摘要:医疗水平提升使心脏病患者的生存期延长,心力衰竭患病率亦呈上升趋势。心力衰竭患者常见并发心律失常,且发生心脏性猝死(SCD)的风险极高。如何防治心力衰竭,尤其是射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的心律失常及SCD,是临床面临的棘手问题。抗心律失常药的不良反应极大地限制了其在心力衰竭并心律失常中的临床应用,且药物防治SCD的作用极为有限。本文从临床角度,简述了近年来有关心力衰竭与心律失常的关联、抗心律失常药在心力衰竭临床应用的最新观点,为临床医师提供参考。

摘要:目的 观察多不饱和脂肪酸不同构成及其配比对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化(As)的预防作用,为合理使用脂肪酸预防As提供科学依据。方法 设置对照组、模型组、3组实验油组,按饱和脂肪酸(SFA)∶单不饱和脂肪酸(MUFA)∶多不饱和脂肪酸(PUFA)=0.25∶1∶1比例配制3种实验油定制饲料。设计实验油1和油2中ω-6/ω-3 PUFA比例为2.5∶1,实验油3中ω-6/ω-3 PUFA比例为10∶1。其中实验油1中ω-3 PUFA来源为α-亚麻酸(ALA),实验油2及实验油3中ω-3 PUFA来源为二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和α-亚麻酸(ALA)。记录小鼠体质量变化,主动脉大体油红O染色及主动脉窦HE染色观察主动脉内膜斑块形成情况；肝脏油红O染色观察肝脏脂质蓄积情况；酶法检测肝脏甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平；酶法检测血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。结果 与模型组比较,3组实验油均能减少主动脉As斑块形成(P＜0.05),降低肝脏TG、TC(P＜0.05),降低血清TG、TC、 LDLC(P＜0.05),改善肝脏脂质蓄积。与实验油1组及实验油3组比较,实验油2组更能有效抑制主动脉As斑块形成(P＜0.05),显著降低肝脏TG、TC(P＜0.05),降低血清TG、TC、LDLC,升高血清HDLC(P＜0.05),改善肝脏脂质蓄积。结论 减少SFA摄入,增加MUFA和PUFA摄入具有抗动脉粥样硬化的作用,EPA、DHA和ALA共同作为ω-3 PUFA的供体比ALA单独提供ω-3 PUFA抗动脉粥样硬化效果更好,低比例ω-6/ω-3PUFA比高比例ω-6/ω-3PUFA抗动脉粥样硬化效果更好。

摘要:目的 研究GRP78与Nur77在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用。方法 选取健康雄性SD大鼠,造成糖尿病模型后, 部分大鼠结扎冠状动脉前降支建立心脏缺血/再灌注模型。将大鼠分为I/R50组(18只,再灌注50 min)、I/R120组(19只,再灌注120 min)、糖尿病组(13只)、正常组(14只)。术前、术后2 h行超声心动图。术后5 h处死大鼠采集心脏标本,用差速离心法进行亚细胞器分离,通过Western blot检测细胞核及细胞质中GRP-78、Nur-77蛋白表达。结果 糖尿病组大鼠血糖明显升高。超声结果显示:I/R50组及I/R120组术后LVEF、LVFS明显降低,LVEDd明显增加(P＜0.05)；与I/R50组比较,I/R120组LVEF、LVFS稍降低,但差异无显著性。与糖尿病组比较, I/R50组和I/R120组线粒体中GRP78、Nur77含量均明显增高(P＜0.05), 细胞核中Nur77低表达(P＜0.05),内质网中GRP78低表达(P＜0.05)。结论 在糖尿病大鼠缺血/再灌注时,GRP78、Nur77表现出的线粒体靶向转位,可能参与了心肌细胞凋亡并导致心肌缺血/再灌注损伤。

