摘要:应激是指机体在感受到各种因素的强烈刺激时,为满足其对应需求,内环境稳态发生的适应性变化与重建。氧化应激是活性氧(ROS)作为主要效应物参与的应激反应,通过氧化作用参与组织与细胞的适应及修复反应,ROS在该过程中可以作为细胞信号转导的第二信使。参与氧化应激的自由基包括ROS和活性氮(RNS)。而有RNS参与的应激反应也可称为硝化应激,其具体表现为一氧化氮合酶(NOS)表达增加,一氧化氮(NO)生成增加,最终使RNS水平升高,而RNS的升高可使蛋白质发生硝基化修饰。应激表现为细胞的适应性反应以及组织的修复。纤维性修复是应激反应后期组织不完全修复的一种,是含有永久细胞的组织的主要修复方式,也是炎症反应后期组织对外界刺激的适应性反应,表现为组织或器官的纤维化。本文就近期国内外关于蛋白质硝基化修饰在组织纤维化中的作用的研究进展进行综述。

摘要:细胞焦亡是炎症小体引起炎症Caspase底物GSDMD蛋白剪切并多聚化造成细胞崩解,并促使IL-1β、IL-18等促炎症细胞因子释放的一种新型细胞死亡形式。已有研究认为细胞焦亡与病毒性疾病、代谢性疾病、神经性疾病等密切相关。目前一些报道认为细胞焦亡参与动脉粥样硬化斑块的形成,细胞焦亡受非编码RNA及其他机制调控。本文在介绍细胞焦亡的形态学和分子特点的基础上,着重对NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在动脉粥样硬化形成中的潜在作用以及调控细胞焦亡的分子机制的最新进展进行综述,以期为动脉粥样硬化性疾病的防治寻找新的靶标。

摘要:目的 研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢颗粒细胞中的表达情况,并探讨PCSK9表达与PCOS卵巢组织以及睾酮处理的KGN细胞中脂质状况的关系。方法 通过来曲唑联合高脂饲料喂养构建PCOS大鼠模型,油红O染色观察PCOS大鼠卵巢组织中脂质分布情况；生物信息学分析筛选PCOS卵巢与正常卵巢转录组数据中参与脂质代谢通路的差异表达基因；采用免疫组织化学和Western blot技术检测PCSK9蛋白在PCOS卵巢组织中的表达情况；采用免疫荧光、qRT-PCR和Western blot技术检测不同浓度睾酮处理的KGN细胞中PCSK9和低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达差异；免疫荧光显微镜观察KGN细胞对Dil-LDL的摄取能力。结果 油红O染色结果显示PCOS卵巢组织中颗粒细胞上的脂滴分布较正常卵巢组织明显减少；生物信息学分析结果显示PCOS大鼠卵巢组织中上调的PCSK9主要参与胆固醇代谢通路；免疫组织化学和Western blot结果显示PCSK9蛋白主要定位于颗粒细胞且在PCOS大鼠颗粒细胞中表达增加；免疫荧光、qRT-PCR和Western blot结果显示KGN细胞中PCSK9的表达随睾酮浓度的增加而增加,LDLR的表达随睾酮浓度的增加而减少；睾酮(100 nmol/L)可减弱KGN细胞对Dil-LDL的摄取能力。 结论 PCSK9在PCOS卵巢颗粒细胞中高表达,其可导致LDLR蛋白表达降低,使颗粒细胞脂质摄取不足。

摘要:目的 探讨替罗非班对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的脐静脉内皮细胞(EA.hy926)损伤的影响和可能机制。方法 采用低、中、高剂量的替罗非班作用于ox-LDL诱导的EA.hy926细胞,采用细胞计数法(CCK-8)、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-22表达水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。转染miR-22模拟物上调EA.hy926细胞中miR-22表达水平,采用上述方法检测上调miR-22对ox-LDL诱导的EA.hy926细胞损伤的影响。结果 替罗非班作用于ox-LDL诱导的EA.hy926细胞后,细胞存活率显著升高,凋亡率显著降低,细胞培养上清液中TNF-α和IL-6含量显著降低,miR-22表达显著升高(P＜0.05)。上调miR-22表达后,ox-LDL诱导的EA.hy926细胞培养上清液中TNF-α和IL-6含量显著降低,细胞存活率显著升高,凋亡率显著降低(P＜0.05)。结论 替罗非班能够减轻ox-LDL诱导的脐静脉内皮细胞凋亡和炎症反应,其机制可能与上调miR-22表达有关。

