摘要:动脉粥样硬化是心血管疾病导致死亡的最主要原因之一,但其发病原因还没有完全清楚,其防治方法有限。冠状血管是最容易发生动脉粥样硬化的血管,其相应的解剖也有特殊意义,本文就冠状血管的解剖、动脉粥样硬化的靶向治疗及动脉粥样硬化并发症的治疗进行述评。

摘要:目的]观察TSB2抑制热休克蛋白90(HSP90)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的结合对动脉粥样硬化形成的影响。 [方法]用TSB2处理人脐静脉内皮细胞,用免疫共沉淀法检测HSP90与eNOS的结合情况。利用C57BL/6小鼠和低密度脂蛋白受体敲除(LDLR－/－)小鼠,普通饮食(ND)或高脂饮食(HFD)喂养12周,同时腹腔注射PBS或TSB2,分为4组:C57BL/6＋ND＋PBS组、LDLR－/－＋ND＋PBS组、LDLR－/－＋HFD＋PBS组、LDLR－/－＋HFD＋TSB2组。提取主动脉检测HSP90与eNOS的结合情况,检测主动脉和主动脉窦的粥样硬化斑块情况、一氧化氮(NO)和氧自由基(O₂·－)生成情况,同时使用左旋精氨酸的竞争性底物L-单甲基-精氨酸(L-NMMA)明确NO的生成和一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)明确O₂·－的生成。 [结果]与对照组相比,加入TSB2处理的人脐静脉内皮细胞后,HSP90与eNOS的结合水平减少41.06%(P＜0.05)。与LDLR－/－＋HFD＋PBS组相比,LDLR－/－＋HFD＋TSB2组小鼠主动脉中HSP90与eNOS的结合水平减少40.95%(P＜0.05),主动脉内皮细胞O₂·－生成水平减少63.73%(P＜0.05)(L-NAME明显抑制LDLR－/－＋HFD＋PBS组O₂·－的生成),但NO生成量未见明显变化(L-NMMA抑制所有组NO的生成),同时主动脉及主动脉窦的斑块形成水平分别减少59.39%和68.86%(P＜0.05)。 [结论]TSB2通过抑制主动脉血管内皮细胞HSP90与eNOS的结合,减少血管内皮细胞脱偶联eNOS的O₂·－生成,最终抑制动脉粥样硬化形成。

摘要:目的]研究致心律失常型右心室心肌病(ARVC)患者冠状动脉狭窄对心脏病理和心肌代谢组学的影响。 [方法]取35例接受心脏移植的ARVC患者受体心脏冠状动脉和心室6个部位(左心室前壁、侧壁、后壁以及右心室前壁、后壁、室间隔),冠状动脉组织切片行HE染色,并定量分析其狭窄程度；心室组织切片行Masson染色,经图像处理后定量分析心脏组织中心肌、纤维、脂肪成分所占比例。冠状动脉供血区域心脏组织进行代谢物提取及代谢组学分析。无冠状动脉狭窄组、轻度冠状动脉狭窄(＜50%)组、中重度冠状动脉狭窄(≥50%)组的心脏组织中心肌、纤维、脂肪成分的差异和代谢物差异进行对比分析。 [结果]35例ARVC患者中,中重度冠状动脉狭窄患者10例(28.6%),轻度冠状动脉狭窄患者11例(31.4%),无冠状动脉狭窄患者14例(40.0%)。中重度冠状动脉狭窄患者接受心脏移植的年龄显著高于轻度冠状动脉狭窄患者和无冠状动脉狭窄患者[(48.5±10.7)岁比(33.8±10.5)岁和(31.0±13.4)岁,P＝0.015]。中重度、轻度冠状动脉狭窄患者和无冠状动脉狭窄患者的心肌、纤维、脂肪成分所占比例在左心室前壁、侧壁、后壁和右心室前壁、后壁、室间隔6个部位的差异均无统计学意义(P＞0.05)。代谢组学检测发现105种代谢物,集中于三羧酸循环、氨基酸代谢、嘌呤代谢、嘧啶代谢、戊糖磷酸代谢及糖酵解糖异生代谢等通路,与无狭窄冠状动脉供血区心肌组织相比,中重度、轻度狭窄冠状动脉供血区心肌组织中没有显著上调或下调的代谢产物。主成分分析和热图分析表明三组之间的代谢谱无显著差异(P＞0.05)。 [结论]在ARVC患者中,中重度、轻度冠状动脉狭窄与无冠状动脉狭窄者的心脏组织中心肌、纤维、脂肪所占比例无明显组间差异,代谢组学检测亦无明显组间差异。

