摘要:心血管疾病严重威胁人类生命和健康,占我国居民疾病死亡构成的40%以上,且其发病率呈上升趋势。因此,研发用于心血管疾病诊断和治疗的新技术和方法意义重大。纳米技术是本世纪发展起来的新学科,其与现代医学结合发展而产生的纳米医学为心血管疾病的诊断和治疗带来了新思路和新方法,并在该研究领域中发挥着独到的作用,取得了可喜的成果。本文主要对近年来纳米医学技术在心血管疾病诊断和治疗中的研究新进展进行综述。

摘要:目的 研究瞬时受体电位通道1(TRPC1)/基质交联分子1(STIM1)复合体在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)钙池操纵性钙通道(SOCC)和受体操纵性钙通道(ROCC)介导的钙内流和NO生成中的作用。 方法 取2~3代HUVEC,将构建的TRPC1和STIM1干扰质粒分别转染HUVEC,观察细胞转染效果的同时采用real-time PCR和Western blot检测TRPC1、STIM1 mRNA和蛋白的表达。将细胞分别与钙敏感受体(CaR)激动剂精胺、ROCC模拟剂(TPA)＋CaR负性变构调节剂Calhex231、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Ro31-8220及经典型PKCs和PKCμ抑制剂Go6967孵育后,用荧光探针Fura-2/AM及DAF-FM负载方法同步检测[Ca²⁺]_i和NO生成的变化；随后用TRPC1和STIM1干扰质粒同时转染HUVEC,与精胺孵育后检测[Ca²＋]_i和NO生成,免疫共沉淀法检测TRPC1和STIM1的相互作用。 结果 与Control组相比,TRPC1转染组和STIM1转染组TRPC1、STIM1 mRNA和蛋白表达均明显降低(P＜0.05)；在四种不同处理作用下,TRPC1转染组和STIM1转染组[Ca²＋]_i △ratio值和NO净荧光强度值均明显降低(P＜0.05)；与Control组、TRPC1转染组及STIM1转染组相比,TRPC1和STIM1共转染组[Ca²＋]_i △ratio值和NO净荧光强度值均明显降低(P＜0.05)；TRPC1与STIM1相互作用形成复合体,且在CaR激动剂的剌激下作用增强。 结论 TRPC1/STIM1复合体共同调节CaR经SOCC和ROCC激活介导的钙内流和NO生成。

摘要:目的 研究鸢尾素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE－/－)小鼠动脉粥样硬化的影响。 方法 将ApoE－/－小鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、鸢尾素组,每组10只,分别给予普通饮食＋生理盐水、高脂饮食＋生理盐水、高脂饮食＋鸢尾素,饲养至12周后处死,处死前测体重,用化学法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。采用HE染色和整体油红O染色分析主动脉粥样斑块面积大小,实时荧光定量(qRT-PCR)检测主动脉CD36、NF-κB p65 的mRNA表达,Western blot检测主动脉CD36、NF-κB p65、SOD的蛋白表达。 结果 动脉粥样硬化模型组主动脉斑块面积明显高于正常对照组,内膜明显增厚,而鸢尾素组较动脉粥样硬化模型组斑块面积减少,内膜增厚程度下降。与正常对照组比较,动脉粥样硬化模型组小鼠体重、TC、TG、LDLC、MDA水平升高,NF-κB p65、CD36 mRNA和蛋白表达增加,而血清SOD活性、HDLC水平减低(P＜0.05)。与动脉粥样硬化模型组比较,鸢尾素组小鼠体重、TC、TG、LDLC、MDA水平降低,NF-κB p65、CD36 mRNA和蛋白表达下调,而血清SOD活性、HDLC水平升高(P＜0.05)。 结论 鸢尾素能减轻ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的发生发展,这可能与其降低小鼠体重和血脂、抑制炎症反应、抗氧化应激有关。