摘要:目的 研究内质网应激(ERS)在成纤维细胞生长因子21(FGF21)抑制大鼠血管钙化过程中的作用。方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、FGF21组、FGF21＋衣霉素(TM)组,后3组采用维生素D3联合尼古丁的方式建立血管钙化模型,FGF21组给予1 mg/(kg·d)的FGF21腹腔注射,FGF21＋TM组给予1 mg/(kg·d)的FGF21腹腔注射及4.5 mg/(kg·w)的TM腹腔注射,连续28天。比较各组大鼠胸主动脉茜素红染色、钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性、TUNEL染色、成骨标志基因及ERS基因表达水平的差异。结果 FGF21组大鼠胸主动脉的茜素红染色明显减弱,胸主动脉中钙含量、ALP活性、TUNEL染色阳性率及Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、BMP4、骨保护素(OPG)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶12(Caspase-12)的蛋白表达水平均明显低于模型组(P＜0.05)。FGF21＋TM组大鼠胸主动脉的TUNEL染色阳性率及RUNX2、BMP2、BMP4、OPG、GRP78、CHOP、Caspase-12的蛋白表达水平均明显高于FGF21组(P＜0.05)。结论 FGF21对维生素D3和尼古丁诱导的血管钙化具有抑制作用,阻断ERS所介导的细胞凋亡及成骨分化可能是其抑制血管钙化的分子机制。

摘要:目的 研究芒果苷通过PI3K/Akt/mTOR途径对缺氧缺血性脑损伤大鼠的氧化应激反应及神经细胞凋亡的影响。方法 将144只SD新生大鼠按随机原则分为6组,空白对照组、模型组、阳性对照组、芒果苷低剂量组、芒果苷中剂量组和芒果苷高剂量组,每组24只。除空白对照组外其他各组复制缺氧缺血性脑损伤大鼠模型,造模后空白对照组和模型组给予等体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平[0.4 mg/(kg·d)],芒果苷低、中、高剂量组分别给予芒果苷50、100、200 mg/(kg·d),连续给药4周。检测各组大鼠神经功能损伤评分；干湿重法检测各组大鼠脑组织含水量；HE染色观察大鼠脑组织的病理形态学改变；原位细胞凋亡检测(TUNEL)大鼠脑组织神经元凋亡情况；生化检测法测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力(T-AOC)活力；采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定大鼠脑组织内PI3K/Akt/mTOR mRNA表达；运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中Caspase-3、Bcl-2、Bcl-xL、Bad、Bax蛋白含量。结果 模型组大鼠的神经损伤评分、脑组织含水量、神经细胞凋亡数、MDA含量、PI3K表达及Caspase-3含量显著高于空白对照组,完整的神经元数量及脑组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量、Akt、mTOR表达及Bcl-2、Bcl-xL、Bad含量显著低于空白对照组(P<0.01)；各药物组大鼠的神经损伤评分、脑组织含水量、神经细胞凋亡数、MDA含量、PI3K表达及Caspase-3含量显著低于模型组,完整的神经元数量及脑组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量、Akt、mTOR表达及Bcl-2、Bcl-xL、Bad含量显著高于模型组(P<0.01)。结论 芒果苷通过下调Caspase-3的表达、上调Bcl-2和Bcl-xL的表达,增强PI3K/Akt/mTOR通路的表达来增强神经保护作用,抑制神经细胞凋亡,提高神经细胞存活率。

摘要:目的 评价抗氧化剂普罗布考对改善冠心病介入后患者主要不良心血管事件(MACE)的作用。方法 检索PubMed、EMBASE、Science Direct和Cochrane 临床对照试验中心注册库(the cochrane central register of clinical trial)、中文学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库(WFDP)等电子数据库进行检索。中英文检索词包括“抗氧化剂”或“普罗布考”或“维他命C”或“维他命E”或“N-乙酰半胱氨酸”和“血管成形术”或“支架”和“随机”。采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 在纳入的349篇文献中,有7篇文献对冠心病介入后患者发生MACE事件进行了报告,普罗布考组(n=352)发生MACE事件72例,发生率为20.5%；对照组(n=354)发生MACE事件111例,发生率为31.4%。与对照组比较,普罗布考组明显降低MAEC发生率(RR:0.5,5%CI 0.51~0.84, P=0.0008)。经进一步分析,与对照组比较,普罗布考组有52例患者发生再次血运重建事件,发生率为14.8%,显著低于对照组(86例,发生率为24.3%,95%CI 0.44~0.83,P=0.002)。两组再次心肌梗死和全因死亡率差异无显著性(P=0.34,P=0.49)。此外,与对照组比较,普罗布考组显著降低介入后患者总胆固醇和低密度脂蛋白水平(SMD －0.8,5%CI －0.87~－0.49,P<0.00001; SMD －0.8,5%CI －0.46~－0.11,P=0.001)。结论 与冠心病介入后常规治疗比较,抗氧化剂普罗布考联合常规治疗可明显降低MACE发生率,该作用与普罗布考降低再次血运重建,改善总胆固醇和低密度脂蛋白水平相关。