摘要:目的 动脉粥样硬化通常被认为是一种不断发展的病变,但斑块的消退提示动脉粥样硬化病变存在逆转的可能,因此建立一种高效且操作方便的小鼠动脉粥样硬化斑块消退模型对于阐明斑块消退的机制具有重要意义。方法 在ApoE－/－模型鼠中,首先进行三种类型的颈动脉结扎,诱导不同类型的血流形成颈动脉斑块。为了建立斑块消退模型,利用活结部分结扎小鼠左颈动脉分支造成扰动流,高脂饮食喂食2周诱导斑块形成后,打开活结,并恢复正常饮食。颈动脉血流超声检测追踪由结扎或斑块引起的血流变化；苏丹Ⅳ染色评估动脉粥样硬化病变区域；免疫荧光染色评估巨噬细胞浸润情况。结果 颈动脉部分结扎高脂饮食喂养2周后,扰动流模型诱导的动脉粥样硬化斑块面积最大。造模小鼠打开活结2周后,颈动脉血流恢复接近正常值；且可显著减少动脉粥样硬化斑块大小,同时斑块中巨噬细胞含量和血管腔内斑块面积也明显减少。结论 基于颈动脉结扎手术的新型小鼠动脉粥样硬化消退模型成功建立,利用该模型将帮助理解动脉粥样硬化消退的潜在机制。

摘要:目的 探讨乌鲁木齐、伊犁两地区汉族心血管衰老规律及其差异。方法 从乌鲁木齐、伊犁两地区共筛选474例自我评价健康的汉族居民,其中乌鲁木齐314例,伊犁160例。采用现场调查、实验室检测、心脏彩超检查相结合的方法,比较乌鲁木齐、伊犁两地区汉族心血管衰老规律及其差异。结果 乌鲁木齐、伊犁两地区汉族心血管衰老相关指标中收缩压、脉压、脉压指数、尿素氮、肌酐、胱抑素C、升主动脉内径、左心房前后径、左心室舒张期末内径、左心室收缩期末内径、右心房内径、右心室内径、肺动脉内径指标均随增龄呈上升趋势,而血浆白蛋白、左心室射血分数均随增龄呈下降趋势,其中可作为评价心血管衰老的标志物有:收缩压、脉压、尿素氮、胱抑素C、血浆白蛋白、左心房前后径、左心室舒张期末内径、左心室收缩期末内径、右心室内径、左心室射血分数。相同年龄组不同地区间比较发现:30～44岁组和45～59岁组两地区汉族心血管衰老进程均随增龄进展,乌鲁木齐较伊犁进展更快；60～74岁组两地区汉族心血管衰老进程均较前两个年龄组加速,伊犁较乌鲁木齐进展更快；≥75岁组两地区汉族心血管衰老随增龄进展,再次表现为乌鲁木齐较伊犁进展更快。结论 随着年龄增长,乌鲁木齐、伊犁两地区健康汉族居民心血管衰老进程并非恒速,4个年龄组中60～74岁组两地区汉族心血管衰老进程最快,60岁可能是心血管衰老加速的阈值拐点。

摘要:目的 旋磨是冠状动脉介入治疗过程中处理冠状动脉钙化斑块的常用方法,但部分患者术后发生经皮冠状动脉介入治疗相关心肌梗死(PMI),本研究将探索冠状动脉旋磨患者术后发生PMI的预测因子。方法 接受冠状动脉旋磨及药物涂层支架植入术的冠心病患者198例,根据术后是否发生PMI分为两组,比较两组患者人口学特征、血液学检查、心脏B超、冠状动脉介入相关资料。单因素及多因素Logistic回归评价PMI的独立预测因子,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价相关指标预测PMI的价值。结果 Syntax评分、糖尿病、冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇、术中慢血流与冠状动脉旋磨术后发生PMI独立相关。ROC曲线显示联合这些变量对PMI的预测价值高于Syntax评分,曲线下面积为0.832,灵敏度为0.731,特异度为0.823。结论 在冠状动脉旋磨联合药物涂层支架患者中,Syntax评分是旋磨患者术后发生PMI的独立预测因子。在Syntax评分基础上增加糖尿病、冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇、术中慢血流可以提高对PMI的预测价值。

