摘要:线粒体相关内质网膜是指内质网和线粒体之间高度动态的紧密连接部分,参与维持内质网和线粒体的正常功能,与细胞脂质代谢、钙稳态、线粒体动力学、自噬和凋亡、内质网应激和炎症等密切相关。研究显示线粒体相关内质网膜功能异常或者数量和结构改变参与心血管疾病的发生发展。本文总结了线粒体相关内质网膜的功能,阐述了其在心血管疾病中的作用及可能机制,为线粒体相关内质网膜成为心血管疾病治疗的新靶点提供理论参考。

摘要:目的 探讨Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)通路在缺氧复氧(H/R)诱导的人心肌AC16细胞损伤中的作用及其机制。方法 将体外培养的AC16细胞分为对照组(正常培养)、H/R组(构建H/R模型)、H/R＋NC-siRNA组(转染NC-siRNA后构建H/R模型)和H/R＋RhoA-siRNA组(转染RhoA-siRNA后构建H/R模型),采用MTT法检测AC16细胞存活率,流式细胞术检测AC16细胞凋亡率,比色法检测AC16细胞乳酸脱氢酶(LDH)活性和Caspase-3活性,ELISA检测AC16细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,试剂盒检测AC16细胞超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,实时荧光定量PCR检测AC16细胞中RhoA、ROCK1、ROCK2、核因子κB(NF-κB)p65及IkB激酶(IKK)的mRNA表达水平,Western blot检测AC16细胞中RhoA、ROCK1、ROCK2、NF-κB p65、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65及IKK的蛋白表达水平。结果 与对照组比较,H/R组细胞存活率、SOD水平显著降低,细胞凋亡率、LDH活性、Caspase-3活性、MDA水平和细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及细胞中RhoA、ROCK1、ROCK2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKK mRNA与蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05)；H/R＋NC-siRNA组和H/R组之间上述各指标差异均无统计学意义(P＞0.05)；与H/R＋NC-siRNA组比较,H/R＋RhoA-siRNA组细胞存活率、SOD水平显著升高,细胞凋亡率、LDH活性、Caspase-3活性、MDA水平和细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及细胞中RhoA、ROCK1、ROCK2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKK mRNA与蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05)。结论 靶向抑制RhoA/ROCK通路可通过降低炎症反应、氧化应激和细胞凋亡减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

摘要:目的 探讨原花青素B₂(PCB₂)对LPS诱导的心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法 正常培养心肌细胞H9c2,用LPS诱导H9c2细胞建立细胞损伤模型,分别用6.25、12.5、25.0 μmol/L的PCB₂处理模型细胞,25.0 μmol/L的PCB₂处理模型细胞后加入核因子κB(NF-κB)信号通路抑制剂PDTC处理。采用MTT法检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率；酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平；丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒分别检测MDA含量和SOD、GSH-Px活性；Westem blot检测细胞中NF-κB、IκB-α蛋白表达。结果 LPS组细胞存活率较对照组显著降低(P＜0.05),而PCB₂显著升高细胞存活率(P＜0.05)。LPS组细胞凋亡率较对照组显著升高(P＜0.05),而PCB₂显著降低LPS处理的细胞凋亡率(P＜0.05)。LPS组细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平较对照组显著升高(P＜0.05),而PCB₂显著降低LPS处理细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P＜0.05)。与对照组比较,LPS组细胞MDA含量显著升高,SOD、GSH-Px活性显著降低(P＜0.05)；PCB₂显著降低LPS处理的细胞MDA含量,显著升高SOD、GSH-Px活性(P＜0.05)。与对照组比较,LPS组细胞NF-κB蛋白表达显著升高,IκB-α蛋白表达显著降低(P＜0.05)；与LPS组比较,PCB₂显著降低细胞NF-κB蛋白表达,显著升高IκB-α蛋白表达(P＜0.05)。与LPS+PCB₂组相比,LPS+PCB₂₊PDTC能显著降低细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量,显著升高SOD、GSH-Px活性。结论 PCB₂降低LPS诱导的心肌细胞凋亡率、炎症水平和氧化应激,提高细胞存活率,这可能与抑制NF-κB信号通路的活化有关。

