摘要:目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)基因表达降低对RAW264.7钙激活中性半胱氨酸蛋白酶(Calpain-1)活性及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达的影响。 方法 实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测靶向作用于Ezrin基因的小干扰RNA(siRNA )的抑制效率。Western blot法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及联合加入Ezrin siRNA后Calpain-1的蛋白表达水平变化。Western blot法检测AngⅡ及联合加入Calpain抑制剂N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-正亮氨酸(ALLN)、Ezrin siRNA 后对ABCA1蛋白表达水平的影响。 结果 Ezrin siRNA转染组较对照组Ezrin的mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05)。Western blot结果显示AngⅡ可上调Calpain-1的活性(4.92±0.23比1.00±0.17,P<0.05),而Ezrin siRNA可逆转Calpain-1的活性上调(0.23±0.21比4.92±0.23, P<0.05)。此外,AngⅡ处理后ABCA1蛋白表达下调(0.167±0.055比0.732±0.072,P<0.05),这种作用可被Ezrin siRNA逆转(0.611±0.048比0.167±0.055,P<0.05),而给予Calpain抑制剂ALLN干预未能进一步提高ABCA1蛋白水平。 结论Ezrin可能通过Calpain-1途径在AngⅡ诱导的ABCA1表达降低过程中发挥重要作用。

摘要:目的 观察Wnt/β-catenin信号通路通过调控大鼠皮层神经元细胞自噬水平对脑缺血再灌注(CIR)损伤的影响。 方法 将56只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、CIR组、Wnt/β-catenin激动剂氯化锂(LiCl)处理组(LiCl＋CIR组)、生理盐水(NS)处理组(NS＋CIR组),每组14只。采用大脑中动脉线栓阻塞法建立大鼠CIR损伤模型,缺血2 h后再灌注24 h。采用Garcia神经功能缺陷评分评估各组大鼠神经行为学改变；氯化三苯基四氮唑染色测定脑梗死体积；Western blot测定大鼠皮层β-catenin、LC3-Ⅱ及P62蛋白表达。 结果 再灌注24 h后,与Sham组相比,CIR组神经行为学评分升高,脑梗死体积增加,皮层β-catenin表达降低,LC3-Ⅱ表达升高,P62蛋白表达水平下降(P＜0.05)；与CIR组相比,LiCl＋CIR组神经行为学评分降低,脑梗死体积减少,皮层β-catenin表达增加,LC3-Ⅱ表达降低,P62蛋白表达水平增加(P＜0.05)。 结论 Wnt/β-catenin信号通路通过调控自噬改善大鼠CIR的神经损伤。

摘要:目的 探讨抗炎症因子白细胞介素37(IL-37)对人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)中Toll样受体4(TLR4)激活后下游信号核因子κB(NF-κB)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响及机制。 方法 将HCAEC培养3～5代后进行实验,分为3组:对照组、IL-37干扰组、IL-37过表达组。利用脂质体转染将IL-37干扰序列加入IL-37干扰组,IL-37 DNA过表达质粒加入IL-37过表达组；孵育24 h后,用实时荧光定量PCR检测基因转染效率以确定转染成功。各组给予TLR4激活剂脂多糖(200 μg/L)进行干预。Western blot检测干预24 h后ICAM-1蛋白的表达及干预30、60、120 min时磷酸化NF-κB蛋白的表达。 结果 对照组在TLR4激活后ICAM-1蛋白表达升高,与之相比,IL-37干扰组在TLR4激活后ICAM-1蛋白明显升高(P＜0.05),但在IL-37过表达组中没有升高(P＞0.05)。与对照组相比,IL-37干扰组TLR4激活后30、60、120 min各时间点磷酸化NF-κB的蛋白表达明显升高(P＜0.05),而IL-37过表达组磷酸化NF-κB蛋白表达并没有明显升高(P＞0.05)。 结论 IL-37可以抑制TLR4激活HCAEC中炎症因子ICAM-1的升高,其机制可能是通过抑制NF-κB磷酸化的程度。IL-37的抗炎作用可以防治动脉粥样硬化。

