摘要:前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种主要在肝细胞中表达的分泌型丝氨酸蛋白酶。PCSK9能够与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合形成复合物,并通过溶酶体途径使LDLR降解,从而减少细胞表面LDLR的数量,最终导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高。近年来,PCSK9抑制剂成为一个治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)药物研发的新热点。目前全球上市了三款PCSK9抑制剂,包括依洛尤单抗(Evolocumab)、阿利珠单抗(Alirocumab)及小干扰RNA药物Inclisiran(Leqvio)。本文对PCSK9的结构、功能、抑制剂的研究进展进行了综述。

摘要:慢性肾脏病(CKD)的患病率逐年上升,而心血管疾病(CVD)是导致其死亡的主要原因。CKD患者往往同时合并脂质代谢异常,这是促进CVD发生发展的重要因素,但CKD患者的脂质代谢异常与CVD发病率和死亡率之间的关系有其特殊性,各类降脂治疗能否有效改善CKD患者的CVD也存在争议。因此,文章就脂质代谢异常与CKD患者合并CVD发生的病理生理机制及相关性作一综述,这对降低CKD患者CVD发生率及改善患者预后具有十分重要的意义。

摘要:动脉粥样硬化是引起大多数心血管疾病的主要原因,但其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。越来越多的研究表明,脂质代谢紊乱可能在动脉粥样硬化的形成和发展中发挥重要作用。神经鞘脂作为一类参与机体结构组成、具有信号转导功能的生物活性脂质,在心血管疾病患者的血液和病变血管中水平异常,某些神经鞘脂分子可能是心血管疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。文章综述神经鞘脂对动脉粥样硬化的影响和调控机制,为防治动脉粥样硬化寻找新的思路和分子靶点。

摘要:目的]探索山药多糖(RDPS-Ⅰ)对脓毒症大鼠心肌损伤及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。[方法]将90只大鼠随机分为RDPS-Ⅰ低(1.0 g/kg)、中(2.0 g/kg)、高(3.0 g/kg)剂量组及模型组、阳性对照组、假手术组。通过取出盲肠进行结扎、穿孔的方法复制脓毒症大鼠,造模完成后,RDPS-Ⅰ低、中、高剂量组分别给予相应剂量RDPS-Ⅰ灌胃,阳性对照组予以200 mg/kg剂量皮下注射4 mL/kg的氨苄西林溶液,其余两组给予生理盐水,每12 h干预1次,连续干预6天。干预结束后,检测大鼠血流动力学指标平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、心率(HR)；苏木精-伊红(HE)染色观察脓毒症大鼠心肌组织病理学变化；TUNEL染色检测脓毒症大鼠心肌细胞凋亡；酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中炎症因子水平；Western blot检验大鼠心肌组织中JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平。[结果]相比于假手术组,模型组大鼠心肌组织排列紊乱,出现严重炎症细胞浸润现象,LVSP、HR、MAP降低56%、54%、55%(P＜0.05),血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、核因子κB(NF-κB)水平及心肌组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和细胞凋亡率分别增加2.25、1.94、1.99、1.99、2.96、2.26、3.67倍(P＜0.05)；与模型组相比,经RDPS-Ⅰ干预,大鼠心肌组织排列紊乱程度、炎症细胞浸润程度均逐渐缓解,RDPS-Ⅰ低剂量组LVSP、HR、MAP分别增加了0.54、0.35、0.34倍,TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB水平和心肌组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3及细胞凋亡率分别降低28%、19%、18%、26%、27%、29%、25%；RDPS-Ⅰ中剂量组LVSP、HR、MAP分别增加了0.92、0.67、0.83倍,TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB水平及心肌组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和细胞凋亡率分别降低45%、41%、40%、50%、49%、50%、50%；RDPS-Ⅰ高剂量组LVSP、HR、MAP分别增加了1.21、1.10、1.15倍(P＜0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB水平及心肌组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和细胞凋亡率分别降低64%、63%、63%、66%、70%、66%、70%(P＜0.05)。[结论]RDPS-Ⅰ可以减轻炎症反应,改善脓毒症大鼠心肌损伤和功能障碍,可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

