摘要:人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,可诱导低密度脂蛋白受体的降解,升高血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,参与多种促动脉粥样硬化机制。多项临床试验证实,PCSK9抑制剂具有潜在的抗炎、抗血小板、稳定动脉粥样硬化斑块等作用。文章从PCSK9的结构、调控因子、PCSK9抑制剂治疗动脉粥样硬化等方面综述PCSK9及PCSK9抑制剂的相关研究进展。

摘要:急性冠状动脉综合征是世界范围内发病率和死亡率较高的一组临床综合征。目前,越来越多的证据表明,带有完整纤维帽的斑块侵蚀是导致急性冠状动脉综合征的主要原因之一。基础实验已经揭示了斑块侵蚀的独特分子特征,已有研究表明,血流紊乱会引起内皮细胞损伤,从而导致基底膜丧失其完整性以及内皮细胞脱落,继而形成中性粒细胞胞外陷阱和血栓,导致斑块侵蚀。文章将讨论动脉粥样硬化斑块侵蚀的分子特征以及对斑块侵蚀患者未来精准医疗所需的转化研究。

摘要:动脉粥样硬化是血管的慢性炎症性疾病,单核/巨噬细胞的异常活化与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。近期研究发现单核/巨噬细胞可以通过训练免疫发生代谢重编程,促进炎症反应,加快动脉粥样硬化的进展,并可以导致心血管意外事件的发生。文章综述了单核/巨噬细胞代谢重编程在训练免疫发生中的作用和机制,可能为动脉粥样硬化的防治提供新的治疗靶点和方法。

摘要:目的]探讨游离脂肪酸对小鼠巨噬细胞葡萄糖酵解和M1极化的影响,从巨噬细胞代谢重编程和M1极化阐明非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制,为NASH的防治提供新的思路。 [方法]以油酸/棕榈酸(O/P)处理RAW264.7细胞建立游离脂肪酸处理巨噬细胞模型；转染AMP活化蛋白激酶(AMPK)特异siRNA抑制AMPK表达；使用阿卡地新(AICAR)激活AMPK活性。采用qPCR检测巨噬细胞M1型分子标志物(TNF-α、IL-6和MCP-1)、M2型分子标志物(CD206和IL-10)以及葡萄糖酵解相关基因(PGM1、PGK1、GPI1、LDHA、ALDOA、GLUT1和HK2)mRNA水平,采用Western blot检测p-mTOR/mTOR、p-Raptor/Raptor、p-Akt/Akt、p-AMPK和AMPK蛋白水平。 [结果]O/P处理RAW264.7细胞后,p-mTOR/mTOR和p-Akt/Akt蛋白水平升高(P＜0.05),p-Raptor/Raptor、p-AMPK和AMPK蛋白水平降低(P＜0.05),葡萄糖酵解相关基因PGM1、PGK1、GPI1、LDHA、ALDOA、GLUT1和HK2 mRNA水平升高(P＜0.05),促炎因子TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA水平升高(P＜0.05),抑炎因子CD206和IL-10 mRNA水平降低(P＜0.05)。抑制RAW264.7细胞中AMPK表达后,p-mTOR/mTOR和p-Akt/Akt蛋白水平升高(P＜0.05),p-Raptor/Raptor、p-AMPK和AMPK蛋白水平降低(P＜0.05),葡萄糖酵解相关基因PGM1、PGK1、GPI1、LDHA、ALDOA、GLUT1和HK2 mRNA水平升高,促炎因子TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA水平升高(P＜0.05),抑炎因子CD206和IL-10 mRNA水平降低(P＜0.05)。激活AMPK活性可逆转O/P对巨噬细胞葡萄糖酵解和M1极化的影响。 [结论]在RAW264.7细胞中游离脂肪酸通过抑制AMPK信号通路促进葡萄糖酵解和M1型极化。

