摘要:目的 采用组织多普勒超声心动图测量无症状糖尿病患者的左心房(LA)时相功能和心率变异性(HRV)指标,评价LA时相功能与HRV的相关性。方法 选取158例血压正常且无临床症状的2型糖尿病患者(糖尿病组,n=158)与120例无心血管疾病血压正常健康者(对照组,n=120),采用组织多普勒超声心动图测量研究对象的LA总排空分数(LATEF)、LA被动排空分数(LAPEF)、LA主动排空分数(LAAEF)、左心室收缩期整体纵向应变(GLS)、LA长轴整体舒张早期峰值应变率及LA长轴整体舒张晚期峰值应变率。采用多功能心电图机测量研究对象的窦性心搏R-R间期(NN间期)的标准差(SDNN)、相邻R-R间期之差均方根值(rMSSD)、相邻的R-R间期之差大于50 ms的个数占总的R-R间期个数的百分比(p50NN)等时域HRV指标和低频功率(LF)、高频功率(HF)及总功率(TP)等频域HRV指标。比较糖尿病组与对照组以上指标的差异,采用单因素和多因素Logistic评价HRV指标与LATEF、GLS等LA时相功能指标的相关性。结果 糖尿病组LATEF(t=5.167,P＜0.1)、LAPEF(t=21.486,P＜0.1)较对照组显著降低,LAAEF(t=8.467,P＜0.1)较对照组显著提高。糖尿病组SDNN、rMSSD、p50NN、LF、HF和TP均较对照组显著降低(均P＜0.1)。多因素Logistic回归分析表明,LATEF与HbA1c(OR=0.382,95%CI:0.239～0.633,P=0.7)、LVMI(OR=0.320,95%CI:0.195～0.608,P=0.3)和24h LF(OR=0.627,95%CI:1.486～3.812,P＜0.1)独立相关。GLS与HbA1c(OR=0.547,95%CI:0.380～0.782,P=0.023)、LVMI(OR=0.982,95%CI:0.971～0.999,P=0.3)、E/e′(OR=0.344,95%CI:0.255～0.486,P=0.039)和24h LF(OR=6.611,95%CI:4.330～10.097,P＜0.1)独立相关。结论 无症状糖尿病患者的LA相位功能与自主神经功能显著受损。由容积和应变方法评估的LA存储功能、导管功能和辅泵功能受到糖尿病的显著影响。这些发现可以部分解释糖尿病患者心房颤动心血管发病率和死亡率的增加。

摘要:目的 探讨睡眠因子1(Slfn1)对内皮祖细胞(EPC)黏附功能的影响。方法 实验分为空白对照组(未给予任何处理的EPC,N-control组)、腺病毒阴性对照组(Ad-control组)、Slfn1腺病毒载体组(Ad-Slfn1组)、发夹状RNA阴性对照组(ShRNA-control组)、发夹状RNA Slfn1干扰组(ShRNA-Slfn1组)。分离培养大鼠骨髓源性EPC,用ShRNA-control质粒、Ad-Slfn1及相应的对照质粒分别转染EPC,采用Western blot检测细胞Slfn1 及Cyclin D1表达,将EPC接种在预先铺好纤维连接蛋白的培养板中,观察其黏附功能。用流式细胞仪检测细胞周期。结果 ShRNA-Slfn1组Slfn1蛋白的表达明显低于ShRNA-control组,Ad- Slfn1组Slfn1蛋白的表达明显高于Ad-control组,说明转染有效。用ShRNA-Slfn1减弱EPC Slfn1基因的表达明显增强EPC的黏附能力,过表达Slfn1基因则明显抑制EPC的黏附能力。细胞周期检查结果显示,降低 EPC Slfn1基因的表达,EPC的细胞周期进入到S期细胞明显增多,过表达Slfn1基因使EPC的细胞周期停止在G1期。Western blot检测结果发现,ShRNA-Slfn1组Cyclin D1的蛋白表达明显高于ShRNA-control组,而Ad-Slfn1组Cyclin D1的蛋白表达则明显低于Ad-control组。结论 Slfn1通过下游靶点Cyclin D1负性调控EPC的黏附功能。

摘要:目的 探讨类抵抗素分子ɑ或炎症区域分子1（RELMɑ/FIZZ1）对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性及血管新生的影响及其信号通路。方法 8周龄C57BL/6J ApoE基因敲除鼠20只，喂食高脂饲料12周后随机分为模型组及RELMɑ/FIZZ1组，另选10只C57BL/6J野生型小鼠作为对照组；RELMɑ/FIZZ1组于尾部血管注射重组RELMɑ/FIZZ1干预2周后结束实验。取小鼠主动脉制备石蜡包埋切片，进行HE染色，利用图像软件定量测量斑块面积、血管横截面积及校正斑块面积，采用免疫组织化学染色测定主动脉血管壁RELMɑ/FIZZ1及CD34阳性反应强度。提取主动脉RNA，采用全基因表达谱筛选出显著表达差异的基因和发生变化的细胞通路。结果 与对照组相比，模型组动脉粥样硬化明显，斑块面积增加，粥样硬化斑块内RELMɑ/FIZZ1表达明显。RELMɑ/FIZZ1刺激后RELMɑ/FIZZ1及CD34阳性反应强度增强，校正斑块面积比模型组显著性增加（31.58%±6.65%比24.16%±3.59%，P<0.01），明显刺激血管新生（P<0.05）。相对于对照组，RELMɑ/FIZZ1组有显著性上调基因391个，下调基因465个；活性显著性上调信号通路12条，活性显著性下调信号通路10条，共计22条。结论 RELMɑ/FIZZ1刺激血管新生，造成粥样斑块不稳定，其机制与Atg9a、Gng8等基因显著性表达及细胞肌动蛋白骨架调节通路、缝隙连接信号通路的激活密切相关。