摘要:铁坏死是一种新的细胞死亡方式,受到细胞内多条信号通路严密调节,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体途径和电压依赖性阴离子通道途径等。虽然有证据表明铁坏死参与了心肌缺血/再灌注损伤,但仍有许多问题尚待解决,如铁坏死主要发生在缺血/再灌注的哪个阶段？铁坏死的发生是否必须有铁离子参与？阐明铁坏死的发生过程和机制对于寻找防治心肌缺血/再灌注损伤新药具有重要意义。

摘要:目的 研究高迁移率族蛋白1(HMGB1)及其受体对体外人主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及迁移的影响。方法 体外培养人VSMC株,50、100、200 μg/L HMGB1作用细胞24 h后,CCK法检测VSMC的增殖情况；细胞划痕修复及Transwell小室实验检测VSMC迁移情况；Real-time PCR及Western blot检测细胞晚期糖基化终产物受体(RAGE)干扰效率；CCK法及Transwell小室实验检测沉默RAGE后HMGB1对细胞增殖及迁移的影响；Western blot检测核因子(NF-κB)蛋白表达水平。结果 HMGB1作用VSMC后可明显促进细胞增殖及迁移(P＜0.05)；转染siRNA-RAGE后,RAGE的mRNA及蛋白表达水平明显下降(P＜0.05)；与HMGB1组相比,siRNA-RAGE可抑制HMGB1诱导的细胞增殖、迁移及NF-κB蛋白表达(P＜0.05)。结论 HMGB1可促进VSMC增殖及迁移,机制可能与HMGB1和RAGE结合后激活NF-κB表达有关。

摘要:目的 探讨钙调磷酸酶/活化T细胞因子(CaN/NFAT)信号通路在有氧运动诱导原发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉血管平滑肌细胞电压依赖性钾通道(KV2.1)表达上调中的作用。方法 选用3月龄雄性WKY和SHR大鼠各24只,随机分为WKY安静组和运动组(WKY-SED组、WKY-EX组)、SHR安静组和运动组(SHR-SED组、SHR-EX组)。运动干预前和12周运动结束后分别测量大鼠安静状态下的心率和血压。分别采用免疫组化和Western blot检测KV2.1、CaN在肠系膜动脉的分布以及KV2.1、CaN、p-NFATc3、A型激酶锚定蛋白(AKAP150)和钙调蛋白(CaM)的蛋白表达。结果 (1)12周有氧运动后,与SHR-SED组相比,SHR-EX组心率、收缩压和平均动脉压均显著降低(P＜0.01)；与WKY-SED组相比,WKY-EX组收缩压显著降低(P＜0.05)。(2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组KV2.1在肠系膜动脉的蛋白表达显著减少(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组KV2.1的蛋白表达显著增加(P＜0.01)。(3)与WKY-SED组相比,SHR-SED组CaN在肠系膜动脉的蛋白表达显著增加(P＜0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著减少(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组CaN的蛋白表达显著减少(P＜0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著增加(P＜0.01)。(4)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的AKAP150蛋白表达显著增加(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组的AKAP150蛋白表达显著减少(P＜0.01)。(5)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的CaM蛋白表达显著增加(P＜0.01)；与SHR-SED组相比,SHR-EX组的CaM蛋白表达显著减少(P＜0.01)；相比WKY-SED组,WKY-EX组CaM的蛋白表达量显著升高(P＜0.05)。结论 钙调磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路表达上调是高血压引起KV2.1通道功能下降的重要原因,有氧运动可以有效抑制这种作用,这可能是有氧运动缓解高血压及重塑血管功能的机制之一。

摘要:目的 探讨赤芍总苷(TPG)对自发性高血压大鼠(SHR)血管重构基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)和血管壁氧化应激的干预作用。 方法 30只8周龄雄性SHR大鼠随机分为3组:低剂量TPG组(低剂量组,n＝10)、高剂量TPG组(高剂量组,n＝10)、对照组(n＝10)；另外以Wistar大鼠作为空白组(n＝8)。低剂量组、高剂量组分别以100、200 mg/(kg·d)的TPG灌胃,对照组、空白组以2 mL生理盐水灌胃。8周后,酶联免疫吸附测定法测定血清MMP-9、TIMP-1水平；活性氧(ROS)荧光探针检测胸主动脉壁细胞氧化应激水平；免疫组织化学染色检测主动脉MMP-9、TIMP-1蛋白表达。 结果 与空白组比较,对照组MMP-9、TIMP-1血清水平及血管壁MMP-9、TIMP-1蛋白表达均明显升高(P＜0.05)。TPG治疗后,MMP-9有所下降,高剂量组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；但TIMP-1在低剂量组、高剂量组、对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组胸主动脉ROS水平明显高于空白组,而低剂量组、高剂量组ROS水平较对照组下降。 结论 高血压血管重构存在血管氧化应激和MMP-9水平升高；TPG能够抑制动脉氧化应激和MMP-9水平,改善高血压血管重构,可作为高血压治疗的辅助药物。

