摘要:转化医学研究是探索促进基础医学和临床医学相结合的关键环节,能打破基础研究到临床实践之间的壁垒,运用基础研究取得的成就,改善临床的预防和诊疗。心血管疾病发病和预后的早期预警和风险分层是改善疾病防治的必经之路。文章将以青年冠心病为例,阐述目前疾病精准防治的困境以及转化医学研究如何通过实现疾病发病和预后的早期预警和风险分层从而提升疾病防治水平。青年冠心病在发病危险因素、生物标志物、临床表型、治疗预后等方面都有其自身特点,是有别于老年冠心病的独特冠心病亚类。以往冠心病研究集中在常见老年冠心病,缺乏青年冠心病发病和预后相关生物标志物,因此尚无适用于青年冠心病的精准防治方案。通过转化医学研究,结合基因组和代谢组学技术,鉴定与青年冠心病发病及预后相关的遗传和代谢标志物,有助于实现青年冠心病发病和预后的早期预警和风险分层,改善中国青年冠心病的精准预防和诊疗策略,提升预防效果和诊疗水平。

摘要:整合素家族受体是细胞表面重要的黏附分子,在细胞和微环境之间的相互作用中发挥着重要作用。整合素与多种人类疾病密切相关,如心血管疾病、血栓症、炎症、癌症等,是重要的药物靶点。本文主要论述整合素在心血管疾病中的研究进展。

摘要:交感神经系统通过释放各种交感神经递质直接参与血管正常生理功能的调节,对维持血管稳态具有重要作用。然而病理条件下交感神经系统的改变会影响血管张力以及血管的反应性等,从而导致高血压、动脉粥样硬化和肺动脉高压等血管性疾病。本文主要综述交感神经系统在相关血管性疾病的发生发展中的作用。

摘要:目的 探讨卷曲螺旋结合域蛋白80(CCDC80)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响及相关分子机制。方法 体外培养的THP-1细胞用佛波酯(160 nmol/L)处理,诱导分化为巨噬细胞,然后使用氧化型低密度脂蛋白(50 mg/L)处理使其荷脂形成泡沫细胞,并进行常规细胞体外培养。ELISA检测细胞炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,实时荧光定量PCR和Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、脂蛋白脂肪酶(LPL)和核因子κB(NF-κB)的表达。TLR4 siRNA和LPL siRNA分别处理泡沫细胞,采用荧光定量PCR和Western blot检测CCDC80对泡沫细胞TLR4、LPL、NF-κB和p-NF-κB表达的影响。结果 CCDC80显著增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子分泌以及p-NF-κB表达。TLR-4 siRNA处理细胞后,TLR4、LPL和p-NF-κB的表达显著降低。LPL siRNA处理泡沫细胞后,LPL和p-NF-κB的表达显著降低。结论 CCDC80通过TLR4/LPL途径促进NF-κB信号通路激活,从而增加细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1分泌。

摘要:目的 探究丹皮酚通过调控ApoE－/－小鼠胆汁酸代谢影响FXR-FGF15信号通路,从而影响脂质代谢发挥抗动脉粥样硬化的作用。方法 采用高脂饲料喂养ApoE－/－小鼠20周建立动脉粥样硬化斑块模型,造模同时灌胃丹皮酚(200 mg/kg)。油红O染色观察主动脉大体和肝脏组织病理形态学变化；酶法检测血脂和肝脂水平；LC-MS/MS检测小鼠肠道胆汁酸组分变化；Western blot检测小鼠肝脏CYP7A1及回肠FXR、FGF15蛋白的表达。结果 丹皮酚显著减轻动脉粥样硬化模型小鼠主动脉斑块面积,减少肝脏脂质沉积；明显降低血清和肝脏中甘油三酯、总胆固醇水平及肝脏系数；升高FXR拮抗剂TαMCA、TβMCA含量,降低FXR激动剂CDCA和LCA含量,抑制肠FXR-FGF15信号通路,诱导肝组织CYP7A1蛋白表达,增加粪便中总胆汁酸外排。结论 丹皮酚可能通过影响胆汁酸代谢,抑制FXR-FGF15轴从而促进肝脏胆汁酸合成与排泄,减少胆固醇蓄积,进而实现其抗动脉粥样硬化的作用。

