摘要:动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要病理基础。内衬于血管的内皮细胞是血管壁与血流之间的一道具有选择通透性的屏障,对于维持血管内环境稳态发挥重要作用。血管内皮屏障功能的紊乱是动脉粥样硬化发生发展的重要环节之一。近年的研究表明血流动力学能明显影响血管内皮细胞屏障功能。扰动流和振荡流等异常血流形态能改变血管内皮的通透性,甚至形成动脉内膜破裂。本文通过聚焦内皮细胞内外侧的物质交换、动脉内膜破裂方面的最新研究成果,评述血流动力学变化对血管内皮细胞屏障功能的影响,讨论了值得进一步深入研究的领域,以期为进一步阐明动脉粥样硬化发生发展机制以及有效防治策略的选择提供一个新的思路。

摘要:目的 探讨心脏高表达基因hhole调控心肌肥厚信号分子ANF的转录活性的分子机制。方法 利用生物信息学在线软件分析hhole蛋白的分子结构。利用酶切法和环状诱变技术突变得到hhole基因的突变体重组质粒。将突变体和野生型的重组质粒分别转染HEK293细胞系,测定荧光素酶报告基因ANF的转录活性。结果 生物信息学分析发现hhole蛋白含有ERK结合位点和多聚脯氨酸序列。利用酶切法构建了4个截短突变体重组质粒,环状质粒定点诱变的方法构建了3个定点突变的突变体。荧光报告系统分析发现pCMV-tag2B-TD与pCMV-tag2B-hhole全长均能强烈地抑制ANF的转录活性。结论 hhole蛋白主要通过其 ERK结合位点抑制心肌肥厚信号分子ANF的转录活性。

摘要:目的 研究棕榈酸(PA)对内皮细胞株EA.hy926胆固醇代谢的影响,检测胆固醇流出、胆固醇胞内转化、脂蛋白摄入以及信号通路相关基因表达的变化。方法 体外培养内皮细胞株EA.hy926,分为白蛋白(ALB)对照组和PA处理组。采用实时荧光定量PCR法检测ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1、27-羟化酶、清道夫受体A1(SR-A1)、SR-B1、CD36、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、肝X受体α(LXRα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达变化。结果 和ALB对照组相比,10、20、30 μmol/L PA处理组ABCG1 mRNA水平显著下降(P＜0.01),20、30 μmol/L PA处理组CD36、LOX-1 mRNA水平显著升高(P＜0.05)。与ALB对照组相比,10、20、30 μmol/L PA处理组LXRα mRNA水平显著下降(P＜0.1、P＜0.05、P＜0.1),10 μmol/L PA处理组PPARγ mRNA水平显著下降(P＜0.05)。而10、20、30 μmol/L PA处理EA.hy926细胞未显著影响ABCA1、SR-A1、SR-B1、27-羟化酶的表达。结论 PA能够改变内皮细胞EA.hy926细胞胆固醇流出和脂蛋白摄入相关基因的表达,其机制与LXRα和PPARγ信号途径有关。

摘要:目的 探讨参松养心胶囊对心肌细胞胰岛素样生长因子1(IGF-1)、chemerin表达的影响。方法 采用SD仔鼠分离心肌细胞,分为3组,正常组进行常规培养,I/R组通过缺氧复氧方法建立了心肌缺血再灌注损伤模型,胶囊组在模型建立前加入320 μmol/L 参松养心胶囊溶液预处理24 h。记录心肌细胞IGF-1、chemerin在各时间点的表达情况。结果 细胞处理24 h、36 h与48 h后,与正常组比较,I/R组和胶囊组的细胞存活率显著降低(P<0.05),活性氧(ROS)水平显著增加(P<0.05),胶囊组与I/R组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。细胞处理48 h后,与正常组比较,I/R组与胶囊组G0/G1期细胞比例增加(P<0.05),IGF-1、chemerin蛋白相对表达量显著增加(P<0.05),S期与G2期/M期细胞比例减少(P<0.05),胶囊组与I/R组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论 参松养心胶囊可抑制心肌细胞IGF-1、chemerin表达,降低细胞ROS水平与平衡细胞周期,提高心肌细胞存活率,发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。