摘要:目的]探讨准分子激光斑块消蚀术(ELA)治疗膝下动脉粥样硬化闭塞症的临床疗效及安全性,以期为膝下动脉硬化闭塞症患者腔内治疗方案提供更多选择。 [方法]回顾性收集2019年12月─2021年12月新疆维吾尔自治区人民医院血管外科收治的50例(计50条肢体)膝下动脉硬化闭塞症患者的临床资料,按照治疗方法的不同分为ELA组(n＝25)和普通球囊扩张术(POBA)组(n＝25),比较两组患者的临床特征、围术期有无严重手术并发症、靶血管术后随访期间一期通畅率、术后踝臂指数(ABI)改善情况、视觉模拟量表(VAS)评分、保肢(趾)率。 [结果]两组手术成功率均为100%,围术期均无严重并发症,两组患者治疗后ABI和VAS较治疗前均显著改善,且术后3天、术后6月ELA组ABI高于POBA组,差异有统计学意义(P＜0.05)；术后6月ELA组VAS评分低于POBA组,差异有统计学意义(P＜0.05)；随访期内ELA组一期通畅率及保肢(趾)率均高于POBA组(P＜0.05)。 [结论]ELA治疗膝下动脉硬化闭塞症是安全可行的,且初步显示近期疗效优于POBA,为膝下动脉病变腔内治疗提供了更多的选择。

摘要:目的]采用GEO数据库探讨痛风合并动脉粥样硬化(As)的共同发病机制。 [方法]从GEO数据库中下载痛风(GSE160170)和As(GSE100927)的基因表达矩阵,分析痛风和As的差异表达基因(DEG),并分别进行富集分析。在分析共同差异表达基因(CDEG)后,对其进行功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析和核心基因(HG)鉴定,并对HG进行共表达分析及验证。最后,分析痛风、As的免疫细胞浸润,同时探索HG与浸润免疫细胞(IIC)之间的相关性。 [结果]GSE160170数据集中获得了1 606个DEG,GSE100927数据集中获得了481个DEG。其中的22个CDEG富集分析结果表明,细胞因子的调控作用可能是痛风合并As的关键机制。通过使用CytoHubba插件识别了6个HG(CCR2、CD2、FCGR3A、FGD3、IL10RA、SIGLEC1),结果显示这些HG尚且可靠。共表达网络显示这些HG可以影响肿瘤坏死因子超家族细胞因子产生的调节作用。免疫细胞浸润分析表明,痛风中的NK细胞表达显著增加,且与CCR2基因呈显著相关；As中的活化肥大细胞表达显著增加,且与CD2基因呈显著相关。 [结论]肿瘤坏死因子超家族细胞因子产生的调节作用很可能是痛风合并As的核心因素。

摘要:目的]探讨华良姜素对PDGF-BB诱导下血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及可能的机制。 [方法]利用25 μg/L的PDGF-BB处理人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC)诱导血管平滑肌细胞增殖和迁移。实验分为正常对照组、PDGF-BB组(模型组)、PDGF-BB+华良姜素(10、20、40 μmol/L)组和DMSO组。采用CCK-8实验检测HA-VSMC增殖活力,Transwell实验检测HA-VSMC迁移能力,Western blot检测自噬效应蛋白p62、LC3、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)以及磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平的变化。 [结果]PDGF-BB处理后,HA-VSMC增殖和迁移能力显著上调(P＜0.01),华良姜素显著抑制PDGF-BB诱导的HA-VSMC的增殖和迁移,且随浓度的上升抑制能力越明显(P＜0.05)。与模型组比较,40 μmol/L华良姜素处理后,LC3Ⅰ以及mTOR蛋白表达水平显著降低(P＜0.05)；LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62与p-mTOR蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),同时发现40 μmol/L华良姜素与AMPK抑制剂Compound C,对PDGF-BB诱导的HA-VSMC AMPK/mTOR信号通路的影响一致。 [结论]华良姜素可抑制PDGF-BB诱导的HA-VSMC的增殖和迁移,其作用机制可能是通过上调AMPK/mTOR信号通路,抑制自噬实现。

