摘要:细胞器损伤是导致心肌缺血再灌注损伤的重要因素。这种损伤会导致线粒体及相关细胞器的功能改变。线粒体与其他细胞器的串扰同样影响心脏缺血再灌注损伤的发生发展,例如线粒体相关内质网膜使得线粒体和内质网“无缝连接”,调节线粒体和内质网之间的细胞器和代谢物(包括离子、脂质和蛋白质)交换,从而影响心肌缺血再灌注损伤。然而,线粒体与相关细胞器串扰是触发心肌缺血再灌注损伤的关键因素,目前相关报道有限。因此,该文阐述了线粒体与内质网、溶酶体和细胞核串扰在心肌缺血再灌注损伤中的作用,旨在为靶向线粒体与其他细胞器的串扰治疗心肌缺血再灌注损伤的研究提供一定的理论依据。

摘要:心肌缺血再灌注损伤(MIRI)发生在体外循环心内直视手术、心血管介入和溶栓等治疗后,是导致治疗后患者心功能不全、心力衰竭甚至死亡的最主要原因。近年来研究发现,内源性活性肽的释放可以缓解MIRI的产生,通过调节内源性肽的功能和作用可能是治疗MIRI最有效的途径之一。二肽基肽酶4(DPP4)是哺乳动物体内重要的丝氨酸蛋白酶,具有水解内源性肽的酶活性,其在体内的功能作用主要是代谢体内的短肽,包括生长因子、激素等。该综述通过阐述DPP4对内源性肽的水解作用在MIRI中的影响,旨在更好地认识并寻找有效的治疗靶点,最终为MIRI的治疗作用提供新的思路。

摘要:目的]探讨孕期运动对自发性高血压大鼠(SHR)1月龄和3月龄子代大鼠血压及脑缺血再灌注损伤的影响。 [方法]选取SHR与正常血压(WKY)大鼠,同品系雌雄1∶1配种,以见栓且阴道涂片见精子确定妊娠第1天。孕鼠随机分为孕期安静组(p-WKY-SED组和p-SHR-SED组)和孕期运动组(p-WKY-EX组和p-SHR-EX组)。运动组无负重游泳,60 min/天,6天/周,水深40 cm,水温34～35 ℃,直至妊娠第20天。监测孕鼠体质量,胎鼠体质量、体长、胎盘效率等生理指标反映胎儿生长发育状况；同时选取子代1月龄与3月龄大鼠为研究对象,测定尾动脉无创血压,线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,观察再灌注24 h后脑梗死面积。 [结果](1)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组孕期母鼠体质量显著降低(P＜0.01)；各组孕鼠产仔数均无显著差异(P＞0.05)。(2)与p-SHR-SED组相比,孕期运动可明显增加p-SHR-EX组雌性和雄性胎鼠体质量、胎盘效率(P＜0.05),降低胎盘质量(P＜0.05)。(3)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠体质量显著降低,血压显著升高(P＜0.01)；与p-SHR-SED组相比,孕期运动对p-SHR-EX组1月龄子代大鼠体质量、血压均无显著影响(P＞0.05),但可明显降低p-SHR-EX组3月龄雄性子代大鼠血压(P＜0.01)；p-WKY-SED组和p-SHR-SED组3月龄雄性子代大鼠体质量、血压均显著高于同组雌性子代大鼠(P＜0.01)。(4)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠因MCAO损伤引起的脑梗死面积均显著增加(P＜0.01)；与p-SHR-SED组相比,孕期运动可明显降低p-SHR-EX组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠因MCAO损伤引起的脑梗死面积(P＜0.05)。 [结论]孕期有氧运动可显著改善高血压大鼠子代成年后血压升高,且可显著降低其对脑缺血再灌注损伤的易感性。

摘要:长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且无蛋白质编码能力的RNA,但在增殖、凋亡、迁移、侵袭和分化等多种生物过程中起着非常重要的调节作用。研究发现lncRNA与心肌缺血再灌注(I/R)损伤的发生发展密切相关。本综述讨论了lncRNA减少心肌I/R损伤及其可能机制的研究进展。