摘要:目的 研究白藜芦醇(Res)对高浓度葡萄糖孵育下的血管平滑肌细胞(VSMC)SRIT1及NADPH氧化酶-p47(NOX-p47)蛋白表达的影响,探究白藜芦醇对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖抑制作用的机制。 方法 以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株A7r5为研究对象,采用MTT法检测细胞增殖活性；流式细胞术检测VSMC细胞周期进程；采用Western blot技术检测SIRT1、NOX-p47蛋白的表达。 结果 高浓度葡萄糖(25 mmol/L)培养可明显促进VSMC增殖,诱导G0/G1期细胞向S期转化,明显增加NOX-p47蛋白表达,减少SIRT1蛋白表达；白藜芦醇(25、50、100 μmol/L)以浓度依赖形式抑制高糖孵育下VSMC增殖活性,阻止其由G0/G1期向S期转变,降低VSMC NOX-p47表达,增加SIRT1蛋白表达。 结论 白藜芦醇可能通过SIRT1/NOX-p47蛋白信号通路干预高糖诱导的VSMC增殖,对2型糖尿病的大血管病变起到防治作用。

摘要:目的 探讨加减枳实薤白桂枝汤(枳实、薤白、三七、人参等)对缺血再灌注大鼠心肌组织水通道蛋白(AQP)表达的影响及其可能的作用机制。 方法 将52只SD大鼠随机分为4组:假手术组(n＝10)、模型组(n＝14)、枳实薤白桂枝汤组(n＝14)、加减枳实薤白桂枝汤组(n＝14)。大鼠灌胃给药14天后结扎心脏左冠状动脉前降支,按缺血30 min再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。全自动生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)变化；HE染色观察心脏组织病理形态学变化；酶联免疫吸附法检测血浆腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)水平；免疫组织化学染色检测心肌组织AQP1、AQP4的定位表达；实时荧光定量PCR检测心肌组织AQP1、AQP4 mRNA表达；Western blot检测心肌组织蛋白激酶A(PKA)、磷酸化PKA(P-PKA)、cAMP反应原件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(P-CREB)及AQP1、AQP4的蛋白表达。 结果 与假手术组比较,模型组血清LDH、cTnI及血浆AC、cAMP含量升高(P＜0.01),心肌组织P-PKA、P-CREB和AQP1、AQP4 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.01)；与模型组比较,枳实薤白桂枝汤组、加减枳实薤白桂枝汤组血清LDH、cTnI及血浆AC、cAMP含量降低(P＜0.01),心肌组织P-PKA、AQP1、AQP4 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.01)；与枳实薤白桂枝汤组比较,加减枳实薤白桂枝汤组血清LDH、cTnI及血浆AC、cAMP含量降低(P＜0.01),心肌组织P-PKA、AQP1、AQP4 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.01)。 结论 加减枳实薤白桂枝汤可以改善缺血再灌注后心肌细胞病理损伤,其作用机制可能与下调AC/cAMP通路,进而抑制AQP1、AQP4 mRNA及蛋白表达有关。

摘要:目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠心肌细胞肥大中Smad信号通路及其目的蛋白p15的表达。 方法 建立TGF-β1诱导的体外大鼠心肌细胞肥大模型。PI染色标记细胞双链RNA法检测心肌细胞RNA表达量,间接检测心肌细胞肥大。实时荧光定量PCR检测心肌细胞肥大相关基因β肌球蛋白重链(β-MHC)的表达。Smad2 siRNA干扰Smad信号通路表达并检测其相关蛋白表达。 Western blot检测心肌细胞p-Smad2、Smad2、Smad2/3、p15及c-Myc蛋白表达。 结果 TGF-β1可诱导体外培养的心肌细胞肥大基因的表达,β-MHC的表达明显高于对照组(P＜0.01)。PI染色标记细胞双链RNA法检测发现,TGF-β1组RNA含量明显增高(P＜0.01),与对照组相比,TGF-β1可明显上调p-Smad2、Smad2、Smad2/3及Smad通路目的蛋白p15、c-Myc的表达(P＜0.01)。给予Smad2 siRNA特异性干扰后,p15表达较TGF-β1组减少(P＜0.01)。 结论 TGF-β1可能通过Smad蛋白通路诱导心肌细胞肥大形成,此过程中相关目的蛋白p15 表达增加。

