摘要:动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性疾病,是心脑血管疾病共同的病理基础,但其病理过程复杂,分子水平发病机制尚不清楚。近几年,基因芯片、蛋白芯片、高通量测序、代谢组学等技术的广泛应用,有助于进一步了解其分子机制,探索新的As基因和靶点。而生物信息学的快速发展,使得数目庞大、结构复杂的生物信息得以获取并利用,并从中挖掘出有价值的医学信息,揭示了一些复杂的生物学过程和病理状态,其中As的分子水平发病机制逐渐被认识,包括As基因组学、蛋白质组学、代谢组学及药物靶点预测等,揭示了炎症反应、免疫应答、氧化磷酸化、脂代谢异常及能量循环异常与As发病高度相关。本综述将从以上方面对生物信息学在As研究中的应用展开讨论。

摘要:目的 探讨Notch信号通路在血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]调控动脉粥样硬化(As)炎症反应中的作用。方法 诱导人单核细胞白血病细胞株分化为巨噬细胞,然后随机分为对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组、Ang-(1-7)组和Ang-(1-7)+A-779组,以相应药物处理后用ox-LDL刺激建立泡沫细胞模型。利用qRT-PCR和Western blot检测Ang-(1-7)对泡沫细胞分化过程中Notch信号通路分子的影响,包括Notch受体(Notch1、Notch2、Notch3、Notch4)、Notch配体(Dll1、Dll3、Dll4、Jagged1、Jagged2)和目标基因Hes1,ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。进一步用可溶性Dll4(Dll4.Fc)激活Notch信号通路,用qRT-PCR和Western blot检测Hes1和Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)通路的变化进一步验证Ang-(1-7)对Dll4通路的影响。结果 给予Ang-(1-7)处理后,由ox-LDL刺激巨噬细胞产生的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α被显著抑制(P＜0.05)。同时,在泡沫细胞中Notch信号通路各分子的表达发生了不同的变化。其中Notch信号通路下游靶基因Hes1 mRNA的表达量经ox-LDL刺激后均明显增加,Ang-(1-7)可部分抑制Hes1的激活,Ang-(1-7)受体拮抗剂A-779可逆转Ang-(1-7)的作用。Notch1、Notch2受体及Dll1配体的mRNA表达量在ox-LDL组明显下调,而Ang-(1-7)组明显上调(P＜0.05)。而Notch3、Notch4受体及Jagged2、Dll4配体的mRNA表达量在ox-LDL组明显增加(P＜0.05),给予Ang-(1-7)干预后,其表达量较ox-LDL组明显下降(P＜0.05)。Dll3和Jagged1配体在各组间表达量无明显变化(P＞0.05)。Western blot也可见ox-LDL刺激诱导Notch3、Notch4、Dll4和Hes1蛋白明显升高(P＜0.05),Ang-(1-7)可明显下调其表达(P＜0.05),而A-779能部分抑制Ang-(1-7)的作用(P＜0.05)。利用Dll4.Fc激活Notch信号通路可见炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著增加(P＜0.05),Hes1、TLR-4 mRNA和蛋白,以及iNOS mRNA的表达增高(P＜0.05),并促进NF-κB核转位,Ang-(1-7)能明显下调其表达,A-779能部分逆转Ang-(1-7)的作用,差异有统计学差异(P＜0.05)。结论 Ang-(1-7)可能通过调节Dll4相关通路,从而减轻TLR-4/NF-κB通路激活所致的巨噬细胞炎症因子分泌的作用。

