摘要:近年来,利用细胞膜包被纳米粒子技术研发针对动脉粥样硬化治疗的仿生纳米药物成为研究的热点。在各种细胞膜中,由于红细胞独特的生物特性,红细胞膜成为用于纳米粒子包被的最常使用的细胞膜材料。利用红细胞膜包被的仿生纳米药物,不仅可以延长药物的体内循环时间、优化药物的生物相容性,还可通过动脉粥样硬化病变部位高通透性与滞留效应展现优异的被动靶向功能,从而实现药物对于病灶部位的高效递送；最终达到安全、高效的抗动脉粥样硬化治疗。基于此,文章综述了近些年关于红细胞膜包被技术在构建仿生纳米药物中的应用,聚焦其在动脉粥样硬化治疗中的研发应用。

摘要:Piezo1蛋白是一种非选择性机械门控阳离子通道,在机械刺激作用下,可以引起钙、钠、钾等阳离子内流,进而将机械信号转化为生物电信号,并将信号整合至细胞内,参与多种生理和病理过程。Piezo1蛋白广泛存在于心血管系统中,在血流剪切应力和血管张力传感、血管发育和新生、血管重塑等许多心血管活动中发挥重要作用。Piezo1可感受血流剪切应力和血管张力的变化,其表达也受到二者的影响,进而影响血管内皮细胞的形态、排列、合成、分泌、炎症和黏附等功能。Piezo1也可调控巨噬细胞的迁移、炎症反应和脂质吞噬等,参与调控动脉粥样硬化的发生发展。血管平滑肌细胞增殖同样受到Piezo1的调控,进而影响血管壁的重构。本文主要综述Piezo1通道的发现、结构和功能,以及在动脉粥样硬化方面的研究进展,以期为动脉粥样硬化的防治提供新的思路。

摘要:目的]探讨丹酚酸B对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的泡沫细胞形成在动脉粥样硬化中的保护作用。 [方法]提取小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM),用50 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞模型,同时加入Piezo1通道激动剂Yoda1观察与Piezo1相关性,药物组加入不同浓度的丹酚酸B处理。采用油红O染色法检测各组细胞脂质含量,Western blot法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)等炎症因子的蛋白表达水平,以及YAP及MAPK级联蛋白表达水平,免疫荧光法检测YAP蛋白核易位表达。 [结果]Yoda1干预组的泡沫细胞形成显著增加(P＜0.05)；与Yoda1干预组比较,SalB组明显抑制泡沫细胞形成(P＜0.05)。与正常对照组比较,模型组炎症因子蛋白表达升高,而Yoda1干预组升高更明显,SalB组炎症因子蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。此外,模型组细胞YAP蛋白明显向核内易位,而Yoda1干预组向核内易位更明显,差异具有统计学意义(P＜0.05),SalB组YAP蛋白向细胞核内易位明显减少。同时,模型组和Yoda1干预组细胞磷酸化P38、ERK1/2、JNK蛋白表达升高,SalB组磷酸化P38、ERK1/2、JNK蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。 [结论]丹酚酸B抑制ox-LDL及Yoda1诱导的泡沫细胞形成,抑制炎症因子的蛋白表达水平,从而延缓动脉粥样硬化斑块的形成,其机制可能与丹酚酸B介导Piezo1调控MAPK/YAP轴相关。

摘要:心脏纤维化会引发心脏舒张和收缩障碍,诱发心律失常,增加心血管疾病患者的再入院率和死亡风险。成纤维细胞是维持和促进心脏组织细胞外基质沉积的主要细胞类型,并且对力学微环境改变敏感。最近的研究揭示了力学因素影响成纤维细胞功能的具体力学信号转导通路。文章对此进行了综述,并就体外力学模型和临床研究进展进行了适当讨论。

摘要:机械力信号对多种心血管疾病有着重要的调控作用。机械应力可分为拉伸应力和剪切应力,拉伸应力可影响血管中所有类型的细胞,而剪切应力主要影响内皮细胞,它们通过机械传感器的作用引起细胞内化学信号的变化,从而调控各种生命活动。剪切应力可通过调控炎症相关信号通路调节动脉粥样硬化以及冠心病的发生；各种机械应力可通过调控血管内皮细胞、平滑肌细胞增殖,诱导细胞外基质纤维化,从而增加血压,调节肺动脉高压的发生。并通过调控MAPK、JAK/STAT等信号途径从而调节心脏肥大的发生。文章旨在探究机械力信号与部分心血管疾病发生发展的关系,阐明机械力信号诱发这些心血管疾病的分子机制,从而加深对这些心血管疾病发生发展的认识,为其治疗提供更广的思路。

