摘要:内源性生物活性小分子具有分子量小、生物活性高、免疫原性小、合成代谢迅速等特点,在维持血管稳态中发挥重要作用。血管钙化(VC)是体内钙磷在血管壁的异常沉积。内源性生物活性小分子如心血管活性多肽、脂肪因子及气体分子等通过多种机制参与VC的进程。本文综述内源性生物活性小分子与VC的发生发展及其相关机制的研究进展。

摘要:近年来,越来越多的研究发现相分离在心血管疾病的发生和发展中起到重要作用。相分离是指蛋白质、核酸等生物大分子在一定条件下自发地分离成浓缩相和稀释相的现象。相分离能在细胞内形成特定功能区室,并参与多种细胞生物学功能。相分离的驱动力来源于静电相互作用、疏水相互作用和π-π堆积等多价相互作用。固有无序结构域、低复杂性结构域、折叠域和核酸结合域是常见的驱动相分离的蛋白质区域。该文梳理了近5年来相分离在心力衰竭、心肌纤维化和动脉粥样硬化等心血管疾病中的研究进展。未来的研究应着力于揭示相分离在心血管疾病中的具体机制,并探索相分离作为治疗靶点的潜力。

摘要:目的]探讨孕期运动对自发性高血压大鼠(SHR)3月龄子代肾脏结构、功能及肾脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/转化生长因子β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的影响,旨为高血压生命早期干预和关键靶器官保护提供实验依据。 [方法]将SHR和WKY大鼠进行雌雄配种后的孕鼠随机分为孕期安静组(p-WKY-SED、p-SHR-SED)和孕期运动组(p-WKY-EX、p-SHR-EX)。选择3月龄子代大鼠为研究对象,采用尾动脉无创血压系统、比色法分别检测3月龄子代大鼠的血压、血清尿素氮和肌酐。HE染色、Masson染色、ELISA、Western blot分别检测3月龄子代大鼠的肾脏结构、胶原容积分数、AngⅡ浓度、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和致纤维化信号通路相关蛋白表达。 [结果](1)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)均显著高于p-WKY-SED组；孕期运动可显著降低雄性子代大鼠的SBP、DBP和MAP(P＜0.05),而对雌性子代大鼠无影响(P＞0.05)。(2)各组间血清尿素氮和肌酐无显著差异(P＞0.05)。(3)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的肾小球体积、肾脏胶原容积分数显著高于p-WKY-SED组；孕期运动后,p-SHR-EX组子代大鼠的肾小球体积、肾脏胶原容积分数显著降低(P＜0.05)。(4)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的肾脏AngⅡ显著高于p-WKY-SED组；孕期运动后,p-SHR-EX组子代大鼠的肾脏AngⅡ明显减少(P＜0.05)。(5)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、TGF-β1、CTGF蛋白表达均显著高于p-WKY-SED组,而血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)、MasR蛋白表达显著低于p-WKY-SED(P＜0.05)；孕期运动后,p-SHR-EX组雄性子代大鼠的AT1R、TGF-β1、CTGF蛋白表达显著减少,ACE2、AT2R、MasR蛋白表达升高,雌性子代大鼠的AT1R、TGF-β1蛋白表达显著减少(P＜0.05)。 [结论](1)孕期运动可显著降低高血压大鼠3月龄雄性子代大鼠的血压,而对雌性子代大鼠的血压无显著影响。(2)孕期运动可能通过调节RAAS平衡、抑制AngⅡ/TGF-β1/CTGF信号通路降低高血压大鼠3月龄雌/雄子代大鼠的肾脏纤维化。

