摘要:血管内皮细胞、平滑肌细胞(SMC)和巨噬细胞共同参与动脉粥样硬化(As)斑块形成。近年研究表明,SMC来源的细胞占As斑块中细胞总数的70%以上。As斑块中的SMC通过自分泌细胞因子促进自身的增殖、迁移和炎症反应,通过旁分泌激活单核/巨噬细胞并将其募集到As损伤部位,同时通过其细胞膜表面表达的脂蛋白受体摄取脂质形成泡沫细胞。SMC在As斑块形成中扮演十分重要的角色,应进一步深化对SMC在As发生发展中的作用及作用机制的研究。

摘要:胆固醇逆向转运(RCT)是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化(As)的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控机制之一。本期专题收集的研究论文和综述探讨了糖基化终末产物Nε-羧甲基赖氨酸、核因子κB(NF-κB)、脂肪因子Visfatin等对细胞内胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1、Sortilin、酯酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)等表达的影响,从不同角度阐释慢性代谢性炎症疾病调控RCT和心血管疾病发生发展的分子机制。

摘要:目的 制作载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE－/－)兔,为研究动脉粥样硬化提供优良动物模型。方法应用CRISPR/Cas9系统编辑新西兰兔的ApoE基因,制作F0代ApoE－/－兔,利用PCR、TA克隆、Sanger测序、Western blot和血脂检测鉴定ApoE靶向敲除的效率和效果,并通过传代获得ApoE＋/－兔。结果 Sanger测序结果显示成功靶向敲除兔ApoE基因,血清脂蛋白含量在正常饮食状态下相对于野生型兔有升高,且可稳定遗传。结论 成功建立了ApoE－/－兔,为进一步研究动脉粥样硬化和其他相关疾病提供了良好的动物模型。

摘要:目的 探究核因子κB(NF-κB)是否通过分拣蛋白Sortilin影响荷脂THP-1巨噬细胞脂质代谢和泡沫化。方法 NF-κB激活剂PMA或其特异性抑制剂PDTC孵育荷脂THP-1巨噬细胞,qRT-PCR检测Sortilin mRNA水平,Western blot检测Sortilin蛋白表达；沉默荷脂THP-1巨噬细胞Sortilin同时加入PMA孵育,胞内胆固醇流出行液体闪烁计数器检测,胞内脂质含量行高效液相色谱法检测,胞内脂滴情况用油红O染色显示。结果 PMA孵育处理荷脂THP-1巨噬细胞后Sortilin mRNA水平及蛋白表达上调,PDTC孵育处理后Sortilin mRNA水平及蛋白表达下调；PMA孵育处理荷脂THP-1巨噬细胞内脂质流出减少,脂质蓄积程度增加,泡沫细胞形成加剧,而PMA与Sortilin shRNA共处理后,其胞内脂质流出增多,胞内脂质蓄积程度减轻,泡沫细胞形成受抑。结论 NF-κB通过促进Sortilin表达,导致巨噬细胞内脂质流出受抑,胞内脂质蓄积程度加重,从而加剧泡沫细胞形成。

摘要:目的 研究Nε-羧甲基赖氨酸(CML)对平滑肌细胞泡沫化中脂质外流的影响,探讨其在促进平滑肌细胞泡沫化中的作用和机制。方法 使用组织贴块法从C57BL/6J小鼠主动脉中提取原代血管平滑肌细胞并进行鉴定；将第3～9代的原代平滑肌细胞分为对照组,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)(50 mg/L)模型组,1、10、100 μmol/L的CML与ox-LDL共刺激组,通过NBD-胆固醇流出实验检测CML对泡沫细胞胆固醇流出率的影响,通过胆固醇含量测定试剂盒测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)水平；将原代血管平滑肌细胞分为四组:对照组、ox-LDL模型组、ox-LDL+CML组、RAGE siRNA沉默组(ox-LDL+CML+siRAGE组)并进行刺激,通过Western blot检测糖基化终末产物受体(RAGE)和胆固醇流出调节子ABCA1的表达；通过油红O染色和油红萃取实验检测各组平滑肌细胞泡沫化程度。结果 与对照组相比,不同浓度CML明显升高平滑肌细胞内TC、CE和FC的含量；胆固醇流出实验表明胆固醇流出率随CML浓度升高而降低；Western blot实验表明与对照组相比,加入CML后RAGE明显升高,ABCA1明显降低,ox-LDL+CML+siRAGE组RAGE的表达降低,并且ABCA1降低水平减少；油红O染色显示ox-LDL能够促使平滑肌细胞内脂质蓄积,CML能够增强其作用,抑制RAGE表达后CML作用减弱。结论 CML通过RAGE抑制脂质外流,促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成。