摘要:目的 研究褪黑素(MT)减轻同型半胱氨酸(Hcy)诱导冠状动脉内皮细胞损伤的作用,并探讨其机制是否与激活蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路有关。方法 培养人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)并分组,对照组用不含药物的DMEM处理,Hcy组用含有1 mmol/L Hcy的DMEM处理,MT组用含有1 mmol/L Hcy 及5 μmol/L MT的DMEM处理,MT+LY组用含有1 mmol/L Hcy、5 μmol/L MT及10 μmol/L LY2942(Akt抑制剂)的DMEM处理。检测细胞活力、细胞凋亡、细胞周期及p-Akt、p-mTOR的含量。结果 Hcy组的细胞活力、S期及G2/M期比例、细胞中Bcl-2、CyclinD1、p-Akt、p-mTOR的含量低于对照组,细胞凋亡率、G0/G1期比例、细胞中Bax、cleaved Caspase-3的含量高于对照组；MT组的细胞活力、S期及G2/M期比例、细胞中Bcl-2、CyclinD1、p-Akt、p-mTOR的含量高于Hcy组,细胞凋亡率、G0/G1期比例、细胞中Bax、cleaved Caspase-3的含量低于Hcy组；MT+LY组的细胞活力、S期及G2/M期比例、细胞中Bcl-2、CyclinD1、p-Akt、p-mTOR的含量低于MT组,细胞凋亡率、G0/G1期比例、细胞中Bax、cleaved Caspase-3的含量高于MT组。结论 MT能够减轻Hcy诱导的HCAEC损伤,调控Akt/mTOR通路是MT减轻HCAEC损伤的相关机制之一。

摘要:目的 研究Urocortin-I通过激活蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)通路,对缺血再灌注(I/R)心肌单相动作电位及氧化炎症反应的作用。 方法 制备离体心肌Langendorff灌注模型,并分为对照组、I/R组、Urocortin-I组、Urocortin-I+LY组。对照组进行常规灌流；I/R组给予常规预处理、Urocortin-I组给予Urocortin-I预处理、Urocortin-I+LY组给予Urocortin-I+LY2942预处理后,均进行缺血再灌注处理。比较4组间心肌酶、心肌梗死面积、单相动作电位、炎症因子、氧化应激产物、Akt/GSK-3β通路分子的差异。 结果 与对照组比较,I/R组乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)的含量及心肌梗死面积明显增加,APA、APD50、APD90的水平及p-Akt、p-GSK-3β的含量明显减少(P<0.05)。与I/R组比较,Urocortin-I组LDH、CK-MB、TNF-α、IL-6、ICAM-1、ROS、MDA的含量及心肌梗死面积明显减少,APA、APD50、APD90的水平及p-Akt、p-GSK-3β的含量明显增加(P<0.05)。与Urocortin-I组比较,Urocortin-I+LY组LDH、CK-MB、TNF-α、IL-6、ICAM-1、ROS、MDA的含量及心肌梗死面积明显增加,APA、APD50、APD90的水平及p-Akt、p-GSK-3β的含量明显减少(P<0.05)。 结论 Urocortin-I通过激活Akt/GSK-3β通路改善I/R心肌的单相动作电位及氧化炎症反应。

摘要:目的 采用组织多普勒超声心动图测量无症状糖尿病患者的左心房(LA)时相功能和心率变异性(HRV)指标,评价LA时相功能与HRV的相关性。方法 选取158例血压正常且无临床症状的2型糖尿病患者(糖尿病组,n=158)与120例无心血管疾病血压正常健康者(对照组,n=120),采用组织多普勒超声心动图测量研究对象的LA总排空分数(LATEF)、LA被动排空分数(LAPEF)、LA主动排空分数(LAAEF)、左心室收缩期整体纵向应变(GLS)、LA长轴整体舒张早期峰值应变率及LA长轴整体舒张晚期峰值应变率。采用多功能心电图机测量研究对象的窦性心搏R-R间期(NN间期)的标准差(SDNN)、相邻R-R间期之差均方根值(rMSSD)、相邻的R-R间期之差大于50 ms的个数占总的R-R间期个数的百分比(p50NN)等时域HRV指标和低频功率(LF)、高频功率(HF)及总功率(TP)等频域HRV指标。比较糖尿病组与对照组以上指标的差异,采用单因素和多因素Logistic评价HRV指标与LATEF、GLS等LA时相功能指标的相关性。结果 糖尿病组LATEF(t=5.167,P＜0.1)、LAPEF(t=21.486,P＜0.1)较对照组显著降低,LAAEF(t=8.467,P＜0.1)较对照组显著提高。糖尿病组SDNN、rMSSD、p50NN、LF、HF和TP均较对照组显著降低(均P＜0.1)。多因素Logistic回归分析表明,LATEF与HbA1c(OR=0.382,95%CI:0.239～0.633,P=0.7)、LVMI(OR=0.320,95%CI:0.195～0.608,P=0.3)和24h LF(OR=0.627,95%CI:1.486～3.812,P＜0.1)独立相关。GLS与HbA1c(OR=0.547,95%CI:0.380～0.782,P=0.023)、LVMI(OR=0.982,95%CI:0.971～0.999,P=0.3)、E/e′(OR=0.344,95%CI:0.255～0.486,P=0.039)和24h LF(OR=6.611,95%CI:4.330～10.097,P＜0.1)独立相关。结论 无症状糖尿病患者的LA相位功能与自主神经功能显著受损。由容积和应变方法评估的LA存储功能、导管功能和辅泵功能受到糖尿病的显著影响。这些发现可以部分解释糖尿病患者心房颤动心血管发病率和死亡率的增加。