摘要:目的 评价Lipoprint Systerm检测的低密度脂蛋白亚型与冠状动脉病变程度的相关性。方法 回顾性搜集冠心病患者139例,所有患者应用Lipoprint Systerm对低密度脂蛋白亚型进行定量分析,并行冠状动脉造影检查,计算病变血管支数及Gensini评分,比较血管三支病变组与简单病变组、Gensini评分高分患者与低分患者的临床特征及脂蛋白亚型的差异,通过Logistic回归分析低密度脂蛋白亚型与冠状动脉病变程度的相关性。结果 与简单病变组比较,三支病变组低密度脂蛋白(LDL3)、小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、sdLDL浓度百分比升高(P＜0.05),LDL1~2浓度百分比降低(P＜0.05)。三支病变组高血压、糖尿病比例高(P＜0.05)。Logistic回归分析显示高血压、糖尿病、糖化血红蛋白(HbA1c)、LDL3、sdLDL、sdLDL浓度百分比与三支血管病变呈正相关,LDL1~2浓度百分比与三支血管病变呈负相关。与Gensini低分组比较,Gensini高分组极低密度脂蛋白(VLDL)、总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白(nonHDL)、甘油三酯(TG)、LDL3、LDL4、LDL6、sdLDL、sdLDL浓度百分比升高(P＜0.05),LDL1~2浓度百分比降低(P＜0.05)。Logistic回归分析显示高血压、HbA1c、LDL6、LDL7、sdLDL、sdLDL浓度百分比与Gensini评分呈正相关,LDL1~2浓度百分比与Gensini评分呈负相关。结论 sdLDL及sdLDL浓度百分比与冠状动脉病变程度正相关,LDL1~2浓度百分比与冠状动脉病变程度负相关。

摘要:目的 探讨急性冠状动脉综合征患者avL导联T波改变对预后的预测意义。方法 选择急性冠状动脉综合征患者142例,行心电图与冠状动脉造影检查,记录影像学特征。随访患者的预后,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组,并对观察项目进行相关性分析。结果 142例患者中42例患者 (预后不良组,29.6%)到达心血管事件终点,100例患者预后良好(预后良好组,70.4%)。预后良好组avL导联T波改变发生率为13.0%,显著低于预后不良组的85.7%(P<0.05)；预后良好组ST段抬高、ST段压低、病理性Q波等发生率也显著低于预后不良组(P<0.05)。预后不良组冠状动脉狭窄率显著高于预后良好组(P<0.05)。COX模型分析显示冠状动脉狭窄率、avL导联T波改变、ST段抬高、病理性Q波具有独立的预后预测价值(P<0.05)。结论 急性冠状动脉综合征患者avL导联T波改变可预测其预后,avL导联T波改变是患者心血管事件终点发生的独立危险因素。

摘要:目的 探讨合并非梗死相关血管慢性完全闭塞(CTO)病变对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后的影响及相关危险因素。方法 纳入我院2015年3月至2018年6月期间行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的210例老年STEMI患者为研究对象,比较合并非梗死相关血管CTO患者(CTO组,n＝30)与非梗死相关血管无CTO患者(无CTO组,n＝180)临床资料。随访12个月。采用Cox回归分析影响患者临床预后的相关危险因素。结果 CTO组院内死亡率、术后1年死亡率均明显高于无CTO组(16.67%比6.11%,P＝0.03；20.00%比8.39%,P＝0.03)。Cox回归分析结果显示:年龄、糖尿病、左心室射血分数降低、心源性休克、左前降支血管梗死是老年STEMI患者院内死亡和术后1年死亡的独立危险因素,合并非梗死相关血管CTO是院内死亡的独立危险因素,肾功能不全、多支血管病变是术后1年死亡的独立危险因素。结论 合并非梗死相关血管CTO预示老年STEMI患者PCI术后近期预后不佳或死亡风险增加。

