摘要:铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,其特征是细胞亚铁离子及大量脂质过氧化物的积累。代谢性心血管疾病是由一系列代谢因素参与的以心血管功能损害为特征的疾病。越来越多的研究表明铁死亡在代谢性心血管疾病的发生发展中发挥着重要的作用。探究铁死亡在代谢性心血管疾病中的作用,对揭示代谢性心血管疾病的发病机制和防治策略具有重要的临床意义。

摘要:目的]探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对载脂蛋白E(ApoE)受体2(ApoER2)的降解作用与ApoE/ApoER2抗炎作用之间的关系。 [方法]体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和HepG2细胞,采用Western blot和ELISA检测脂多糖(LPS)对HUVEC中Toll样受体(TLR4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和PCSK9表达及分泌的影响；ApoE3对LPS诱导的HUVEC中TNF-α、IL-6、PCSK9和ApoER2表达及分泌的影响；ApoE的三种亚型(ApoE2、ApoE3和ApoE4)对非炎症状态下HUVEC和HepG2细胞中PCSK9及ApoER2表达的影响；PCSK9对HUVEC中ApoER2、TNF-α和IL-6表达及分泌的影响。 [结果]Western blot和ELISA检测结果显示,LPS可以上调HUVEC中TLR4、TNF-α、IL-6和PCSK9的表达及分泌。ApoE3抑制LPS诱导的炎症反应,并上调ApoER2的表达及分泌。ApoE的三种亚型(ApoE2、ApoE3和ApoE4)对非炎症状态下HUVEC和HepG2细胞中PCSK9及ApoER2的表达无明显影响。不同剂量(0、0.5、1.0和2.5 mg/L)的人重组PCSK9处理HUVEC 24 h,Western blot和ELISA检测结果显示,PCSK9上调TNF-α、IL-6的表达及分泌,下调ApoER2的表达。 [结论]PCSK9通过对ApoER2的降解来拮抗ApoE/ApoER2的抗炎作用。

摘要:目的]研究芹菜素(APG)对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能的保护作用及机制。 [方法]通过结扎双侧颈总动脉复制VD大鼠模型,设置假手术组、模型组、APG低剂量组、APG高剂量组和尼莫地平(NMP)组,每组30只。APG低剂量组、高剂量组分别1次/天腹腔注射20、40 mg/kg APG,NMP组1次/天腹腔注射2 mg/kg NMP,假手术组和模型组给予生理盐水,疗程28天。Morris水迷宫实验检测大鼠的认知功能,HE染色和TUNEL染色观察海马体CA1区神经元病理特点和凋亡状况,通过电子显微镜观察神经元超微结构变化,分光光度法检测海马体丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；RT-PCR和Western blot检测海马体核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白的表达。 [结果]与模型组相比,APG高剂量组和NMP组大鼠的认知功能明显改善；海马体CA1区神经元数量、形态结构病理学改变、超微结构改变和凋亡状况均明显改善,病理分级和凋亡指数(AI)降低；海马体MDA含量降低,SOD、GSH-Px活性升高,Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达升高。APG高剂量组各指标的改善均优于NMP组。 [结论]APG对VD大鼠的认知功能具有明显改善作用,可能与APG激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激而减轻大脑海马体损伤有关。