摘要:目的 证实去泛素化酶USP22参与雌激素受体α(ERα)介导的基因转录调控进而在血管钙化中发挥重要作用。方法 将人主动脉平滑肌细胞(hASMC)分别接种于正常培养基、含1.25 mmol/L CAL、2.5 mmol/L CAL、5 mmol/L CAL的培养基中培养0、3、7、9天。用1%/2%茜素红染色,倒置相差显微镜观察钙化情况；在5 mmol/L CAL条件下培养0、3、7、9天,Western blot实验检测钙化相关蛋白骨形态发生蛋白2(BMP-2)、核因子κB的受体激活剂配体(RANKL)、环氧合酶2(COX-2)、vitk依赖的分泌性蛋白(Gas6)、ERα的蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验检测在hASMC中,USP22是否参与ERα介导的基因转录调控；过表达USP22,Western blot实验检测钙化相关因子BMP-2、RANKL、COX-2、Gas6和ERα的蛋白表达。结果 在1.25 mmol/L CAL条件下培养到第9天,hASMC有明显的钙沉积；在2.5 mmol/L CAL、5 mmol/L CAL条件下培养到第7天hASMC出现钙沉积,第9天有明显钙沉积。hASMC在5 mmol/L CAL培养条件下,RANKL、BMP-2、USP22蛋白表达增加。双荧光素酶报告基因实验检测结果表明,在hASMC中USP22抑制ERα介导的基因转录调控；Western blot实验结果显示,过表达USP22,ERα的下游基因Gas6蛋白表达减少。结论 在5 mmol/L CAL培养的条件下,hASMC钙化模型建立成功；USP22可能通过抑制ERα介导的下游基因Gas6的基因转录进而促进hASMC钙化。

摘要:目的 探讨ATG16L1基因启动子序列单核苷酸多态性(SNP)与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法采用病例-对照研究方法,对285例AMI患者和296例对照人群的ATG16L1基因启动子采用聚合酶链反应扩增片段并测序,结合DNA测序后的序列及比对SNP数据库后进行数据统计和分析。运用Hardy-Weinberg平衡检验后,应用χ²检验和t检验进行相关分析。采用Logistic回归对多种危险因素以及3个SNP位点与AMI易感性进行关联性分析。用Haploview 4.2软件和SHEsis在线软件进行连锁不平衡及单倍型分析。TRANSFAC数据库用于预测可能受SNP影响的转录因子的结合位点。结果 多因素Logistic回归分析结果显示男性、吸烟史、高血压是AMI的独立危险因素(P＜0.05),而高密度脂蛋白胆固醇是AMI的保护因素(P＜0.05)。在ATG16L1基因启动子序列中的3个SNP(rs1816753、rs12476635、rs2289477)中,rs1816753的TC基因型与AMI间存在关联,可明显增加AMI的患病风险(OR=2.519,95%CI:1.130～5.615,P＝0.024)。通过Haploview 4.2软件分析显示3个SNP之间呈强连锁。结论 ATG16L1基因启动子SNP可能与AMI易感性相关,rs1816753的TC基因型可能是AMI的遗传危险因素。