摘要:目的 研究山银花黄酮粗提物对急性心肌缺血氧化损伤大鼠的保护作用。方法 盐酸异丙肾上腺素皮下注射制备大鼠急性心肌缺血氧化损伤模型。连续灌胃不同浓度山银花黄酮粗提物7天,动态心电记录大鼠左心室压、心电图变化,硝基四氮唑蓝法观测心肌缺血面积百分率,酶联免疫吸附法检测血清中蛋白酶的活性或产物的量。结果 以山银花黄酮粗提物喂养的急性心肌缺血大鼠,心电图因异丙肾上腺素引起的ST段上抬、T波升高有明显的缓解,QT间期时程缩短,心肌缺血面积百分率降低,心率、舒张压、左心室收缩压和平均压均有回升；且其血清丙二醛含量减少,肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性降低,超氧化物歧化酶活性回升。结论 山银花黄酮粗提物具有改善异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌缺血氧化损伤的作用。

摘要:目的 观察体外膜肺氧合(ECMO)联合主动脉内球囊反搏(IABP)治疗难治性心源性休克(RCS)的疗效及安全性。方法 96例RCS患者被分为3组:IABP组(n＝34)、ECMO组(n＝32)及联合(IABP＋ECMO)组(n＝30)。在常规抗休克用药基础上分别应用IABP、ECMO及IABP＋ECMO支持治疗。比较3组患者治疗前、治疗后6 h、1天、2天、3天的心率、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、血氧饱和度(SO₂)、动脉血乳酸、心肌钙蛋白I(cTnI)、脑利钠肽(BNP)、左心室舒张末内径(LVED)、左心室射血分数(LVEF)及血管活性药物(多巴酚丁胺、去甲肾上腺素)用量的变化、并发症及临床转归(撤机成功率及住院期间死亡率)。结果 治疗3天后,3组患者上述指标均有逐步改善,而联合组上述指标的改善较IABP组及ECMO组更显著(P＜0.05或P＜0.01)；ECMO组的心率、MAP、CVP、SO₂、动脉血乳酸、cTnI、LVEF及多巴酚丁胺、去甲肾上腺素用量等指标的改善优于IABP组(均P＜0.01)；IABP组BNP、LVED的改善优于ECMO组(P＜0.05,P＜0.01)；联合组并发症发生率高于IABP组和ECMO组(χ²＝15.875,P＜0.001；χ²＝4.504,P＝0.034)；ECMO组并发症发生率高于IABP组(χ²＝3.957,P＝0.047)；联合组撤机成功率高于IABP组和ECMO组(χ²＝16.063,P＜0.001；χ²＝5.792,P＝0.016)；3组患者住院期间死亡率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 IABP＋ECMO联合治疗在改善RCS患者血液动力学方面优于IABP和ECMO,但联合治疗增加了并发症发生率,影响了临床预后的改善；降低并发症成为提高联合治疗疗效的关键。

摘要:目的 探究分拣蛋白(Sortilin)在糖尿病血管钙化中的作用机制。方法 选取2015年6月至2017年6月在江苏大学附属医院骨科因糖尿病足截肢治疗的患者30例,根据钙定量检测胫前动脉钙化情况并分为对照组(钙定量＜2 μmol/mg, n＝15)和钙化组(钙定量≥2 μmol/mg, n＝15)。Western blot测定两组Sortilin水平,并对患者血清学及临床指标进行相关分析。基于人主动脉平滑肌细胞株(HA-VSMC)构建糖尿病血管钙化体外模型,利用茜素红染色检测钙化程度,Western blot检测该模型中Sortilin表达水平。而后用Sortilin及Sortilin中和性抗体处理该钙化模型,用钙盐染色和钙结节长径测定的方法显示Sortilin对于钙化模型的影响。结果 钙化组胫前动脉钙化是对照组的4.9倍,同时Sortilin表达量也增加3.92倍。用含有羧甲基赖氨酸(CML)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的钙化培养液处理HA-VSMC后,钙化明显增加。在Sortilin重组蛋白刺激下,HA-VSMC钙化程度进一步加重,钙结节长径明显增加,同时组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)表达水平也显著提高。结论 Sortilin促进糖尿病血管钙化,并使其向大钙化发展。