摘要:目的 研究动静脉瘘(AVF)所致的高剪切力(WSS)对动脉支架植入术后内膜增生(NIH)的影响。方法 将36只雄性新西兰大白兔随机分为3组,每组12只。支架组:右颈总动脉(CCA)植入支架；支架＋动静脉瘘(AVF)组:右CCA植入支架并行右颈AVF；对照组:未行处理。21天后,取支架段CCA标本用于组织学染色和蛋白质表达分析。结果 支架组支架段CCA内WSS维持在基线水平的43.2%～48.9%。支架＋AVF组WSS逐渐增加到超过基线水平86%。支架＋AVF组NIH较支架组减轻(新生内膜面积:0.19 mm²比0.87 mm²；新生内膜/中膜面积比值:0.18比1.13)。Western blot结果显示,支架＋AVF组内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平明显高于支架组,增殖细胞核抗原(PCNA)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)水平明显低于支架组。结论 AVF所致的高WSS减轻了支架植入术后的NIH,其潜在的机制可能与调节eNOS、VCAM-1、p38和JNK的表达和激活有关。

摘要:目的 评估中国人群中急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)介入手术后心肌内出血(IMH)的发病率,并探究IMH形成的相关预测因素,为STEMI治疗和预后提供个体化的诊疗措施。方法 该观察队列研究是在成功心肌再灌注STEMI的患者中进行的,其心脏磁共振(CMR)检查为急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后(5.71±2.46)天。分别用T2及T2*显像观察心脏组织中IMH,比较IMH与非IMH患者的基本资料、实验室检查、心脏超声心动图(UCG)及CMR参数。通过Logistic回归分析筛选出与心肌内出血的相关危险因素。结果 在全部入选的90例患者中44例(48.9%)存在IMH。与非IMH组相比,IMH组患者中陈旧性脑梗死和院前口服利尿剂发生率较高,入院时心率偏快、C反应蛋白(CRP)更高、心肌染色评分相对较低(P均＜0.05)。相比于非IMH组,UCG表明IMH组患者左心室舒张期末内径(LVEDd)增大,CMR可见IMH组患者左心室舒张期末容积(LVEDV)、心肌梗死体积(IS)/左心室(LV)体积比、微血管阻塞(MVO)范围/LV体积均更大(P均＜0.05)。IMH的发生与左心室射血分数(LVEF)降低,径向应变(GRS)、周向应变(GCS)、纵向应变(GLS)减弱显著相关(P均＜0.05)。IMH组患者更易发生左前降支(LAD)病变,心肌梗死部位更多的出现在前壁、室间隔和心尖部,同时容易合并心包积液和室壁瘤(P均＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示,IMH与前壁心肌梗死(OR:5.99,95%CI:1.28～27.95,P＜0.05)、CMR测量的峰值GLS百分比减弱(OR:1.57,95％CI:1.21～2.03,P＜0.05)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)偏高(OR:4.72；95％CI:1.45～15.38,P＜0.05)独立相关。结论 在心肌再灌注治疗的STEMI患者中,IMH发生与前壁心肌梗死、GLS减弱、LDLC升高有较强的相关性,可作为鉴定STEMI患者发生IMH的潜在危险因素,IMH与更严重的梗死和更差的左心室功能相关,更容易合并室壁瘤和心包积液。