摘要:目的 基于Gensini评分探究高血压前期患者残余胆固醇与冠状动脉狭窄严重程度的相关性。方法回顾性分析2004—2014年北部战区总医院心血管内科住院的36 216例冠状动脉造影患者的临床资料,共有421例高血压前期患者。其中Gensini评分≥20的患者有85例,同时选取该队列中Gensini评分＜20的患者85例作为对照组。观察两组患者的临床特点并探究残余胆固醇及常见血脂指标在高血压前期患者中与冠状动脉狭窄程度的关系。美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告将高血压前期定义为收缩压120～139 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(或)舒张压80～89 mmHg。欧洲动脉粥样硬化协会(EAS)将残余胆固醇定义为总胆固醇－(高密度脂蛋白胆固醇＋低密度脂蛋白胆固醇)。残余胆固醇为富含甘油三酯脂蛋白中的胆固醇含量。结果 在Gensini评分≥20组中,糖尿病患者比例、左心室射血分数均高于Gensini评分＜20组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。在血脂相关的指标中,Gensini评分≥20组患者的残余胆固醇、甘油三酯及总胆固醇水平均高于Gensini评分＜20组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。在Gensini评分≥20组中对残余胆固醇及甘油三酯进行相关性分析,结果显示残余胆固醇与甘油三酯存在相关性(r＝0.535,P＜0.01)。随后继续筛选出甘油三酯≥1.7 mmol/L的患者并进一步进行相关性分析,结果显示残余胆固醇与甘油三酯的相关性进一步增加(r＝0.625,P＜0.01)。多因素Logistic回归分析显示,在高血压前期患者中残余胆固醇(OR＝8.0,5%CI为2.87～27.53,P＜0.01)、低密度脂蛋白胆固醇(OR＝3.6,5%CI为1.93～6.57,P＜0.01)及糖尿病(OR＝2.4,5%CI为1.10～5.00,P＜0.05)与严重冠状动脉狭窄显著相关。结论 残余胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖尿病等因素与高血压前期合并冠心病患者发生严重冠状动脉狭窄密切相关。

摘要:目的 探讨血清微小RNA-29c(miR-29c)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法 选取154例2型糖尿病(T2DM)患者,根据是否合并视网膜病变分为DR组(n=65)和NDR组(n=89),另选取同期64例体检健康者为对照组。Spearman相关性分析DR组血清miR-29c与bFGF水平的相关性,多因素Logistic回归分析DR发生影响因素,ROC曲线分析血清miR-29c、bFGF水平对DR的诊断价值。结果 对照组、NDR组、DR组血清miR-29c、bFGF水平逐渐升高(P＜0.05)。Spearman相关性分析显示,DR组血清miR-29c与bFGF水平呈正相关(r_s=0.593,P＜0.001)。多因素Logistic回归分析显示,病程(OR=1.132,95%CI:1.046～1.226)、糖化血红蛋白(HbA1c)(OR=2.021,95%CI:1.499～2.725)、miR-29c(OR=2.113,95%CI:1.132～3.943)、bFGF(OR=3.808,95%CI:1.178～5.304)为DR独立危险因素(P＜0.05)。ROC曲线显示,miR-29c与bFGF联合诊断DR的灵敏度、特异度(76.92%和83.15%)均高于单独miR-29c(64.62%和78.65%)、bFGF(75.38%和60.67%)诊断。结论 T2DM患者血清miR-29c、bFGF水平明显升高,两者密切相关,共同参与了视网膜病变发生,联合检测血清miR-29c、bFGF水平可提升DR诊断效能。