摘要:目的]观察依达拉奉右莰醇(EDDE)对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响,并探讨其作用机制。 [方法]将SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、低剂量EDDE组(EDDE-L组,3 mg/kg)、高剂量EDDE组(EDDE-H组,6 mg/kg)、白屈菜红碱(CHE,PKC抑制剂)组(5 mg/kg CHE)、EDDE+CHE组(6 mg/kg EDDE＋5 mg/kg CHE),每组15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法构建MCAO模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分；再灌注24 h后,TTC染色检测大鼠脑梗死体积；HE染色观察皮质神经细胞病理损伤；TUNEL染色检测皮质神经细胞凋亡；免疫组织化学法检测皮质区神经细胞Bcl-2、Bax的表达；Western blot检测脑组织Caspase-3、cleaved Caspase-3和蛋白激酶C(PKC)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路相关蛋白(PKC、p-PKC、ERK1/2、p-ERK1/2)的表达。 [结果]与假手术组相比,MCAO组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比和神经细胞凋亡率升高,Bax阳性表达增加,cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高(均P＜0.05),Bcl-2阳性表达和Bcl-2/Bax比值降低,脑组织p-PKC/PKC、p-ERK1/2/ERK1/2比值降低(均P＜0.05),脑皮质细胞排列稀疏,神经细胞肿胀、空泡样变性明显、核固缩,组织坏死；与MCAO组相比,EDDE-L组和EDDE-H组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比和神经细胞凋亡率降低,Bax阳性表达减少,cleaved Caspase-3/Caspase-3比值降低(均P＜0.05),Bcl-2阳性表达升高,Bcl-2/Bax、p-PKC/PKC和p-ERK1/2/ERK1/2比值升高(均P＜0.05),脑皮质病理损伤有不同程度的改善,神经细胞数量增多,空泡样变性减轻,胞核较清晰,且EDDE-H组的改善优于EDDE-L组；CHE可以消除EDDE的神经保护作用。 [结论]EDDE可抑制神经细胞凋亡,减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与激活PKC/ERK通路有关。

摘要:目的]探究苦龙胆酯苷(MAG)对高脂饮食(HFD)所致动脉粥样硬化的拮抗作用及其机制。 [方法]将30只ApoE－/－小鼠随机分为对照组(正常饮食)、HFD组、HFD+MAG组,每组10只小鼠,其中HFD+MAG组每日予50 mg/kg MAG灌胃,持续12周。生物化学检测仪测定血脂水平；油红O染色观察主动脉斑块沉积情况；苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉血管病理形态表现；Mac-3免疫组织化学染色观察主动脉巨噬细胞聚集情况；免疫荧光定位染色观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达与分布；Western blot检测主动脉中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1亚基p20表达水平。 [结果]HFD+MAG组血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低至HFD组的88.39%、74.85%和64.97%(均P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平升高至HFD组的142.18%(P＜0.05),斑块面积减少至HFD组的45.16%(P＜0.05),MAG能改善主动脉病理形态表现,使巨噬细胞沉积减少,斑块内NLRP3阳性巨噬细胞比例降低,主动脉中NLRP3、ASC和Caspase-1亚基p20表达分别降低至HFD组的45.58%、53.28%和42.35%(均P＜0.05)。 [结论]MAG对高脂饮食所致ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化有明显的拮抗作用,其机制可能与其抑制斑块内巨噬细胞NLRP3炎症小体的激活有关。

摘要:目的]探讨Th17/Treg细胞功能轴在抑郁性精神压力诱导老年人动脉粥样硬化中的中介效应。 [方法]2018年5月—2019年8月在山东济南地区入选60岁及以上社区老年受试者539例,采用老年抑郁量表(GDS)评估受试者的抑郁性精神压力。依据GDS得分五分位将受试者分为低抑郁压力组(n=349)和高抑郁压力组(n=190)。采用颈总动脉内膜中膜厚度(CCA-IMT)及颈-股动脉脉搏波传导速度(cfPWV)评估动脉粥样硬化和僵硬度。检测受试者高敏C反应蛋白(hs-CRP)及外周血Th17和Treg细胞频率及其效应因子。 [结果]与低抑郁压力组比较,高抑郁压力组的CCA-IMT、cfPWV、hs-CRP、Th17细胞频率、白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-23、维甲酸相关核孤儿受体(RORγt)mRNA表达及Th17/Treg细胞比率分别升高了24.58%、18.22%、51.59%、44.79%、77.60%、55.94%、61.49%、41.13%、72.11%和150.00%(均P＜0.001)；Treg细胞频率、IL-10、转化生长因子β1(TGF-β1)及叉头框蛋白P3(Foxp3)mRNA表达分别下降了36.53%、32.96%、27.65%和35.35%(均P＜0.001)。校正混杂因素后,GDS得分与CCA-IMT、cfPWV、hs-CRP、Th17细胞频率、IL-17、TNF-α、IL-6、IL-23、RORγt mRNA表达水平及Th17/Treg细胞比率呈独立正相关(均P校正＜0.001),与Treg细胞频率、IL-10、TGF-β1及Foxp3 mRNA表达水平呈独立负相关(均P校正＜0.001)。Hayes Process分析结果显示,hs-CRP、Th17/Treg功能轴相关指标在GDS与CCA-IMT和cfPWV之间具有显著的中介调控作用(均P校正＜0.001)。 [结论]抑郁性精神压力是老年人动脉粥样硬化的独立危险因素。慢性炎症反应可能是抑郁性精神压力诱导老年动脉粥样硬化重要的中介调控因子。