摘要:目的 探讨慢性心力衰竭合并2型糖尿病(T2DM)患者心率变异性(HRV)特点及其短期预后的差异。方法 选取慢性心力衰竭患者105例,设为心力衰竭组,根据是否合并T2DM分为单纯心力衰竭组(57例)和合并T2DM组(48例),同时选取同时期住院的非心力衰竭的器质性心脏病患者40例,设为对照组,收集各组患者一般资料、心脏彩超及24 h动态心电图结果,包括窦性心律R-R间期标准差(SDNN)、窦性R-R间期总数与窦性R-R间期直方图的高度之比(TRI)、相邻窦性R-R间期差值的均方根(rMSSD)、相邻窦性R-R间期差值≥50 ms占窦性心律的百分比(PNN50),分别比较对照组和心力衰竭组患者及心力衰竭亚组中临床资料的差异,并分析合并T2DM组患者不同糖尿病病程HRV指标的差异。心力衰竭组随访观察3个月,比较两组患者因心力衰竭再住院率的差异。结果 心力衰竭组病程、总费用、B型钠尿肽(BNP)、左心室舒张期末内径(LVEDd)、最慢心率、平均心率高于对照组,血红蛋白浓度(Hb)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、SDNN、TRI、rMSSD、PNN50低于对照组(P＜0.05),其中多因素Logistic回归分析表明病程、BNP、最慢心率为器质性心脏病患者心力衰竭存在的独立相关因素。合并T2DM组总费用、β受体阻滞剂使用例数、病程、空腹血糖、BNP、NYHAⅣ级例数、平均心率、最快心率高于单纯心力衰竭组,SDNN、TRI、rMSSD、PNN50低于单纯心力衰竭组(P＜0.05)。空腹血糖为心力衰竭患者是否合并T2DM的相关因素。糖尿病病程超过10年的患者,rMSSD、PNN50降低明显(P＜0.05)。合并T2DM组再住院率高于单纯心力衰竭组(P＜0.05)。结论 慢性心力衰竭患者的心脏自主神经功能较非心力衰竭的器质性心脏病患者降低,T2DM可进一步导致慢性心力衰竭患者的HRV降低,导致心脏自主神经功能进一步受损,影响其短期预后。

摘要:目的 探讨2型糖尿病患者血清25-羟基维生素D[25-(OH)D]、甲状旁腺激素(PTH)水平与其发生高血压的相关性。方法 回顾性分析128例2型糖尿病住院患者,按照其是否合并原发性高血压病分为合并高血压组(89例)、无高血压组(39例)。收集研究对象的一般资料及检测血清PTH、25-(OH)D水平。分析25-(OH)D、PTH与2型糖尿病是否罹患高血压之间的关系。结果 合并高血压组患者血清25-(OH)D水平低于无高血压组 (P＜0.001)。两组间PTH水平差异无统计学意义(P=0.132)。Pearson相关性分析显示,25-(OH)D与PTH呈负相关(r=－0.182,P＜0.05)。二元Logistic回归分析显示25-(OH)D降低是2型糖尿病伴发高血压的危险因素(OR=0.935,95%CI 0.883～0.991,P=0.023),而PTH升高不是糖尿病患者易患高血压的危险因素。结论 糖尿病患者易合并25-(OH)D降低,且25-(OH)D降低是糖尿病患者罹患高血压病的危险因素。