摘要:目的 探究行冠状动脉搭桥手术后发生高血小板反应性的影响因素。方法 选择2015年5月至2016年5月行冠状动脉搭桥术并符合纳入标准的患者90例,术后服用阿司匹林肠溶片和氯吡格雷片双联抗血小板治疗且行血栓弹力图检测,查阅病案系统建档并电话随访1年,记录患者随访期间发生的缺血事件和出血事件,分为高血小板反应性组和正常血小板反应性组,评估血栓弹力图检测的高血小板反应性与冠状动脉搭桥患者对应因素的相关性。结果 年龄、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、术中输血量、24 h引流量、手术时长、术后血栓弹力图指标(血块动力K、血块强度MA_thrombin、凝血综合指数CI、血块强度MAADP)有统计学差异(P＜0.05)。多因素二元Logistic回归分析显示尿酸升高与发生高血小板反应性呈正相关(OR＝1.1,5%CI为1.003～1.019,P＜0.05)。结论 尿酸升高可能是导致冠状动脉搭桥患者对抗血小板药物反应低下的危险因素。

摘要:目的 探讨分站式冠状动脉杂交术对比冠状动脉介入术治疗冠心病多支血管病变的中期临床预后及安全性。方法 采用前瞻性对照研究,从2012年1月到2016年6月,入选冠心病患者106例,作为冠状动脉杂交术组(HCR组),前降支病变行微创小切口下冠状动脉旁路移植术(MIDCAB)处理,其余冠状动脉分支病变于术后7天行单纯冠状动脉介入治疗(PCI)处理；采用倾向性评分方法,匹配临床基线特征,入选106例冠状动脉多支病变患者作为PCI组,冠状动脉病变单纯行PCI处理。术后1、3、6、9、12月及2年各进行一次随访,记录主要不良心脑血管事件(MACCE)及次要终点事件。使用SYNTAX评分、EuroSCORE评估术后2年冠状动脉病变复杂及风险程度；评估2年靶血管通畅率；Kaplan-Meier法比较两组随访期间MACCE发生率及靶血管通畅生存时间；术后2年评估心功能指标,包括心脏超声参数、B型脑利钠肽、6 min步行距离。结果 术后随访时间为2.3年,平均18.2±8.3个月。HCR组和PCI组MACCE发生率分别为9.5%和25.9%(P＝0.035)；HCR组再次血运重建率低于PCI组(4.8%比11.5%,P＝0.038),心肌梗死、脑血管意外、主要出血事件、死亡差异无显著意义(P＞0.05)；HCR组全因死亡率为0.9%,PCI组全因死亡率为4.8%(P＝0.104)；HCR组2年生存率为99.1%,PCI组为95.2%(P＝0.532)。HCR组急性心衰、复发心绞痛发生率低于PCI组(P＝0.048和P＝0.011)；术后2年HCR组MACCE的发生率低于PCI组(P＝0.003)；2年随访结束,两组总造影复查率为90.1%；HCR组术后2年随访中期靶血管通畅率为94.6%,高于PCI组的84.5%(P＝0.037)。术后2年HCR组靶血管通畅率高于PCI组(P＝0.042),HCR组SYNTAX评分低于PCI组(12.2±3.1比19.6±4.8,P＜0.001),HCR组EuroSCORE低于PCI组(2.2±1.1比2.7±1.3,P＝0.031),HCR组LVEF高于PCI组(63.3%±9.4%比60.1%±8.5%,P＝0.029),HCR组LVEDD、LVESD均低于PCI组(P＝0.043和P＝0.037),HCR组6 min步行距离高于PCI组(496±57 m比413±68 m,P＝0.042)。结论 分站式冠状动脉杂交术对比PCI治疗冠心病多支病变患者,2年中期随访期间不良事件发生率更低,靶血管通畅率更高。