摘要:目的]探究冠状动脉局部无炎症或轻度炎症时冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的脂肪衰减系数(FAI-PCAT)的影响因素并建立可预测其基础值的回归模型。 [方法]入选哈尔滨医科大学附属第一医院2019年1月—12月既往无冠心病病史、行冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CCTA)检查排除梗阻性冠状动脉疾病的住院患者。收集患者基线资料和临床指标包括性别、年龄、身高、体质量、既往病史以及血常规、血糖、血脂等。由一名具有3年以上影像学阅片经验的医师应用AW VolumeShare 4 CT工作软件进行CCTA图像后处理,测量并记录FAI-PCAT值和心外膜脂肪衰减(EFat值)。采用Spearman相关性检验分析各因素相关性,采用多元线性回归分析FAI-PCAT的影响因素并建立回归模型。 [结果]共纳入103例CCTA显示CAD-RADS 0～1级的患者。FAI-PCAT值为(－82.2±7.0) Hu,EFat值为(－84.8±4.4) Hu。相关性分析显示FAI-PCAT值与EFat值呈显著正相关(P＜0.01),与淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、淋巴细胞百分比呈显著负相关(P＜0.01),与血糖水平呈正相关(P＜0.05),与体质指数(BMI)、血脂各项指标不具有相关性；EFat值与BMI、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(LDLC/HDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)水平呈显著负相关(P＜0.01),与HDLC呈显著正相关(P＜0.01),与载脂蛋白A/载脂蛋白B比值(ApoA/ApoB)呈正相关(P＜0.05)。多元线性回归分析显示EFat值(X₁)、LMR(X₂)和血糖水平(X₃)是冠状动脉局部无炎症或轻度炎症时FAI-PCAT值()的主要影响因素和预测参数,回归方程为=－25.466+0.686X₁－0.9X₂₊₁.207X₃。 [结论]冠状动脉局部无炎症或轻度炎症时EFat值、LMR和血糖水平是影响FAI-PCAT值的主要因素,回归模型可预测患者个体化的FAI-PCAT基础值。

摘要:目的]探讨遗传预测的半乳糖凝集素1(Gal-1)水平与动脉粥样硬化(As)之间的因果关联。 [方法]采用两样本孟德尔随机化(MR)研究方法,选择与Gal-1相关联的单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量(IV),评估遗传预测的循环Gal-1水平与不同部位As风险的因果关联。 [结果]逆方差加权法(IVW)分析结果显示,经过Bonferroni校正后遗传预测的循环Gal-1水平与外周动脉粥样硬化及其他部位动脉粥样硬化(除外脑动脉、冠状动脉及外周动脉)的风险呈正相关(OR=1.6,5%CI:1.05～1.27,P＝0.002；OR=1.16,95%CI:1.12～1.20,P＝4.11E－17),而与冠状动脉粥样硬化和脑动脉粥样硬化发生风险均未发现存在因果关联的证据(OR=1.02,95%CI:0.91～1.14,P＝0.765；OR=1.10,95%CI:0.94～1.29,P＝0.220)；在应用荟萃分析合并上述不同部位As的效应值后,遗传预测的循环Gal-1水平与As风险呈正相关(OR=1.12,95%CI:1.06～1.19)。 [结论]遗传预测的循环Gal-1水平与As的发病风险存在因果关联,Gal-1是预防As发生的潜在靶点。