摘要:目的 循环内脂素(visfatin)水平高低与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的全因死亡发生具有相关性。据此推测,较高的内脂素可能与主要不良心血管事件(MACE)的发生有关,并增加急诊经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)STEMI患者心房颤动(AF)的发生率。方法 604例接受PPCI治疗的STEMI患者纳入研究。使用ELISA法测量术前血浆内脂素浓度。随访1年,记录术后AF及MACE发生率,并分析血浆内脂素水平与MACE、新发AF之间的关系。结果 在 604 例患者中,新发AF 42例(6.95%)。与术后无AF患者相比,新发AF患者1年MACE发生率升高(45.24%比19.57%,P<0.05)。此外,与血浆低水平内脂素(≤14.5 μg/L)患者相比,血浆高水平内脂素(＞14.5 μg/L)患者拥有更高的MACE发生率(31.02%比9.56%,P<0.001)和新发AF率(10.24%比2.94%,P＜0.001)。多因素Cox风险回归模型分析显示,血浆内脂素水平为PPCI术后1年新发AF的独立预测因素(HR 1.51,95%CI 1.03～2.23,P=0.021)。 结论 在行PPCI的STEMI患者中,血浆内脂素水平高低与MACE的发生有关,并且与新发AF率呈正相关。

摘要:胆固醇对细胞的存活至关重要,胆固醇及其代谢产物与动脉粥样硬化、癌症、神经退行性疾病等的发病机制有关。酯酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)催化细胞内胆固醇的酯化,在细胞内胆固醇的稳态中发挥重要作用,是多种疾病治疗干预的药物靶点。本文将对ACAT对胆固醇代谢的作用及其与疾病的关系进行综述。

摘要:目的 探讨有氧运动对于自发性高血压大鼠(SHR)毛细血管稀疏是否有改善作用以及其作用机制是否与血管内皮生长因子(VEGF)的表达改变有关。方法 3月龄雄性WKY和SHR随机分为WKY安静组(WKY-SED)、WKY运动组(WKY-EX)、SHR安静组(SHR-SED)、SHR运动组(SHR-EX),每组各12只。WKY-SED组和SHR-SED组不进行运动干预,WKY-EX组和SHR-EX组进行12周跑台运动(20 m/min,60 min/d,5 d/w,坡度为0,相当于55%～65%VO_2max)。Western blot测定VEGF蛋白在大鼠腓肠肌中的表达,免疫组织化学观测VEGF在大鼠腓肠肌中的分布变化,HE染色观察各组大鼠腓肠肌石蜡切片中毛细血管的数量。结果 免疫组织化学检测结果表明SHR-SED组VEGF在大鼠腓肠肌中的分布显著低于WKY-SED组(P<0.01),12周有氧运动后,SHR-EX组VEGF在大鼠腓肠肌中的分布显著高于SHR-SED组(P<0.01)。Western blot结果发现SHR-SED组的VEGF表达量与WKY-SED组差异不显著(P＞0.05),12周有氧运动后,SHR-EX组的VEGF表达量显著高于SHR-SED组(P<0.05)。HE染色结果发现SHR-SED组的毛细血管与肌纤维数比值(C/F)显著低于WKY-SED组(P<0.01),12周有氧运动之后,SHR-EX组的C/F值显著高于SHR-SED组(P<0.01)。结论:微血管稀疏是导致高血压的原因之一,有氧运动可以促进VEGF的表达并且促进毛细血管新生。

摘要:目的 探讨洋葱精油是否对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤具有保护作用。方法 对购买的鲜洋葱进行显微鉴别,索氏提取法提取鲜洋葱中的精油,GC-MS法分析精油中的脂溶性成分。MTT法检测不同浓度及不同时间点洋葱精油对 HUVEC细胞增殖活力的影响。80 mg/L ox-LDL诱导HUEVC 24 h建立HUEVC损伤模型。采用油红O染色法及检测细胞内总胆固醇(TC)和游离胆固醇(FC)含量,确定是否已形成HUVEC损伤。ELISA试剂盒、ROS试剂盒、SOD试剂盒对洋葱精油体外抗动脉粥样硬化作用进行初步研究。结果 对购买的鲜洋葱进行显微鉴别证实用于实验的材料为洋葱。从26615.5 g鲜洋葱中得到精油9.9008 g,挥发油平均得率为0.372‰。GC-MS分析结果显示洋葱精油中有机硫化物的总相对含量为47.64%,其中含量最高的是2-Thiazolidinethione(12.52%),其次为1,3,5-Trithiane(4.42%)和Diallyldisulphide(3.82%)。200 mg/L的洋葱精油处理6 h时细胞增殖活力最好；80 mg/L的ox-LDL诱导HUEVC 24 h细胞内出现大量红染颗粒且FC/TC≥50%,表明HUVEC细胞内脂质聚集和胆固醇、甘油三酯代谢紊乱,已造成HUVEC损伤。洋葱精油显著减少ox-LDL诱导的HUVEC损伤模型炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P<0.01)和活性氧的产生(P<0.01)；促进抗炎因子IL-10的产生(P<0.01)及增加细胞内超氧化物歧化酶 (SOD)活性(P<0.05)。结论 本研究制备得到的洋葱精油对ox-LDL诱导的HUVEC损伤模型具有保护作用。