摘要:目的 观察中叶素(IMD)对糖尿病大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。 方法 健康雄性SD大鼠74只,给予适应性饲养一周后,随机分为糖尿病组(50只)和非糖尿病组(24只),非糖尿病组给予枸橼酸缓冲液腹腔注射,糖尿病组通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。阻断大鼠左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型。非糖尿病组24只大鼠随机分为对照组和缺血再灌注组(NIR组),糖尿病组50只大鼠成功建立糖尿病模型为36只,随后随机分为糖尿病对照组、糖尿病缺血再灌注组(DIR组)、IMD组,每组12只。光镜观察心肌细胞的形态变化,电镜观察心脏超微结构,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax的蛋白表达量。 结果 光镜下可观察到NIR组、DIR组心肌细胞损伤变化比相应对照组更趋于严重,IMD组心肌细胞变性坏死的程度较糖尿病缺血再灌注组明显减轻。电镜下NIR组和DIR组心肌细胞损伤较相应对照组严重,IMD组心肌组织的超微结构特别是线粒体损伤与DIR组比较明显减轻。NIR组和DIR组心肌细胞凋亡率明显高于相应的对照组(P＜0.05),IMD组心肌细胞凋亡率则较NIR组明显减少(P＜0.05)。NIR组和DIR组Caspase-3、Bax和Bcl-2的蛋白表达量均与相应对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),IMD组心肌组织Caspase-3、Bax和Bcl-2的蛋白表达量与DIR组相比差异也具有统计学意义(P＜0.05)。 结论 IMD对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护作用可能与IMD减少心肌细胞凋亡有关。

摘要:目的 探讨短暂性单眼视野缺损眼部动脉血流动力学改变规律及颈内动脉狭窄的特点。 方法 采用回顾性病例对照研究。收集因短暂性单眼视野缺损(TMVL)就诊患者(共30例)的临床资料(TMVL组)。同时采集非视网膜缺血性病变的正常志愿者临床资料作为正常对照组。两组均行眼动脉、视网膜中央动脉、睫状后动脉超声检查,测量参数包括收缩峰流速、舒张峰流速、阻力指数及搏动指数,同时行头颈部CT血管成像检查,测量颈内动脉颅内段狭窄程度。 结果 TMVL组眼动脉收缩峰流速较正常对照组明显下降(28.40±3.69 cm/s比32.58±2.75 cm/s P=0.000),舒张峰流速较正常对照组明显下降(6.10±1.70 cm/s比7.35±1.49 cm/s,P=0.001)；TMVL组视网膜中央动脉收缩峰流速较正常对照组明显下降(8.38±1.68 cm/s比9.92±2.30 cm/s,P=0.005),舒张峰流速较正常对照组明显下降(2.35±0.80 cm/s比2.88±0.62 cm/s,P=0.007)；TMVL组睫状后动脉收缩峰流速较正常对照组收缩峰流速明显下降(10.01±2.25 cm/s比11.43±1.69 cm/s,P=0.008),舒张峰流速较正常对照组明显下降(3.30±1.16 cm/s比4.14±1.06 cm/s,P=0.006)。 TMVL组阻力指数、搏动指数在眼动脉、视网膜中央动脉及睫状后动脉较正常对照组均无统计学差异。TMVL组颈内动脉中、重度狭窄患者比例(约占63.33%)较正常对照组(10.00%)明显增高,差异有统计学意义(P=0.000)。 结论 TMVL患者较正常对照组眼部血流明显下降,而颈内动脉发生中、重度狭窄概率较正常对照组明显升高。

摘要:目的 研究GTP环化水解酶I/四氢生物蝶呤信号通路对高血压患者循环内皮祖细胞功能的调节。 方法 分别纳入高血压患者和健康志愿者各19例,采集外周血进行内皮祖细胞分离、培养及鉴定,评估其迁移、增殖、黏附活性；建立裸鼠动脉损伤模型并移植高血压患者和健康志愿者内皮祖细胞,评估内皮祖细胞修复损伤血管内皮功能,并检测内皮祖细胞GTP环化水解酶I/四氢生物蝶呤通路及一氧化氮、环磷酸鸟苷、凝血酶敏感蛋白1的mRNA表达水平。通过基因干扰、基因转染或药物阻滞干预,进一步证实该信号通路对内皮祖细胞功能的调节作用。 结果 高血压患者内皮祖细胞体外活性及体内再内皮化功能降低,且内皮祖细胞GTP环化水解酶I/四氢生物蝶呤通路及其下游信号分子一氧化氮、环磷酸鸟苷的mRNA表达水平亦下降,而凝血酶敏感蛋白1 mRNA表达水平则升高。抑制该信号通路的表达可削弱内皮祖细胞的体外活性及再内皮化功能。 结论 研究证实GTP环化水解酶I/四氢生物蝶呤通路可通过凝血酶敏感蛋白1及可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷系统调节高血压患者内皮祖细胞的体外及体内功能。