摘要:目的]探讨抑制心肌细胞P53,增加葡萄糖转运体4(GLUT4)表达,能否改善高糖(HG)合并缺血缺氧(IH)诱导的心肌细胞糖代谢紊乱,减轻细胞凋亡。 [方法]建立体外HG＋IH心肌细胞模型,实验分为:对照组、HG组、IH组、HG＋IH组、HG＋IH＋P53抑制剂组(HG＋IH＋Pifithrin-α组)、HG＋IH＋P53抑制剂＋GLUT4抑制剂组(HG＋IH＋Pifithrin-α＋Fasentin组)。CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、糖酵解关键酶活性和ATP含量,Western blot检测P53、GLUT4、Bax/Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡。 [结果]①体外HG＋IH心肌细胞模型中,与对照组比较,心肌细胞P53表达增加75%,GLUT4表达减少16%,细胞ATP含量下降51%,细胞活力减低45%,LDH活性增加3.6倍,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别增加54%和77%,细胞凋亡率增加(P均＜0.05)。②抑制心肌细胞P53表达后,与HG＋IH组比较,HG＋IH＋Pifithrin-α组心肌细胞GLUT4表达增加34%,细胞ATP含量增加60%,细胞活力增加50%,LDH活性减低13%,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别减少31%和53%,细胞凋亡率下降(P均＜0.05)。③在抑制GLUT4后,与HG+IH+Pifithrin-α组比较,HG+IH+Pifithrin-α+Fasentin组GLUT4表达减少22%,细胞内ATP含量减少39%,细胞存活力减低25%,LDH活性增加21%,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别增加43%和89%,细胞凋亡率增加(P均＜0.05)。 [结论]在高糖合并缺血缺氧心肌细胞模型中,抑制P53可增加GLUT4表达,改善高糖合并缺血缺氧诱导的心肌细胞糖代谢紊乱,减轻细胞凋亡。

摘要:动脉粥样硬化是以动脉血管壁脂质沉积为特征的慢性炎症性疾病,其中固有免疫细胞和适应性免疫细胞都参与疾病进程并发挥不同作用。这些免疫细胞的代谢重编程通过调节免疫细胞表型和功能进而调控疾病的进展。文章综述了动脉粥样硬化病程相关的主要免疫细胞的代谢途径变化,并对这些免疫细胞间代谢重编程的种类和机制进行总结。

摘要:目的]探讨铁皮石斛多糖(DOP)对缺血性脑卒中大鼠脑组织Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路的影响。 [方法]以线栓法建立大脑中动脉闭塞大鼠模型。SD大鼠随机分为模型组、DOP低剂量(25 μg/g)组、DOP中剂量(50 μg/g)组、DOP高剂量(100 μg/g)组、依达拉奉组,每组12只；另取12只SD大鼠设为假手术组。经药物干预后,以Longa分级法对各组大鼠进行神经功能缺损评分；通过三苯基氯化四氮唑染色检测大鼠脑梗死情况；苏木精-伊红染色观察大鼠海马神经组织病理形态变化；酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织炎性细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、环氧合酶2(COX-2)、白细胞介素6(IL-6)水平；Western blot检测大鼠脑组织JAK/STAT3信号通路相关蛋白表达水平。 [结果]与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元皱缩、变小,变性坏死,结构破损,排列紊乱,且数目明显减少,海马神经组织整体呈现明显病理损伤,神经功能缺损评分、脑梗死面积、脑组织IFN-γ、COX-2及IL-6水平、p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3明显升高(P＜0.05)。与模型组相比,药物处理组大鼠海马神经组织病理损伤减轻,神经功能缺损评分、脑梗死面积、脑组织IFN-γ、COX-2及IL-6水平、p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3均降低,且DOP各组之间呈剂量依赖性(P＜0.05)。DOP高剂量组与依达拉奉组比较,大鼠各指标均无明显变化(P＞0.05)。 [结论]DOP可抑制缺血性脑卒中大鼠JAK/STAT3信号通路激活,减少炎性细胞因子合成分泌,减轻脑部炎症,修复神经功能。