摘要:目的]探讨体质指数(BMI)或肥胖是否与腹主动脉钙化(AAC)的患病率有关。[方法]从2013年—2014年美国国家健康和营养检查调查(NHANES)数据中提取了3 116名年龄大于18岁的参与者。AAC是基于双能X射线吸收法(DXA)测定定义的。Logistic回归分析BMI或肥胖与AAC之间的相关性。森林图说明了亚组之间调整后的优势比(OR)。采用限制性立方样条回归探索潜在的非线性关系。[结果]调整混杂因素后,BMI仍与AAC的患病率呈负相关(OR＝0.89,95%CI为0.81～0.98,P＝0.013)；与正常BMI相比,肥胖防止AAC的可能性更大(OR＝0.38,95%CI为0.16～0.94,P＝0.037)。该关联在男性(OR＝0.82,95%CI为0.69～0.96)、年龄＞60岁(OR＝0.89,95%CI为0.80～0.99)、无高血压(OR＝0.76,95%CI为0.62～0.93)、无糖尿病(OR＝0.87,95%CI为0.78～0.97)的亚组中仍然显著。限制性立方样条回归揭示了BMI和AAC之间的非线性关系(P＝0.0023)。[结论]BMI与AAC的患病率呈负相关,可能是AAC的一个新预测指标。

摘要:目的]探讨血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病(PCAD)的相关性及其对PCAD的初筛价值。[方法]根据纳入标准及排除标准,纳入6例明确诊断的PCAD患者作为PCAD组,纳入6例健康受试者作为对照组,收集PCAD组和对照组血液,提取血清样本并保存,使用DNBseq平台检测两组血清中miRNA水平,筛选差异水平显著的miRNA。根据纳入标准及排除标准,收集78例PCAD患者、75例晚发冠心病患者和69例健康对照者的血液并对筛选的miRNA进行实时荧光定量PCR验证。分析PCAD患者冠状动脉造影报告,采用Gensini评分评估冠状动脉病变的严重程度。Spearman相关性检验分析有关miRNA水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。ROC曲线分析血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p及miR-30a-3p水平对PCAD的诊断价值,多因素Logistic回归分析PCAD发生的影响因素。[结果]DNBseq平台分析显示,差异表达miRNA 33个,其中上调miRNA 17个,下调miRNA 16个,差异水平最为显著的5个miRNA分别为miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p、miR-424-3p和miR-30a-3p；实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,PCAD患者血浆miR-1228-5p升高1.7倍,miR-34a-5p升高1.4倍,miR-192-5p升高0.7倍,miR-30a-3p升高2.5倍(P＜0.05),两组间血浆miR-424-3p水平差异无统计学意义(P＞0.05)；血浆miR-1228-5p和miR-34a-5p水平与PCAD患者冠状动脉狭窄程度均呈正相关(r＝0.307,P＝0.004；r＝0.238,P＝0.036)；ROC曲线分析显示,miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p诊断PCAD的ROC曲线下面积分别为0.903、0.832、0.731及0.798,其联合诊断PCAD的ROC曲线下面积为0.990,95%CI为0.976～1.000。[结论]PCAD患者血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平显著升高,其联合检测诊断PCAD具有较高的准确性,有望成为初筛PCAD的新型生物标志物。

摘要:目的]观察新的心电图诊断标准RLⅠ＋SV4、SD＋SV4是否适用于高血压合并左心室肥厚(LVH)的诊断,研究13项心电图诊断标准以及新标准与常用标准联合应用对于高血压合并LVH的临床价值。[方法]以超声心动图测定的左心室质量指数(LVMI)为标准,选取原发性高血压或者有高血压治疗史的住院患者280例,其中高血压合并LVH患者94例(LVH组),左心室正常患者186例(左心室正常组)。同步记录12导联心电图。绘制各种心电图诊断标准的受试者工作特征曲线(ROC),比较ROC的曲线下面积(AUC)。计算各种诊断标准的灵敏度和特异度。分析RLⅠ＋SV4、SD＋SV4及其联合目前公认的心电图诊断LVH标准对高血压患者合并LVH的诊断价值。[结果]单个心电图导联中,RLⅠ即Ⅰ导联的R波是较好预测LVH的因子之一(AUC＝0.63,P＜0.01)。两个导联振幅相加诊断LVH的研究中,RLⅠ＋SV4标准(AUC＝0.64,P＜0.01)的灵敏度为50%,特异度为71%；配对卡方检验显示RLⅠ＋SV4诊断LVH与金标准(LVMI判定LVH)之间无明显统计学差异。SD＋SV4标准(AUC＝0.59,P＜0.05)的灵敏度为31%,特异度为87%,其中SD波为12导联中拥有最大振幅的S波。RLⅠ＋SV4联合Sokolow-Lyon电压标准能够提高诊断高血压合并LVH的灵敏度,其灵敏度为59%,特异度为60%。[结论]RLⅠ＋SV4标准具有较高的AUC,适合高血压患者合并LVH的初步筛查；RLⅠ＋SV4联合Sokolow-Lyon电压标准能够提高诊断的灵敏度。SD＋SV4标准临床适用性没有RLⅠ＋SV4标准高。

