摘要:药物配伍是中药复方的关键指导思想,也是中药现代化研究的重要内容。丹参与川芎在中医临床中广泛用于防治心脑血管疾病,如冠心病、心绞痛、脑卒中和动脉粥样硬化等。近期研究发现,丹参-川芎药对为活血化淤类复方中药中最常见的组合,能够发挥抗动脉粥样硬化、减轻血管内皮损伤、抗炎症反应、抗缺血再灌注损伤、抗血栓等药理作用。本文从物质基础、作用机制、临床应用等方面对丹参-川芎药对的研究进行了系统性阐述,为基于丹参-川芎药对组合现代中药的合理应用与有效开发提供了依据。

摘要:线粒体是哺乳动物细胞内重要的细胞器,作为细胞能量代谢和细胞死亡的调控中心,其功能异常会导致多种疾病的发生与发展。 线粒体功能依赖于线粒体蛋白质组的完整性和稳态,因此线粒体蛋白质质量控制系统对于维持线粒体稳态和机体健康十分重要。当线粒体及其蛋白质质量控制系统出现异常时,会直接损伤线粒体并出现异常线粒体蛋白堆积,发生细胞内环境紊乱,甚至细胞功能障碍,进而影响动脉粥样硬化性疾病的发生与发展。文章回顾了线粒体及其蛋白质质量控制系统在动脉粥样硬化性疾病发生发展中的作用,并对该领域未来的发展前景和挑战进行展望,以期为寻找与动脉粥样硬化性疾病密切相关的特异性线粒体蛋白提供线索。

摘要:目的 研究过表达甲基转移酶3(METTL3)对小鼠心肌纤维化的影响。方法 检测心衰患者和健康器官捐献者心肌METTL3表达水平。建立主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型,检测TAC组与假手术组小鼠心肌METTL3表达水平。建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌成纤维细胞(CF)的心肌纤维化细胞模型,并检测小鼠CF中METTL3的表达水平。利用腺病毒介导小鼠CF高表达METTL3,检测纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3α1)和肌动蛋白α2(ACTα2)的表达。通过流式细胞术、EdU和Transwell细胞迁移实验检测小鼠CF的增殖和迁移能力。在整体水平鉴定心肌特异过表达METTL3对TAC小鼠心功能和心肌纤维化的影响。结果 心衰患者心肌中METTL3的表达显著升高(P＜0.05)。TAC小鼠心肌与AngⅡ诱导的小鼠CF中METTL3的表达显著增加(P＜0.05)。过表达METTL3可显著提高小鼠CF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达。与假手术组小鼠相比,TAC诱导心肌特异过表达METTL3小鼠心肌中纤维化相关基因表达显著增加,心肌纤维化和心功能损伤显著加重。结论 过表达METTL3具有促进心肌纤维化的作用。

摘要:目的 探究脯氨酸/丝氨酸丰富卷曲螺旋蛋白1介导的长链非编码RNA(lncLEPIS)过表达对血脂水平以及动脉粥样硬化发生发展的影响。方法 16只ApoE－/－小鼠随机分为对照组(NC组)和lncLEPIS过表达组(lncLEPIS组),构建肝脏过表达lncLEPIS的高脂喂养的ApoE－/－小鼠模型。采用油红O染色评估小鼠主动脉粥样硬化斑块,用酶标法检测血脂水平,用实时荧光定量PCR检测胆固醇代谢相关基因的mRNA表达水平。结果 NC组和lncLEPIS组的斑块面积/主动脉面积分别为(18.6%±0.3%)、(28.0%±1.3%),斑块面积/主动脉根部横截面积分别为(7.5%±0.2%)、(17.8%±0.3%),两组比较,差异具有显著性(P＜0.05)。NC组和lncLEPIS组小鼠血浆甘油三酯水平分别为(0.65±0.07)mmol/L、(0.96±0.21)mmol/L,总胆固醇水平分别为(3.56±0.71)mmol/L、(7.36±0.65)mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇水平分别为(1.46±0.05)mmol/L、(1.95±0.38)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(2.59±0.35)mmol/L、(5.59±0.59)mmol/L,两组比较,差异具有显著性(P＜0.05)。与NC组相比,lncLEPIS组小鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平下调48.4%,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达水平上调62.8%(P＜0.05)。结论 lncLEPIS过表达降低LDLR表达,促进PCSK9表达,升高血浆LDLC水平,促进动脉粥样硬化发生发展。