摘要:目的]探讨银杏素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。 [方法]将人脐静脉内皮细胞EA.hy926分为正常对照组(正常培养)、ox-LDL组(50 mg/L ox-LDL)、银杏素低剂量组(50 mg/L ox-LDL＋10 μmol/L银杏素)、银杏素中剂量组(50 mg/L ox-LDL＋20 μmol/L银杏素)、银杏素高剂量组(50 mg/L ox-LDL＋40 μmol/L银杏素)、ML385组(50 mg/L ox-LDL＋40 μmol/L银杏素+1 μmol/L的Nrf2抑制剂ML385)、Erastin组(50 mg/L ox-LDL＋40 μmol/L银杏素+5 μmol/L的SLC7A11抑制剂Erastin)、RSL3组(50 mg/L ox-LDL＋40 μmol/L银杏素+0.5 μmol/L的GPX4抑制剂RSL3)；MTT法检测细胞存活率；试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平；特异性荧光探针法检测细胞内铁含量；DCFH-DA荧光探针法和氟硼二吡咯(BODIPYTM)法检测细胞内活性氧(ROS)和脂质ROS水平；Western blot检测细胞Nrf2、SLC7A11、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)、环氧合酶2(COX2)、p53蛋白表达。 [结果]与正常对照组相比,ox-LDL组细胞存活率、SOD含量、GSH含量以及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显降低(P＜0.05),MDA含量、细胞内Fe²＋含量、细胞内ROS、脂质ROS以及4-HNE、COX2、p53表达显著升高(P＜0.05)。与ox-LDL组相比,银杏素低、中、高剂量组细胞存活率、SOD含量、GSH含量及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显升高(P＜0.05),MDA含量、Fe²＋含量、细胞内ROS、脂质ROS及4-HNE、COX2、p53表达显著降低(P＜0.05)。与银杏素高剂量组相比,ML385组、Erastin组、RSL3组均减弱了银杏素对ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡的抑制作用。 [结论]银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡。

摘要:目的]探讨冠状动脉旋磨术(RA)中发生慢血流的影响因素及相关指标的预测价值。 [方法]回顾性分析安徽医科大学附属省立医院心脏中心接受RA的219例冠心病患者,旋磨后即刻复查造影,依据心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级是否≤2级,分为慢血流组(50例)和血流正常组(169例),比较两组患者基线临床资料、实验室检查及冠状动脉介入相关资料,应用二分类Logistic回归评价慢血流的独立影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价相关指标预测慢血流的价值。 [结果]慢血流组患者共50例(22.8%),与血流正常组相比,慢血流组患者最大磨头直径1.25 mm的比例更高(P＜0.05),最大磨头直径1.5 mm的比例更低(P＜0.05)；病变长度、旋磨总时间更长,旋磨次数更多(均P＜0.05)；而旋磨前收缩压更低,参考血管直径更小(均P＜0.05)。二分类Logistic回归分析结果显示,病变长度增加是旋磨术中发生慢血流的独立危险因素,而参考血管直径大和旋磨前收缩压高是保护性因素。联合应用病变长度、参考血管直径及旋磨前收缩压可以提高对旋磨术中慢血流的预测价值,曲线下面积为0.736,灵敏度为78.0%,特异度为65.1%。 [结论]病变长度增加是旋磨术中慢血流的独立危险因素,而参考血管直径大、旋磨前收缩压高是保护性因素,三者联合应用具有更高的预测价值。

摘要:目的]基于重症监护医学数据库(MIMIC-Ⅲ)分析心力衰竭重症患者院内死亡率的预后因素并构建预测模型。 [方法]从MIMIC-Ⅲ数据库中提取心力衰竭患者的相关数据。随机将研究对象(n=8 604)按7∶3分为训练组(n=6 022)和验证组(n=2 582),结局为院内死亡率。对训练组进行LASSO-Logistic回归分析,确定心力衰竭患者院内死亡率的预后因素,并据此构建列线图模型。受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的区分度,校准曲线评估列线图模型的校准能力,决策曲线分析(DCA)和临床影响曲线(CIC)评估列线图模型的临床疗效。 [结果]LASSO-Logistic分析表明,红细胞分布宽度(RDW)、呼吸频率、血氧饱和度、急性生理评分Ⅲ(APSⅢ)评分和简化急性生理评分Ⅱ(SAPSⅡ)是心力衰竭重症患者院内死亡率的独立预测因素。在训练组和验证组中,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.775(95%CI:0.757～0.792)和0.767(95%CI:0.742～0.793),校准曲线与对角线均高度重合,平均绝对误差为0.009和0.016,表明预测模型具有较好的区分度和校准度。同时,DCA和CIC曲线显示,预测模型在大部分的阈值概率范围内提供了显著的净收益。 [结论]列线图模型能简单而准确地预测心力衰竭重症患者院内死亡率。