摘要:目的 对比颈动脉斑块易损性评分和斑块积分与脑白质病变(WML)及认知损害的相关性,明确易损性评分是否能更敏感地评估WML及认知损害。方法 以2016年4月至2019年5月苏州大学附属第一医院老年医学科住院患者为研究对象,收集经颈动脉超声证实的201例颈动脉斑块患者的基本资料、实验室资料、颈动脉超声及头颅磁共振等影像学数据。将所有研究对象根据斑块易损性分为稳定组和易损组,计算两组对象的颈动脉斑块易损性评分及Crouse积分,所有对象均采用Fazekas量表和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)分别进行WML视觉评分及认知功能评价,以上数据进行组间统计学分析。结果 稳定组与易损组之间高血压、Fazekas评分、脑室旁白质病变(PVWML)、深部白质病变(DWML)、MoCA总分、斑块总数、斑块形态、回声特征、均质性及血管狭窄程度有统计学差异(P＜0.05),易损组高血压比例、斑块总数及斑块各特征评分均高于稳定组,而认知功能评分低于稳定组,且全脑WML、PVWML及DWML均更严重。易损性评分和Crouse积分与Fazekas评分正相关(r＝0.23和r＝0.26,P＜0.05),与MoCA总分显著负相关(r＝－0.39和r＝－0.34,P＜0.001)。Logistic回归分析结果显示,易损性评分分别是PVWML、Fazekas评分及MoCA总分的独立危险因子(P＜0.05)。结论 对比颈动脉斑块积分,易损性评分可作为评价WML及认知损害严重程度的敏感指标。

摘要:目的 探讨脂质代谢水平与冠状动脉粥样硬化病变的关系。方法 回顾性分析182例疑似冠状动脉粥样硬化病变患者的资料,均实施冠状动脉数字减影血管造影(DSA)检查,将有冠状动脉粥样硬化病变者列为研究组,否则列为对照组。检测受试者血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、载脂蛋白B(ApoB)水平,采用Logistic逐步回归分析探讨这些指标与冠状动脉粥样硬化病变的关系；根据研究组Gensini积分分组,对比Gensini积分＜20分、20~40分、＞40分患者脂质代谢水平差异；采用Pearson相关性分析法评价研究组脂质代谢指标水平与Gensini积分的相关性。结果 受试者中冠状动脉粥样硬化病变检出率为59.34%,且研究组血浆HDLC、ApoAⅠ水平均低于对照组(P＜0.05),TG、TC、LDLC、ApoB水平均高于对照组(P＜0.05)；研究组年龄≥80岁、合并高血压、合并2型糖尿病、合并高脂血症、肥胖、吸烟史、饮酒史、TG＞2.3 mmol/L、TC＞5.98 mmol/L、HDLC＜1.2 mmol/L、LDLC＞3.1 mmol/L、ApoAⅠ＜1.02 g/L、ApoB＞1.14 g/L占比均高于对照组(P＜0.05),且均是冠状动脉粥样硬化病变的危险因素。研究组中不同Gensini积分患者血浆ApoAⅠ、ApoB水平对比差异均有统计学意义(P＜0.05),血浆HDLC、ApoAⅠ水平在Gensini积分＜20分组最高,20~40分组稍低,＞40分组最低,而血浆TG、TC、LDLC、ApoB水平在Gensini积分＞40分组最高,20~40分组次之,＜20分组最低；研究组中血浆HDLC、ApoAⅠ与Gensini积分呈负相关(r＝－0.842,P＝0.023；r＝－0.789,P＝0.007),TG、TC、LDLC、ApoB水平与Gensini积分呈正相关(r＝0.798,P＝0.004；r＝0.812,P＝0.015；r＝0.803,P＝0.008；r＝0.808,P＝0.013)。结论 在冠状动脉粥样硬化病变患者中血浆HDLC和ApoAⅠ水平偏低,TG、TC、LDLC、ApoB水平偏高,均可增加冠状动脉粥样硬化病变发生风险,且前者与Gensini积分呈负相关,后者与Gensini积分呈正相关。

