摘要:他汀类药物(statins)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)一级预防和二级预防的重要药物之一,但长期使用他汀类药物与新发糖尿病(NODM)发生风险增加相关,这一现象引起人们广泛关注。匹伐他汀作为第三代新型他汀类药物,安全性和耐受性良好,被誉为“超级他汀”。目前,匹伐他汀与NODM发生风险的结论不一,有研究表明其对糖代谢无不良影响,甚至可以改善糖尿病患者的胰岛素抵抗。但也有学者认为增加NODM风险是他汀药物的类效应,匹伐他汀也不例外。现对近年来有关匹伐他汀对糖代谢影响的研究进展予以综述。

摘要:目的 探讨过表达网膜素对糖尿病动脉硬化大鼠主动脉胶原含量的影响。方法 选用60只1月龄雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(NC组；n＝8)和实验组(n＝52)。实验组采用高脂高糖饲料喂养联合尾静脉注射2%链脲佐菌素(30 mg/kg),建立糖尿病大鼠模型；成模的糖尿病大鼠再灌胃给予维生素D3(70万IU/kg),继续喂养16周,建立糖尿病合并动脉硬化大鼠模型。将最终24只糖尿病动脉硬化大鼠,依随机数字表法分为糖尿病动脉硬化组(DAC组；n＝8)、糖尿病动脉硬化＋空病毒组(DAC＋E组；n＝8)和糖尿病动脉硬化＋网膜素组(DAC＋O组；n＝8)。将150 μL携带人网膜素基因ITLN1-AAV9的腺相关病毒和携带空质粒的病毒经尾静脉分别注射至DAC＋O组和DAC＋E组,等量生理盐水注射至NC组和DAC组。继续高脂饲料喂养4周,处死大鼠,测定血清及肝脏网膜素、血脂水平；取主动脉进行HE染色；应用定量实时聚合酶链反应测定胶原Ⅰ、Ⅲ、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9 mRNA含量；Western blot测定主动脉胶原Ⅰ、Ⅲ、MMP-2、MMP-9蛋白含量；黄嘌呤氧化酶法测定主动脉超氧化物歧化酶(SOD)含量,硫代巴比妥酸缩合法测定主动脉丙二醛(MDA)水平。结果 (1)与NC组相比,糖尿病动脉硬化大鼠血清中大鼠网膜素水平显著下降。给予携带人网膜素基因的腺相关病毒静脉注射后,在DAC＋O组的大鼠血清中测定人网膜素为(101.0±0.2) μg/L,肝脏中测得人网膜素为(98.3±1.9) μg/L,在其他组别的相应组织中未测出人网膜素。(2)与DAC组相比,DAC＋E组和DAC＋O组血清血脂谱和主动脉MDA均显著下降,SOD升高,但后2组间差异无统计学意义。(3)DAC组主动脉内膜部分脱落,平滑肌增生,局部透明变性并钙化。DAC＋O组内膜完整,局部管壁增厚,平滑肌增生和钙化程度较DAC组明显改善。(4)与DAC＋E组相比,DAC＋O组胶原Ⅰ、Ⅲ mRNA表达显著下降,胶原Ⅲ蛋白表达显著下降。与DAC＋E组相比,DAC＋O组MMP-2、MMP-9的mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义。结论 在糖尿病动脉硬化大鼠体内,过表达人网膜素能减少主动脉胶原Ⅲ的表达量,减轻动脉硬化,对氧化应激水平无明显影响。

摘要:目的 研究烟酸姜黄素酯(CurTn)调节血管收缩性的机制及其对血管平滑肌细胞(VSMC)表型调节的影响。方法 将C57BL/6小鼠用50 mg/(kg·d) CurTn灌胃,连续给药6周后取小鼠胸主动脉,用Myography肌动描记仪记录血管收缩力,并检测血管组织中收缩蛋白的水平。将VSMC用10 μmol/L CurTn孵育24 h,Western blot检测VSMC表型相关因子的表达；噻唑蓝法和划痕试验分别观察VSMC的增殖、迁移情况；油红O染色和高效液相色谱分析VSMC对低密度脂蛋白(LDL)的吞噬能力。结果 CurTn灌胃处理的小鼠胸主动脉血管的收缩力增强,且血管平滑肌组织中收缩蛋白的表达增加。CurTn增加VSMC中Myocardin及收缩型特异标志蛋白α-actin和SM22α的表达,同时下调增殖型特异标志物骨桥蛋白的水平。此外,CurTn阻止了VSMC的增殖、迁移及对LDL的吞噬作用。结论 CurTn能增强血管收缩力,其机制可能是通过促进VSMC的收缩表型而阻止其增殖表型来实现的。