摘要:目的 应用二维斑点追踪超声心动图(2D-STE)评价非缺血性心肌病(NICM)和缺血性心肌病(ICM)的左心室功能变化。方法 选择2014年9月—2017年2月华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科收治的心脏扩大且合并左心室收缩功能降低的84例患者,根据冠状动脉造影结果分为NICM组43例和ICM组41例。行常规超声心动图及2D-STE分析NICM和ICM患者的左心室功能。结果 NICM组左心室射血分数(LVEF)较ICM组明显减低(P＜0.05),但两组间左心室舒张期末内径、室间隔厚度及左心室后壁厚度差异均无统计学意义。2D-STE结果显示NICM组和ICM组整体纵向应变值之间无显著性差异,NICM组心尖段局部纵向应变值(RLS)增高(P＜0.05),基底段RLS降低(P＜0.01)。受试者工作特征曲线结果显示,基底段RLS/(中间段RLS＋心尖段RLS)比值区别NICM与ICM的价值最高,其曲线下面积为0.792,截断值为0.47,灵敏度为63.4%,特异度为88.4%。结论 NICM和ICM患者具有不同的二维应变超声特点；2D-STE应变分析有助于NICM和ICM的鉴别诊断。

摘要:目的 探讨血清CD147水平对经皮冠状动脉介入术(PCI)干预非梗死相关动脉(non-IRA)预后评估的价值。方法 选取本院2017年3月—2019年3月收治的103例合并多支血管病变的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者103例,患者均在PCI成功开通IRA后的3～7天行non-IRA PCI治疗。根据术后6个月患者是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为两组:非MACE组75例,MACE组28例。依据Killip心功能分级标准进行分级；检查超声心动图并记录左心室射血分数(LVEF)；采用Judkins法行冠状动脉造影检查,并记录血管狭窄情况。比较两组一般资料、血清生物化学指标差异；绘制ROC曲线,评估血清CD147水平对STEMI患者行多支血管PCI后发生MACE的诊断价值；采用COX回归模型分析STEMI患者行多支血管PCI后发生MACE的危险因素。结果与非MACE组相比,MACE组高脂血症比例、Killip Ⅱ~Ⅲ级比例、低密度脂蛋白胆固醇和CD147水平均较高(P＜0.05),LVEF较低(P＜0.05)。ROC结果显示,血清CD147诊断STEMI患者行多支血管PCI后发生MACE的曲线下面积为0.834,截断值为625.58 ng/L,对应的灵敏度、特异度分别为78.60%、81.30%,约登指数为0.599。COX回归模型结果显示,Killip Ⅱ～Ⅲ级、LVEF＜45%、高水平CD147均是STEMI患者行多支血管PCI后发生MACE的独立危险因素(P＜0.05)。结论 CD147与STEMI患者行多支血管PCI预后密切相关,对STEMI患者PCI后发生MACE有一定诊断价值,可为行多支血管PCI的STEMI患者的预后评估提供参考依据。

摘要:目的 探究急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后血浆过氧化物酶5(Prx5)水平及与预后的关系。方法 选取2016年5月—2017年8月接受救治的148例ACS患者作为研究对象,平均随访时间为21.97(8～24)个月。以Prx5评价ACS患者预后的最佳截断点(44.12 μg/L)为界,将患者分为高Prx5组(≥44.12 μg/L,n＝78)和低Prx5组(＜44.12 μg/L,n＝70)。采用酶联免疫吸附法检测ACS患者血浆Prx5水平,并分析其与ACS患者PCI术后预后的关系。结果 32例(21.62%)ACS患者发生主要不良心血管事件(MACE)。Prx5评价ACS患者预后的受试者工作特征曲线下面积、灵敏度及特异度分别为0.823、93.75%和62.93%。高Prx5组MACE发生率低于低Prx5组,差异有统计学意义(P＜0.001)。高Prx5组平均生存时间为23.69个月(95%CI:23.34～24.04),高于低Prx5组的20.06个月(95%CI:18.84～21.28),差异有统计学意义(P＜0.001)。COX单因素及多因素分析结果显示年龄(HR＝1.041,95%CI:1.013～1.070,P＝0.005)、ACS家族史(HR＝2.409,95%CI:1.022～5.677,P＝0.046)及慢性阻塞性肺疾病史(HR＝6.202,95%CI:1.953～19.700,P＝0.002)是ACS患者预后的独立危险因素,而Prx5(HR＝0.871,95%CI:0.823～0.921,P＜0.001)是ACS患者预后的独立保护因素。结论 ACS患者PCI术后血浆Prx5水平与预后密切相关,检测其水平有助于了解预后。