摘要:目的 评价血浆致动脉硬化指数(AIP)对早发急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后预后的影响。方法 入选208例接受单纯PCI术的早发ACS患者(男性≤55岁,女性≤65岁),以AIP=0.06为切点分为致动脉硬化表型组(n=155)和非致动脉硬化表型组(n=53),比较两组患者的临床特征。PCI术后对患者进行1年的随访,比较两组患者的病死率和主要心脑血管不良事件(MACCE)的发生率。结果 致动脉硬化表型组的全因死亡率、MACCE发生率明显高于非致动脉硬化表型组(分别为11.0%比1.9%,P＜0.05；24.5%比11.3%,P＜0.05)。Logistic多因素回归分析显示,AIP与早发ACS患者PCI 术后1 年MACCE独立相关(OR=2.139,95%CI:1.426~3.209,P<0.05)；多变量Cox 比例风险模型分析结果显示,AIP为早发ACS患者PCI 术后1年全因死亡的独立预测因子(HR=1.347,95%CI:1.137~2.879,P<0.05)。结论 AIP 对早发ACS患者PCI术后全因死亡和MACCE的发生具有一定的预测价值。

摘要:目的 探讨血清尿酸、血脂等生化指标与动态动脉硬化指数(AASI)之间的关系。方法 从2011年1月至6月在阜外医院进行24 h动态血压监测与血清生化指标检测,且均未服用过降压药物的疑诊高血压患者中,纳入280例研究对象。AASI根据24 h动态血压计算,计算方法为1－(24 h舒张压对收缩压的回归系数),采用Pearson相关分析和逐步多因素线性回归分析AASI与生化指标的关系。结果 280例研究对象平均年龄为50.4±13.3岁,其中男性161例,高血压患者138例；Pearson相关分析显示,高血压组中,AASI与血清尿酸(r=0.168, P=0.049)、总胆固醇(r=0.269, P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(r=0.223, P=0.009)水平均呈正相关；多因素线性回归分析表明高血压患者AASI与血清尿酸(β=0.219,P=0.007)、总胆固醇(β=0.226,P=0.005)水平均呈正相关。结论 高血压患者血清尿酸、总胆固醇与AASI正相关。

摘要:目的 探讨肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能(FMD)变化与冠状动脉病变程度的相关性,为血管内皮功能检测可用于筛查早期冠心病提供临床依据。方法 纳入临床疑似冠心病拟行冠状动脉造影(CAG)的患者,共130例。所有患者均于CAG检查前行FMD检查。根据造影结果将患者分为冠心病组和非冠心病组。将冠心病组、非冠心病组进一步分为不同亚组,分析FMD与冠状动脉病变程度的相关性。绘制 ROC 曲线,寻找FMD诊断冠心病的最佳界值。结果 冠心病组收缩压、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白均高于非冠心病组(P＜0.01或P＜0.05)。冠心病组FMD较非冠心病组明显降低(P＜0.01)。各亚组间分析显示,正常组FMD分别高于冠状动脉硬化组、单支病变组、双支病变组及三支病变组(P＜0.05或P＜0.01),冠状动脉硬化组FMD均高于双支病变组及多支病变组(P＜0.01),单支病变组FMD高于三支病变组(P＜0.05)。多元回归分析显示,FMD是诊断冠心病的独立预测因素(OR＝0.182,95%CI为0.068～0.487,P＜0.01)。ROC曲线分析显示,FMD≤6.05%是预测冠状动脉病变最佳界值,其敏感性为91.1%,特异性为80.4%,阳性预测值为87.8%,阴性预测值为85.4%。结论 FMD可较好地反映冠状动脉病变程度,对冠心病的诊断具有较好的预测价值。