摘要:目的 探讨组织型纤溶酶原激活物(t-PA)基因修饰的脐血内皮祖细胞(EPCs)移植治疗对大鼠急性心肌梗死的治疗作用。方法 体外扩增EPCs,将构建的t-PA基因慢病毒表达载体转染脐血EPCs,建立大鼠心肌梗死模型,实验随机分为PBS组、空载体EPCs组、单纯EPCs组和t-PA EPCs组。大鼠急性心肌梗死术后3 h开始移植治疗,t-PA EPCs组、EPCs组和空载体EPCs组静脉注射t-PA基因转染的EPCs、单纯EPCs和空载体EPCs。移植4周后,采用心脏超声评价心脏功能及检测血浆N末端B型脑钠钛前体(NT-Pro-BNP)的表达水平,Western-blot检测心肌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶9(MMP-2/MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的表达水平；移植8 h后,ELISA法检测血清中t-PA、D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)和纤维蛋白原(Fib)表达情况。结果 与PBS组、空载体EPCs组以及单纯EPCs组比较,t-PA基因修饰EPCs可明显改善心肌梗死后大鼠的心肌组织病理改变,大鼠急性心肌梗死心功能各参数改善最为显著；t-PA EPCs组NT-Pro-BNP的表达水平显著低于其他各组；t-PA EPCs组VEGF和TIMP的表达水平显著高于其他各组；相反,基质金属蛋白酶(MMP-2/MMP-9)的表达水平显著低于其他各组。t-PA EPCs组t-PA、D-二聚体表达均显著高于其他各组,而PAI-1、Fib表达均显著低于其他各组。结论 t-PA基因修饰的EPCs移植能有效治疗大鼠急性心肌梗死,其具体治疗作用与其改善心脏功能、促进血管新生、抑制心室重构、抑制血栓形成或增加溶栓作用等有关。

摘要:目的 观察量子降脂仪对高脂血症模型大鼠的降血脂作用并探讨其机制。方法 以高脂饲料和10%果糖自由饮水建立无特定病原体动物(SPF)级大鼠高脂血症模型。量子降脂仪输出功率强度为70 μW/(cm²·min),每天治疗1~2次,治疗时间为每次5~10 min。采用Elisa试剂盒检测血清中血脂水平,Western blot方法检测脂类代谢和炎症通路关键蛋白表达水平的变化。结果 量子降脂仪明显改善由高脂血症引起的的血脂代谢紊乱、调节血脂平衡、降低炎症状态、缓解肝功能损伤、缓解氧化损伤、提高脂肪代谢相关酶的活性、抑制脂肪酸合成酶的活性。Western blot结果显示,量子降脂仪通过调节核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)蛋白的表达水平,缓解机体慢性炎症；通过调节过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)蛋白的表达水平促进机体脂质代谢；通过调节胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)通路,促进低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达,缓解脂质代谢紊乱,调节机体高胆固醇和高甘油三酯水平。结论 量子降脂仪具有明显降血脂作用,可作为降血脂医疗器械辅助应用于临床。

摘要:目的 研究Notch1/Hes1信号通路活化对高糖诱导的心肌细胞肥大的影响,及其对氧化应激的作用。方法 原代培养大鼠心肌细胞,采用图像分析法检测心肌细胞表面积,BCA试剂盒分析细胞总蛋白含量,采用RT-qPCR和Western blot技术检测Notch1、Hes1、超氧化物歧化酶(SOD1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平,相关试剂盒检测细胞匀浆中丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量。结果 与对照组比较,高糖能明显诱导心肌细胞表面积及总蛋白含量的增加(P<0.05),心肌细胞中Notch1、Hes1蛋白表达量也明显降低(P<0.05),同时氧化应激产物MDA、NO明显升高(P<0.05),并且SOD1显著降低、iNOS显著升高(P<0.05)；激活Notch1/Hes1信号通路能够显著降低高糖引起的心肌细胞肥大及氧化应激损伤(P<0.05),而Notch1干扰慢病毒可阻断Notch1对心肌细胞肥大及氧化应激的上述改善作用(P<0.05)。结论 激活Notch1可以降低高糖诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与降低细胞氧化应激损伤有关。