摘要:目的 探讨N端B型利钠肽原(NT-proBNP)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者病情及预后评估的价值。 方法 选取STEMI患者240例,平均年龄57.28±15.67岁。每例患者均行急诊经皮冠状动脉介入术。记录每例患者吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史。测定血浆NT-proBNP浓度；检测血液生化指标及心肌肌钙蛋白I(cTnI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和血常规。行心脏彩色超声检查。随访出院后6个月内发生的主要不良心血管事件(MACE),包括心源性死亡、非致死性心肌梗死和靶血管血运重建。 结果 STEMI患者血浆NT-proBNP水平与年龄、左心室舒张末期内径呈正相关(r分别为0.39、0.23,均P＜0.001),与左心室射血分数呈负相关(r为－0.34,P＜0.001)。血浆NT-proBNP浓度随心功能Killip分级增加而升高(P＜0.001),随Gensini积分增加而升高(P＜0.001)。前壁心肌梗死病人血浆NT-proBNP浓度最高(P＜0.001)。多因素Logistic回归分析显示年龄、Lg[NT-proBNP]、cTnI、hs-CRP均与MACE相关,Lg[NT-proBNP]为MACE的最强预测因子(P＜0.001)。ROC曲线分析显示NT-proBNP对MACE预测的最佳截断值为4069.5 ng/L。 结论 血浆NT-proBNP水平与STEMI患者病情的严重程度相关,是STEMI患者发生MACE的最强预测因子。

摘要:目的 探讨急性脑卒中患者阿替普酶静脉溶栓后发生早期功能恶化的危险因素及前后循环脑动脉狭窄的分布情况。方法 回顾性纳入230例阿替普酶静脉溶栓患者的临床资料,依据溶栓后是否发生早期功能恶化(溶栓后24 h内NIHSS评分较基线评分增加≥4分或死亡)分为恶化组(END组)和非恶化组(非END组),采用多因素Logistic分析其影响因素,并探究前后循环梗死的相关责任动脉狭窄的分布情况。结果 多因素分析显示,年龄、NIHSS评分、责任大血管中重度狭窄与溶栓后早期功能恶化相关(P＜0.05)。前循环梗死者,与非END组比较,早期功能恶化患者颅内动脉狭窄和颅外动脉中重度狭窄率显著增高 (P＜0.05) 。后循环梗死者,END组与非END组的脑动脉狭窄分布差异无显著性(P＞0.05)。结论 年龄、基线NIHSS评分、责任大血管中重度狭窄是阿替普酶静脉溶栓后发生早期功能恶化的影响因素。尤其前循环梗死者,存在颅内或颅外大动脉狭窄的患者更容易发生病情恶化。

摘要:目的 分析孤立性肠系膜上动脉夹层(ISMAD)多层螺旋CT血管造影(MSCTA)表现及转归。方法 采用熊江的新ISMAD影像学分型方法,回顾性总结14例孤立性肠系膜上动脉夹层的CT资料。结果 14例患者中,Ⅰ型5例,Ⅱ型1例,Ⅲa型6例,Ⅳ型1例,Ⅴ型1例。保守治疗后随访复查4例,1例Ⅰ型真腔变通畅,1例Ⅰ型无变化,1例Ⅲa型假腔溃疡囊袋状扩大,1例Ⅲa型假腔范围扩大伴真腔进一步受压变窄。结论 熊江的新影像学分型法对MSCTA诊断孤立性肠系膜上动脉夹层准确快捷有效,有利于评估孤立性肠系膜上动脉夹层动态变化和转归。

摘要:目的 评价不同性别中老年健康体检人群高尿酸血症和慢性肾脏病(CKD)的关系。方法 本横断面研究中共纳入24095名观察对象,常规测量血压、身高、体质量,同时检测血脂、血糖及肾功能指标,观察男女血尿酸水平和慢性肾脏病之间的关系。CKD 定义为eGFR＜60 mL/min/1.73 m²。结果 高尿酸血症患病率为16.0%,其中男性(21.6%)高于女性(7.3%),并随着年龄的增长,高尿酸血症患病率增加,其中女性在绝经后血尿酸水平显著增长。CKD患病率随着血尿酸水平的增长而增加,多因素校正回归分析显示,与血尿酸1分位水平比较,男女血尿酸4分位水平CKD风险分别增加6.30倍(95%CI为4.84～8.19)和9.08倍(95%CI为6.27～13.14)。结论 高尿酸血症患病率呈年龄依赖性增长,同时高尿酸血症是CKD的独立危险因素,并随血尿酸水平增高CKD风险增加,女性高尿酸血症人群CKD风险高于男性。