摘要:目的 探讨基线外周血循环单核细胞(MO)水平对冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后长期死亡风险的影响。方法 对PCI术的6 045例CHD患者进行回顾性分析。根据基线外周血循环单核细胞水平将患者分为3组并对其进行随访:Ⅰ组:MO＜0.40×10⁹ L－1(n＝1 943)；Ⅱ组:0.40×10⁹ L－1≤MO≤0.56×10⁹ L－1(n＝2 072)；Ⅲ组:MO＞0.56×10⁹ L－1(n＝2 030)。随访终点包括:全因死亡(ACM)、心脏死亡(CM)、主要不良心血管事件(MACE)和主要不良心脑血管事件(MACCE)。平均随访时间为(35.9±22.6)个月。结果 309例患者发生ACM,其中Ⅰ组73例(3.8%),Ⅱ组98例(4.7%),Ⅲ组138例(6.8%)；251例患者发生CM,其中Ⅰ组58例(3.0%),Ⅱ组80例(3.9%),Ⅲ组113例(5.6%)；785例患者发生MACE,其中Ⅰ组226例(11.6%),Ⅱ组248例(12.0%),Ⅲ组311例(15.3%)；862例患者发生MACCE,其中Ⅰ组250例(12.9%),Ⅱ组269例(13.0%),Ⅲ组343例(16.9%)。3组发生ACM、CM、MACE、MACCE的差异有统计学意义(P≤0.001)。ACM和CM在3组的Kaplan-Meier曲线分析显示,随着基线外周血循环单核细胞水平上升,患者的预后越差(P＜0.05)。COX回归分析显示,基线外周血循环单核细胞水平上升与ACM(Ⅲ组比I组,HR=1.418,95%CI:1.056～1.905,P＝0.020)、CM(Ⅲ组比I组,HR=1.425,95%CI:1.023～1.983,P＝0.036)的发生独立相关。结论 高水平的基线外周血循环单核细胞是CHD患者PCI术后长期死亡风险的一个独立预测指标。

摘要:目的 探究血清长链非编码RNA GAS5(lncRNA GAS5)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉支架内再狭窄的相关性。方法 选取接受择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的STEMI患者144例,根据随访结果将患者分为支架内再狭窄(ISR)组27例和非ISR组109例,失访8例。收集STEMI患者临床资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有患者PCI术后血清lncRNA GAS5水平。结果 与非ISR组相比,ISR组患者术前吸烟及合并糖尿病比例、总胆红素(TBIL)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平较高(P＜0.05),血清中lncRNA GAS5水平较低(P＜0.05)；与lncRNA GAS5高水平者相比,lncRNA GAS5低水平者ISR发生率较高(P＜0.05),无再狭窄平均时间较短(P＜0.05)；Logistic回归分析显示,低水平lncRNA GAS5是STEMI患者冠状动脉支架内再狭窄的危险因素。结论 lncRNA GAS5在STEMI冠状动脉支架内再狭窄患者血清中水平下调,低水平lncRNA GAS5是STEMI患者冠状动脉支架内再狭窄的危险因素。

摘要:目的 评估细胞黏合素C(TNC)对冠心病(CHD)及冠状动脉粥样硬化严重程度的预测价值。方法 纳入160例经冠状动脉造影的胸痛患者,根据造影结果,患者被分为两组:CHD组(n＝90)和non-CHD组(n＝70)。冠状动脉粥样硬化严重程度采用Gensini评分评价,并将CHD患者分为3组:低Gensini评分组(n＝39)、中Gensini评分组(n＝27)、高Gensini评分组(n＝24)。比较各组血清TNC水平。Pearson相关性分析、多因素线性回归分析评估TNC与Gensini评分的相关性。ROC曲线分析TNC对冠心病及高Gensini评分患者的预测价值。结果 CHD组血清TNC水平显著高于non-CHD组(P＜0.001)；高Gensini评分组血清TNC水平显著高于中Gensini评分组,中Gensini评分组TNC水平显著高于低Gensini评分组(P＜0.001)。Pearson相关性分析、多因素线性回归分析显示,CHD组血清TNC水平与Gensini评分呈显著正相关(P＜0.001)。ROC曲线分析显示,TNC预测CHD的曲线下面积(AUC)为0.811(95%CI:0.768～0.974),Cut-off值为11.94 μg/L,灵敏度和特异度分别为83.5%和76.4%；TNC预测高Gensini评分患者的AUC为0.944(95%CI:0.816～0.989),Cut-off值为16.47 μg/L,灵敏度和特异度分别为82.6%和78.4%。结论 血清TNC水平与CHD患者Gensini评分明显相关,对CHD及冠状动脉粥样硬化严重程度有一定的预测价值。

