摘要:动脉粥样硬化是一类慢性炎症性血管疾病,其复杂的发病机制涉及多种细胞和分子的参与。Semaphorin是一类由分泌、跨膜以及糖基化磷脂酰肌醇锚定的旗语蛋白组成的轴突导向分子家族,通过与其受体Neuropilin和Plexin结合,在许多病理生理过程中发挥作用,包括神经生长、免疫反应、肿瘤转移、血管生成以及代谢性疾病等。近十年来,有关Semaphorin参与动脉粥样硬化机制的研究逐渐增多。本文主要介绍Semaphorin家族通过影响血管细胞、血液细胞、血管新生,参与动脉粥样硬化发生发展的研究进展。

摘要:心肌纤维化是多种损伤因素引起的心脏间质中细胞外基质过量沉积,可导致心室顺应性下降、心肌舒缩功能障碍及心律失常的发生,与心功能不全的严重程度及不良预后密切相关。心脏间质中的成纤维细胞、内皮细胞、周细胞和免疫细胞等细胞类型因基因组学表达差异可区分为多种亚群,并通过表型转化、精细调控细胞外基质组分及分泌促纤维化或抗纤维化因子等机制调控心肌纤维化。本文就心脏间质细胞在心肌纤维化中的作用进行综述,并揭示相关的信号转导网络及表观遗传修饰机制,为预防和延缓心肌纤维化进程提供新的治疗策略和靶点。

摘要:目的 研究生长激素释放激素受体激动剂MR409对基因缺陷小鼠Db/Db糖尿病小鼠(Db/Db小鼠)血管钙化(VC)的保护作用。方法 以12周龄雄性野生型(WT)C57BL/6小鼠为WT组(对照组),12周龄雄性Db/Db小鼠随机分为Db/Db组(糖尿病组)和MR409组(MR409治疗组)。MR409组隔天给予MR409(15 μg/次)治疗8周。第8周末,检测小鼠血清碱性磷酸酶(ALP)和血糖水平。HE染色观察小鼠主动脉形态变化。von Kossa染色、茜素红染色检测主动脉钙盐沉积。离体血管灌流系统测定内皮依赖性血管舒张功能。免疫组织化学染色检测主动脉钙化相关蛋白Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达。二氢乙锭荧光染色检测主动脉活性氧(ROS)水平。结果 与WT组比较,Db/Db组血清ALP活性升高,血管壁厚度增加,血管舒张功能降低,主动脉ROS水平增加(P＜0.05)；与Db/Db组比较,MR409组ALP活性降低,主动脉肥厚减轻,血管舒张功能改善,主动脉ROS水平降低(P＜0.05)。与WT组比较,Db/Db组有明显的VC,表现为主动脉钙盐沉积增加,Runx2蛋白表达升高(P＜0.05)；与Db/Db组比较,MR409组主动脉钙盐沉积减轻,Runx2蛋白表达降低(P＜0.05)。结论 MR409能显著抑制糖尿病小鼠VC,减轻主动脉增厚,改善血管内皮功能,其机制可能与抑制氧化应激诱导的Runx2表达升高有关。

摘要:目的 探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)对Huh7细胞胆固醇的调节作用及分子机制。方法 用不同浓度(0、12.5、25、50、100、200 μmol/L)NMN处理Huh7细胞24 h,采用细胞增殖及毒性检测试剂盒(CCK-8)检测NMN对细胞活力的影响；油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况；免疫荧光显微镜观察细胞对DiI-LDL的摄取能力；实时定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测细胞内肝细胞核因子1α(HNF1α)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、低密度脂蛋白受体(LDLR)的mRNA和蛋白表达情况。结果 CCK-8实验结果显示,不同浓度NMN处理Huh7细胞24 h对细胞活力没有显著影响；油红O染色显示,LDL加入后细胞内红色脂滴数量随着NMN浓度增加而增多；免疫荧光显微镜观察结果显示,细胞核周红色荧光随着NMN浓度增加而增强；Western blot和qRT-PCR结果显示,100、200 μmol/L NMN使Huh7细胞PCSK9、HNF1α mRNA和蛋白的表达显著降低,LDLR mRNA和蛋白的表达明显升高(P＜0.01)。结论 NMN可能通过介导HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路参与调节Huh7细胞的胆固醇代谢,增强肝细胞对LDL的摄取能力。