摘要:目的 阐明肿瘤坏死因子α转化酶(ADAM17)调控降钙素基因相关肽(CGRP)的抗血管平滑肌细胞(VSMC)增殖效应。 方法 以大鼠源性胸主动脉平滑肌细胞株(A10VSMC)为研究对象,采用RNA干扰抑制ADAM17表达；采用蛋白质免疫印迹和实时定量PCR检测蛋白和mRNA表达水平；采用噻唑蓝比色法评估细胞活性。 结果 CGRP显著抑制血管紧张素Ⅱ介导的VSMC增殖。血管紧张素Ⅱ刺激24 h后,VSMC中ADAM17表达显著增加。CGRP预处理30 min能显著降低VSMC中ADAM17表达,而CGRP受体拮抗剂CGRP8-37可抑制或逆转上述效应。ADAM17 RNA干扰可显著抑制血管紧张素Ⅱ介导的VSMC增殖。 结论 降低ADAM17表达可能是CGRP抑制血管紧张素Ⅱ介导的VSMC增殖效应的机制。

摘要:目的 观察有氧运动(SW)与黑果枸杞多糖(LRM)对慢性脑缺血小鼠的干预作用以及Notch通路相关因子在脑和血液组织差异表达的比较分析。 方法 50只雄性KM小鼠,构建慢性脑缺血损伤模型,随机分为模型组(M组)、干预组[包括SW组、 LRM组、LRM+SW组、阳性对照组(BLDJ组)],干预组分别进行中等强度有氧运动和/或黑果枸杞多糖(200 mg/kg)灌胃。设假手术组(SO组,10只)。各组进行神经行为学评估；Nissl染色进行脑组织显微结构形态学观察；免疫组化检测相关因子的蛋白表达水平；实时荧光定量技术检测脑组织和血液中Notch通路相关因子的表达。 结果 脑组织损伤得分M＞SW＞LRM＞BLDJ＞LRM+SW＞SO(P<0.05)。M组脑组织神经元结构出现大面积损伤,LRM+SW组干预效果最佳(P<0.01)。SO组小鼠脑Notch1、Jagged1、NCX1、SYP阳性表达最高,干预组阳性表达均高于M组(P<0.01,P<0.05)；LRM+SW组阳性表达较LRM组合BLDJ组高(P<0.01)。干预组调节神经细胞修复相关因子在组织和血液中的表达明显高于M组(P<0.01),其中LRM+SW组表达水平最高。Notch1、Jagged1、NCX1在组织和血液中的表达呈正相关,且在组织中的表达含量高于血液中的表达(P<0.05)。 结论 有氧运动与黑果枸杞多糖对小鼠慢性脑缺血引发的脑损伤有明显缓解作用,能不同程度促进神经元修复,且两者联合效果更为显著,其作用可能是通过调节Nocth通路中相关神经修复因子的表达,从而抑制脑损伤。

摘要:目的 探讨间歇性碱刺激对高磷诱导的大鼠胸主动脉血管环钙化的影响及可能机制。 方法 体外分离大鼠胸主动脉血管环,将其随机分为正常对照组、高磷组(含10 mmol/L β-甘油磷酸的培养基)和间歇性碱刺激组(在高磷培养基的基础上调整pH值为7.7)。干预14天后,采用免疫组织化学方法检测L型钙通道(LTCC)β₃亚基、Runt相关转录因子2(Runx2)和平滑肌蛋白22α(SM22α)的表达情况；采用硝酸银染色法和钙含量测定法检测血管环钙化程度。 结果 与正常对照组相比,高磷组的钙含量、Runx2和LTCCβ₃亚基表达水平均增加(P＜0.001)；与高磷组相比,间歇性碱刺激组的钙含量、Runx2和LTCCβ₃亚基表达水平均有显著增加(P＜0.001)。同时,高磷组棕黑色钙化结节较正常对照组增多,间歇性碱刺激组棕黑色钙化结节较高磷组增多。与正常对照组相比,高磷组的SM22α表达水平下降(P＜0.001)；与高磷组相比,间歇性碱刺激组的SM22α表达水平显著下降(P＜0.001)。相关性分析显示,LTCCβ₃亚基与Runx2蛋白表达呈正相关(r＝0.740,P＝0.002),与SM22α蛋白表达呈负相关(r＝－0.670,P＝0.006)。 结论 间歇性碱刺激可以促进高磷诱导的大鼠胸主动脉血管环钙化,其可能通过上调LTCCβ₃亚基表达,促进血管平滑肌细胞向成骨/成软骨表型转化,进而促进血管环钙化的发生。