摘要:目的]探讨非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)患者血流储备分数(FFR)与心肌酶谱间的关系及对主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。 [方法]选取2017年2月—2020年2月聊城市第三人民医院收治的NSTEMI患者136例,均行FFR指导下经皮冠状动脉介入治疗(PCI),根据术后1个月是否发生MACE分为MACE组(n＝14)、非MACE组(n＝122)。比较两组临床资料、心肌酶谱指标、冠状动脉造影定量分析(QCA)参数及FFR技术参数,分析FFR技术参数与心肌酶谱指标、QCA参数的相关性,采用Logistic回归方程分析MACE的影响因素,采用受试者工作特征(ROC) 曲线及ROC曲线下面积(AUC)分析心肌酶谱指标、QCA参数、FFR预测MACE的价值。 [结果]与非MACE组相比,MACE组≥60岁患者占比升高0.55倍,GRACE评分升高0.11倍,心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平升高0.38倍,肌酸激酶(CK)水平升高0.22倍,肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平升高0.24倍,狭窄程度升高0.08倍,病变长度升高0.11倍,FFR降低11.9%,罪犯血管最小管腔面积降低12.8%,差异有统计学意义(P＜0.05)；FFR与cTnI、CK、CK-MB水平呈负相关关系(P＜0.05),FFR与狭窄程度、病变长度呈负相关关系(P＜0.05)；Logistic回归分析显示,校正年龄、GRACE评分、罪犯血管最小管腔面积后,心肌酶谱指标(cTnI、CK和CK-MB)、QCA参数(狭窄程度、病变长度)、FFR均与MACE发生有关(P＜0.05)；FFR预测MACE的AUC为0.885,灵敏度为92.86%,特异度为65.88%。 [结论]NSTEMI患者FFR与心肌酶谱指标(cTnI、CK、CK-MB)水平变化呈负相关,并可预测MACE的发生风险。

摘要:巨噬细胞具有异质性及可塑性,微环境是影响巨噬细胞表型变化的关键因素。在心血管疾病中,巨噬细胞可随所处的微环境极化为不同表型(M1、M2型等)。它们分别表达不同的表面受体,释放不同的细胞因子,受多种信号通路和转录的调控,在心血管疾病发展中行使不同的功能。其中M1型通过分泌促炎因子,负责启动和维持炎症反应；M2型通过分泌抗炎因子,参与炎症消退和组织修复。中药多具有扶正、活血化瘀、清热解毒之功效,通过调控JAK/STAT、PI3K/Akt、Toll受体等信号通路,减少巨噬细胞聚集,促进巨噬细胞向M2极化或恢复M1/M2之间的动态平衡,以改善炎性微环境,延缓疾病进展。文章主要从巨噬细胞的起源、极化诱导因素及亚型分类、调控机制、巨噬细胞极化在心血管疾病中的作用及中药干预进行系统梳理,为心血管疾病防治提供理论指导。

摘要:N6-甲基嘌呤(m⁶A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型,涉及多种类型RNA。m⁶A甲基化修饰是动态可逆的,主要由多种酶和蛋白进行调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和m⁶A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要原因。近期研究发现m⁶A甲基化修饰与动脉粥样硬化密切相关。该文总结了目前对m⁶A甲基化修饰机制的认识,并阐述了与动脉粥样硬化相关细胞中m⁶A甲基化修饰的机制及最新进展,为动脉粥样硬化的诊断和防治提供新靶点。