摘要:目的 探讨不同剂量阿托伐他汀治疗急性冠状动脉综合征(ACS)合并基线低水平低密度脂蛋白患者的疗效。方法 抽取本院于2016年1月—2017年12月收治的ACS合并基线低水平低密度脂蛋白患者共102例,以随机综合序贯法分为低剂量短期组、高剂量短期组及低剂量长期组,每组各34例。低剂量短期组和低剂量长期组患者每天口服阿托伐他汀10 mg,治疗时间分别为9个月和12个月；高剂量短期组患者每天口服阿托伐他汀40 mg,治疗时间为9个月。全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)血脂4项指标。比较三组患者治疗终点的血脂水平和主要不良心脑血管事件发生率。结果 治疗前三组患者基线资料、血脂4项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗第3、9个月后高剂量短期组TC、LDLC和TG水平比低剂量短期组、低剂量长期组低,HDLC水平比低剂量短期组、低剂量长期组高(P均＜0.05)；低剂量长期组治疗12个月后血脂4项指标较低剂量短期组治疗9个月的疗效更佳,低剂量长期组治疗12个月后血脂4项指标与高剂量短期组治疗9个月后的疗效无明显差异(P＞0.05)。三组治疗终点均未出现死亡病例,高剂量短期组、低剂量长期组的主要不良心脑血管事件发生率均为11.76%,稍低于低剂量短期组17.65%,但各组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 使用阿托伐他汀治疗ACS合并基线低水平低密度脂蛋白具有剂量和时间依赖性,因此,在治疗此类患者时建议适当加大用药剂量、延长治疗时间。

摘要:新型冠状病毒肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2引起的一种传染性疾病,目前的临床证据表明,新型冠状病毒肺炎合并基础心血管系统疾病的患者死亡风险明显增加,大部分患者在病程中会发生心肌炎、心肌损伤、心律失常和心肌病等。该文主要阐述新型冠状病毒肺炎心血管并发症的研究现状。

摘要:细胞代谢因子Betatrophin,也被命名为胰岛生成激素或血管生成素样蛋白8,主要在人体肝脏及脂肪组织中表达。越来越多的证据表明细胞代谢因子Betatrophin的表达与血脂水平之间存在关联,特别是在肥胖或糖尿病患者中,在胰岛素、甲状腺激素及能量摄入等因素刺激下均能够导致Betatrophin水平增加。在动物模型中亦验证了细胞代谢因子Betatrophin可导致血清甘油三酯水平升高,以及促进胰腺β细胞增殖。本文综述了Betatrophin在脂质调控中的最新研究进展。

摘要:动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK信号通路可以通过稳定血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、抑制血管钙化、调控炎症细胞聚集以及抑制血小板增殖变形来延缓或抑制动脉粥样硬化的形成。

摘要:心血管疾病作为威胁人类健康的主要疾病越来越引起关注。虽然心血管疾病的治疗体系已经初步完备,但控制相关危险因素后依然存在残余风险,死亡率高。肠道菌群是人体生理和代谢稳态的重要组成部分,特别是其代谢物水平可能与某些疾病联系密切。肠道菌群代谢物可作为心血管疾病预防及治疗的一个全新突破口。本综述旨在探讨肠道菌群代谢物与常见心血管疾病如冠心病、心力衰竭、高血压、心律失常的关系,以期对心血管疾病的预防和治疗提供新的思路。

摘要:低密度脂蛋白受体相关蛋白6是经典Wnt信号通路的重要受体蛋白之一。该蛋白编码基因的突变与人类多种疾病相关,包括代谢综合征、肿瘤、阿尔兹海默症以及骨质疏松症等。低密度脂蛋白受体相关蛋白6的突变基因形式在临床诊断中亦具有重要的指导意义。本文将围绕低密度脂蛋白受体相关蛋白6的功能及其相关疾病作一综述。