摘要:目的 研究心痛泰对动脉粥样硬化兔血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、白细胞介素6(IL-6)以及主动脉组织高敏C反应蛋白(hs-CRP)和血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)的影响。 方法 120只日本大耳白兔随机分为空白组、模型组、心痛泰低剂量组、中剂量组、高剂量组和瑞舒伐他汀组。采用前瞻性研究,造模的同时予以相应药物灌胃。60天后采血,测定血清Lp-PLA2和IL-6水平；免疫组织化学法检测胸主动脉hs-CRP和LOX-1含量。 结果 心痛泰低剂量组、中剂量组和高剂量组血清Lp-PLA2和IL-6水平比模型组低(P＜0.01)；与心痛泰低剂量组比较,心痛泰中剂量组和高剂量组、瑞舒伐他汀组血清Lp-PLA2和IL-6水平降低(P＜0.01或P＜0.05)。心痛泰中剂量组和高剂量组的hs-CRP和LOX-1表达水平比模型组低(P＜0.01)；与心痛泰低剂量组比较,心痛泰中剂量组和高剂量组、瑞舒伐他汀组的hs-CRP和LOX-1表达水平降低(P＜0.05)。免疫组织化学染色显示,模型组主动脉内膜hs-CRP和LOX-1大量表达；与模型组比较,心痛泰低剂量组、中剂量组、高剂量组和瑞舒伐他汀组主动脉内膜hs-CRP和LOX-1表达减轻。 结论 心痛泰能降低动脉粥样硬化兔Lp-PLA2、IL-6、hs-CRP、LOX-1的水平,从而达到抗动脉粥样硬化炎症反应的作用。

摘要:目的 筛选出支架内再狭窄(ISR)患者中特异性表达的miRNA,并用生物信息学方法分析其意义。 方法 通过miRNA基因芯片筛选ISR患者血浆miRNA的表达谱差异,以筛选出与ISR相关的miRNA；通过实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)对miRNA的相对表达量进行验证；通过生物信息学技术对miRNA靶基因进行预测,并对miRNA的下游靶基因网络进行数据挖掘,构建ISR相关miRNA-Gene-Network网络,探讨其在ISR中可能的作用机制。 结果 经过高通量miRNA 芯片检测,筛选获得了一批在ISR 患者中差异表达的miRNA,其中43个基因表达下调,10个基因表达上调。通过生物信息学方法及Real-time PCR对基因芯片结果进行了验证,获得了一批与ISR相关的miRNA及靶基因,并构建了miRNA与靶基因的调控网络miRNA-Gene-Network。Real-time PCR定量检测发现,与non-ISR组比较,ISR组miR-126明显下降(0.507±0.131 比1.427±0.337,P＜0.05)。 结论 miRNA 在ISR患者中存在差异性表达,这些miRNA及靶基因可能与ISR的发生有关,miR-126水平下降倾向于发生ISR。

摘要:目的 探讨肺癌低剂量CT筛查人群中冠状动脉钙化检出率及相关危险因素。 方法 选取2013至2016年首次在我院行肺癌低剂量CT筛查的40岁以上无症状男性2722例,年龄40～81岁,其中吸烟者1052例,非吸烟者1670例。收集相关病史及血液生化检查资料,包括年龄、体质指数、吸烟史、糖尿病史及血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、血肌酐。采用视觉评分方法进行冠状动脉钙化评分。对不同人群钙化检出率差异进行χ²检验；冠状动脉钙化与危险因素的分析采用Spearman相关分析及多因素Logistic回归。 结果 2722例中,发生冠状动脉钙化者642例(23.6%),其中轻、中、重度钙化分别占88.8%、8.9%、2.3%,平均年龄为56.7±9.8岁；无冠状动脉钙化者2080例,平均年龄为49.5±7.1岁。吸烟组冠状动脉钙化检出率高于非吸烟组(25.9%比22.2%,P＝0.027)。冠状动脉钙化与年龄、吸烟、高血脂、糖尿病、血肌酐升高呈显著相关,与高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸升高无显著关联。随着年龄增长,钙化检出率逐渐增加；50岁以下者,吸烟组的钙化检出率是非吸烟组的2倍多。 结论 无症状肺癌低剂量CT筛查人群中,轻度冠状动脉钙化检出率较高；年龄、吸烟、高血脂、糖尿病、血肌酐升高是冠状动脉钙化的危险因素。