摘要:目的 探讨阿托伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的心肌细胞H9c2丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路及心肌线粒体损伤的影响。方法 细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测不同浓度Hcy对H9c2细胞存活率的影响,筛选Hcy诱导浓度和时间。将诱导后的H9c2细胞分为模型组、5 μmol/L阿托伐他汀组、10 μmol/L阿托伐他汀组和15 μmol/L阿托伐他汀组,另取正常H9c2细胞为对照组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；JC-1法检测各组细胞线粒体膜电位的变化；DCFH-DA法检测各组细胞内活性氧(ROS)水平；酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量；Western blot检测各组细胞MEK1/2和ERK1/2磷酸化水平。结果 与对照组相比,2 μmol/L Hcy可显著降低H9c2细胞存活率(P＜0.05),本研究使用2 μmol/L Hcy处理24 h诱导H9c2细胞。与对照组相比,模型组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量显著升高(P＜0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平显著降低(P＜0.05)；与模型组相比,5 μmol/L阿托伐他汀组、10 μmol/L阿托伐他汀组和15 μmol/L阿托伐他汀组H9c2细胞凋亡率、ROS水平、MDA含量依次降低(P＜0.05),线粒体膜电位、SOD、CAT含量及MEK1/2、ERK1/2磷酸化水平依次升高(P＜0.05)。结论 阿托伐他汀可能通过激活MEK/ERK通路降低Hcy诱导的H9c2细胞氧化应激反应,减轻心肌线粒体损伤。

摘要:目的 研究在胸痛发作小于3 h的情况下,急性主动脉综合征(AAS)及非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的差异化风险评估。方法 回顾性分析AAS患者69例,NSTEMI患者136例,对两组数据进行统计学分析,比较组间差异。利用单因素及多因素Logistic回归分析评估AAS及NSTEMI的差异化风险因素。比较各差异化风险因素的受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC),分析各因素鉴别AAS及NSTEMI的价值,并确定部分差异风险因素的最佳截断值。结果 多因素Logistic回归分析结果显示,相比于NSTEMI,D-二聚体(OR 8.872,95%CI 4.064～19.366)、血小板分布宽度(PDW)(OR 1.635,95%CI 1.253～2.133)、非结合胆红素(UCB)(OR 1.149,95%CI 1.003～1.317)、收缩压(SBP)(OR 1.025,95%CI 1.006～1.045)是AAS发生的高风险因素。ROC曲线分析显示,AUCD-二聚体＝0.944(95%CI 0.897～0.973),AUCPDW＝0.794(95%CI 0.724～0.853)。利用ROC曲线的约登指数确定D-二聚体及PDW从NSTEMI中鉴别AAS的最佳界值,D-二聚体的ROC曲线分界点为247.5 μg/L,灵敏度为95.7%,特异度为83.8%；PDW的ROC曲线分界点为16.05%,灵敏度为58.8%,特异度为95.6%。结论D-二聚体、PDW、UCB、SBP是AAS及NSTEMI的差异化风险因素；当D-二聚体＜247.5 μg/L时,可有效除外AAS；当PDW＞16.05%时,大概率发生AAS。

摘要:目的 通过对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前给予缺血后适应(IPOC)的处理,了解患者血清可溶性凋亡因子(sFas)及可溶性凋亡因子配体(sFasL)水平变化和术后1年内超声心动图下左心室射血分数(LVEF)的变化,探讨患者心功能的变化及其可能机制。方法 90例行急诊PCI的急性STEMI患者治疗前随机等分为常规PCI组、IPOC 45 s组以及IPOC 60 s组,常规PCI组开通梗死相关动脉(IRA)再灌注开始3 min内不施加任何干预；IPOC 45 s组在开通IRA后1 min内球囊在罪犯血管上游开始实施反复低压(4～6个标准大气压)充盈和回缩3次,每次持续45 s,IPOC 60 s组操作方法同IPOC 45 s组,每次持续60 s。检测患者术前及术后0 h、24 h、48 h血清sFas、sFasL水平,并随访1个月、3个月、6个月、1年内三组患者左心室射血分数(LVEF)变化情况。结果 三组患者的血清sFas、sFasL水平,在术前、术后0 h及术后24 h差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后48 h,IPOC 60 s组和IPOC 45 s组患者血清sFas、sFasL水平较常规PCI组明显降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05)；三组患者术后1周、术后1个月、术后3个月超声心动图下LVEF值,差异均无统计学意义(P＞0.05),但术后6个月,IPOC 60 s组和IPOC 45 s组患者LVEF值均高于常规PCI组(P＜0.05),术后1年IPOC 60 s组患者LVEF值仍高于常规PCI组(P＜0.05)。结论 干预时限为60 s的缺血后适应能够明显改善STEMI患者心功能,其机制可能与IPOC能抑制心肌再灌注诱导的细胞凋亡有关。