摘要:目的 研究槲皮黄酮对营养缺乏心肌H9c2细胞损伤的保护作用,及其对AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法 体外培养H9c2细胞,并将其分为对照组、营养缺乏组(NS组)、槲皮黄酮组(NS+Qu组)、Compound C组(NS+CC组)、Compound C+槲皮黄酮组(NS+CC+Qu组)。CCK8法和Hoechst染色法检测H9c2细胞增殖活性,流式细胞术检测H9c2细胞凋亡率和线粒体膜电位,ATP测定分析H9c2细胞中ATP含量,Western blot分析H9c2细胞中剪切型半胱天冬酶3(Cleaved caspase-3)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)和磷酸化AMP依赖的蛋白激酶(p-AMPK)蛋白的含量。结果 与对照组比较,NS组H9c2细胞增殖活力明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的含量明显升高(P<0.05),ATP含量、线粒体膜电位(AMRE)和线粒体自噬蛋白PINK1的含量明显降低(P<0.05)。与NS组比较,NS+Qu组H9c2细胞增殖活力明显升高(P<0.05),细胞凋亡率和Cleaved caspase-3蛋白的含量明显降低(P<0.05),ATP含量、AMRE值、PINK1和p-AMPK蛋白的含量明显升高(P<0.05)。与NS+Qu组比较,NS+CC+Qu组H9c2细胞增殖活力及AMPK磷酸化水平明显降低(P<0.05)。结论 槲皮黄酮可通过调节AMPK信号通路活性改善营养缺乏诱导的心肌H9c2细胞损伤。

摘要:目的 观察氧化槐定碱(OSR)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)通路抑制大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡的作用。方法 成年健康雄性SD大鼠分为假手术组、AMI组、OSR组、OSR＋锌原卟啉9(ZPP-Ⅸ)组,后3组采用左冠状动脉前降支结扎的方式建立AMI模型,OSR组给予OSR腹腔注射,OSR＋ZPP-Ⅸ组给予OSR及HO-1抑制剂ZPP-Ⅸ腹腔注射。检测血清心肌酶含量、心肌细胞凋亡率、心肌中凋亡基因及Nrf2、HO-1的表达量。结果 AMI组大鼠的血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量、心肌细胞凋亡率以及心肌中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Cleaved-caspase-3、Nrf2、HO-1的表达量均明显高于假手术组,心肌中B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)的表达量明显低于假手术组。OSR组大鼠的血清LDH、CK、CK-MB含量、心肌细胞凋亡率以及心肌中Bax、Cleaved-caspase-3的表达量均明显低于AMI组,心肌中Bcl-2、Nrf2、HO-1的表达量明显高于AMI组。OSR＋ZPP-Ⅸ组大鼠的血清LDH、CK、CK-MB含量、心肌细胞凋亡率以及心肌中Bax、Cleaved-caspase-3的表达量均明显高于OSR组,心肌中Bcl-2的表达量明显低于OSR组。结论 OSR通过激活Nrf2/HO-1通路抑制大鼠AMI后心肌细胞的凋亡。

摘要:目的 研究氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及分子机制。方法 80只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR组、2.5 mg/kg氯沙坦组、5.0 mg/kg氯沙坦组、5.0 mg/kg氯沙坦＋LY组。2.5 mg/kg氯沙坦组、5.0 mg/kg氯沙坦组、5.0 mg/kg氯沙坦＋LY组在造模前连续给予氯沙坦灌胃干预14天,5.0 mg/kg氯沙坦＋LY组在造模前30 min给予磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002侧脑室注射。采用线栓法建立大鼠脑IR损伤模型,在再灌注后24 h评价神经功能缺损并测定脑组织含水量、细胞凋亡情况、凋亡相关基因表达水平。结果与假手术组比较,IR组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)/GAPDH、细胞色素C(CytC)/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著增加,脑组织中B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著减少；与IR组比较,2.5 mg/kg氯沙坦组和5.0 mg/kg氯沙坦组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bax/GAPDH、CytC/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著减少,脑组织中Bcl-2/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著增加；与5.0 mg/kg氯沙坦组比较,5.0 mg/kg氯沙坦＋LY组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bax/GAPDH、CytC/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著增加,脑组织中Bcl-2/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著减少。结论 氯沙坦通过上调PI3K/AKT通路减轻大鼠脑IR损伤。