摘要:目的]探究髓系细胞血管紧张素1型受体(Mye AT1R)在盐敏感性高血压小鼠血管胰岛素抵抗和血管损伤中的作用。 [方法]采用左肾切除和去氧皮质酮乙酸酯(DOCA)缓释药片包埋术将C57BL/6J雄性小鼠(野生型,WT)和Mye AT1R敲除小鼠(Mye AT1R－/－)诱导为盐敏感性高血压小鼠模型,随机分为WT组、DOCA盐敏感性高血压组(简称DOCA组)、Mye AT1R－/－组和Mye AT1R－/－/DOCA组,每组8只。采用尾套袖法测量小鼠收缩压,HE染色观察主动脉壁厚度,免疫荧光检测主动脉F4/80(单核/巨噬细胞标志物),RT-PCR和Western blot检测AT1R、促炎细胞因子和胰岛素信号通路分子的mRNA和蛋白表达,离体血管灌流系统测定乙酰胆碱和胰岛素介导的内皮依赖性血管舒张功能。 [结果]与WT组相比,DOCA组收缩压升高37%,主动脉壁厚度增加57%,乙酰胆碱和胰岛素介导的内皮依赖性血管舒张功能分别下降32%和36%(P＜0.05),主动脉F4/80阳性细胞数量增多195%,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、磷酸化c-Jun氨基端激酶(p-JNK)蛋白表达升高42%、45%、32%,胰岛素蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路受损,p-Akt和p-eNOS的蛋白表达水平下降均为36%(P＜0.05)。敲除Mye AT1R,主动脉壁厚度降低14%,F4/80阳性细胞数减少44%,乙酰胆碱和胰岛素介导的内皮依赖性血管舒张功能增加21%和17%,MCP-1、TNF-α和p-JNK蛋白表达水平降低52%、41%和17%,可修复受损的胰岛素PI3K/Akt/eNOS信号通路,p-Akt和p-eNOS的蛋白表达水平升高48%和42%(P＜0.05),但收缩压没有明显降低。 [结论]敲除Mye AT1R可减轻盐敏感性高血压引起的血管胰岛素抵抗和血管损伤,其机制可能与抑制巨噬细胞在血管壁浸润引起的血管炎症有关。

摘要:目的]探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)、颗粒蛋白前体(PGRN)与冠状动脉疾病(CAD)患者内皮炎症及黏附因子的相关性。 [方法]入选2020年1月—12月复旦大学附属中山医院心内科收治的拟行冠状动脉造影的73例CAD患者,入院次日晨空腹采集肘静脉血5 mL,ELISA测定血清中EphA2、PGRN水平,Premixed Luminex测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及γ干扰素(IFN-γ)水平。 [结果]急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清EphA2、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)心肌损伤标志物水平较慢性冠状动脉综合征(CCS)患者升高6.3倍、15倍、161倍、13倍、2.5倍(P＜0.001),血清TNF-α、IL-6和VCAM-1较CCS患者升高37.9%、500.0%、196.6%(P＜0.01),血清PGRN水平较CCS患者未见明显升高(P＝0.051)。血清EphA2、PGRN、IL-6、VCAM-1预测ACS的曲线下面积(AUC)分别为0.932、0.646、0.926和0.861。血清EphA2、VCAM-1、IL-6、TNF-α、MCP-1均与Gensini评分正相关(r＝0.533,P＜0.001；r＝0.549,P＜0.001；r＝0.621,P＜0.001；r＝0.263,P＝0.027；r＝0.264,P＝0.026)。血清EphA2与IL-6、VCAM-1呈正相关(r＝0.565,P＜0.001；r＝0.474,P＜0.001)。未见PGRN与各炎症因子和黏附因子之间的相关性(P＞0.05)。血清PGRN、EphA2与心肌损伤标志物呈正相关(P＜0.05)。 [结论]本研究从临床的角度支持EphA2参与斑块损伤急性期内皮炎症过程,同时提示EphA2、PGRN有望成为干预内皮炎症与预测动脉粥样硬化病变进展的潜在靶点。