摘要:目的 研究重度子痫前期患者分娩前及分娩后不同时间肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。 方法 对49例重度子痫前期患者(研究组)分娩前(孕28～40周)、分娩后1、6、24周行高频彩色多普勒超声检测右侧肱动脉FMD,对照组为60例健康生育期妇女。测量静息状态下右侧肱动脉内径(D1)、血流量(Q1)以及反应性充血后内径(D2)、血流量(Q2)；计算血管内径变化率(△D%)、血流量变化率(△Q%)。 结果 研究组分娩前、分娩后不同时间(1、6、24周)的△D%和△Q%均低于对照组(P＜0.001)。研究组内分娩前、分娩后不同时间(1、6、24周)的△D%及△Q%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 重度子痫前期患者分娩前存在血流介导的FMD受损并持续至分娩后,且至分娩后24周时尚无明显恢复和改善。

摘要:目的 研究血清TG/HDLC值与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后院内主要不良血管事件(MACE)的相关性。 方法 选取2014年1月至2015年1月洛阳市中心医院接受PCI治疗的患者214例,应用多因素Logistic回归分析TG/HDLC是否可作为ACS患者发生院内主要不良血管事件的独立危险因素,根据TG/HDLC值分为高TG/HDLC值组(66例)、中TG/HDLC值组(74例)、低TG/HDLC值组(74例),对三组患者院内发生主要不良心血管事件的风险进行比较。 结果 多因素Logistic回归模型中,通过校正年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史和冠状动脉狭窄程度,LogTG/HDLC值是ACS患者院内主要不良血管事件的独立危险因素(OR＝6.90,95%CI为1.90~25.06,P＝0.003),高TG/HDLC值组发生不良心血管事件风险是低TG/HDLC值组的3.27倍。 结论 TG/HDLC值对ACS患者PCI术后院内主要不良心血管事件的发生具有重要的预测价值。

摘要:目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与冠心病(CHD)的临床相关性。 方法 入选符合纳入标准的冠心病患者60例及对照者30例。收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等临床资料,采用RT-qPCR、Western blot法分别检测各组外周血单个核细胞(PBMC)中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表达水平,ELISA法检测各组血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平。应用SPSS20.0软件进行统计分析。 结果 PBMC中ASC mRNA、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平及血浆IL-1β、IL-18水平在冠心病组明显高于对照组(P＜0.05)。NLRP3、ASC、Caspase-1及其mRNA在各组分别进行Spearman相关分析显示,NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在冠心病组均与IL-18呈正相关(r分别为0.327和0.274,P＜0.05)；ASC在冠心病组与年龄、IL-1β、IL-18呈正相关(r分别为0.370、0.467、0.403,P＜0.05)；Caspase-1在冠心病组与吸烟、IL-18呈正相关(r分别为0.613和0.414,P＜0.05)。 结论 以NLRP3炎性小体为中心的NLRP3-ASC-Caspase-1- IL-1β/IL-18信号通路可能在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用。

摘要:目的 探讨血管回声跟踪(ET)技术评价类风湿性关节炎(RA)患者颈动脉粥样硬化的发生。 方法 选择2016年1月至2017年5月在本院就诊的110例RA患者(试验组)进行研究,以同期在本院进行体检的健康人员100例作为对照组。采用血管ET技术测量两组研究对象的弹性模量(Ep)、僵硬度(β)、单点脉搏波传导速度(PWVβ)、膨大指数(AI)、动脉顺应性(AC)等颈动脉弹性参数；检查两组研究对象的颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及斑块情况。 结果 试验组的Ep、β、PWVβ及AI等指标均明显高于对照组,而AC明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。试验组的颈动脉IMT明显高于对照组(P＜0.05)。试验组颈动脉粥样硬化斑块的比率(4.55%)明显高于对照组(0.00%)(χ²＝4.656,P＝0.031)。 结论 在血管壁形态、结构尚未出现影像学特征改变之前,采用血管ET技术评估RA患者颈动脉弹性参数的变化,可以反映血管弹性状况,为预防RA患者颈动脉粥样硬化的发生提供帮助。

摘要:目的 探讨红花黄色素对高龄ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊PCI术后急性、亚急性支架内血栓形成(IST)的防治作用。 方法 以2009年4月至2017年3月期间符合条件的786例STEMI患者为研究对象,随机分为研究组388例和对照组398例,研究组在对照组常规治疗的基础上给予红花黄色素治疗。所有患者均于术前、急诊PCI术后1天、3天、10天、30天抽取空腹静脉血检测血小板活化因子(PAF)。监测PCI术后30天内IST事件和出血事件。 结果 与对照组相比,研究组术后1天、3天、10天的血清PAF水平均显著降低。对照组有15例(3.9%)发生急性、亚急性IST,研究组有5例(1.3%)发生急性、亚急性IST,两组之间存在显著差异(χ²＝4.948,P＝0.026)。研究组有5例(1.3%)发生出血事件,对照组有7例(1.8%)发生出血事件,两组之间无显著差异(χ²＝0.522,P＝0.770)。 结论 红花黄色素能够预防高龄STEMI患者急诊PCI术后急性和亚急性IST的发生,并且不增加出血事件,值得在临床中进一步推广应用。