摘要:目的 系统评价急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前冠状动脉内给予尿激酶原的疗效和安全性。方法 计算机检索Pubmed、Wanfang Data、CBM、CNKI和VIP数据库关于急性心肌梗死PCI术前冠状动脉内应用尿激酶原的随机对照试验(RCT),同时追索纳入文献的参考文献。检索时限为建库至2020年。采用改良Jadad评分方法对文献质量进行评价。统计学分析采用RevMan 5.2.0。结果 共纳入10个RCT,急性心肌梗死患者1 252例,其中对照组628例(急诊PCI术前行常规治疗),试验组624例(在对照组的基础上加用尿激酶原)。Meta分析结果显示,术后TIMI血流分级试验组高于对照组[RR=1.26,95%CI(1.16,1.36),P＜0.000 01]；术后校正的TIMI帧数(cTFC)试验组高于对照组[MD=－7.23,95%CI(－10.19,－4.27),P＜0.000 01]；术后住院期间及1周内左心室射血分数(LVEF)试验组高于对照组[MD=3.47,95%CI(2.01,4.93),P＜0.000 01]；术后1个月内LVEF试验组高于对照组[MD=2.92,95%CI(0.33,5.50),P=0.03]；术后6个月LVEF试验组高于对照组[MD=3.90,95%CI(2.74,5.07),P＜0.000 01]；术后1个月内主要不良心血管事件(MACE)率试验组低于对照组[RR=0.32,95%CI(0.22,0.48),P＜0.000 01]；术后1年MACE事件率试验组低于对照组[RR=0.32,95%CI(0.19,0.53),P＜0.000 1]；术后1个月内出血事件率试验组与对照组差异无显著性[RR=0.93,95%CI(0.62,1.40),P=0.73]；术后半年以上出血事件率试验组与对照组差异无显著性[RR=1.49,95%CI(0.44,5.12),P=0.52]。结论对于急性心肌梗死患者行急诊PCI之前冠状动脉内应用尿激酶原溶栓可进一步改善患者的心肌灌注水平,改善患者PCI术后左心室功能,降低主要不良心血管事件的发生率,且不增加出血事件的发生,具有较好的临床疗效。

摘要:在临床中,化疗相关的心脏毒性越来越受到关注,这常常阻碍癌症的最佳治疗。蒽环类药物(AC)是最常用的抗癌药物,它对血液系统恶性肿瘤非常有效。现代成像技术虽可识别出有AC引起的心脏毒性(AIC)风险的患者,但在治疗上效果欠佳,部分原因是AIC的分子机制仍不完全清楚。虽然AIC最初被归因于细胞氧化应激所触发,但抗氧化剂不能预防AIC,提示AIC涉及其他机制。一系列研究表明,自噬可能扮演了重要的作用。本综述将总结自噬在AIC中作用的相关证据,以探寻靶向心脏自噬预防AIC的作用。

摘要:缺血性心脏病(IHD)的发生是从多种潜在危险因素到临床显性疾病的多步骤链式进程。利用外泌体作为IHD的治疗靶点,已成为基础和临床研究的热点。大量证据表明外泌体在很大程度上参与IHD的演变,包括内皮功能障碍、脂质沉积、动脉粥样硬化斑块的形成和破裂、心肌缺血再灌注损伤和心力衰竭。本篇综述将系统地描述在IHD发展的各个阶段中多种外泌体及其活性分子miRNA的相关作用及机制,同时也揭示了外泌体miRNA作为治疗靶点的潜力和挑战,希望为后续研究提供支持背景。

摘要:冠状动脉介入技术的日益成熟和新型药物洗脱支架(DES)的广泛使用极大降低了支架内再狭窄(ISR)的风险。然而,ISR仍然是冠状动脉介入治疗失败的重要原因。炎症和血小板活化是ISR病理生理学的重要过程。与之相关的血细胞参数,包括细胞计数和形态参数,是临床实践中炎症反应和血小板活化的有用标志物。近年来大量临床研究强调了血细胞参数独立预测DES术后ISR发生风险的价值。比如中性粒细胞/淋巴细胞比值作为一种炎症指标,被认为是ISR及动脉粥样硬化斑块不稳定性发生的风险预测因子。平均血小板体积作为被广泛应用的血小板活化参数,已被证明是ISR发生风险和抗血小板药物疗效的预测因子。血小板/淋巴细胞比率、红细胞分布宽度和血小板分布宽度等指标也与ISR的发生存在一定的相关性。因此文章对这些参数进行综述,以期对冠状动脉ISR的风险提供新的预测指标。