摘要:目的 探讨臂踝脉搏波传导速度(BaPWV)与中青年原发性高血压患者早期肾损害的相关性及诊断价值。方法 对317例中青年原发性高血压患者(年龄18～65岁)进行回顾性研究,采用慢性肾脏病流行合作方程(CKD-EPI)估算肾小球滤过率(eGFR)将高血压病患者分成两组:111例肾功能异常组[eGFR＜90 mL/(min·1.73 m²)]和206例肾功能正常组[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m²)]。检测并比较两组患者BaPWV、血脂组合、血肌酐、尿素氮、空腹血糖、尿微量白蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸等指标,以eGFR＜90 mL/(min·1.73 m²)作为诊断早期肾损害的标准,应用受试者工作特征(ROC)曲线来评价BaPWV诊断中青年原发性高血压患者早期肾损害的敏感度和特异度。结果 ①肾功能异常组患者的BaPWV、收缩压、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、同型半胱氨酸均高于肾功能正常组,差异有统计学意义(P＜0.05)。②Pearson相关分析显示:中青年原发性高血压患者中BaPWV与eGFR呈显著负相关(r=－0.339,P＜0.05)。经多因素Logistic回归分析,在校正了同型半胱氨酸、尿微量白蛋白、收缩压、舒张压及胱抑素C后,BaPWV仍是原发性高血压患者早期肾损害的独立危险因素(OR=0.998,95%CI:0.997～0.999,P＜0.05)。③ROC曲线显示BaPWV的曲线下面积为0.676(95%CI:0.616～0.736),且当BaPWV取1 479.5 cm/s时,其诊断效能最高,敏感度为76.7%,特异度为56.3%。结论 在中青年原发性高血压患者中BaPWV与早期肾功能损害有关,且BaPWV对诊断中青年原发性高血压患者早期肾损害具有一定的意义,BaPWV＞1 479.5 cm/s可作为诊断中青年原发性高血压患者早期肾损害的较为敏感指标。

摘要:目的 通过检测青中年未绝经女性各项生物化学指标及其他暴露因素,探讨青中年未绝经女性发生动脉粥样硬化(As)的相关危险因素。方法 本研究样本来自2013年1月至2016年3月泰山医学院附属医院就诊或者健康体检的青中年女性(≤50岁),共筛选出符合条件的青中年未绝经女性390位,年龄26～50岁,平均(45.6±4.4)岁。所有研究对象均采用高频线阵超声探测颈总动脉、颈内外动脉分叉处及颈内动脉颅外段的横轴和纵轴实时二维图像,测量动脉管壁内膜中膜厚度及有无斑块。入选者分为2组:As组191例,对照组199例。详细询问所有入选对象的既往病史及家族遗传史并测量血压、身高、体质量等；自动生物化学分析仪测定血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、无机离子、肝功能、肾功能、甲状腺功能、血细胞分析、尿液分析等指标。结果 As组与对照组间年龄、3级高血压、糖尿病病史、长期饮酒史、吸烟史(含被动吸烟)、早发冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B、β2微球蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿葡萄糖、碳酸氢根、氯离子等具有显著性差异(P＜0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,青中年未绝经女性As的发生与年龄、3级高血压、糖尿病病史、长期饮酒史、吸烟史(含被动吸烟)、早发冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B、β2微球蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿葡萄糖、血碳酸氢根等呈正相关。进一步行多因素Logistic回归分析表明,年龄、3级高血压、长期饮酒史、吸烟史(含被动吸烟)、早发冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇升高等为青中年女性As发生的独立危险因素。结论 年龄、3级高血压、长期饮酒史、吸烟史(含被动吸烟)、早发冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇升高等是青中年未绝经女性As发生的独立危险因素。

