素抵抗指数、餐后血糖、血甘油三酯呈显著负相关(p<0.05)。结论2型糖尿病患者高密度脂蛋白3和高密度脂蛋白2颗粒主要组分含量明显减少，并与血糖水平及胰岛素抵抗程度相关。

摘要:目的探讨医院-社区一体化管理对冠心病干预效果的影响。方法2010年7月～2012年1月，选取苏州市盛泽镇583例冠心病患者，随机分为干预组287例和对照组296例。干预组进行为期1.5年医院-社区一体化冠心病综合干预，包括健康教育、行为干预、心理干预及药物干预；对照组维持原有的治疗模式及常规的冠心病相关知识教育。结果综合干预1.5年后，干预组冠心病危险因素知晓度、健康行为形成率明显提高(p<0.01)，血压、体质指数明显降低(p<0.01)，血脂、血糖水平明显改善(p<0.05)，主要心血管事件发生率明显下降(p<0.05)，与对照组比较均有显著性差异。结论医院-社区一体化管理冠心病干预效果显著，具有重要示范和推广意义。

摘要:目的了解新疆地区维吾尔族和汉族≥50岁人群代谢综合征现况状况，比较两民族间是否存在差异。方法2004年7月到2007年8月，采用分层随机多级整群抽样方式、以现场问卷调查与入户调查相结合的方法，共调查8 382人，其中汉族3 603人(男性1 590人，女性2 013人)、维吾尔族4 779 人(男性2 347人，女性2 432人)，进行身高、体重、腹围、血压、血糖、血脂水平等相关指标测定。结果维、汉两民族中老年人群代谢综合征总的患病率为32.85%(男性为25.14%，女性为39.07%，p<0.05)；汉族27.70%(男性为22.53%、女性为32.09%，p<0.05)；维吾尔族为41.03%(男性为29.60%、女性为50.30%，p<0.05)；维吾尔族高于汉族(p<0.05)，女性高于男性，其中维吾尔族男性、女性代谢综合征患病率均高于汉族男性、女性(p<0.05)，两民族中维吾尔族女性代谢综合征的患病率最高。50～59岁，维吾尔族代谢综合征为33.02%，汉族为23.59%；60～69岁，维吾尔族为36.50%，汉族为34.44%；70岁以上，维吾尔族为27.65%，汉族为28.30%。结论新疆维、汉两民族中老年人群代谢综合征的患病率存在民族间和性别间差异，维吾尔族高于汉族，女性高于男性，其中维吾尔族女性代谢综合征的患病率最高。维、汉两民族中老年人群代谢综合征患病率均有随年龄增加而增加的趋势，60～69岁这个年龄段代谢综合征患病率最高。

摘要:N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)是一种具有抗器官纤维化作用的由四个氨基酸构成的短肽。正常生理状态下，存在于人的血浆和淋巴系统内。近年研究发现AcSDKP能够抑制诸多器官如心、肺、肾、肝的纤维化。其中可以抑制器官内的靶细胞（如心脏成纤维细胞、肺成纤维细胞、肾小球系膜细胞和肝星状细胞）的增殖和胶原蛋白的合成或表达，通过信号转导系统的调节抑制靶器官内胶原的沉积，减轻致病因素导致的器官纤维化的程度。

摘要:血脂异常是动脉粥样硬化的最主要危险因素之一。从20世纪60年代开始，大量的降低胆固醇临床试验均为“越低越好”的降脂理念奠定了坚固的循证医学基石。他汀类药物可通过降低低密度脂蛋白胆固醇而显著减低心血管事件发生。然而在一些低密度脂蛋白胆固醇已经达标，甚至已降至70 mg/dL以下的患者中，仍然存在着较高的心血管剩余风险。低水平的高密度脂蛋白胆固醇是其最主要的原因之一。因此目前，即使大剂量的强化他汀治疗仍不能完全解决剩余风险的存在。而解决剩余风险的存在对进一步降低心血管病患者的风险又尤为重要。文章主要就高密度脂蛋白胆固醇与心血管剩余风险之间的关系及最新研究进展作进一步归纳和阐述。

摘要:颈动脉内膜中膜厚度(CIMT) 的改变早于斑块的发生，作为早期动脉粥样硬化（As）的指标越来越引起人们的关注，已成为国内外研究的热点。大量的基础和临床研究表明，传统的As的危险因素同样为CIMT增厚的危险因素。新近国内外研究发现其他一些相关因素亦可致CIMT增加，本文就近年来CIMT相关因素研究进展做一简要综述，以期对As的诊断和治疗提供帮助。