摘要:目的 通过体外构建心肌细胞缺氧复氧模型(H/R)模拟体内心肌细胞缺血再灌注,验证阿利吉仑(Aliskiren)对于改善心肌细胞缺血再灌注的药物效果,同时探究细胞凋亡在其中的机制。方法 将细胞实验分为四组:正常氧供应组即对照组(Control)、缺氧复氧组(H/R)、阿利吉仑+缺氧复氧组(阿利吉仑+H/R)、NF-κB P65特异抑制剂+缺氧复氧组(bay11-7082+H/R)。使用CCK-8检测不同浓度阿利吉仑处理的心肌细胞存活率,ELISA检测各实验组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。Hoechst33258染色、Annexin V/PI双染流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡比例,JC-1试剂盒测量线粒体膜电位及心肌细胞ATP含量。同时采用Caspase-3试剂盒检测各组心肌细胞凋亡蛋白酶的活性。结果 阿利吉仑小于20 mmol/L时,与心肌细胞活性存在正相关关系,而在20 mmol/L和80 mmol/L之间,两者之间存在负相关关系,文章中阿利吉仑的最佳处理浓度是20 mmol/L,此时的心肌细胞活性最高(76.40%±1.64%)。相比H/R组,阿利吉仑能降低TNF-α和IL-6水平[(129.33±5.86) ng/L比(319.00±4.58) ng/L,P＜0.05；(29.67±1.53) ng/L比(64.67±2.08) ng/L,P＜0.05],同时显著降低心肌细胞的凋亡率[(7.23%±1.14％)比(32.25%±3.15％),P＜0.05],并具有降低能量代谢障碍心肌细胞所占比例[(6.9%±1.6%)比(13.5%±1.7%),P＜0.05]、稳定线粒体膜电位的功能[(3.90±0.60)比(1.80±0.16),P＜0.05]。另外,抑制凋亡蛋白酶Caspase-3的活性[(2.26±0.35)比(3.26±0.62),P＜0.05],且阿利吉仑+H/R组与bay11-7082+H/R组的各项实验结果无统计学差异。结论 阿利吉仑可以通过抑制炎症反应、调控线粒体受体介导的凋亡,改善缺血心肌细胞缺血再灌注损伤,且阿利吉仑的调控凋亡作用可能与NF-κB表达抑制有关。

摘要:目的 探索冠心康对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的影响。方法 将SD雄性大鼠随机均分为3组:假手术组(10只)、模型组(10只)及冠心康组(10只)。利用高脂肪建立高脂血症大鼠模型,再采取可逆性冠状动脉左前降支结扎建立心肌缺血再灌注损伤模型并给予药剂干预。生物化学分析法检测干预后血脂水平,黏度计检测各组大鼠血液黏度,ELISA法检测血清白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、丙二醛(MDA)水平,荧光法检测Caspase-3活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Masson染色及HE染色观察心肌组织变化,Western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、IL-10、Bcl-2蛋白水平降低,心肌结构紊乱、损伤程度严重；与模型组相比,冠心康组大鼠TG、TC、LDLC、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平降低,HDLC、IL-10、Bcl-2蛋白水平升高,且大鼠心肌结构较整齐、损伤程度较低。结论 冠心康对高脂血症并心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌功能有保护作用,可能与降低血脂水平、炎症反应以及抑制心肌细胞凋亡有关。

摘要:目的 探讨白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其机制。 方法 通过腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。2周后糖尿病大鼠随机分为假手术(Sham)组、MI/R组和白藜芦醇(RSV)组。通过结扎左冠状动脉前降支诱导MI/R损伤模型。测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌梗死面积、心脏收缩和舒张功能；TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数；Western blot检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53(Acetyl-p53)、Bcl-2、Bax以及细胞浆和线粒体细胞色素C(Cyt C)和凋亡诱导因子(AIF)的表达；HE染色检测心肌损伤评分。 结果 与Sham组相比,MI/R组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显增加,而心脏收缩和舒张功能明显降低,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显减少。与MI/R组相比,RSV组心肌梗死面积、心肌损伤评分、心肌LDH、CK、cTnI、Acetyl-p53、Bax、细胞浆Cyt C和AIF表达以及心肌细胞凋亡指数均明显降低,而心脏收缩和舒张功能明显改善,Bcl-2和SIRT1表达以及线粒体Cyt C和AIF表达明显增加。3组之间p53表达无差异。 结论 白藜芦醇可通过抗凋亡作用减轻糖尿病大鼠MI/R损伤,其作用机制与SIRT1/p53信号通路相关。