摘要:目的]探讨颅脑CT灌注(CTP)成像对重度颈动脉狭窄(CAS)患者保守治疗的反应性评估价值。 [方法]选取重度CAS患者90例作为研究对象,均接受保守治疗,根据1年内是否出现脑缺血性疾病分为低反应组和高反应组。对比两组局部脑血容量(rCBV)、局部脑血流量(rCBF)、局部平均通过时间(rMTT)、局部达峰时间(rTTP),采用Cox回归模型分析保守治疗反应性的独立危险因素,列线图分析rCBV、rCBF、rTTP、rMTT对保守治疗反应性的评估价值,并进行决策曲线及临床影响曲线验证。 [结果]随访1年,90例重度CAS患者脱落2例,有效随访88例,未发生脑缺血相关并发症65例(高反应组),发生脑缺血性疾病23例(低反应组),其中短暂性脑缺血发作15例(17.05%),脑梗死8例(9.09%)；治疗3个月,两组rCBF大于治疗前,rMTT、rTTP小于治疗前(P＜0.05)；治疗前和治疗3个月,低反应组rCBF小于高反应组,rMTT、rTTP大于高反应组(P＜0.05)；应用Cox回归模型筛选出的收缩压、尿酸、rCBF、rMTT、rTTP构建重度CAS患者保守治疗反应性列线图预测模型,一致性指数为0.896；校正曲线分析显示,预测模型预测保守治疗反应性与实际保守治疗反应性吻合度较高；在阈值为0.16～0.95范围内,列线图模型联合评估重度CAS患者保守治疗反应性的净受益率优于单独检测；在阈值概率为0.41时,被联合检测方案划分为高风险的人数与真阳性例数基本达到一致。 [结论]CTP成像参数与重度CAS患者治疗反应性关系密切,可为临床早期评估治疗反应性提供参考,有助于确保患者获益。

摘要:目的]探讨血小板形态参数与急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变程度的相关性。 [方法]选择2019年1月─10月于南华大学附属第二医院心血管内科住院治疗的ACS患者121例,另选取于同期行选择性冠状动脉造影且结果正常者35例作为对照组,以平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(PLCR)作为血小板形态参数指标。所有患者均行冠状动脉造影,根据结果统计Gensini评分,分为低分值组(1～40分)、中分值组(41～80分)、高分值组(81分及以上),比较各组之间血小板形态参数的差异,寻找Gensini高分的危险因素。 [结果]ACS组MPV、PDW、PLCR及男性比例、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、尿酸(UA)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)均显著高于对照组(P＜0.05)。PDW、MPV、PLCR在对照组、Gensini低、中、高分值组中逐步递增(P＜0.05)。Pearson相关分析显示,PDW(r＝0.814,P＜0.05)、MPV(r＝0.822,P＜0.05)、PLCR(r＝0.802,P＜0.05)与Gensini评分正相关。多元Logistic回归分析显示,PLCR可作为冠状动脉Gensini高分的危险因素。 [结论]PLCR、PDW、MPV与ACS患者冠状动脉病变严重程度呈正相关,对冠状动脉病变严重程度的评估有潜在的重要意义。