摘要:目的 通过高频超声对急性冠状动脉综合征(ACS)和动脉粥样硬化血栓性脑梗死(ACI)患者的颈动脉粥样硬化斑块特征进行研究。方法 选择拟诊为ACS的患者100例(单支病变患者50例,多支病变患者50例)及ACI的患者56例,采用高频超声对以上两类患者的颈动脉斑块特征进行对比研究。结果 ACS及ACI患者的颈动脉斑块均以双侧颈动脉窦部多发,且以硬斑块多见；ACS中冠状动脉多支病变患者斑块发生率高于单支病变(P<0.05),与ACI患者相似；ACS中多支病变患者与ACI患者的不稳定斑块及狭窄发生率均较单支病变患者高(P<0.05)。结论 高频超声发现ACS和ACI患者具有相似的颈动脉斑块特征,其中ACS中多支病变患者与ACI患者颈部斑块特征的相似度更为明显。

摘要:目的 探讨自噬相关蛋白Beclin-1表达与缺血性心脏病的相关性。方法 病例组选自贵州医科大学法医司法鉴定中心于2013年7月至2016年12月接收的尸检案例中被确诊为“缺血性心肌病”的80例死者,对照组为同期接收的尸检案例中经病理组织学检查确认无心肌组织病变的122例死者。用免疫组织化学检测Beclin-1在病例组和对照组心肌细胞中的表达。通过建立广义线性模型,调整多个混杂因素(包括性别、年龄、身高、体质指数、左心室壁厚度、右心室壁厚度、酗酒史、Gensini评分、心肌梗死史、是否合并高血压、慢性肾病和慢性呼吸系统疾病),评估Beclin-1和缺血性心肌病发病的相关性。结果 Beclin-1在心肌细胞中的表达与缺血性心肌病呈正相关(OR＝1.2,95％CI为1.1～1.3,P＜0.001)。即在调整其他混杂因素后,Beclin-1对缺血性心肌病的作用是:Beclin-1的表达每增加0.01个单位,缺血性心肌病风险增加20％。结论 Beclin-1可能是缺血性心肌病的独立危险因素。

摘要:目的 本文旨在建立一种快速提取高密度脂蛋白(HDL)中脂质并结合液相串联质谱定性及快速定量检测的方法。方法 采用酸化甲醇沉淀结合超声萃取的方法抽提脂质,高速离心去除蛋白颗粒,取上清液,直接采用液相串联质谱在多反应监测模式下进行定量分析。结果 该分离提取脂质的方法简单迅速,采用多反应监测模式可同时定量监测30多种具有标准品的脂质成份,包括鞘氨醇类、鞘磷脂、神经酰胺和氧化型的卵磷脂。结论 酸化甲醇超声抽提离心法可简便迅速地获得HDL中的脂质成份,结合液相串联质谱可对HDL中的多种脂质进行定量检测,该方法具有高效、重现性好等优点,适用于大量液体生物样本的分析。

摘要:血管钙化与心血管疾病死亡风险的增加有着密切联系,然而在患有冠状动脉疾病(CAD)的患者中血管钙化却非常普遍。血管钙化的发病机制类似于骨发育和软骨形成的过程。血管平滑肌细胞转分化为成骨样细胞、钙磷调节失衡、破骨细胞活性和矿物质吸收能力的降低,在促进血管钙化过程中有着重要的作用。目前发现微小RNA(microRNA)通过引导血管平滑肌细胞进行复杂遗传基因重编码以及与血管钙化相关的其他细胞功能反应参与血管钙化的过程。文章将详细介绍关于microRNA介导血管钙化的重要调节作用。

摘要:由于冠状动脉心肌桥患者通常无症状,长期以来,这一解剖异常一直被认为是一种良性变异。但是,随着冠状动脉造影技术的应用普及和临床研究的深入,越来越多学者认为心肌桥可能发生严重并发症,甚至威胁人类生命。目前其发病机制、诊断及治疗已经得到广泛的关注和研究,但尚无明确的指南指导临床诊疗。文章就心肌桥的发病率、病理生理、诊疗现状及研究进展进行综述,为心肌桥的规范化诊治提供依据,使越来越多患者受益。

摘要:CD36是一种多功能跨膜糖蛋白,介导细胞对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的摄取,诱导单核细胞转化为泡沫细胞,并通过炎症反应、氧化应激、血小板活化、巨噬细胞捕获促进动脉粥样硬化形成。抑制CD36的表达或干扰其相关信号通路可以显著缓解动脉粥样硬化的严重程度。另外,舌、鼻腔、小肠和大脑的CD36高表达可促进机体对脂质摄入和吸收,增加代谢性疾病的疾病危险因素。血清可溶性CD36是循环微粒的组分,且可能是心血管疾病的预测因子。