摘要:目的]应用分层应变技术分析糖尿病合并微血管病变患者左心室收缩期心内膜下、中层及心外膜下心肌纵向峰值应变(LPS),以评估糖尿病合并微血管病变患者的心肌功能。 [方法]收集2型糖尿病(T2DM)患者40例,分为T2DM组20例、T2DM微血管病变组20例,选择健康志愿者20例设为对照组,进行常规超声心动图测量,采集并储存二维动态图像,导入脱机分析软件QLab13.0中,描记得到左心室收缩期整体纵向应变(GLS)；通过分层应变描记左心室三层心肌,得到心内膜心肌纵向峰值应变(LPSendo)、中层心肌纵向峰值应变(LPSmid)以及心外膜下心肌纵向峰值应变(LPSepi),之后通过LPSendo－LPSepi得到左心室跨壁应变压差(ΔLS)。 [结果]与对照组相比,T2DM微血管病变组GLS减低2.15%(P＜0.05),而T2DM组GLS不存在显著性差异(P＞0.05)；与T2DM组相比,T2DM微血管病变组GLS减低1.79%(P＜0.05)。与对照组相比,T2DM组LPSendo减低3.09%(P＜0.05),而LPSmid、LPSepi不存在显著性差异(P＞0.05),T2DM微血管病变组LPSendo、LPSmid、LPSepi分别减低4.20%、3.38%及3.16%(P＜0.05)；与T2DM组相比,T2DM微血管病变组LPSendo、LPSmid、LPSepi分别减低1.11%、2.68%、3.19%(P＜0.05)。与对照组相比,T2DM组ΔLS减低2.59%(P＜0.05),而T2DM微血管病变组ΔLS不存在显著性差异(P＞0.05)；与T2DM微血管病变组相比,T2DM组ΔLS减低1.89%(P＜0.05)。相关性分析显示,GLS、LPSendo、LPSmid及LPSepi与糖尿病病程均呈负相关(r＝－0.491、－0.546、－0.578和－0.592,均P＜0.001),ΔLS与糖尿病病程之间不存在线性相关(r＝0.305,P＞0.05)。 [结论]应用分层应变技术可以敏感地发现糖尿病患者心内膜心肌损害及糖尿病合并微血管病变患者不同层次心肌的损害,有助于病情的分析与判断。

摘要:目的]探究外周血血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、缺血修饰白蛋白(IMA)、C反应蛋白(CRP)对静脉血栓栓塞症(VTE)的预测价值。[方法]选择2018年6月—2021年1月于石家庄市人民医院就诊的170例VTE患者为研究组,以同期进行检测的101例健康受试者为对照组。严格按照ELISA试剂盒说明书的方法检测两组的AngⅡ、IMA和CRP水平。Logistic回归分析AngⅡ、IMA及CRP三项指标与VTE的关联性。[结果]研究组AngⅡ、IMA和CRP水平显著高于对照组,D-二聚体水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组高密度脂蛋白、低密脂蛋白及血小板计数无统计学差异(P＞0.05)。研究组甘油三酯和纤维蛋白原水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。Logistic回归分析显示,AngⅡ、IMA和CRP是VTE的独立危险因素。在ROC曲线图中,AngⅡ、IMA和CRP三项指标联合检验VTE的灵敏度为97.6%,特异度为88.9%。[结论]外周血AngⅡ、IMA和CRP三项指标在VTE的预测中具有很好的价值,值得在临床上进一步推广。

