2023, 31(6):461-465. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.001 CSTR:
摘要:非酒精性脂肪性肝病也称为代谢相关脂肪性肝病,是全球最为常见的慢性肝病。研究发现非酒精性脂肪性肝病与心血管疾病的风险增加有关,并且非酒精性脂肪性肝病本身是心血管疾病的独立危险因素。鉴于非酒精性脂肪性肝病与心血管疾病的密切关联,文章综述了连接非酒精性脂肪性肝病与心血管疾病的病理生理机制,为临床非酒精性脂肪性肝病患者心血管疾病的诊治提供了思路。
2023, 31(6):466-472. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.002 CSTR:
摘要:目的]观察机械牵张力(SS)是否通过激活PKCα诱导小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和凋亡,并探讨盐酸小檗碱(BBR)对它的作用及机制。 [方法]实验共分6组:正常对照组、BBR组、PKCα抑制剂(Go6976)组、SS组、SS+BBR组、SS+Go6976组。静息培养的细胞给予BBR或Go6976预处理1 h,继而予10%强度的SS刺激15 min后收集细胞,Western blot检测PKCα和MAPK(ERK、JNK、p38)磷酸化水平。BBR或Go6976预处理1 h,牵拉时间为1 h,继续培养23 h,免疫荧光法检测细胞增殖(Ki67)和凋亡(TUNEL)。 [结果]Western blot与免疫荧光结果显示,与正常对照组相比较,SS可升高PKCα和MAPK(ERK、JNK和p38)磷酸化水平(P<0.05),并增加VSMC的增殖和凋亡水平(P<0.05)。BBR可抑制PKCα和ERK、JNK、p38磷酸化水平(P<0.05),同时抑制VSMC增殖和凋亡(P<0.05);Go6976可抑制PKCα和ERK、JNK磷酸化水平(P<0.05),但对p38磷酸化的增加没有影响,同时抑制VSMC增殖和凋亡(P<0.05)。 [结论]BBR通过抑制SS诱导的VSMC的PKCα和MAPK磷酸化,抑制VSMC增殖和凋亡。
2023, 31(6):473-480. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.003 CSTR:
摘要:目的]探讨普鲁卡因对缺氧诱导的N9细胞、PC12细胞损伤的影响及分子机制。 [方法]N9细胞、PC12细胞分为对照组、缺氧组、低、中、高剂量普鲁卡因组(缺氧+2、6、18 mg/L普鲁卡因)、anti-miR-con组、anti-miR-369-3p组、miR-con+高剂量普鲁卡因组(转染miR-con+缺氧+18 mg/L普鲁卡因)、miR-369-3p+高剂量普鲁卡因组(转染miR-369-3p+缺氧+18 mg/L普鲁卡因)。流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测细胞中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平,RT-qPCR检测miR-369-3p表达水平。 [结果]相比于对照组,缺氧组N9细胞、PC12细胞凋亡率升高,MDA、ROS含量升高,SOD活性降低,TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高,miR-369-3p表达水平升高(P<0.05)。相比于缺氧组,低、中、高剂量普鲁卡因组N9细胞和PC12细胞凋亡率降低,MDA、ROS含量降低,SOD活性升高,TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,miR-369-3p表达水平降低,且均具有浓度依赖性(P<0.05);相比于anti-miR-con组,anti-miR-369-3p组N9细胞和PC12细胞凋亡率降低,ROS和MDA含量降低,SOD活性升高,TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05)。相比于miR-con+高剂量普鲁卡因组,miR-369-3p+高剂量普鲁卡因组N9细胞和PC12细胞凋亡率升高,cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高,MDA、ROS含量升高,SOD活性降低,TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05)。 [结论]普鲁卡因可减轻缺氧诱导的N9细胞和PC12细胞损伤,其机制可能与抑制miR-369-3p表达有关。
2023, 31(6):481-490. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.004 CSTR:
摘要:目的]探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA MIAT)在2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者中的血清水平及其对高糖(HG)诱导的心肌细胞损伤的影响。 [方法]选取2021年6月—12月于唐山市人民医院就诊的100例单纯T2DM患者作为T2DM组,100例单纯冠心病(CHD)患者作为CHD组,100例T2DM合并CHD患者作为T2DM+CHD组,另外选取100例健康人群作为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血液MIAT、microRNA-150-5p(miR-150-5p)的水平。体外培养人心肌细胞系AC16细胞,分为NG组(5.5 mmol/L正常葡萄糖)、HG组(30 mmol/L高葡萄糖)、HG+MIAT敲低阴性对照(HG+si-NC)组、HG+MIAT敲低(HG+si-MIAT)组、HG+si-MIAT+miR-150-5p抑制剂阴性对照(HG+si-MIAT+anti-NC)组、HG+si-MIAT+miR-150-5p抑制剂(HG+si-MIAT+anti-miR-150-5p)组,RT-qPCR检测细胞中MIAT和miR-150-5p的表达情况;MTT法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量,Western blot检测细胞周期蛋白D2(CCND2)、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、剪切的Caspase-3(cleaved Caspase-3)的蛋白表达,双荧光素酶报告基因、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)和RNA pull down分析miR-150-5p与MIAT、CCND2的靶向关系。 [结果]与对照组、CHD组、T2DM组相比,T2DM+CHD组MIAT表达水平显著升高,分别增加了2.69倍、1.71倍、1.42倍(均P<0.05),miR-150-5p的表达显著降低,分别降低了68.63%、60.49%、46.67%(均P<0.05);相关性分析结果显示,T2DM+CHD患者中MIAT与miR-150-5p的表达水平呈负相关(r=-0.662,P<0.001)。与NG组相比,HG组AC16细胞中MIAT的表达增加了3.54倍,细胞凋亡率、LDH含量、Bax蛋白水平和cleaved Caspase-3/Caspase-3比值分别增加了5.22倍、2.19倍、2.90倍和3.83倍,miR-150-5p表达降低了75.00%,细胞增殖活性在24、48、72 h时分别降低了49.02%、52.38%、49.48%,CCND2和Bcl-2蛋白水平分别降低了72.62%和78.26%(均P<0.05);敲低MIAT使miR-150-5p表达增加了3.46倍,减轻HG诱导的AC16细胞损伤并使细胞凋亡率降低了65.73%(均P<0.05);抑制miR-150-5p可显著减弱敲低MIAT对HG诱导的AC16细胞损伤的影响(P<0.05);MIAT靶向负调节miR-150-5p表达,CCND2是miR-150-5p的靶基因。 [结论]T2DM合并CHD患者血清MIAT水平升高;MIAT敲低可能通过调节miR-150-5p来拮抗HG诱导的人心肌细胞的损伤。
冯巧丽,吴佳逢,孟娟,吴强,盛艳华,王军伟,屈晓静,林俊青,高虹
2023, 31(6):491-498. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.005 CSTR:
摘要:目的]探讨冠心病患者血清小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和平均血小板体积/血小板计数(MPV/PLT)与冠状动脉病变严重程度的相关性。 [方法]选取2020年8月—2021年8月在深圳市第三人民医院心内科住院并行冠状动脉造影检查的冠心病患者150例,根据冠状动脉造影结果,分为单支病变组(n=50)、双支病变组(n=50)、多支病变组(n=50);根据临床分型,分为稳定型心绞痛组(SAP组,n=26)、不稳定型心绞痛组(UAP组,n=48)、急性心肌梗死组(AMI组,n=76)。检测各亚组间血清sdLDL、hs-CRP及MPV/PLT水平,分析三者与冠状动脉病变数目及临床分型的相关性,并采用ROC曲线分析其预测冠心病严重程度的效能。 [结果]①冠状动脉多支病变组血清sdLDL、hs-CRP及MPV/PLT水平为双支病变组的1.52、1.96及1.16倍(均P<0.05),为单支病变组的2.38、3.32及1.50倍(均P<0.05);双支病变组血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT水平是单支病变组的1.57、1.69及1.29倍(均P<0.05)。AMI组血清sdLDL和MPV/PLT水平是UAP组的1.39和1.29倍(均P<0.05),是SAP组的1.37和1.38倍(均P<0.05);UAP组血清sdLDL和MPV/PLT水平与SAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AMI组和UAP组血清hs-CRP水平是SAP组的2.59、1.85倍(均P<0.05),AMI组hs-CRP水平与UAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。②有序Logistic回归分析显示,血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT水平增高是预测冠心病严重程度的独立危险因素。③Spearman相关性分析显示,血清sdLDL、hs-CRP及MPV/PLT水平不仅与冠状动脉病变数目呈正相关(相关系数分别为0.615、0.569及0.495,均P<0.05),还与冠心病临床分型呈正相关(相关系数分别为0.412、0.400及0.414,均P<0.05)。④ROC曲线显示,血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT联合检测比单一指标检测预测冠心病严重程度的效能更高。 [结论]血清sdLDL、hs-CRP和MPV/PLT水平增高是预测冠心病严重程度的独立危险因素,且与冠状动脉病变数目及冠心病临床分型呈正相关。
2023, 31(6):499-504. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.006 CSTR:
摘要:目的]探究ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清尿酸水平对患者短期预后的预测价值。 [方法]选取2018年1月—2021年5月在沧州市中心医院治疗的147例STEMI患者作为研究对象,为连续性病例,均行PCI术,并于术后1 h检测血清尿酸水平,随访30天,统计预后情况,比较不同预后患者血清尿酸水平,根据尿酸水平分为正常尿酸组与高尿酸组。比较两组临床资料、主要不良心血管事件(MACE)发生率,分析血清尿酸水平与病情指标及预后的关系,评价其预测预后价值。 [结果]随访30天,147例患者MACE发生率为27.21%(40/147)。发生MACE患者血清尿酸水平高于未发生MACE患者(P<0.05);高尿酸组年龄、Killip分级、Gensini积分、无复流比例、术前及术后1 h血清尿酸水平高于正常尿酸组(P<0.05);相关性分析显示,血清尿酸水平与Killip分级、Syntax评分分级、Gensini积分呈正相关(P<0.05);高尿酸组MACE发生率高于正常尿酸组(48.84%比18.27%,P<0.05);在校正年龄、Killip分级、Gensini积分、Syntax评分分级、无复流、术前血清尿酸水平等其他因素前后,Logistic多因素分析均显示血清尿酸水平与MACE的发生显著相关(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清尿酸水平预测MACE的AUC为0.816,95%CI为0.731~0.901,最佳截断值为361.37 μmol/L,灵敏度为70.00%,特异度为88.79%。 [结论]STEMI患者PCI术后血清尿酸水平与MACE的发生呈正相关,可作为预测MACE的重要指标,为临床提供有效信息。
2023, 31(6):505-509. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.007 CSTR:
摘要:目的]探索中国健康与养老追踪调查项目中45岁以上人群心脏代谢指数与高尿酸血症发病风险的关联性。 [方法]纳入2011年—2015年中国健康与养老追踪调查数据,采用前瞻性队列研究设计,以2011年数据为基线,于2015年随访高尿酸血症结局。采用Cox比例风险回归模型分析45岁以上人群心脏代谢指数与高尿酸血症发病风险的关联性,采用ROC曲线分析心脏代谢指数对高尿酸血症发病风险的预测价值。 [结果]3 002名研究对象中,调整相关混杂因素后,男性中最高心脏代谢指数组高尿酸血症发病风险是最低心脏代谢指数组的3.12倍(P<0.001),HR值为3.120,95%CI为1.606~6.062;女性中最高心脏代谢指数组高尿酸血症发病风险是最低心脏代谢指数组的为2.128倍(P<0.05),HR值为2.128,95%CI为1.060~4.272;且高尿酸血症发病风险随心脏代谢指数的增加而增加。ROC曲线分析显示,心脏代谢指数预测高尿酸血症发病风险的曲线下面积为0.618(95%CI:0.580~0.656),最佳截断值为0.433,灵敏度为46.97%,特异度为72.94%。 [结论]心脏代谢指数与高尿酸血症发病风险呈正相关。维持低心脏代谢指数状态对预防高尿酸血症有益。提示心脏代谢指数可作为高尿酸血症的鉴别因子。