摘要:目的 探讨左西孟旦对老年冠状动脉旁路移植术(CABG)患者生存及预后的影响。方法 84例行择期CABG术的老年冠心病患者,随机分为治疗组44例,对照组40例。治疗组于体外循环前10 min开始应用左西孟旦,持续24 h；对照组用等量生理盐水代替左西孟旦。监测平均动脉压(MAP)、肺毛细血管楔压(PCWP)、混合静脉血氧饱和度(SvO2)、体循环阻力指数(SVRI)、心脏指数(CI)。比较2组患者术后低心排血量综合征(LCOS)发生率、重症监护室(ICU)停留时间、呼吸机辅助时间、主动脉内球囊反搏使用率和去甲肾上腺素使用率。术后随访180天,比较2组患者的无事件生存率。结果 治疗组术后2、24 h的CI和MAP水平均显著高于对照组(P＜0.05),SVRI和PCWP显著低于对照组(P＜0.05)。治疗组术后LCOS发生率、ICU停留时间、呼吸机辅助时间和去甲肾上腺素使用率均显著低于对照组(P＜0.05)。术后180天无事件生存率,治疗组为88.5%,对照组为67.1%,经Log-rank检验显示2组患者无事件生存率存在显著差异(P＜0.05)。结论 左西孟旦可以改善老年CABG患者术后血流动力学指标,预防和治疗术后LCOS,提高术后无事件生存率,改善患者临床预后。

摘要:高密度脂蛋白是一类异质性脂蛋白,其亚类表现出在抗动脉粥样硬化功能和心血管保护作用方面的差异性,并随年龄、性别等的差异也发生动态变化。影响高密度脂蛋白功能和亚类分布的药物或许是改善心血管风险更有效的方法。文章就高密度脂蛋白亚类的检测、抗动脉粥样硬化功能以及与心血管疾病的相关性等进行综述,为人类心血管疾病的防治提供新视角。

摘要:肺腺癌转移相关转录本1 (MALAT1)归属于lncRNA家族,是长度约8 778 bp的长链非编码RNAs。伴随着高通量测序、微阵列芯片等科学技术的迅猛发展,MALAT1在心血管领域的研究越来越深入。目前,MALAT1在先天性心脏病、冠心病、心肌缺血/再灌注损伤、糖尿病性心肌病等疾病中均有涉及与研究报道。MALAT1可能作为一种重要的生物标记物,对于心血管疾病的早期诊断、及时治疗和远期预后的评估发挥重要作用,但其参与心血管疾病的深入机制,还有待进一步研究。

摘要:血管壁结构的适应性改变称为血管重塑,这种适应性改变可在动脉高血压、动脉瘤、血管介入术后再狭窄和动脉粥样硬化中出现。微小RNA(miR)对参与动脉血管重塑过程中的主要细胞因子有重要调节作用,其可能会促进或抑制血管壁结构的变化,调节平滑肌细胞(SMC)的表型,控制内皮细胞和巨噬细胞的炎症反应。不同类型的miR分别诱导SMC转化为收缩型或合成型；在动脉重塑过程中主要诱导SMC转化为合成型。因此,通过miR靶向重编程SMC表型可以调节重塑过程。此外,诱导内皮细胞重塑的刺激,如剪应力、血管紧张素Ⅱ、氧化低密度脂蛋白和细胞凋亡等,都是由miR介导的。例如,内皮细胞特异性miR-126在凋亡的内皮细胞的微泡中被转移,并在动脉粥样硬化的形成过程中发挥保护作用；特别是通过巨噬细胞的固有免疫系统的炎症反应,其会促进动脉重塑。miR-155诱导炎性细胞因子的表达；而miR-146a和miR-147则参与炎症的消除。然而,关于miR在血管重塑中的作用的数据仍然缺乏,因为这还需测试目前可获得的、高效的miR抑制剂对心血管疾病的治疗潜力。

摘要:在狼疮性肾炎中,目前多采用血肌酐、尿蛋白等实验室指标来评估疾病活动和评价疗效,但这些指标并不一定与肾脏活动及肾脏病理类型呈正相关。肾穿刺活检虽为评估其病理改变的金指标,但属有创检查,而人体体液中的微小RNA(miRNA)似乎与诊断狼疮性肾炎、评估疾病活动及肾脏病理类型存在相关性。 本文就此做一综述。