摘要:目的 研究ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者lncRNA-ZFAS1/Caspase-3轴的变化及其与急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后的关系。方法 选择接受急诊PCI的STEMI患者作为STEMI组,同期体检的健康志愿者作为对照组,检测外周血lncRNA-ZFAS1的表达水平及血清Caspase-3含量,随访STEMI患者PCI术后6个月发生主要不良心血管事件(MACE)的情况,采用Kaplan-Meier曲线分析STEMI组lncRNA-ZFAS1不同表达水平患者MACE的差异,采用ROC曲线分析lncRNA-ZFAS1对STEMI患者MACE的预测价值,采用Logistic回归模型分析STEMI患者MACE的影响因素。结果 STEMI患者外周血lncRNA-ZFAS1的表达水平及血清Caspase-3含量均高于对照组(P＜0.05),且lncRNA-ZFAS1表达水平与血清Caspase-3含量具有正相关关系；STEMI组高lncRNA-ZFAS1表达患者的MACE累积发生率高于低lncRNA-ZFAS1表达患者；lncRNA-ZFAS1表达对STEMI患者MACE具有预测价值；cTnI峰值、多支病变、发病至PCI时间、Gensini积分、lncRNA-ZFAS1、Caspase-3是STEMI患者发生MACE的影响因素。结论 STEMI患者lncRNA-ZFAS1/Caspase-3轴发生显著改变,lncRNA-ZFAS1表达水平和凋亡分子Caspase-3含量增加,且与PCI术后发生MACE有关。

摘要:目的 探讨独参汤对急性心肌梗死(AMI)的治疗效果。方法 选取AMI后康复期患者74例,随机分为两组:对照组(37例)给予阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀、低分子肝素钙等常规治疗,观察组(37例)在常规治疗的基础上再加用中药独参汤治疗,观察AMI患者血清生物化学指标、心功能、血流动力学指标及生活质量变化情况。结果 与对照组相比,观察组治疗后心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌红蛋白(Mb)水平均更低(P＜0.05),左心室舒张期末容积(LVEDV)、左心室收缩期末容积(LVESV)更低,左心室射血分数(LVEF)更高,收缩压、舒张压及心输出量均更高(P＜0.05),生活质量量表(QLQC30)中躯体功能评分、情感认知评分、健康状况评分、社会功能评分及总评分均更高(P＜0.05)。Logisitic回归分析显示AMI血清生物化学指标、心功能、血压、血流动力学指标均是心肌梗死患者发生心肌损伤的独立危险因素。结论 给予心肌梗死后康复期患者常规药物联合中药独参汤治疗,可提高患者心肌再灌注,提高心功能,改善血流动力学指标,为患者治疗后生活质量改善创造更好条件。

摘要:音猬因子(Shh)信号通路不仅在胚胎发育过程中发挥着举足轻重的作用,而且还参与多种病理生理过程。缺血性脑卒中的病理机制复杂,治疗手段也仅限于急性期的时间窗内。随着对Shh信号通路对缺血性脑卒中的作用的深入研究,发现该信号通路的相关基因和蛋白参与到缺血性脑卒中的各个阶段并发挥不同作用。本文综述了Shh信号通路在缺血性脑卒中的发病前期、急性期和恢复期三大阶段中所发挥的主要作用。期望对探讨缺血性脑卒中发病机制和药物新靶点有所帮助。

摘要:动脉粥样硬化性疾病是导致人类死亡和致残的主要原因之一,动脉粥样硬化易损斑块破裂导致血栓形成是多种急性心脑血管疾病发生的共同病理基础。有关其发病确切机制众说纷纭,本文对目前研究热门的免疫学说的最新研究进展进行综述,探讨免疫在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用。

摘要:急性冠状动脉综合征(ACS)是冠心病的一种严重类型,有较高的发病率及死亡率。炎症反应在ACS发生发展中起到重要作用,在临床实践中,监测炎症相关因子有利于对ACS患者进行危险分层及预后评估。一些研究显示血白细胞分类计数可能成为临床评估ACS患者预后情况的可靠炎症指标之一。本文就白细胞分类计数在ACS预后预测中的研究进展作一综述。

摘要:S100A8和S100A9作为内源性危险相关分子模式与Toll样受体4和晚期糖基化终产物受体相识别,通过参与免疫应答,改变内皮通透性并促进斑块内炎症,从而影响动脉粥样硬化的发生和发展。此外,S100A8和S100A9血浆水平升高与增加心血管事件的风险密切相关。本文综述S100A8和S100A9的研究现状及其在冠心病的预防、治疗及预后评估中的应用前景。