2023, 31(6):510-516. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.008 CSTR:
摘要:目的]探索血液中残粒胆固醇(RC)水平与冠心病(CHD)和心肌梗死(MI)的因果关系。 [方法]采用两样本孟德尔随机化(MR)分析方法研究RC与CHD和MI的潜在因果关系。使用随机效应逆方差加权(IVW)法作为两样本MR分析的主要分析方法,并采用敏感性分析(包括异质性检验、多效性分析和逐个剔除检验)评估MR分析结果的稳健性。 [结果]IVW法分析结果显示,RC与CHD和MI发生风险之间的关联具有统计学意义(CHD:OR=1.57,95%CI:1.40~1.76,P=2.01E-14;MI:OR=1.59,95%CI:1.40~1.79,P=1.26E-13)。MR-Egger回归结果提示筛选出的单核苷酸多态性(SNP)与CHD和MI不存在基因多效性(分别为P=0.924 1、P=0.740 5)。 [结论]血液中RC水平升高与CHD和MI风险增加存在因果关系。
2023, 31(6):517-526. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.009 CSTR:
摘要:心血管疾病是严重威胁我国居民健康的主要疾患之一,致死率长期居于我国疾病谱首位。随着人口老龄化的飞速进展,心血管疾病患病率和死亡率仍有上升趋势,然而,目前心力衰竭的治疗效果及预后并不理想,故探究心力衰竭潜在的致病机制并挖掘新的治疗靶点尤为重要。该综述就近年来心力衰竭靶向治疗的研究进展进行综述,为延缓心力衰竭的进程提供新的思路。
2023, 31(6):527-532. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.010 CSTR:
摘要:铁死亡是一种铁依赖性的、非凋亡型的程序性细胞死亡方式,其主要特征是铁代谢紊乱导致细胞内铁超载,通过芬顿反应诱导脂质过氧化,激活铁死亡。铁死亡与诸多疾病相关,其中与腹主动脉瘤的关系近来受到关注。腹主动脉瘤是一种以腹主动脉壁结构破坏、不可逆性扩张为主要特征的退行性病变,其发病机制与氧化应激、炎症反应、血管平滑肌细胞丢失及血管钙化有关。铁死亡可能通过上述途径参与腹主动脉瘤的发生。因此,本文对铁死亡和腹主动脉瘤的致病机制进行综述,为腹主动脉瘤的治疗提供新思路和新靶点。
2023, 31(6):533-538. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.011 CSTR:
摘要:冠状动脉非阻塞性心肌梗死(MINOCA)作为一种特殊的心肌梗死,其预后与不同的病因有关。该综述总结了炎症与MINOCA各病因的关联,以及炎症因子如C反应蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比率、白细胞介素6与MINOCA预后的相关性。
2023, 31(6):539-545. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.012 CSTR:
摘要:长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且无蛋白质编码能力的RNA,但在增殖、凋亡、迁移、侵袭和分化等多种生物过程中起着非常重要的调节作用。研究发现lncRNA与心肌缺血再灌注(I/R)损伤的发生发展密切相关。本综述讨论了lncRNA减少心肌I/R损伤及其可能机制的研究进展。
2023, 31(6):546-552. DOI: 10.20039/j.cnki.10073949.2023.06.013 CSTR:
摘要:痛风是由尿酸钠结晶沉积在关节或其他组织中引起的一种常见的疾病,其发病率和患病率呈逐年上升趋势,高尿酸血症是发展为痛风最重要的危险因素。近年来许多流行病学和实验研究均证实痛风与高血压、冠心病和心肌梗死等心血管疾病的发生和死亡密切相关。而双能CT作为一种新型的无创性影像学检查手段,可以特异性并定量显示尿酸盐结晶,近年来已成为诊断痛风的一个有效工具,有研究发现其在痛风心血管损害的诊断中也有着很好的临床价值。该综述分析痛风与心血管疾病之间复杂的相关性,以及双能CT在诊断痛风心血管损害中的优势和应用价值。
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