摘要:目的 探讨长链非编码RNA TUG1 (LncRNA TUG1)及微小RNA 138-5p(miR-138-5p)在慢性心力衰竭患者血浆中的表达及临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR检测148例冠心病合并慢性心力衰竭患者(CHF组)及40例健康体检者(对照组)血浆LncRNA TUG1及miR-138-5p的表达,分析TUG1及miR-138-5p的表达与患者临床参数之间的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析TUG1及miR-138-5p对CHF早期诊断的潜能。Kaplan Meier生存分析TUG1及miR-138-5p对CHF 2年生存率的影响。结果 与对照组比较,CHF组血浆TUG1及脑钠肽(BNP)的表达明显升高(P<0.001)；而miR-138-5p表达明显降低(P<0.05)。TUG1的表达与CHF患者血清BNP的表达呈正相关(r=0.682,P<0.001); 而与miR-138-5p的表达及左心室射血分数(LVEF)呈负相关系(P<0.05)。LncRNA TUG1作为诊断慢性心力衰竭患者生物标志物的曲线下面积(AUC)为0.868(95%CI 0.590~0.960,P<0.001)。miR-138-5p作为诊断慢性心力衰竭患者生物标志物的曲线下面积(AUC)为0.607(95%CI 0.620~0.940,P<0.001)。Kaplan-Meier法分析发现,高表达LncRNA TUG1患者2年中位生存时间短于低表达者(χ²=19.77,P＜0.001)。高表达miR-138-5p患者2年中位生存时间长于低表达者(χ²=11.97,P＜0.001)。结论 慢性心力衰竭患者血浆LncRNA TUG1高表达,与miR-138-5p的表达呈负相关,可作为CHF患者早期诊断及预后评估的生物标志物。

摘要:目的 探讨长链非编码RNA MALAT1在2型糖尿病患者血浆中的表达及其临床意义。方法 纳入新疆医科大学第一附属医院收治的270例患者,136例糖尿病患者为糖尿病组,134例相匹配的非糖尿病患者为对照。采用实时荧光定量多聚酶链反应(qRT-PCR)检测血浆MALAT1的表达水平,并分析MALAT1表达水平与临床病例特征的相关性。结果 糖尿病组患者吸烟史、饮酒史、入院血压水平、血脂水平均高于对照组(P<0.05),且糖尿病组血浆MALAT1表达明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析发现血浆MALAT1、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白、血脂水平、胱抑素C均与糖尿病有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果发现MALAT1在血浆中的表达水平与糖尿病存在独立相关(P<0.05),是对照组的1.84倍。结论 糖尿病患者血浆MALAT1表达显著增加,是2型糖尿病发病的危险因素。

摘要:目的 探讨血脂康对高脂血症患者低密度脂蛋白(LDL)颗粒和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响。方法 连续入选未服用降脂药物治疗的受试人群40例(其中高脂血症患者20例,健康受试者20例),分为血脂康组(n=20例)和对照组(n=20例)。Lipoprint脂蛋白分类检测仪对LDL颗粒进行分类。治疗8周后比较两组治疗前后LDL颗粒和ox-LDL的变化。结果 与治疗前相比,治疗后血脂康组的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B的浓度显著降低(P＜0.05),小颗粒LDLC的浓度和小颗粒LDL的百分比均降低(P＜0.05)。经血脂康治疗后,ox-LDL的浓度显著降低(P＜0.05)。结论 血脂康治疗8周可显著改善高脂血症患者的血脂谱,并降低致动脉粥样硬化性小颗粒LDLC浓度和百分比,同时减少氧化应激反应。

摘要:目的 探讨P物质前体(Pro-SP)与血小板活化及血小板参数的相关性。方法 总共纳入心内科患者76例,根据急性心肌梗死诊断标准将患者分为非急性心肌梗死组(39例)和急性心肌梗死组(38例)。采用流式细胞仪测定血小板-单核细胞聚集体(PMA)形成率评估血小板活化程度,酶联免疫吸附实验测定Pro-SP浓度。比较Pro-SP与PMA形成率及血小板参数相关性,以及两组间Pro-SP差异。结果 Pro-SP与PMA形成率(Pearson相关系数为0.407,P<0.001 )、血小板分布宽度(Pearson相关系数为0.269,P=0.018)呈正相关,与血小板总数、血小板平均容积、血小板比积、大血小板比例不相关(P>0.05)。多元线性回归分析显示Pro-SP是PMA形成率的独立影响因素,急性心肌梗死组Pro-SP较非急性心肌梗死组显著升高(P<0.05)。结论 Pro-SP与血小板活化正相关,且与血小板分布宽度呈正相关,与血小板总数、血小板平均容积、血小板比积、大血小板比例不相关(P>0.05)。