摘要:目的 探讨冠心病(CHD)患者小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDLC)与血浆致动脉硬化指数(AIP)的关系。方法 回顾性收集本院2019年9月—2020年6月因胸痛、胸闷入院,疑似CHD行冠状动脉造影检查的525例患者为研究对象,根据冠状动脉造影结果分为CHD组(n＝422)和非CHD组(n＝103)。同时又按照AIP三分位数分为3组:AIP≤－0.056组(n＝176),－0.056＜AIP＜0.208组(n＝175),AIP≥0.208组(n＝174)。测定各血脂指标并计算AIP。比较CHD组和非CHD组的sdLDLC和AIP水平。分析AIP的影响因素和CHD的危险因素。结果 CHD组sdLDLC、AIP、低密度脂蛋白(LDL)亚型LDL3、LDL4显著高于非CHD组,LDL1、高密度脂蛋白胆固醇显著低于非CHD组(P＜0.05)。随着AIP增加,sdLDLC、LDL4显著升高,LDL1、LDL2显著降低(P＜0.001)。多元线性回归分析显示,sdLDLC、高血压史是AIP的独立影响因素(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示,sdLDLC、AIP是CHD的独立危险因素(P＜0.05)。结论 CHD患者sdLDLC与AIP呈显著正相关,sdLDLC、AIP是CHD发生的独立危险因素。

摘要:目的 探讨桂北地区汉族人乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)基因单核苷酸多态性与冠心病(CHD)的相关性。方法 选取158例桂北地区汉族CHD患者为CHD组,以年龄和性别与之匹配的183例同期健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测CHD组和对照组血清MFG-E8水平；采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术和DNA直接测序法检测MFG-E8基因rs1878326和rs4945位点基因型；同时分析CHD组相关位点基因型与血清MFG-E8水平的关系。结果 CHD组血清MFG-E8水平为1.63(1.1,2.04)μg/L,对照组为3.29(2.9,3.59)μg/L,CHD组明显低于对照组(Z＝－15.370,P＜0.001)。CHD组MFG-E8基因rs4945 C＞A位点CA基因型频率为31.6%,A等位基因频率为15.8%,均高于对照组(18.6%、9.3%),差异有统计学意义(P＜0.05)。rs4945 C＞A位点CA基因型患CHD的风险比CC基因型增大(OR＝2.029,95%CI:1.229～3.349),A等位基因患CHD的风险比C等位基因增大(OR＝1.835,95%CI:1.153～2.921)。CHD组rs4945 C＞A位点不同基因型血清MFG-E8水平比较差异无统计学意义(Z＝－1.580,P＝0.114)。rs1878326 C＞A位点的基因型及等位基因频率与CHD不具有相关性(P＞0.05)。结论 桂北地区汉族人CHD患者血清MFG-E8水平明显低于正常人,MFG-E8基因rs4945 C＞A多态性位点与CHD具有相关性。

摘要:目的 探讨辽宁农村中老年人群理想心血管健康评分(ICHS)和脉压(PP)之间的关系,并对PP的影响因素加以研究,为动脉硬化的防治提供证据。方法 选取2019年10月—2020年12月辽宁省锦州市北镇市农村年龄在50～80岁之间的当地居民共952例为研究对象进行描述性研究。采用标准化调查问卷采集受试者的人口统计学特征、生活方式、既往疾病史、用药史等资料。对受试者的身高、体质量和血压等进行测量,检测总胆固醇、空腹血糖(FBG)等生物化学指标。并对所有受试者进行ICHS评分。将研究对象按照PP高低分为PP正常组(n＝521)和PP升高组(n＝431),统计分析各变量在两组之间的差异；再对样本进行倾向性评分匹配,使两组受试者具有可比性,分析两组间各变量的差异及PP的影响因素。结果 与PP正常组相比,PP升高组的ICHS较低,心血管健康水平较差,差异有统计学意义(P＝0.005)；血压(P＜0.001)和FBG(P＝0.033)也与PP密切相关。多因素Logistic回归分析结果表明ICHS为PP的独立影响因素,理想的ICHS是PP的保护因素(OR＝0.55,95%CI:0.37～0.82,P＝0.003)。并且教育程度较高、女性以及不经常饮酒的人具有较高的ICHS,即较理想的心血管健康水平(均P＜0.05)。结论 在辽宁农村中老年人群中,PP增大人群的ICHS显著低于PP正常人群,理想的ICHS是PP的保护因素。女性、教育程度较高以及不经常饮酒的人具有较理想的心血管健康状态。