摘要:目的]研究高位房间隔起搏(HASP)和右心耳起搏(RAAP)对心房电活动及心房结构的影响,评估HASP的安全性及临床有效性。[方法]回顾分析2013年1月—2017年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院心内科行双腔起搏器植入的病态窦房结综合征患者142例,根据患者心房起搏电极植入的部位分为两组:HASP组100例,RAAP组42例。分别记录术前和术后P波时限、P波离散度、左心房大小及心房电极起搏参数(起搏阈值、感知、阻抗),并进行回顾性分析和对比研究。[结果]入选的142例患者的性别、年龄、既往疾病、吸烟饮酒史等因素无明显差异。RAAP组术前P波时限为(128.03±17.11) ms,术后为(144.82±21.37) ms；HASP组术前P波时限为(125.48±13.20) ms,术后为(102.08±15.23) ms；两组术后P波时限相比有统计学差异(P＜0.001)。RAAP组术前P波离散度为(27.33±10.12) ms,术后为(18.64±6.59) ms；HASP组术前P波离散度为(27.12±8.58)ms,术后为(18.89±4.85)ms；两组间P波离散度虽无明显差异(P＝0.47),但两组P波离散度术后较术前均减小。RAAP组与HASP组左心房内径无明显差异(34.07±5.71比32.48±4.19,P＝0.10)。HASP组起搏参数稳定,无额外并发症。植入起搏器1年后程控随访时发现,RAAP组患者发生心房颤动的比例为16.7%,而HASP组仅为4.0%,两组间有统计学差异(P＝0.015)。程控随访2年,RAAP组患者发生心房颤动的比例为28.6%,HASP组为17.0%,两组间无统计学差异。[结论]HASP是一种安全可行的起搏方式,可以明显缩短P波时限,有机会减少患者发生心房颤动的风险。

摘要:易损斑块是指动脉壁内稳定性差的斑块,其易破裂、脱落,导致原位血栓或多发微栓子形成。颈动脉粥样硬化易损斑块是缺血性脑卒中的主要致病机制,颈动脉斑块易损性增加脑缺血事件的发生。因此,早期鉴别易损斑块,对干预脑卒中高危因素、改善脑卒中预后具有重要意义。除各类影像技术外,循环生物标志物为识别颈动脉易损斑块提供了辅助手段。本综述回顾以往研究,讨论能够识别颈动脉易损斑块的新型生物标志物。

摘要:动脉粥样硬化被认为是一个多细胞、多因子参与的慢性炎症性疾病,血管外层在其中发挥了重要作用。血管周围脂肪组织在肥胖、炎症等病理状态下,会通过脂肪细胞表型转化进而释放脂肪因子及炎症因子并调节各类炎症细胞,“从外向内”调控血管的免疫反应,进一步调控动脉粥样硬化。对血管周围脂肪组织进行干预可能是防治动脉粥样硬化的新策略。

摘要:下肢动脉硬化闭塞症介入术后的主要难题是再狭窄。脂肪酸结合蛋白4(FABP4)主要由巨噬细胞分泌,促进巨噬细胞内脂质积聚,从而使巨噬细胞转化为泡沫细胞,造成动脉粥样硬化。在动脉粥样硬化闭塞介入术后,血管内皮细胞也能特异性分泌FABP4；FABP4作用于血管平滑肌细胞,使之增殖和迁移形成增生内膜,并促进炎症反应,造成介入术后再狭窄。提示FABP4可能是治疗动脉粥样硬化和介入术后再狭窄的一个重要靶点。本文简述FABP4的生物学特性与功能,并就其在动脉粥样硬化及介入术后再狭窄中的作用及机制进行综述。

摘要:心血管系统发育与心血管疾病是极其复杂的过程。Furin是一种内切蛋白酶,参与心血管系统发育及心血管疾病的发生和发展过程,具有重要的生物学功能。本文主要综述了Furin在心血管系统发育中的作用,并探讨了Furin与心血管疾病的关系,为预防和治疗各种心血管疾病提供了新的靶点。