摘要:目的 探讨冠心病患者行冠状动脉介入术后采用瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍治疗降低冠状动脉支架内再狭窄发生率的效果及对血糖的影响。 方法 218例冠心病支架术后患者,依据随机数字表法分为观察组(109例)和对照组(109例)。对照组患者给予瑞舒伐他汀钙20 mg加常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上给予瑞舒伐他汀钙20 mg联合二甲双胍250 mg,一日2次,比较两组1年后冠状动脉支架内再狭窄率及血糖异常发生率。 结果 观察组与对照组患者冠状动脉支架内再狭窄发生率分别为2.9%(3/103)和12.0%(12/100),新发糖尿病比率为5.8%(6/103)和15.0%(15/100),新发糖耐量减低分别为4.9%(5/103)与18.0%(18/100),差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组血脂达标率(56.0%)明显高于对照组(43.0%),尤其是对甘油三酯的影响,与对照组相比差异有显著性(P＜0.01)。 结论 冠心病患者行冠状动脉介入术后采用瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍治疗能够显著降低冠状动脉支架内再狭窄发生率,且并不增加糖尿病发病率、低血糖症状发生率,对肾功能影响与对照组无显著差异。

摘要:目的 了解南充市顺庆区中老年居民高血压患病情况和危险因素,为高血压的防治提供依据。 方法 选择南充市顺庆区45岁及以上的社区居民,进行生活习惯、慢性病史、慢性病家族史等问卷调查,同时行体格检查和相关生物化学指标检查。 结果 南充市居民高血压患病率、知晓率、治疗率及控制率分别为37.8%、48.1%、42%和18%,新发病率为24%,按2017年美国新指南标准的新发病率为69.59%。年龄(OR＝1.047)、超重(OR＝1.5)、肥胖(OR＝1.911)、中心型肥胖(OR＝1.208)、吸烟(OR＝1.238)、睡眠过短(OR＝1.105)、睡眠过长(OR＝1.261)、糖尿病(OR＝1.341)、血脂异常(OR＝1.268)、冠心病(OR＝1.57)、脑卒中(OR＝3.33)、高血压家族史(OR＝2.155)及脑卒中家族史(OR＝1.367)与高血压的患病密切相关。 结论 南充市社区45岁及以上居民高血压患病率较高；知晓率、治疗率、控制率较低,年龄、超重、肥胖、中心型肥胖、吸烟、睡眠过短、睡眠过长、糖尿病、血脂异常、冠心病、脑卒中、高血压家族史、脑卒中家族史是高血压患病的独立危险因素。针对危险因素加强社区居民高血压防治工作意义重大。

摘要:

摘要:近年来的研究发现,金属硫蛋白2A(MT2A)是一种重要的抗氧化应激分子。MT2A基因多态性与冠心病、动脉粥样硬化密切相关,它具有降低脑缺血再灌注损伤和保护心肌等作用,对心脑血管疾病的影响与其对炎症、氧化应激、细胞凋亡以及内皮功能等密切相关。文章主要综述MT2A与心脑血管疾病的关系及其影响机制。

摘要:糖尿病大血管病变是糖尿病发病率最高、危害性最大、致死率最高的并发症。亚临床甲状腺功能减退症是以正常甲状腺素水平和升高的促甲状腺激素水平为特征的一种轻度或补偿型原发性甲状腺功能减退症。近年来国内研究显示升高的促甲状腺激素可作为动脉粥样硬化的独立危险因素,通过多种途径促进动脉粥样硬化的发展,从而参与糖尿病大血管病变的进展。文章通过参考总结相关文献将亚临床甲状腺功能减退与糖尿病患者动脉粥样硬化之间的相关性作一综述。

摘要:加强胆固醇逆向转运(RCT)具有抗动脉粥样硬化作用,microRNA(miRNA)参与多种生物学过程的调控,研究发现多个miRNA参与RCT调控,其通过对RCT的关键蛋白ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和受体B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)的调控而发挥作用。目前已发现多种miRNA可抑制ABCA1和SR-BⅠ蛋白表达水平,进而抑制RCT和胆固醇流出,本文拟就负性调控RCT的miRNA进行综述。