摘要:目的]研究针刺预处理对缺血性脑卒中大鼠神经细胞铁死亡的调控作用。 [方法]将60只SD大鼠随机分为假大脑中动脉栓塞(MCAO)组、MCAO组和针刺+MCAO组。针刺+MCAO组选取人中穴、内关穴、三阴交穴进行针刺预处理,每天1次,共5天；预处理后行MCAO或假MCAO模型制备。Zausinger六分法对大鼠神经功能进行评分,TTC染色法计算脑组织梗死面积；电镜下观察脑组织病理形态学改变；比色法检测铁含量,ELISA法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量,免疫荧光检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达。 [结果]与假MCAO组相比,MCAO组神经功能评分降低,梗死面积显著增加,电镜下线粒体数量减少,线粒体内嵴结构断裂、空泡化,脑组织铁蛋白、MDA含量升高,GSH含量和GPX4表达降低。与MCAO组相比,针刺+MCAO组神经功能评分升高,梗死面积降低,电镜下线粒体数量增多,结构清晰,部分线粒体内嵴结构减少或排列紊乱,脑组织铁蛋白、MDA含量降低,GSH含量和GPX4表达升高。 [结论]针刺预处理可减轻大鼠神经功能损伤,其原因可能与调控铁蛋白、GSH、MDA含量和GPX4表达,提高细胞抗氧化能力,抑制神经细胞铁死亡有关。

摘要:目的]观察受体相互作用蛋白2(RIP2)对巨噬细胞炎性活化及极性转化的影响,探讨RIP2在巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)过程中的作用机制。 [方法]用不同剂量(10、25和50 mg/L)的ox-LDL处理THP-1源性巨噬细胞24 h,及用50 mg/L ox-LDL处理THP-1源性巨噬细胞8、16及24 h,应用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测THP-1源性巨噬细胞中RIP2 mRNA和蛋白的表达,应用ELISA检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的分泌。设计3对RIP2 siRNA,应用hiperfict转染试剂转染RIP2 siRNA进入细胞,应用实时荧光定量PCR和Western blot检测THP-1源性巨噬细胞转染后RIP2 mRNA和蛋白的表达,从而筛选最适siRNA转染浓度和最有效的一对siRNA。用最有效RIP2 siRNA转染细胞后,50 mg/L ox-LDL处理24 h,应用ELISA检测TNF-α、MCP-1、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素12(IL-12)的分泌,应用实时荧光定量PCR检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)的表达,应用流式细胞术检测细胞表面抗原CD86、CD80和CD163的表达。 [结果]ox-LDL以剂量和时间依赖的方式诱导巨噬细胞中RIP2的表达,随着ox-LDL处理剂量及时间的增加,RIP2 mRNA及蛋白的表达增加,其中50 mg/L组RIP2蛋白的表达是对照组的7.6倍,24 h组RIP2蛋白的表达是对照组的17.9倍(P＜0.001)。ELISA结果显示,随着ox-LDL处理剂量及时间的增加,TNF-α和MCP-1的分泌升高(P＜0.05)。RIP2 siRNA转染细胞后,ELISA检测结果显示,ox-LDL组TNF-α、MCP-1、IL-10的分泌是对照组的2.4倍、2.9倍、1.8倍(P＜0.01),IL-12的分泌较对照组下降了34.2%(P＜0.01)；siRNA＋ox-LDL组TNF-α、MCP-1、IL-10的分泌较ox-LDL组分别下降了37.4%、45.3%、27.4%(P＜0.01),IL-12的分泌增加了31.4%(P＜0.05)。流式细胞术和实时荧光定量PCR结果显示,ox-LDL组CD86、CD80和iNOS mRNA的表达分别是对照组的14.2倍、33.8倍和4.5倍,CD163和Arg-1 mRNA的表达较对照组分别下降了33.4%和43.0%(P＜0.05)；siRNA＋ox-LDL组CD86、CD80和iNOS mRNA的表达较ox-LDL组分别下降了27.6%、29.3%和34.3%,CD163和Arg-1 mRNA的表达分别升高了30.3%和38.6%(P＜0.05)。 [结论]巨噬细胞中RIP2能被ox-LDL以剂量和时间依赖的方式诱导表达。RIP2基因沉默后可以抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞M1型转化。