摘要:目的 分析高血压患者颈动脉斑块的流行病学特征以及与血脂指标的相关关系,确定与颈动脉斑块相关性最好的血脂指标。方法 前瞻性收集2016年6月—2017年6月于北京安贞医院高血压门诊及全科门诊就诊并且进行颈动脉超声检查的高血压患者。结果 共纳入研究对象2 626例,颈动脉斑块的检出率为46.3%(1 215/2 626),男性高于女性,并随着年龄的增加而显著增加(均P＜0.001)。具有颈动脉斑块的高血压患者低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC)、总胆固醇(TC)水平以及LDLC/HDLC、TC/HDLC均显著高于无颈动脉斑块的高血压患者(均P＜0.01)；而HDLC和甘油三酯(TG)水平两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。调整性别、年龄、高血压病程、血压控制、吸烟、饮酒、体力活动不足、腰围、空腹血糖、同型半胱氨酸水平的影响后,LDLC、non-HDLC、TC、LDLC/HDLC、TC/HDLC与颈动脉斑块均具有显著的相关关系,相对危险度分别为1.373(95%CI:1.233～1.529)、1.310(95%CI:1.187～1.447)、1.257(95%CI:1.147～1.376)、1.202(95%CI:1.096～1.319)和1.116(95%CI:1.039～1.199)。上述指标判断颈动脉斑块存在的ROC曲线下面积分别为:0.557(95%CI:0.535～0.579,P＜0.001)、0.553(95%CI:0.531～0.575,P＜0.001)、0.540(95%CI:0.518～0.562,P＜0.001)、0.551(95%CI:0.529～0.573,P＜0.001)、0.539(95%CI:0.517～0.561,P＝0.001)。结论 接近半数高血压患者检出颈动脉斑块,血脂指标中LDLC、non-HDLC、TC判断颈动脉斑块存在的价值相近,和单一的指标相比LDLC/HDLC、TC/HDLC并没有增加判断颈动脉斑块存在的价值。

摘要:目的 探讨准分子激光冠状动脉消融术(ELCA)在复杂冠状动脉病变中的安全性和有效性。方法 纳入2018年12月—2021年1月江苏大学附属医院心内科行ELCA辅助介入治疗的复杂冠状动脉病变病例5例共6处病变,观察ELCA成功率、PCI成功率和临床成功率,以及PCI并发症、术后住院期间和6个月随访期主要不良心脏事件(MACE)。结果 6处病变均为支架内再狭窄,其中完全闭塞病变3处,严重钙化病变1处,三支病变比例40.0%。ELCA成功率、PCI成功率和临床成功率均为100%,PCI并发症为0。光学相干断层扫描见ELCA处理后局部内膜撕裂(7.00±3.46)处,PCI后相较ELCA处理后无论最小管腔直径(MLD)[(2.56±0.27) mm比(1.47±0.37) mm,P＝0.006]还是最小管腔面积(MLA)[(6.48±1.16) mm²比(2.14±0.62) mm²,P＝0.005]均明显增加。住院期间MACE发生率为0,6个月内发生MACE 3例,其中2例心绞痛,1例心肌梗死,均行靶血管血运重建。结论 ELCA辅助治疗复杂冠状动脉病变院内随访安全有效。