摘要:目的 探讨达比加群酯在冠心病PCI合并心房颤动高出血风险患者抗栓治疗中的疗效及安全性研究。方法 选择冠心病冠状动脉介入治疗(PCI)合并心房颤动高出血风险患者140例,随机分为达比加群酯组和对照组。两组PCI开始至术后4周,均给予三联抗血栓药物治疗,术后4周~12月给予双联抗血栓药物治疗。其中达比加群酯组给予达比加群酯治疗,对照组给予华法林治疗。比较两组患者PCI前后的血小板计数、凝血功能、肝功能、肾功能,同时观察出血事件及血栓栓塞事件。结果 两组血小板计数、血浆D二聚体、纤维蛋白原(FIB)、肝功能、肾功能治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后与治疗前比较,活化部分凝血酶原时间(APTT)均升高；与对照组比较,达比加群酯组升高更显著(P<0.05)。两组治疗后与治疗前比较,国际标准化比值(INR)均升高；与达比加群酯组比较,对照组升高更显著,且维持在达标水平(2.0～3.0)(P<0.05)。与对照组比较,达比加群酯组患者出血事件及血栓栓塞事件的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 对于冠心病PCI合并心房颤动高出血风险患者抗栓治疗中,抗血小板药物联合达比加群酯治疗,与华法林比较,能更有效预防血栓栓塞事件,同时显著降低出血事件的发生率。

摘要:目的 在社区自然人群中探讨不同性别的老年人体质指数(BMI)、腰围、颈围与高血压的相关性及其对血压均值及高血压患病的影响。方法 采用整群抽样的方法,对上海浦东新区浦兴社区11个居委会65岁以上老人进行横断面调查。采用Excel建立数据库,SPSS17.0统计软件对性别分层的高血压相关危险因素分别进行多因素分析,进一步以女性颈围四分位分组,分析其对血压的影响。结果 共调查2 092人,男性971人(46.4%),女性1 121人(53.6%)。无论男女,高血压组的BMI、腰围、颈围均高于非高血压组(P＜0.1)；全身性肥胖、腹型肥胖、颈围超标在高血压组所占比例高,与非高血压组差异有统计学意义(P＜0.1)。多因素Logistic回归分析在校正一般危险因素后显示,三种肥胖类型均与高血压显著相关；进一步进行三种肥胖指标两两互相校正显示:只有女性高血压风险与颈围超标显著相关,OR及95%CI在调整BMI后为1.44(1.03～2.01)(P=0.032)；调整腰围后为1.56(1.12～2.18)(P=0.9)。根据女性颈围四分位分组进行分析,收缩压、舒张压、高血压患病率随着女性颈围的增加而增加,以颈围＜32.5 cm为对照,颈围≥36 cm组患病危险OR为2.21(95%CI 1.51～3.24,P＜0.1)。 结论 该老年人群中,校正一般因素后,三种肥胖指标均与高血压相关。在老年女性中,颈围独立于其他两种肥胖指标与高血压显著相关。

摘要:

摘要:植物固醇具有降脂、抗炎、抗氧化等多种功能,在预防动脉粥样硬化和治疗心血管疾病上具有重大价值和意义。文章结合众多实验研究,综述植物固醇的功能、作用机制及其与心血管疾病之间关系的最新研究进展。

摘要:巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块的起始、进展阶段直至斑块破裂中起核心作用,改变代谢途径是决定巨噬细胞功能和疾病进展的关键因素。本文阐述了动脉粥样硬化斑块微环境的核心因素如何影响巨噬细胞代谢变化以及代谢变化如何反过来改变巨噬细胞的免疫效应和组织修复功能,并探讨利用免疫代谢调节疾病中巨噬细胞反应的挑战和机遇。

摘要:动脉粥样硬化相关性脑卒中的高发病率、高致残率及高病死率给社会和患者及患者家属带来严重影响,因此,及时有效的诊断对临床医师准确评估病情的危险因素,并选择有效的治疗方法尤为重要。研究表明,越来越多的蛋白、微小RNA及脂质因子的表达变化与动脉粥样硬化相关性脑卒中的发生、发展和预后密切相关,可能是脑卒中潜在生物标志物。本文通过查阅国内外文献,对动脉粥样硬化相关性脑卒中的生物标志物进行了系统的最新综述,为防治动脉粥样硬化相关性脑卒中提供新思路。

摘要:柴胡皂苷是中药柴胡的主要活性成分,包括原生苷、同环双烯类、异环双烯类、齐墩果酸型和△¹²齐墩果烷型等5种类型。柴胡皂苷具有强抗炎活性,体内研究结果显示柴胡皂苷可有效缓解炎症性疾病,降低促炎性细胞因子的表达,主要通过抑制核因子κB信号通路发挥抗炎作用。柴胡皂苷具有较强的抗氧化活性,可显著降低氧自由基和脂质过氧化产物丙二醛的水平,增强超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性。柴胡皂苷也具有降脂作用。基于柴胡皂苷在抗炎、抗氧化和降脂中的作用,柴胡皂苷可望应用于动脉粥样硬化的防治。