摘要:目的 探讨白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素27(IL-27)与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉介入治疗预后的关系。方法 纳入2015年1月至2016年12月在新疆维吾尔自治区人民医院接受冠状动脉介入治疗的初发STEMI患者,收集其临床资料及介入治疗前血液标本,采用酶联免疫吸附法检测血浆IL-6和IL-27水平。根据患者术后一年是否发生主要不良心血管事件(MACE)将其分为对照组和MACE组,利用多因素Logistic回归模型和受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-6、IL-27与MACE发生的关系及其预测价值。结果 287例初发STEMI患者,男性179例(62.4%),年龄为61.37±9.83岁,其中57例发生MACE(19.9%)。MACE组患者年龄、Gensini评分、血浆IL-6和IL-27水平以及吸烟、糖尿病、双支/多支血管病变比例均显著高于对照组患者。Logistic回归分析显示,IL-6(OR＝1.72,95%CI为1.50～2.15,P＜0.001)和IL-27(OR＝1.24,95%CI为1.11～1.42,P＝0.001)是STEMI患者介入治疗一年期MACE发生的独立危险因素。IL-6和IL-27预测MACE的曲线下面积分别为0.701和0.690。结论 IL-6和IL-27是STEMI患者冠状动脉介入治疗后一年期MACE发生的独立危险因素,对患者临床结局具有一定的预测价值。

摘要:目的 系统评价他汀联合依折麦布与双倍剂量他汀对冠心病患者主要不良心血管事件(MACE)的影响,为临床治疗提供参考。方法 计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、CNKI、CSTJ、CBMdisc以及万方医学网,收集他汀联合依折麦布(联合组)对比双倍剂量他汀(他汀组)治疗冠心病患者的随机对照研究,提取相关资料并按照修改后的Jadad 评分量表评价纳入研究质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入29篇30项随机对照研究,合计4 757例患者。Meta分析结果显示,与他汀组比较,联合组MACE(P=0.03)、再发心绞痛(P＜0.001)和再发心肌梗死(P＜0.001)明显降低；而两组心源性死亡、血运重建、心力衰竭及卒中发生率差异无显著性。与他汀组比较,联合组转氨酶升高(P＜0.001)、肌酸激酶升高(P=0.02)和肌损伤发生率(P＜0.001)等显著降低。根据他汀种类和剂量进行亚组分析,结果显示,10 mg依折麦布+20 mg阿托伐他汀组降低MACE(P=0.02)、心肌梗死发生率(P=0.003)较阿托伐他汀40 mg组更具优势。随访时间长短对研究结果未见影响。结论 对于冠心病患者,联合组治疗较他汀组在心绞痛、心肌梗死方面获益明显,心源性死亡和卒中方面差异无显著性,且不良反应发生率显著减少。

摘要:目的 探讨血清胆红素与心绞痛患者冠状动脉病变程度和预后的关系。方法 以2013年1月1日至2015年12月31日期间在唐山工人医院诊治并符合条件的连续的486例冠心病患者为研究对象,男性292例,女性194例,平均年龄(61.4±13.2)岁。在出院前一天抽空腹静脉血检测总胆红素。回顾冠状动脉造影,采用SYNTAX评分系统对冠状动脉病变进行评分。本研究进行前瞻性随访,起点事件为经皮冠状动脉介入(PCI),终点事件为主要不良心血管事件(MACE),随访截止日期为2017年12月31日。应用多因素Logistic回归分析血清胆红素与SYNTAX评分之间的关系。生存率估算应用Kaplan-Meier法,两条生存曲线之间的比较采用log-rank检验,应用多变量Cox比例风险回归分析血清总胆红素与MACE之间的关系。结果 多因素Logistic回归分析表明,男性、年龄、2型糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和总胆红素为中高SYNTAX评分的独立影响因素。低胆红素组有38例发生MACE,高胆红素组有25例发生MACE。两组之间无MACE生存曲线存在显著差异(χ²=4.785,P=0.029)。多因素Cox回归分析表明,男性、年龄、总胆红素和SYNTAX评分为影响MACE发生的独立因素。结论 血清胆红素是影响PCI术后心绞痛患者冠状动脉病变程度和预后的重要因素。