摘要:目的 探究阿加曲班联合依达拉奉对后循环急性脑梗死患者神经功能恢复及血清同型半胱氨酸(Hcy)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法 选取本院2017年1月—2019年3月收治的后循环急性脑梗死患者123例作为研究对象,按照随机数字表法分为联合治疗组、阿加曲班组和依达拉奉组,各41例。吸氧、预防感染、抗凝、稳定斑块等常规对症治疗基础上,阿加曲班组给予阿加曲班治疗,依达拉奉组给予依达拉奉治疗,联合治疗组给予阿加曲班联合依达拉奉治疗。治疗14天后,比较三组治疗效果、治疗前和治疗14天后后循环血流动力学指标[大脑后动脉、椎动脉、基底动脉收缩期峰血流速度(Vs)、阻力指数(RI)]、血清脑神经损伤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、多胺氧化酶(PAO)、S-100β蛋白]、血清炎性因子(Hcy、CXCL16、TGF-β1)水平、神经功能(NIHSS评分)、日常生活能力(ADL评分)及不良反应。结果 联合治疗组总有效率高于阿加曲班组和依达拉奉组,治疗14天后NIHSS评分、ADL评分优于阿加曲班组和依达拉奉组(P＜0.05),三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗14天后三组大脑后动脉、椎动脉、基底动脉Vs升高,且联合治疗组高于阿加曲班组和依达拉奉组,RI降低,且联合治疗组低于阿加曲班组、依达拉奉组。治疗14天后三组血清NSE、PAO、S-100β水平降低,联合治疗组降低幅度最高(P＜0.05)。治疗14天后,三组血清Hcy、CXCL16、TGF-β1水平降低,联合治疗组低于阿加曲班组、依达拉奉组(P＜0.05)。结论 阿加曲班联合依达拉奉治疗后循环急性脑梗死临床疗效显著,可有效改善脑血流状态,抑制神经损伤,同时缓解机体炎症状态,提高患者神经功能及日常生活能力,保证治疗安全性。

摘要:目的 探究下肢动脉硬化闭塞症(LASO)患者血浆微小RNA-93(miR-93)水平对介入术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法 选取2016年2月—2019年5月在华北理工大学附属医院就诊的184例LASO患者作为研究对象。根据LASO患者介入术后1年内是否发生ISR将其分为2组:ISR组(n＝71)和非ISR组(n＝113)。采用实时荧光定量PCR法检测LASO患者血浆miR-93水平,并探究其与ISR的关系。结果 ISR组和非ISR组血浆miR-93水平比较,差异有时间效应、组间效应及时间和组间的交互效应(P＜0.01)。术后14天miR-93诊断ISR的受试者工作特征曲线下面积、灵敏度和特异度分别为0.839、91.55%和70.80%,其诊断ISR的效能高于术前和术后7天miR-93,差异均有统计学意义(P＜0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示血管闭塞长度、术后14天miR-93、低密度脂蛋白胆固醇和C反应蛋白是影响LASO患者ISR的独立危险因素(P＜0.01)。限制性立方样条拟合Logistic回归分析结果显示miR-93与LASO患者ISR有关(P＜0.001),且呈非线性关系(P＝0.009)。结论 LASO患者血浆miR-93水平与ISR有关。介入术后14天血浆miR-93水平高提示LASO患者术后1年内发生ISR的风险高。