摘要:目的]探究经皮氧分压(TcPO₂)联合血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)预测下肢动脉硬化闭塞症(LASO)介入治疗后再狭窄的临床价值。 [方法]选取2020年1月—2021年6月在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院行介入治疗的113例LASO患者为观察对象,根据介入治疗后1年再狭窄发生情况将其分为未狭窄组(n＝79)和再狭窄组(n＝34),采用ELISA及相应试剂盒检测血清ox-LDL水平,运用激光多普勒血流仪测量TcPO₂,比较两组资料及TcPO₂、ox-LDL值,多因素Logistic回归模型研究LASO介入治疗后再狭窄的影响因素,采用Spearman检验进行相关性分析,ROC曲线评估TcPO₂、ox-LDL值预测LASO介入治疗后再狭窄的效能。 [结果]两组年龄、体质指数(BMI)、性别、饮酒、脑血管疾病史、冠心病史、病变血管支数、空腹血糖、同型半胱氨酸水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。与未狭窄组比较,再狭窄组吸烟、术后不规律用药、植入支架数量、ox-LDL和血尿酸水平明显增高(P＜0.05),TcPO₂明显降低(P＜0.05)。Logistic回归模型分析显示,吸烟、术后不规律用药、植入支架数量多、TcPO₂降低、ox-LDL和血尿酸增高为LASO介入治疗后再狭窄的危险因素(P＜0.05)。Spearman检验显示,ox-LDL与LASO介入治疗后再狭窄呈正相关(r＝0.513,P＜0.001),TcPO₂与其呈负相关(r＝－0.524,P＜0.001)。ROC曲线分析显示,TcPO₂＋ox-LDL预测LASO介入治疗后再狭窄时的效能(AUC＝0.802)高于各指标单独应用时,其预测的灵敏度和特异度为67.60%、94.90%,临界点为37.23 mmHg、5.31 mmol/L。 [结论]LASO介入治疗后再狭窄患者TcPO₂降低、ox-LDL增高,二者对LASO介入治疗后再狭窄有一定预测价值,TcPO₂与ox-LDL结合能更全面反映介入治疗后再狭窄情况。

摘要:脂肪组织纤维化是指脂肪组织的细胞外基质发生不当重塑并造成异常沉积。脂肪组织纤维化作为脂肪组织功能障碍的重要标志,与肥胖、胰岛素抵抗等代谢功能障碍密切相关。而逆转脂肪组织纤维化,有助于恢复脂肪组织功能、改善胰岛素抵抗,进而改善肥胖等患者代谢异常情况。文章总结了脂肪组织纤维化病理机制的最新研究进展以及逆转脂肪组织纤维化的潜在药物靶点,以期为深入了解这一病理过程,研发治疗药物提供方向。

摘要:铁死亡是一种新发现的铁依赖性的细胞程序性死亡方式,主要特征为细胞内铁超载、谷胱甘肽耗竭及脂质过氧化。高血压是心脑血管疾病发生的重要危险因素之一,越来越多的研究证明高血压与铁死亡密切相关。本文将综述铁死亡与高血压之间的联系,以及铁死亡影响高血压的相关可能机制,以期为高血压的治疗提供新的思路。

摘要:动脉粥样硬化(As)是一种脂质驱动的慢性炎症性血管疾病,其发病机制以脂质代谢紊乱和炎症反应为主。钙蛋白酶(calpain)是钙离子依赖性半胱氨酸蛋白酶,研究显示其参与了As的发生发展,特别是存在于巨噬细胞中的Calpain对细胞的脂质代谢和炎症反应均有着重要调节作用。文章就巨噬细胞中Calpain参与As的可能途径及分子机制进行综述,为As的防治提供新的思路。

摘要:动脉粥样硬化(As)是一种复杂的慢性炎症性疾病,是导致缺血性心脏病和中风在内的心血管疾病(CVD)的主要病因,在世界范围内造成很高的发病率和死亡率。近年来,肠道菌群在As中的作用受到广泛关注。而阿克曼氏菌作为一种重要的抗As作用的有益菌却少有综述。深入探讨As发病机制及潜在治疗方法是当前医学发展的焦点。因此,文章就阿克曼氏菌如何发挥抗As作用及与抗As药物之间的关系予以综述。