摘要:目的 基于冠状动脉CT造影数据建立不同狭窄程度冠状动脉的有限元模型,并进行流体力学模拟研究,分析管壁切应力(WSS)的变化情况及其在动脉粥样硬化中的关键作用。方法 利用临床患者狭窄冠状动脉的冠状动脉CT造影数据,建立精确解剖的三维模型；再使用有限元软件建立有限元模型,设置各种边界条件进行模拟分析；最后采用各种图形形式输出结果,进行分析研究。结果 冠状动脉狭窄处WSS明显升高,且随着血管狭窄程度的增加而逐渐升高；狭窄后区域WSS减低,与血管狭窄程度呈反比,二者之间存在切应力梯度,且随着血管狭窄程度的增加逐渐增大。结论 WSS的变化会导致粥样斑块的发生发展,在动脉粥样硬化的发病机制中扮演着重要的角色。

摘要:目的 系统评价ω-3多不饱和脂肪酸补充剂在防治动脉硬化中的效果。方法 计算机搜索中外文数据库,检索从建库至2017年8月14日发表的相关文献。纳入口服ω-3多不饱和脂肪酸补充剂与安慰剂防治动脉硬化的试验性研究,不限定剂量和样本特征,由两位研究人员独立评价研究质量及提取资料后交叉核对,采用RevMan 5.3软件对各指标进行数据合并分析。结果 纳入12项研究1325例样本,12项研究中10个为平行设计试验,2个为交叉试验。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,口服ω-3多不饱和脂肪酸补充剂可以降低肱-踝脉搏波传导速度、C反应蛋白,差异有统计学意义(P＜0.05)；但对白细胞介素6、脂联素、瘦素的干预效果不明显,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 口服ω-3多不饱和脂肪酸补充剂可能有降低大动脉和中动脉动脉硬化程度及改善炎症反应的作用。

摘要:动脉粥样硬化是以脂质代谢紊乱、内皮损伤、单核-巨噬细胞浸润及血栓形成为主要病理特征的慢性炎症性疾病。近年来证实Wnt信号通路在动脉粥样硬化斑块的启动和进展中发挥重要作用。Wnt家族是富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白,其通过经典和非经典通路参与多种生物学过程的调控。研究发现Wnt家族及其信号通路是协调胆固醇逆向转运(RCT)和炎症应答之间交互作用的关键平台,也是促进动脉粥样硬化病变的重要参与者。本文就Wnt家族及其信号通路与RCT和炎症应答之间的交互作用作一综述,以期为动脉粥样硬化的预防和治疗提供科学的理论依据。

摘要:家族性高胆固醇血症(FH)是最常见的血脂代谢异常单基因遗传病,FH患者因从胎儿期血浆总胆固醇水平开始升高,故易发生早发冠心病。诊断主要依赖血浆低密度脂蛋白胆固醇水平、黄色瘤、早发冠心病、基因检测等。FH的早期发现与干预对预后尤为重要,我国FH诊断严重不足,且治疗后低密度脂蛋白胆固醇达标率低下。

摘要:心肌梗死和脑梗死是目前严重危害人类健康的血管性疾病,由其引起的死亡率占到所有死因的第一位。动脉粥样硬化病变基础上血栓形成是心脑血管疾病(冠状动脉疾病和脑血管病)多种进行性表现的常见基础过程。抗血小板治疗是动脉粥样硬化患者药物治疗的基石。过去20年来,抗血小板药物治疗在冠状动脉疾病上取得重大进展。但在治疗过程中由于脑血管病患者发生缺血和出血的风险增加,因此用于冠状动脉疾病和脑血管病患者抗血小板治疗药物组合的风险和益处是不确定和复杂的。本文提供了目前关于抗血小板治疗最前沿的证据,抗血小板药物用于二级预防冠状动脉疾病和脑血管病在动脉粥样硬化病变基础上血栓形成事件的进展。