摘要:目的]探讨血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)、内皮细胞特异性分子1(Endocan)水平与急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后冠状动脉无复流的关系。 [方法]将海南省三亚市人民医院急诊科收治的120例经急诊PCI治疗的ASTEMI患者纳入观察组,根据PCI术后心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级,将ASTEMI患者分为无复流组和再灌注组,另选取60例健康体检者纳入对照组,采集血液标本,测定并比较ASTEMI患者PCI术前、术后即刻、术后48 h、对照组体检时的血清SCUBE1、Endocan水平。采用多因素Logistic回归分析无复流的危险因素,采用ROC曲线分析PCI术前SCUBE1、Endocan预测PCI术后冠状动脉无复流的临床价值。 [结果]与对照组比较,观察组患者PCI术前、术后即刻、术后48 h血清SCUBE1及Endocan水平均较高(P＜0.05)。无复流组与再灌注组的左心室射血分数、冠心病病史占比、C反应蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞、肌钙蛋白T、发病至再灌注时间、病变长度差异均有显著性(P＜0.05)。与再灌注组比较,无复流组患者PCI术前、术后即刻、术后48 h的血清SCUBE1及Endocan水平均较高(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示:冠心病病史、左心室射血分数、PCI术前SCUBE1和Endocan是影响术后冠状动脉无复流发生的显著影响因素(P＜0.05)。PCI术前SCUBE1联合Endocan预测PCI术后冠状动脉无复流的ROC曲线下面积为0.870(95%CI:0.785～0.955)。[结论]PCI术前高血清SCUBE1、Endocan水平是影响ASTEMI患者PCI术后冠状动脉无复流的危险因素,术前联合检测SCUBE1、Endocan有助于预测PCI术后冠状动脉无复流的发生风险。

摘要:目的]探讨脉压指数(PPI)联合动脉硬化指数(AI)对冠心病患者冠状动脉病变严重程度的预测价值。 [方法]选取2019年1月—10月在佛山市中医院经冠状动脉造影(CAG)检查诊断为冠心病的150例患者,分为单支组(36例)、双支组(49例)、三支组(65例)；同期行CAG后排除冠心病的患者50例纳入对照组。冠心病分型:稳定型心绞痛(SAP)患者37例、不稳定型心绞痛(UAP)患者42例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者35例、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者36例。比较各组PPI、AI水平差异,并分析冠心病患者冠状动脉病变严重程度的影响因素。Gensini评分与PPI、AI水平的相关性采用Pearson分析。PPI、AI预测冠状动脉病变严重程度的效能采用ROC曲线分析。 [结果]单支组、双支组及三支组PPI、AI水平依次增加(P＜0.05)。SAP组、UAP组、NSTEMI组及STEMI组PPI、AI水平相比差异无统计学意义(P＞0.05)。PPI、AI均与Gensini评分存在正相关(r＝0.561、r＝0.629,均P＝0.000)。多因素Logistic回归显示,PPI、AI是冠心病发病的危险因素,PPI、AI以及Gensini评分是冠状动脉三支病变的影响因素(P＜0.05)。PPI、AI预测冠心病的ROC曲线下面积(AUC)为0.809、0.899,PPI联合AI预测冠心病的AUC为0.937；PPI、AI分别预测冠状动脉三支病变的AUC为0.893、0.917,PPI联合AI预测冠状动脉三支病变的效能较大,AUC为0.969。 [结论]PPI、AI与冠心病患者冠状动脉病变严重程度密切相关,PPI联合AI对冠心病患者冠状动脉病变严重程度有较高的预测价值。

摘要:动脉粥样硬化是冠心病发病的病理基础,而血管内皮损伤是冠状动脉粥样硬化的始动因素。血管内皮细胞是位于血管内层的单层细胞,调控血液和周围组织的物质交换,其完整性十分重要。中药天然产物活性单体及其衍生物通过抑制氧化应激、调控血管活性物质释放、减轻机体炎症、平衡凝血与抗凝血系统等途径调控内皮细胞功能,在内皮保护和动脉粥样硬化防治方面具有多途径、多环节、多靶点的优势,但也有报道有关中药天然产物抵抗新型冠状病毒所致内皮损伤和动脉粥样硬化作用的研究。本文对该领域的研究进展进行综述。

摘要:动脉粥样硬化(As)作为泛血管疾病的慢性动脉壁炎症反应,是导致心脑血管疾病的主要原因之一。目前,越来越多研究表明环状RNA(circRNA)可介导微小RNA(microRNA,miRNA)调控靶基因信使RNA(mRNA)的表达,通过复杂信号传导通路调控内皮细胞(EC)、血管平滑肌细胞(VSMC)和巨噬细胞的增殖、迁移、分化、凋亡及炎症等过程,参与As形成与发展的病理生理过程。文章就circRNA/miRNA/mRNA的生物学功能及其对As的影响进行综合分析,以期为动脉粥样硬化性疾病的诊治提供新思路。

摘要:冠状动脉钙化在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中较为常见,目前对其发生、发展及形成机制尚不清楚。富含Gla蛋白(GRP)是新近发现的维生素K依赖性蛋白,研究表明GRP通过与矿物质结合发挥抑制钙化晶体的形成及成熟、参与基质Gla蛋白-胎球蛋白A钙化的抑制途径、阻断钙化诱导剂的信号通路及抗炎作用,起到抑制血管钙化的作用。本文就GRP参与冠状动脉钙化机制的研究进展进行综述,为冠状动脉钙化的预防、治疗提供新的方向。