摘要:目的 观察microRNA-4463(miR-4463)在下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者血浆和组织中的表达变化,推测其可能意义。 方法 采用miRNA芯片方法筛选ASO患者和对照人群血浆中差异表达miRNA,Real time PCR技术验证ASO患者和对照人群中miR-4463的表达水平,并进行临床分期比较。靶基因预测软件分析miR-4463靶基因,Gene Ontology 和KEGG数据库分析靶基因的功能和信号通路。 结果 与对照组相比,ASO患者血浆中有51个miRNA变化超过1.5倍(P<0.05)。miR-4463在ASO患者血浆和病变血管内膜组织中表达均显著降低,并随Fontaine分期呈逐渐下降趋势。生物信息学分析发现miR-4463靶基因与细胞迁移、脂质代谢、内吞作用等相关。 结论 miR-4463参与了ASO的病程,其表达下降可能提示ASO的发生。

摘要:目的 探讨血清肌酐、血清胱抑素C(CysC)及肾小球滤过率(GFR)与冠状动脉内置入药物洗脱支架后发生支架内再狭窄的相关性。 方法 回顾性分析624例患者,均于冠状动脉内植入药物洗脱支架且于中国医科大学附属盛京医院复查冠状动脉造影,按复查造影结果分为再狭窄组(147例)及非再狭窄组(477例),统计并分析所有患者的临床资料、生化指标、介入靶血管、再狭窄等数据。 结果 无论是PCI术前、术后以及复查造影时,再狭窄组患者的血清肌酐、血清CysC水平均高于非再狭窄组(P＜0.05)；GFR均低于非再狭窄组(P＜0.05)；通过多因素Cox回归分析示,血清肌酐及血清CysC水平升高、GFR下降是预测药物洗脱支架内再狭窄的独立危险因子。 结论肾功能水平与支架内再狭窄的发生密切相关,血清肌酐及CysC升高、GFR下降是冠状动脉内药物洗脱支架术后发生再狭窄的独立危险因素。

摘要:目的 探讨绝经前后女性冠心病患者高密度脂蛋白(HDL)颗粒及低密度脂蛋白(LDL)颗粒与冠状动脉病变程度的关系。 方法 收集经冠状动脉造影确诊的女性冠心病患者79例,根据是否绝经分为绝经前组(n＝37)和绝经后组(n＝42)。Lipoprint脂蛋白分析仪对HDL颗粒及LDL颗粒进行检测分析,探讨两种脂蛋白颗粒与冠状动脉病变程度的关系。 结果 与绝经前组比较,绝经后组大颗粒HDL浓度(102.6±45.2 mg/L比143.8±49.7 mg/L,P＜0.05)及所占比例(23.34%±8.26%比31.15%±7.98%,P＜0.05)、LDL颗粒平均直径(259.5±8.1比265.7±3.7,P＜0.05)均降低,小颗粒HDL浓度(124.0±76.8 mg/L比87.0±34.9 mg/L,P＜0.05)及所占比例(27.26%±12.34%比18.62%±6.53%,P＜0.05)、LDL B型比例(73.8%比48.6%,P＜0.05)、Gensini积分(50.88±26.46比30.43±18.54,P＜0.05)均增高。绝经前组及绝经后组多支病变患者大颗粒HDL浓度、LDL颗粒平均直径均低于单支病变患者,Gensini积分高于单支病变患者；绝经后组大颗粒HDL浓度、LDL颗粒平均直径均低于绝经前组,小颗粒HDL所占比例及Gensini积分高于绝经前组。绝经前组和绝经后组LDL颗粒大小及大颗粒HDL浓度均与Gensini积分呈负相关。 结论 与绝经前组相比,绝经后组大颗粒HDL浓度较低,小颗粒HDL浓度较高,LDL颗粒平均直径较小,冠状动脉病变程度较严重；大颗粒HDL浓度及LDL平均直径与冠状动脉病变严重程度明显相关。

