摘要:目的]分析维持性血液透析(MHD)患者冠状动脉钙化(CAC)的临床特点,并寻找用于评估CAC的无创血清学标志物。 [方法]选取MHD患者148例,根据多层螺旋CT(MSCT)并采用冠状动脉钙化积分(CACS)评估CAC情况。根据CACS将MHD患者分成3组(CACS＜100组、100≤CACS≤400组、CACS＞400组),比较三组患者一般临床资料及血清鸢尾素、骨硬化蛋白(SOST)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、胎球蛋白A等的差异；采用Spearman相关分析CAC程度与各指标的相关性；采用Logistic回归分析MHD患者CAC的独立影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线寻找用于诊断和评估CAC的无创血清学指标。 [结果]148例MHD患者中CAC(CACS＞100)的患病率为62.8%(93/148)；三组患者的年龄、血磷、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、血清鸢尾素及SOST水平有显著差异(P＜0.05),而HIF-1α、胎球蛋白A水平无显著差异(P＞0.05)。Spearman相关分析显示,CAC程度与年龄、体质指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血磷、钙磷乘积、血清SOST水平呈正相关(P＜0.05),与鸢尾素水平呈负相关(P＜0.05)。Logistic回归分析显示,高龄、高甘油三酯、高SOST、低鸢尾素为中重度CAC的独立危险因素(P＜0.05)。ROC曲线分析发现,鸢尾素、SOST对MHD患者并发CAC具有较高的诊断价值。 [结论]血清鸢尾素、SOST可望成为诊断和评估CAC严重程度的血清学指标。

摘要:目的 建立慢性肾脏病(CKD)大鼠主动脉钙化模型,探讨血清骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨形态发生蛋白4(BMP-4)与主动脉钙化程度的相关性。方法 55只SD大鼠随机分为对照组(20只)和CKD组(35只,由于预实验中CKD组大鼠后期存在死亡现象,为保证实验过程每个时间的实验样本量充足,因此CKD组样本量较对照组多),分别于第2、4、6、8周收集血液、尿液、主动脉、肾脏；肾脏HE染色评估肾脏病理改变；茜素红染色法、钙含量测定评估主动脉钙化程度；ELISA测定大鼠血清BMP-2、BMP-4水平；免疫组织化学检测主动脉BMP-2、BMP-4蛋白表达。结果 与对照组各时间点相比,CKD组大鼠24 h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐、胱抑素C水平明显增加(P＜0.05)。肾脏HE染色显示,自第2周起,肾小管出现扩张,小管内棕黄色物质沉积,随时间进展,逐渐出现间质纤维化,肾小球部分萎缩,血管减少,炎性细胞浸润。茜素红染色随时间进展,第8周出现大量橘红色颗粒物沉积伴钙结节形成。CKD组钙含量明显增加且与血清BMP-2 (r＝0.929,P＜0.01) 及BMP-4 (r＝0.702,P＜0.01)明显正相关。同时,自模型成功建立第4周,主动脉BMP-2、BMP-4蛋白表达即明显增加。结论 血清BMP-2、BMP-4表达增加可作为CKD血管钙化的血清标志物。

摘要:目的 探讨2型糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾动脉钙化及BMP2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路的激活情况。方法 40只大鼠随机分为对照组和2型糖尿病肾病组(DN组,STZ加高脂高糖饮食诱导的2型DN大鼠模型),采用钙离子试剂盒检测8、12、16周时肾动脉钙含量,Von Kossa染色观察肾动脉上钙盐沉积。免疫组化检测肾动脉的BMP2、Smad1、Runx2及Osterix蛋白表达,RT-PCR法检测肾动脉BMP2及Runx2 mRNA水平。结果 DN组大鼠各时间点血糖、尿素氮、胱抑素C及24 h尿白蛋白水平均较对照组明显增高(P<0.05),自实验12周后,DN组大鼠的血肌酐值较对照组显著增高(P<0.05)。DN组大鼠肾动脉组织钙含量较同时间点对照组明显增加(P<0.05),Von Kossa染色见对照组大鼠各时间点均无明显钙盐沉积,而DN组大鼠肾动脉自第8周时即有黑色颗粒沉积,随着时间的延长沉积的黑色钙盐逐渐增多并聚集成团。与对照组相比,DN组大鼠肾动脉组织中BMP2及其下游因子的表达明显升高,同时BMP2、Runx2 mRNA水平亦增加。相关性分析表明,肾动脉钙含量与BMP2、Runx2 mRNA均呈显著正相关(r=0.641,r=0.683,均P<0.01)。结论 2型糖尿病肾病模型大鼠肾动脉早期即可出现血管钙化,且BMP2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路激活在其中起重要调节作用。