摘要:目的 对比应用药物球囊(DCB)血管成形术与再次植入药物洗脱支架(DES)治疗左主干再狭窄分叉病变对患者的长期影响。方法 回顾性纳入2014年10月—2018年10月在天津市胸科医院因左主干再狭窄分叉病变行介入治疗的患者48例,其中DCB组24例,DES组24例,术前、术后均行冠状动脉造影定量分析,39例(81.3%)患者18个月随访再次行冠状动脉造影及冠状动脉造影定量分析,并对临床终点事件进行长期随访。结果 基线资料分析表明,与DES组相比,DCB组非ST段抬高型心肌梗死或ST段抬高型心肌梗死患者比例相似(8.3%比25.0%,P＝0.25)；具有较高的低密度脂蛋白胆固醇水平[(92.9±35.1) mg/dL比(78.0±30.7) mg/dL,P＝0.07],以及更多的双层支架病例(25.0%比4.2%,P＝0.05),但均未达统计学意义。PCI后18个月冠状动脉造影定量分析随访,与DES组相比,DCB组晚期管腔丢失差异无显著性[(1.06±1.10) mm比(0.84±1.15) mm,P＝0.62],靶病变最小管腔直径差异无显著性[(1.68±0.96) mm比(2.06±1.21) mm,P＝0.37]。中位随访时间868天,主要不良心血管事件累计发生率DCB组为25.0%,DES组为29.2%,差异无统计学意义(P＝0.75)。结论 DCB和DES在左主干再狭窄分叉病变患者中表现出相似的长期临床结局。

摘要:目的 探讨嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)的临床表现、病理及影像学特征,以提高临床诊治水平。方法 回顾性分析2006年1月—2021年4月于解放军总医院确诊的13例EGPA患者的临床资料,包括基本信息、临床表现、受累器官情况、血液学及影像学检查、病理检查和治疗、随访情况。结果 13例EGPA患者中男7例,女6例；年龄27～60岁,中位年龄37岁。受累器官包括呼吸系统、神经系统、消化系统、心血管系统、泌尿系统、皮肤、耳鼻喉眼等。10例白细胞升高,11例嗜酸性粒细胞(Eos)升高。10例IgE升高。6例抗中性粒细胞胞质抗体阳性。10例行病理检查,显示Eos浸润明显。所有患者均接受激素和免疫抑制剂治疗。随访13例,4例复发,1例死亡。结论 EGPA主要临床特点为外周血Eos增多及病理组织Eos浸润,病变累及多个系统,以呼吸系统最常见。病理活检可协助诊断。激素及免疫抑制剂治疗EGPA有效。

摘要:高脂血症是冠心病、脑梗死等慢性心脑血管疾病的重要危险因素。预防和治疗血脂异常已经成为目前冠心病预防的重要方法之一。目前用于评价高脂血症疗效的指标多是总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白,以及体质量等。致动脉粥样硬化指数、瘦素、脂联素和粪便总胆汁酸是用于评价高脂血症疗效的新型指标,本文对这四个指标在评价高脂血症治疗疗效方面进行综述。

摘要:急性冠状动脉综合征是一类心脏突发缺血性综合征。目前临床广泛使用的传统心肌损伤标志物如肌钙蛋白等在特异性、灵敏度以及信号时效性等方面存在局限性,致使急性胸痛患者误诊、漏诊或延误治疗而错过最佳抢救治疗时机。为此,研究人员近年来研究发现一些针对急性冠状动脉综合征患者具有早期诊断预测价值的新型心肌损伤标志物。本文将针对这些新型心肌损伤标志物在急性冠状动脉综合征患者早期诊断应用中的研究进展进行综述。

摘要:血运重建是目前治疗心肌缺血的最有效方法,但治疗过程中,缺血区域的再灌注加速诱导受损心肌细胞的凋亡,加重心肌缺血、缺氧,导致心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。NADPH氧化酶2(Nox2)生成活性氧(ROS)诱导氧化应激引起心肌氧化损伤。ATP敏感性钾通道(KATP)通过调节MIRI期间能量消耗、减少缺血再灌注心肌细胞ROS的产生,发挥心脏保护的重要作用。本文综述了Nox2和KATP介导MIRI的近期研究进展,同时探究了缺血再灌注心肌细胞中KATP对Nox2的调控作用。

摘要:动脉粥样硬化是诱导心脑血管相关疾病发生的主要原因,在动脉粥样硬化的影响因素中,血管新生是导致斑块内破裂并引发各种并发症的主要原因之一。缺氧、炎症、生长因子相关因素可引发斑块内血管新生,导致动脉粥样硬化的发生。本文对影响血管新生的相关因素及其作用机制作一综述,为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和干预靶点。