摘要:目的 探讨脑卒中高危人群幽门螺杆菌(Hp)感染与血脂水平及促动脉硬化指数(AIP)的关系,为其血脂紊乱及动脉粥样硬化的防治提供新思路。 方法 连续性选择2014年6月至2015年1月皖北煤电集团总医院体检中心体检者2872例,收集其临床资料,筛选出脑卒中高危人群371例,采用¹⁴C尿素呼气试验检测Hp感染情况,同时采用酶联免疫吸附法测定血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,分析Hp感染与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、ox-LDL及AIP之间的关系。 结果 Hp感染者155例(41.8%,155/371),Hp感染组血清TC、TG、LDLC、ox-LDL、AIP水平明显高于非HP感染组(P＜0.05)。多元线性回归分析显示,Hp感染与AIP水平呈正相关。 结论 Hp感染可能在一定程度上引起脑卒中高危人群脂质代谢紊乱,导致AIP水平增高,促进动脉粥样硬化的进展。

摘要:目的 探讨血清免疫球蛋白E (IgE)升高病因不明青年缺血性脑卒中患者脑动脉狭窄的分布特点及组织病理学特征。 方法 选择本院神经内科2013年3月至2015年10月收治的病因不明青年缺血性脑卒中患者35例为研究对象,根据血清IgE水平分为IgE正常组(n=18,IgE 0～100 kU/L)和IgE异常组(n=17,IgE>100 kU/L)。对两组患者的颞动脉标本进行组织病理学检查。 结果 本次纳入的颞动脉活检患者中,DSA证实狭窄率≥30%的病变处共67个,其中IgE正常组31个,IgE异常组36个。狭窄病变的分布结果显示,两组狭窄病变集中在大脑中动脉和颈内动脉。IgE正常组中有3例(16.67%)检出外膜炎症细胞浸润,IgE异常组中有11例(64.71%)检出外膜炎症细胞浸润(P=0.004)。IgE异常组的基质金属蛋白酶9(MMP-9)平均光密度值和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)平均光密度值均显著高于IgE正常组(P=0.034、P=0.02)。 结论 血清IgE升高病因不明青年脑卒中患者应重点考虑可能存在炎性血管病变。

摘要:主动脉夹层是危险性较高的血管疾病,其发病机制及防治的研究越来越受到学者们的关注。目前主动脉夹层的动物模型主要分为在体模式和离体模式,在体模式主要包括机械建模、化学物质诱导建模和基因工程技术建模等；离体模式是指在体外模拟主动脉夹层的形成。本文主要就主动脉夹层模型的研究进展作一简要综述。

摘要:静脉血栓栓塞症是一种常见病、多发病,部分患者可发生致命性肺梗死。下腔静脉滤器是一种预防肺动脉栓塞发生的滤过装置,其发展经历了较为漫长的历史。随着滤器应用的逐渐广泛,效果好、并发症少的可回收型滤器成为发展方向。文章就各种滤器的应用和优缺点进行简要综述。

摘要:冠状动脉微循环与心血管疾病的预后相关联。近年来,冠状动脉微循环障碍越来越受到临床医生的重视,并且出现了一系列针对微循环的评价指标,而关于单独对冠状动脉微循环障碍患者进行治疗的研究并不多,性别间治疗差异的研究尚缺乏。但在缺血性心脏病中,女性症状比男性更明显,且出现检测不到阻塞性冠状动脉疾病(CAD)的情况更为多见, 且女性患者的预后更差。本综述中,就冠状动脉微循环障碍的诊断、治疗及预后的研究现状作一综述,尤其关注了女性与男性间发病率及预后的差异。

摘要:心房颤动基因学研究包括以下几个于临床有意义的话题:①单/多基因心房颤动的分子遗传变异；②心房颤动的合理分类；③心房颤动家族聚集的遗传学原因；④基因型差异对心房颤动预后的影响及其风险预测；⑤心房颤动的治疗基因学。该文将对以上问题逐一作出论述。

摘要:有氧运动的抗炎、调整血脂代谢、平衡免疫等作用可以稳定和减轻动脉粥样硬化斑块,成为救治急性冠脉综合症(ACS)的重要措施。有氧运动可降低ACS的风险,防范ACS的发生,它的影响机制亟需探讨和研究。本研究综述了有氧运动减轻动脉粥样硬化斑块形成中的可能机制、作用及其进展。