摘要:目的 探讨血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)和同型半胱氨酸(Hcy)联合检测评估冠心病患者冠状动脉斑块性状的价值及相关程度。方法 188例冠心病患者按照临床分型分为2组:稳定型心绞痛(SAP)组(n＝106)、急性冠状动脉综合征(ACS)组(n＝82)；选择同时期接受冠状动脉造影检查结果正常者为对照组(n＝90)。测定血清NT-proBNP、Hcy及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。根据冠状动脉造影结果计算Gensini积分；采用血管内超声检测斑块成分指标。应用Pearson相关分析NT-proBNP、Hcy水平与Gensini积分及斑块成分指标的相关性。应用Logistic回归分析NT-proBNP、Hcy水平与易损性斑块的关系。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析NT-proBNP、Hcy预测易损性斑块的价值。结果 3组间NT-proBNP、Hcy与hs-CRP浓度均存在显著差异(P＜0.05),且均为ACS组＞SAP组＞对照组(均P＜0.05)。ACS组Gensini积分、坏死核心(NC)比例、血管重塑指数(VRI)、斑块偏心指数(PEI)均显著高于SAP组(P＜0.05)。NT-proBNP、Hcy水平与Gensini积分及斑块NC比例、VRI、PEI呈正相关(均P＜0.05)。多元Logistic回归分析显示,NT-proBNP、Hcy血清水平是冠心病患者易损性斑块的独立危险因素(均P＜0.05)。NT-proBNP、Hcy预测冠状动脉易损性斑块的AUC分别为0.764(95%CI 0.729～0.803,P＝0.021)、0.779(95%CI 0.742～0.814,P＝0.015)；两者联合预测冠状动脉易损性斑块的AUC为0.886(95%CI 0.823～0.951,P＝0.004)。结论 血清NT-proBNP、Hcy联合检测可有效评估冠心病患者冠状动脉斑块病变性状。

摘要:目的 探讨2型糖尿病患者血浆脂肪细胞因子Apelin-12水平变化及其与血糖的关系。方法 选取2012年1月至2015年6月在民航总医院内分泌科住院的41例2型糖尿病患者作为研究对象,并招募44例健康对照者作为对照组。根据有无合并冠心病、脑血管病及高血压病将2型糖尿病患者再分为2型糖尿病合并心脑血管疾病组(21例)和单纯糖尿病组(20例)。酶联免疫吸附法测定Apelin-12的水平,测定其糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及空腹和餐后2 h血糖、C肽的水平,并对以上指标进行相关性分析。结果 与对照组相比,2型糖尿病患者血浆Apelin-12水平显著降低(t=2.70,P=0.01)；2型糖尿病合并心脑血管疾病组血浆Apelin-12的水平与单纯糖尿病组差异无统计学意义(t=－0.44,P=0.67)。多元逐步回归分析显示,在2型糖尿病患者中,空腹血糖与Apelin-12相关(B=－0.12,β=－0.42,t=－2.03,P=0.04)。结论 2型糖尿病患者血浆Apelin-12水平显著降低且与空腹血糖呈负相关。

摘要:

摘要:肝X受体(LXR)是机体胆固醇稳态维持的重要调控因子,通过调控下游靶基因表达,参与调节各组织中的胆固醇代谢。LXR激动剂能够促进胆固醇逆向转运,发挥抗动脉粥样硬化作用,具有潜在治疗心血管疾病的作用。本文围绕近年来新型LXR激动剂,从不同来源、特点和作用机制等角度对其发挥抗动脉粥样硬化作用进行综述。

摘要:C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6 (CTRP6)是CTRP 超家族中的一员,诸多研究证明,CTRP在胰岛素抵抗及肥胖的形成中起到重要作用,因而研究其参与的作用及具体机制,有助于为胰岛素抵抗及肥胖的治疗指明方向。文章主要对CTRP6的结构、分布及其促进胰岛素抵抗与肥胖的相关生理功能的研究进展进行综述。

摘要:高密度脂蛋白(HDL)能够将胆固醇从泡沫细胞中转运到肝脏,代谢转化为胆汁排出体外,进而产生抗动脉粥样硬化作用,称之为HDL的胆固醇逆转运(RCT)。因此,如何提高HDL浓度并促进HDL的功能,充分发挥其抗动脉粥样硬化的功能,成为近年来研究的热点。但研究显示单纯升高HDLC并未发现有明显的临床效果,揭示了HDL功能的复杂性。因此有必要进行系统的回顾HDL的分子结构、合成、代谢等,重新认识其RCT功能的分子生物学基础,为进一步研究HDL的RCT功能提供理论支撑。

摘要:免疫球蛋白A肾病(IgAN)是中国最常见的原发性肾小球疾病,可发于任何年龄,呈慢性进行性进展,现有资料显示,约20%～40% IgAN患者10～20年后发展至终末期肾脏病(ESRD)。IgAN进展因素繁多,除公认的免疫因素以外,近年报道体质指数(BMI)、胰岛素抵抗(IR)及高尿酸血症等多种代谢性因素亦和IgAN进展相关。而高BMI患者合并肾脏疾病,也并非均为肥胖相关性肾病,IgAN并不少见。该文就高BMI与IgAN相关性作一综述。