摘要:目的]探究年龄对急性前壁心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌重构的影响。 [方法]本研究为横断面研究,分析因急性前壁心肌梗死接受PCI术后1、3、6及12个月规律随诊的临床资料。根据患者年龄分为低年龄组(＜65岁)及高年龄组(≥65岁),分析两组之间基线资料、生物化学指标、冠状动脉造影情况、炎症因子水平及心脏超声指标的差异,并进行年龄与炎症因子的相关性分析及舒张功能多因素线性回归分析。 [结果]共入选急性前壁心肌梗死患者87例,年龄(62±13)岁,其中男性67例(77.0%),低年龄组43例,高年龄组44例。与低年龄组相比,高年龄组C反应蛋白、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子水平升高,二尖瓣环间隔侧e′、二尖瓣口血流速度E/A、二尖瓣环侧壁侧e′等超声指标降低(P＜0.05)。高龄是急性前壁心肌梗死患者PCI术后6个月二尖瓣口血流速度E/A、二尖瓣环侧壁侧e′、二尖瓣环间隔侧e′降低的独立危险因素(P＜0.05)。 [结论]年龄是急性前壁心肌梗死PCI术后舒张功能减低的独立危险因素,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α可能在年龄相关的急性前壁心肌梗死PCI术后舒张功能受损中发挥一定的作用。

摘要:目的]探讨血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后长期预后的预测价值。 [方法]所有研究对象均来自一项前瞻性队列研究(PRACTICE研究),该研究选取新疆医科大学第一附属医院自2016年12月—2021年10月收治的15 250例冠心病PCI术后患者作为研究对象,收集临床资料、FT3及肌酐等相关指标,所有研究对象均接受定期随访,首要随访终点为全因死亡和心源性死亡,次要终点为主要不良心血管事件(MACE)和主要不良心脑血管事件(MACCE)。按照纳入排除标准,最终有3 109名患者纳入本次研究。根据FT3基线值将患者分为FT3正常组(FT3:3.65～6.8 pmol/L,1 446例)和低FT3组(FT3＜3.65 pmol/L,1 663例)。生存分析采用Kaplan-Meier分析,生存率比较采用Log-rank检验。应用多因素Cox回归分析评估两组患者随访结局的危险因素。 [结果]与FT3正常组相比,低FT3组全因死亡、心源性死亡均明显增加(P＜0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,低FT3组全因死亡和心源性死亡的累计风险增加(均P＜0.05)。多因素Cox回归分析显示,与FT3正常组相比,低FT3组全因死亡风险增加了1.639倍(HR＝2.639,95%CI:1.385～5.348,P＝0.007),而心源性死亡在多因素调整后未发现统计学差异(P＝0.125)。 [结论]血清FT3水平降低对冠心病患者PCI术后全因死亡具有重要的预测价值。

摘要:目的]探究基于生命八要素(LE8)的心血管健康(CVH)评分与老年人群认知功能之间的关系,以及中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)在二者之间的中介作用,为认知障碍的预防和控制提供依据。 [方法]选择2011—2014年美国国家健康和营养调查中60岁及以上老年人作为研究对象,收集人口学特征和基础病史等变量,依据美国心脏协会定义的LE8计算受试者CVH评分,使用数字符号转换测试评价认知功能。采用加权线性回归分析探究CVH与认知功能评分的关系,并通过限制性立方样条分析二者之间的剂量-反应关系。最后采用中介分析,探索NLR介导CVH评分与认知功能之间关联的中介作用。 [结果]共纳入2 510名研究对象,校正相关因素后,与低CVH组评分相比,中CVH组评分(β=3.36,95%CI:1.43~5.30)和高CVH组评分(β=6.01,95%CI:2.89~9.13)与认知功能评分呈正相关；LE8单个因素的饮食评分(β=0.04,95%CI:0.01~0.06)、身体活动评分(β=0.04,95%CI:0.02~0.05)、烟草暴露评分(β=0.05,95%CI:0.02~0.08)、血压评分(β=0.03,95%CI:0.01~0.05)和血糖评分(β=0.06,95%CI:0.03~0.09)均与认知功能评分呈正相关；限制性立方样条图结果显示,CVH评分与认知功能评分呈线性正相关；CVH通过NLR影响认知功能的间接效应β值为0.002(P＞0.05),中介效应占比1.29%(P＞0.05),NLR在二者之间的中介作用不显著。 [结论]老年人群基于LE8的CVH评分与认知功能呈线性正相关,提示在老年阶段保持良好的心血管健康水平对于认知功能的维持和提升具有重要意义。然而,NLR作为炎症标志物并未在CVH评分与认知功能之间表现出明显中介效应,二者之间的关系可能由其他机制所介导。