摘要:目的]观察急性心肌梗死(AMI)患者治疗前后心室重构相关指标的变化及药物不良反应情况,评价不同剂量沙库巴曲缬沙坦治疗AMI后心力衰竭患者的疗效及安全性。 [方法]选取2018年3月—2022年3月的174例急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)合并左心室射血分数(LVEF)＜50%的患者按随机分配接受最大耐受剂量的沙库巴曲缬沙坦(滴定至200 mg或最大耐受剂量,Bid,n＝80)或低剂量沙库巴曲缬沙坦(50 mg,Bid,n＝94)治疗,同时接受常规治疗。评价患者从基线检查(治疗前)至出院后12个月的血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超声心动图各参数及药物不良反应(症状性低血压、高钾血症、肾功能下降、血管性水肿等)的变化。 [结果]经治疗后最大耐受剂量组与低剂量组左心房内径(LAD)对比治疗前差异均有统计学意义(P＜0.05),但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)；两组左心室舒张期末内径(LVEDD)与治疗前比较均显著下降(P＜0.05),但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)；两组左心室射血分数(LVEF)与治疗前比较均显著升高(P＜0.05),程度相似(P＞0.05)；最大耐受剂量组血清NT-proBNP水平下降幅度高于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05)；最大耐受量组药物相关不良反应发生率更高(17.5%比2.1%,P＜0.05)。 [结论]与低剂量组相比,最大耐受剂量组在改善心肌梗死后心力衰竭患者心脏重构和左心室射血功能上并没有显示出显著优势,虽然可能通过进一步降低NT-proBNP水平减少心血管事件发生,但严格滴定最大耐受剂量与频繁发生药物不良反应密切相关。

摘要:动脉粥样硬化是多因素共同作用引起的,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。多不饱和脂肪酸作为脂肪酸家族中的一员,是哺乳动物生长发育的关键营养物质,其摄入种类和摄入量以及脂肪酸去饱和酶均能影响动脉粥样硬化性疾病的进程。脂肪酸去饱和酶基因簇能够调控脂肪酸去饱和酶的活性并进一步影响动脉粥样硬化。基于代谢和遗传学的观点,本文综述了多不饱和脂肪酸在脂肪酸去饱和酶的调节下对动脉粥样硬化影响的研究进展,并总结了脂肪酸去饱和酶基因簇变异与动脉粥样硬化性心血管疾病之间的关系。

摘要:氧化三甲胺是肠道菌群的代谢产物之一,通过多条信号通路影响冠状动脉粥样硬化性疾病的病理过程,具有促进血管内皮细胞损伤、参与血管壁脂质沉积、促进炎症发生发展并刺激平滑肌细胞衰老、迁移等作用。研究表明,通过介导氧化三甲胺的代谢及相关信号通路的激活,可以预防并治疗动脉粥样硬化性疾病。文章将围绕氧化三甲胺参与动脉粥样硬化的作用机制进行简要综述,以期为动脉粥样硬化性疾病的防治提供新的研究思路。

摘要:冠心病作为动脉粥样硬化导致器官病变和危害人类健康的常见疾病之一,其可能的发病机制繁多且复杂,如何防治已成为全球热点健康问题。研究发现,在冠心病发病的危险因素之中,口腔微生物组紊乱引起的各种口腔疾病如牙周炎等,会极大增加冠心病的患病风险。为探讨冠心病与口腔微生物之间的相关性,本综述从口腔微生物对冠心病可能存在的致病机制进行阐述,以期为冠心病的预防和治疗提供新思路和参考。

摘要:动脉粥样硬化是心血管事件发生的重要因素。相关流行病学调查显示,近几年中国动脉粥样硬化性心血管疾病负担快速而显著增加,给国家公共卫生问题带来重大挑战。心肌素相关转录因子A(MRTF-A)在动脉粥样硬化发展进程中发挥着重要作用,包括参与炎症反应、促进粥样硬化进程中脂质积聚及促进血管平滑肌细胞表型转化等,探索MRTF-A在动脉粥样硬化病变中的研究进展对于寻找新的治疗靶点具有重要意义。文章就MRTF-A在动脉粥样硬化病变过程中的作用进行综述,可为冠状动脉粥样硬化的靶向治疗提供参考。