摘要:目的 评估红细胞分布宽度(RDW)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后在住院期间发生主要不良心脏事件(MACE)是否有预测价值。方法 回顾性分析243例行PCI术治疗的急性STEMI患者全部临床病例资料。记录住院期间所有研究对象MACE发生情况,根据检测的RDW绘制成受试者工作特征曲线(ROC),分析RDW对行PCI术治疗的急性STEMI患者住院期间发生MACE的预测价值,并选取最佳截点,分为高RDW组和低RDW组。比较两组间临床一般资料、实验室资料、冠状动脉造影资料、超声心动图结果及MACE发生情况的差异,应用单因素、多因素Logistic回归模型计算STEMI患者住院期间MACE发生风险的优势比。结果 ROC曲线显示,RDW预测STEMI患者住院期间发生MACE的ROC曲线下面积为0.634(95%CI:0.543～0.725,P＜0.05),当RDW最佳截点取13.35%时,其诊断效率最高,灵敏度为52.5%,特异度为68%,高RDW组(RDW≥13.35%)发生MACE的比例显著高于低RDW组(RDW＜13.35%)(24.42%比12.10%,P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示高RDW水平与STEMI患者PCI术后住院期间发生MACE相关(OR=3.7,5%CI:1.275～7.093,P＜0.05)。结论 RDW可能为急性STEMI患者行冠状动脉介入治疗术后住院期间MACE的独立预测因子。

摘要:目的 探讨单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)与2型糖尿病(T2DM)合并下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的相关性。方法 选取2017年2月至2019年1月我院收治的340例T2DM患者作为研究对象,根据MHR四分位数将患者分成4组:A组(n＝85):MHR＜0.61×10⁹；B组(n＝85):MHR为(0.61～0.90)×10⁹; C组(n＝85):MHR为(0.91～1.17)×10⁹；D组(n＝85):MHR＞1.17×10⁹。单因素分析4组患者基线资料,对差异有统计学意义的单因素行Logistic回归分析,分析MHR与ASO相关性,探讨ASO独立危险因素并建立其预测模型。应用ROC曲线评价MHR对ASO的诊断效能。结果 A组、B组、C组及D组患者ASO发生率分别为21.18%、24.70%、47.06%及56.47%,4组ASO发生率差异有统计学意义(P＜0.001)。4组患者在体质指数、MHR、病程、单核细胞、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酐、血尿素氮、踝肱指数(ABI)、同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(SUA)、空腹胰岛素、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)等指标差异有统计学意义(P＜0.05)。Logistic回归分析表明,MHR、Hcy、HOMA-IR、LDLC、HbA1c和SUA是ASO发生的独立危险因素(P＜0.05)。Pearson相关分析显示,MHR与ABI呈负相关关系(r＝－0.742,P＜0.001)。ROC曲线显示,MHR诊断ASO的临界值为0.91×10⁹,灵敏度为79.53%,特异度为81.22%,曲线下面积为0.815。结论 MHR是T2DM患者合并ASO发生的独立危险因素,其与ASO呈正相关关系,对ASO预测、评估有一定的价值。

