摘要:目的 研究新型褪黑素（MLT）受体激动剂Neu-P11对睡眠限制大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制。方法 采用转笼法对SD大鼠进行8天的睡眠限制，期间每天分别给予腹腔注射Neu-P11（20 mg/kg）、MLT （5 mg/kg）、生理盐水。实验末测定空腹血糖、胰岛素、丙二醛（MDA）水平及GSH-Px、SOD活性，检测骨骼肌组织JNK及其磷酸化水平。结果 与正常对照组比较，睡眠限制大鼠空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR及MDA水平明显升高，SOD、GSH-Px 活性降低，JNK及其磷酸化水平显著增高；而Neu-P11、MLT处理的睡眠限制鼠血糖、胰岛素、MDA、JNK及其磷酸化水平均下降，同时SOD、GSH-Px 活性增强。提示Neu-P11、MLT可以改善睡眠限制鼠的抗氧化能力和葡萄糖稳态。结论 Neu-P11通过下调JNK及其磷酸化水平而改善其抗氧化能力，从而改善睡眠限制引起的胰岛素抵抗。

摘要:目的 研究JNK通路在高糖诱导的心肌细胞损伤中的作用及硫化氢是否通过调控JNK通路保护心肌细胞对抗高糖引起的损伤。方法 应用高浓度葡萄糖处理H9c2心肌细胞以建立高糖损伤的细胞模型。应用CCK-8比色法测定细胞存活率，DCFH-DA染色荧光显微镜照相测定细胞内活性氧水平，Rh123染色荧光显微镜照相测定线粒体膜电位，Western blot测定JNK蛋白的表达。结果 高浓度葡萄糖对H9c2心肌细胞具有明显的损伤作用，表现为细胞存活率降低，活性氧生成增多和线粒体膜电位丢失，并能促进心肌细胞内磷酸化JNK的表达；N-乙酰-半胱氨酸和JNK抑制剂SP600125预处理30 min均能阻断高浓度葡萄糖引起的细胞毒性；400 μmol/L NaHS预处理30 min，不仅能抑制高糖引起的心肌细胞损伤，使细胞存活率升高、活性氧生成减少以及线粒体膜电位丢失减少，还能抑制高糖对心肌细胞磷酸化JNK表达的上调作用。结论 活性氧和JNK通路介导高糖引起的H9c2心肌细胞损伤；硫化氢可通过抑制氧化应激和JNK通路保护心肌细胞对抗高糖引起的损伤。

摘要:目的探讨阻断JNK后对血小板源生长因子BB引起的细胞增殖的影响以及JNK对血小板源生长因子BB(50μg/L)刺激导致的β-catenin核内外分布的影响。方法应用CCK8法测定不同浓度JNK抑制剂SP600125(10、20和40μg/L)对血小板源生长因子BB诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响。应用WesternBlotting法检测血小板源生长因子BB刺激后不同时间点p-JNK、JNK及胞浆和胞核β-catenin的表达变化,以及在应用不同浓度SP600125(10、20和40μg/L)后对p-JNK以及胞核β-catenin表达的影响。免疫荧光法检测血小板源生长因子BB刺激后和给予JNK抑制剂后β-catenin的核内外分布变化。结果血小板源生长因子BB(50μg/L)显著促进大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖(0.876±0.041比0.370±0.082,P><0.01),在给予不同浓度(10、20和40μg/L)JNK抑制剂SP600125后平滑肌细胞增殖成浓度依赖性下降(0.635±0.063、0.470±0.044和0.381±0.054比0.876±0.041,P><0.01)。血小板源生长因子BB刺激15 min后p-JNK及60 min后细胞核内β-catenin的表达达峰值,在给予不同浓度SP600125后p-JNK和细胞核内β-catenin的表达成浓度依赖性下降。免疫荧光检测提示血小板源生长因子BB刺激60 min后β-catenin核内聚集明显,而在给予SP600125(40μg/L)后β-catenin核内聚集受到了抑制。结论JNK磷酸化在血小板源生长因子BB刺激引起的β-catenin核内聚集中起关键调节作用。