摘要:目的 探讨Runx2甲基化水平与维持性血液透析(MHD)患者血管钙化的关系。方法 选取在河北医科大学第四医院行MHD的患者58例为研究对象,收集患者的临床资料,根据冠状动脉钙化(CAC)评分结果将患者分为无钙化组、轻中度钙化组、重度钙化组。应用Methprimer进行Runx2甲基化引物设计,采用甲基化特异性PCR检测患者的全血Runx2甲基化水平,Spearman相关性分析探究其与血管钙化的关系。受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估Runx2甲基化水平对MHD患者血管钙化的诊断价值。结果 差异性检验发现三组间全血Runx2甲基化水平差异有统计学意义,且随着血管钙化程度的增加,Runx2甲基化的表达水平降低。Spearman相关性分析显示Runx2甲基化水平与血管钙化呈负相关(r＝－0.51,P＜0.01),年龄、血磷与血管钙化呈正相关(P＜0.05)。ROC曲线分析显示,Runx2甲基化水平诊断血管钙化的ROC曲线下面积(AUC)为0.761(P＜0.001),Runx2甲基化水平与年龄、血磷三者联合诊断血管钙化的AUC及灵敏度均显著提高(P＜0.05)。结论 全血Runx2甲基化水平可能成为诊断MHD患者血管钙化的生物标志物,且与年龄、血磷联合评估时AUC及灵敏度均显著提高。

摘要:心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是导致心肌梗死患者经积极血运重建后仍发生较高死亡率的主要原因之一,寻找减轻MIRI的有效干预靶点并探索其保护机制具有重要的意义。细胞焦亡是细胞坏死和凋亡之外的一种炎性程序性细胞死亡方式。近年来,研究发现细胞焦亡与MIRI的发生发展具有密切联系。本文对细胞焦亡及其在MIRI中的作用机制进行综述,并讨论小分子药物、天然药物以及临床常用药物影响细胞焦亡并应用于MIRI防治的研究新进展。

摘要:主动脉瘤(AA)是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病,且发病机制极其复杂。研究证实microRNA(miRNA)可以调节AA的多种病理生理过程,包括炎症、细胞外基质(ECM)重构、血管平滑肌细胞增殖和死亡等。基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)是MMP蛋白酶家族中的重要成员,同样在AA的上述病理生理过程中起着重要作用。近年来发现多种miRNA可通过直接或间接的方式调节AA中MMP-2和MMP-9的表达和活性,从而影响AA的发生发展。文章主要总结了miRNA对MMP-2、MMP-9的调控机制及其在AA病变中的作用,旨在为AA的诊断和治疗提供新思路。

摘要:心房颤动(AF)和心力衰竭(HF)是世界范围内的主要流行病,两者在危险因素及病理生理机制方面极为相似。心房颤动合并心力衰竭的患者症状重,预后差,住院率增高,研究显示心力衰竭患者的心房颤动年发病率约为57％,心房颤动患者的心力衰竭年发病率约为37％。心房颤动合并心力衰竭的治疗目的是减轻患者症状,提高生存率。随着新型治疗药物的出现、射频消融、左心耳封堵及心脏起搏器植入等新型技术的发展,给心力衰竭和心房颤动的患者带来了新的转机。本文从血栓预防、心室率控制及器械治疗等方面综述了心房颤动合并心力衰竭的治疗现状及研究进展。

摘要:心血管疾病严重威胁全球人类的生命健康,动脉粥样硬化是其主要的病理学基础。动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱引发的慢性血管壁炎症过程。去唾液酸糖蛋白受体1作为凝集素家族成员,参与血清糖蛋白的内吞和降解,在多种生理过程中发挥重要作用。有研究表明去唾液酸糖蛋白受体1突变与低密度脂蛋白胆固醇水平等心血管疾病风险相关,提示去唾液酸糖蛋白受体1可能与动脉粥样硬化的发生发展有着紧密的联系。本文就去唾液酸糖蛋白受体1在动脉粥样硬化中的作用进行综述,并对其可能的机制进行总结。

摘要:腹主动脉瘤是常见的动脉扩张性疾病,其起病隐匿且发病机制复杂,由于缺乏早期诊断和有效的干预措施,动脉瘤一旦破裂致死率高。因此,进一步探索其发病机制及寻找有效的治疗措施迫在眉睫。由于在人体试验存在诸多局限,复制动物模型进行腹主动脉瘤的研究非常必要。本文将根据不同的研究目的分类介绍一些经典的和具有创新性的动物模型,以及它们各自的特点、应用价值,为研究者选择合适的动物模型提供帮助。