摘要:目的]探讨累积非高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC/HDLC)暴露对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的影响。 [方法]采用前瞻性队列研究方法,以连续参加2006—2007年、2008—2009年、2010—2011年3次健康体检的开滦集团员工为研究对象,其中符合入选标准的共50 777例。根据累积non-HDLC/HDLC暴露水平四分位数分为Q1、Q2、Q3、Q4组,采用Kaplan-Meier法计算各组中ASCVD累积发病率,并使用Log-rank检验比较组间差异。采用多因素Cox回归分析累积non-HDLC/HDLC暴露对ASCVD的影响。 [结果]平均随访(10.19±2.21)年,新发ASCVD 5 003例。Q1至Q4组ASCVD累积发病率分别为6.49%、8.71%、10.86%、14.85%(Log-rank P＜0.01)。多因素Cox回归分析显示,与Q1组相比,Q2、Q3、Q4组发生ASCVD的HR(95%CI)分别为1.13(1.03～1.24)、1.18(1.07～1.29)、1.22(1.12～1.34)；发生心肌梗死的HR(95%CI)分别为1.15(0.87～1.53)、1.44(1.10～1.88)、1.67(1.29～2.17)；发生血运重建的HR(95%CI)分别为1.21(0.99～1.49)、1.31(1.07～1.60)、1.49(1.22～1.81)；发生缺血性脑卒中的HR(95%CI)分别为1.17(1.03～1.32)、1.17(1.04～1.33)、1.21(1.06～1.37)；但以心力衰竭、心房颤动为结局事件时,并未发现以上关联。限制性立方样条图显示,累积non-HDLC/HDLC值与ASCVD的风险呈线性关联。 [结论]累积non-HDLC/HDLC暴露与ASCVD的发病风险呈正向关联。

摘要:冠状动脉非阻塞性心肌梗死(MINOCA)是一种复杂多样的疾病,其病理生理机制和治疗预后存在着巨大的异质性。传统检查难以完全明确其机制。光学相干断层成像(OCT)技术以高分辨率观察血管斑块微观结构,更准确地识别易损斑块。文章旨在通过该技术深入探讨MINOCA的形态学特征,以更全面地理解疾病的发展。精确描述斑块特征和识别易损斑块有助于制定个体化治疗方案,改善预后,降低死亡率。

摘要:作为慢性肾脏病(CKD)常见的并发症,血管钙化(VC)显著增加了CKD并发心血管疾病(CVD)的发生率和死亡率。随着CKD病程进展和肾小球滤过率(GFR)的下降,某些无法有效被滤过和排出的溶质蓄积于体内形成尿毒症毒素,导致各种并发症发生并增加死亡率。肠源性尿毒症毒素(GUT)是由肠道菌群将肠道内的物质分解发酵所产生的代谢物,在CKD患者的病程和预后中具有重要的影响,并在VC的发生和发展的过程中扮演着重要角色。通过调节宿主肠道微生物群来改变尿毒症毒素水平,可以预防并治疗VC。本文将阐述几种常见的GUT包括小分子、中分子和蛋白结合的毒素等,通过调节宿主的炎症反应、氧化应激、信号通路等影响VC发生发展的具体机制,可能有助于为通过调节尿毒症毒素水平辅助治疗VC提供思路。

摘要:动脉粥样硬化(As)是动脉壁慢性炎症性病变,血管壁细胞在As的发生、发展过程中发挥重要的作用。血管内皮细胞(VEC)作为血管平滑肌细胞(VSMC)和血管腔之间的半透性屏障,其损伤是As的初步阶段。VSMC通过表型转化产生斑块中的许多细胞表型,包括巨噬细胞样细胞、泡沫细胞、间充质干细胞样细胞等,进一步参与As的发生。成纤维细胞是血管外膜的主要成分,病理状态下成纤维细胞转化为肌成纤维细胞参与As的发生。本文综述了血管壁细胞参与As的机制及其潜在的治疗靶点,为As治疗提供新的思路。