摘要:目的 探讨γ-谷氨酰转移酶 (GGT)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉病变情况,及其与近远期疗效的关系。方法 选取282例行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的STEMI患者,根据患者入院后次晨空腹血清GGT水平,将STEMI患者分成正常GGT组(n=197)和高GGT组(n=85)。分析并比较两组患者冠状动脉病变情况(Gensini积分)、随访1年内死亡率及主要心脏不良事件(MACE)发生率。结果 高GGT组Gensini积分明显高于正常GGT组(P<0.05),且GGT水平与Gensini积分呈正相关(r=0.598,P<0.001)。随访1年内,高GGT组患者死亡19例,正常GGT组死亡20例,两组总死亡率为13.83%。高GGT组患者随访1周、1个月、6个月及1年,死亡率均显著高于正常GGT组(P<0.05)。生存曲线分析表明,高GGT组STEMI患者1年死亡率明显高于正常GGT组患者(P<0.05)。Cox回归分析表明,KILLIP心功能分级(OR=2.9,5%CI 1.024~4.508)、GGT(OR=2.8,5%CI 1.289~4.501)及年龄(OR=1.3,5%CI 1.032~1.095)均为预测STEMI患者预后的独立危险因素。高水平STEMI患者在1周、1个月、6个月及1年的MACE发生率均显著高于正常GGT组患者(P<0.05)。结论 血清GGT水平与STEMI患者冠状动脉病变程度和近远期预后有一定相关性,且高GGT水平是评估STEMI患者预后的独立危险因素。

摘要:目的 探讨老年脑卒中后抑郁症(PSD)脑电图特点及影响抑郁发生的因素。方法 选择老年脑卒中患者500例,根据是否存在PSD将患者分为PSD组200例(其中轻型组61例、中型组85例、重型组54例)和非PSD组300例。脑卒中发作7天内实施脑电图检查,观察脑电图振幅、频率,以及α、β、δ 、θ波的分布,采用单因素和多元逐步Logistic回归分析老年脑卒中合并抑郁的影响因素。结果 PSD组脑电图异常率为 53.00%,明显高于非PSD组43.67%；低振幅δ波所占比例(68.00%)明显高于非PSD组54.00%(P<0.05)。重型组脑电图异常率61.11%明显高于轻型组32.79%(P<0.05)。单因素分析显示,文化程度、高血压史、抑郁症史、家庭关系、病灶部位、脑电图特点是PSD的影响因素。多元逐步Logistic回归分析显示,文化程度高、高血压史、抑郁症史、家庭不和、基底节病变、低振幅δ波和脑电图异常是老年PSD的独立危险因素(P<0.05)。结论 老年PSD的脑电图主要呈低振幅δ波活动,文化程度、高血压史、抑郁症史、家庭关系、基底节病变、脑电图低振幅δ波等因素和PSD具有紧密的关系。

摘要:脑卒中在中国的发病率逐年增高,颈动脉狭窄是脑卒中的主要病因之一。随着动脉粥样硬化炎症机制的研究进展,慢性炎症反应密切相关的细胞因子在颈动脉斑块病理机制研究中愈发重要。针对颈动脉狭窄病变,充分了解参与动脉粥样硬化发病机制的多种细胞因子对于疾病的研究至关重要。本文对几种常见细胞因子在颈动脉斑块病变过程中新的认识及研究方向作一综述。

摘要:成纤维细胞生长因子21(FGF-21)是一种主要调节糖脂代谢的调节因子,其在糖尿病改善作用上有很大成果,但其在有益于心血管疾病发生发展研究中的作用存在很多分歧,本文着重介绍FGF-21分别在冠心病、心律失常及心力衰竭、心肌病的发生发展中的作用,为FGF-21在心血管疾病方面的研究提供新方向。

摘要:人体肠道微生物是人体消化系统中所有微生物的总称。越来越多研究表明,肠道微生物的组成和多样性发生变化与心血管系统疾病密切相关。本文将讨论肠道微生物与心力衰竭之间的相关性,包括其代谢产物(短链脂肪酸、胆汁酸、三甲胺和氧化三甲胺等)在心力衰竭发病过程中的作用,并探讨如何精准干预肠道菌群,以期为心力衰竭患者治疗提供新思路。

摘要:心血管疾病(CVD)是一种严重威胁人类健康的疾病,如何较早发现并预防心血管事件的发生,是我们急需解决的问题。血浆致动脉硬化指数(AIP)是最近几年提出的CVD的独立预测指标,由血浆甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)比值的对数转换得出,即log[TG/HDLC]。相比既往单一指标而言,AIP更能综合反映血脂代谢水平,对于疾病的临床诊断及治疗监测意义重大。现就AIP在CVD中的应用进展予以综述。