摘要:目的　应用超声背向散射测定结合胶原代谢物评估犬心肌缺血再灌注致心肌纤维化程度。方法　12只成年杂种犬随机分为2组：假手术组和缺血再灌注组，每组6只。测定两组血流动力学指标，于再灌注120　min后经颈内静脉采血，用超声背向散射测定技术检测室间隔和左心室后壁背向散射积分值（IBS）和背向散射积分周期变化值（CVIB）。以酶联免疫吸附法检测患者血清结缔组织生长因子（CTGF）和Ⅰ型前胶原氨基端肽（PⅠNP）。行Masson染色观察胶原纤维组织结构变化，用免疫组织化学方法检测Ⅰ型胶原蛋白表达。结果　缺血再灌注组CTGF和PⅠNP水平均高于假手术组，差异有统计学意义（P<0.05）。与假手术组比较，缺血再灌注组室间隔和左心室后壁的IBS明显增加，CVIB明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。CTGF和PⅠNP水平与IBS呈正相关（P<0.05），与CVIB呈负相关（P<0.05）。Masson染色显示缺血再灌注组心肌纤维化明显增加。缺血再灌注组Ⅰ型胶原蛋白表达呈强阳性。结论　缺血再灌注组犬超声背向散射参数IBS增加，CVIB减少，胶原代谢物CTGF和PⅠNP水平增加，心室肌纤维化参与了缺血再灌注损伤，导致心室重构。超声背向散射测定结合胶原代谢物可早期无创性检测缺血再灌注阶段心室肌纤维化程度。

摘要:目的 探讨再灌注损伤挽救激酶(RISK)信号通路和线粒体ATP敏感性钾通道(mKATP)在三磷酸腺苷(ATP)后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法 选择60只雄性大耳白兔随机为缺血再灌注损伤组(IRI组)、ATP后处理组、PI3K抑制剂Wortmannin＋ATP后处理组(Wortmannin＋ATP组)、ERK1/2抑制剂PD98059＋ATP后处理组(PD98059＋ATP组)、选择性mKATP抑制剂5-HD＋ATP后处理组(5-HD＋ATP组)，每组12只，建立心肌缺血再灌注模型。采用依文思蓝和四氮唑蓝双重染色测定心肌梗死面积，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，Western blot检测心肌Akt、p-Akt、ERK1/2及 p-ERK1/2蛋白的表达。结果 ATP后处理组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数明显低于IRI组(P<0.01)。Wortmannin＋ATP组、PD98059＋ATP组和5-HD＋ATP后处理组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数与IRI组比较差异无统计学意义。Western blot检测显示，ATP后处理组p-Akt、p-ERK1/2表达水平明显高于IRI组(P<0.05)。结论 ATP后处理可通过缩小心肌梗死面积和减少心肌细胞凋亡发挥对缺血再灌注心肌的保护作用，其机制可能与RISK信号通路及mKATP有关。

摘要:目的探讨冠心舒通胶囊对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）后氧化应激损伤的保护作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为模型组（10只）、药物组（10只）和假手术组（10只），模型组和药物组大鼠通过心脏前降支结扎与松开的方法制备缺血再灌注损伤模型（心肌缺血30 min，再灌注3 h）。药物组大鼠在模型建立前5天开始每天给予冠心舒通胶囊，假手术组和模型组只给予同等剂量的生理盐水，各组大鼠在心肌缺血30 min再灌注3 h后，采血离心取上清检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(Tn-T)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总一氧化氮合酶(TNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)等氧化应激分子的水平。结果与模型组相比，药物组大鼠的CK-MB、LDH、Tn-T、MDA及iNOS水平明显降低，SOD、TNOS和NO水平明显上升（p均<0.05）。结论冠心舒通胶囊可以保护心肌缺血再灌注损伤，可能与其对抗氧化应激损伤的作用有关。