摘要:目的 探讨围产期高盐饮食对雄性子代大鼠肠系膜动脉二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)/非对称性二甲基精氨酸(ADMA)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/一氧化氮(NO)通路的影响。方法 实验大鼠分为2组:正常饮食(NSD)组和高盐饮食(HSD)组,分别在围产期以普通饲料(含1%NaCl)和高盐饲料(含8%NaCl)喂养,分娩后雄性子鼠继续相同饲料喂养至16周。测量子鼠血压,检测肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能,检测血浆和肠系膜动脉NO含量、eNOS活性、ADMA含量,检测肠系膜动脉DDAH2活性及DDAH1和DDAH2蛋白质表达水平。结果 16周时,HSD组收缩压显著高于NSD组(P<0.01)。HSD组大鼠肠系膜血管张力低于NSD组(P<0.01)；用ADMA孵育血管环后,NSD组血管张力显著减弱,而HSD组未见显著性变化。与NSD组比较,HSD组血浆NO含量降低(P<0.05),eNOS活性降低(P<0.01),ADMA含量增加(P<0.05)；HSD组肠系膜动脉NO含量下降(P<0.01),eNOS活性下降(P<0.01),ADMA含量升高(P<0.05)。HSD组DDAH2活性降低(P<0.01),DDAH2蛋白质表达显著降低(P<0.01)；DDAH1蛋白质表达未见显著改变。HSD组肠系膜动脉指标相关性分析:eNOS活性与NO含量呈正相关,ADMA含量与eNOS活性呈负相关,DDAH2活性、DDAH2蛋白质表达与ADMA含量呈负相关。结论 母体围产期高盐饮食导致其雄性子代收缩压增高,肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能障碍,此与肠系膜动脉DDAH2表达下降、活性降低和DDAH2/ADMA/eNOS/NO通路障碍有关。

摘要:目的 观察阿司匹对高糖诱导的内皮细胞衰老模型二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)-非对称性二甲基精氨酸(ADMA)系统和Caveolin-1蛋白表达的影响,探讨阿司匹林抗高糖诱导内皮细胞衰老的机制。方法 人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分别培养于正常糖浓度培养液(5.5 mmol/L)、高糖培养液(33 mmol/L)、高糖+阿司匹林(0.01～1 mmol/L)培养液以及含L-NAME(300 μmol/L)培养液,48 h后采用β-半乳糖苷酶(β-gal)染色鉴定衰老细胞,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot分析Caveolin-1蛋白表达,液质联用仪检测细胞上清液中ADMA的含量并计算DDAH的活性。结果 高糖作用内皮细胞48 h后,细胞β-gal染色阳性细胞数明显增多,ROS、ADMA水平以及Caveolin-1蛋白表达升高, DDAH活性降低。0.01～1 mmol/L阿司匹林剂量依赖性地降低β-gal染色阳性细胞数、ROS和ADMA水平以及Caveolin-1蛋白表达,同时升高细胞DDAH活性(P均<0.05)。L-NAME(NOS的抑制剂)能完全抑制阿司匹林的上述作用(P<0.05)。结论 高糖环境下阿司匹林(0.01～1 mmol/L)能抑制Caveolin-1 表达,改善DDAH-ADMA系统的活性而进一步发挥抗氧化损伤、抗细胞衰老的作用。

摘要:目的　探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）基因－449G/C多态性及非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平与2型糖尿病合并动脉粥样硬化的相关性。方法　运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对146例健康对照者和238例2型糖尿病患者［其中未合并动脉粥样硬化组（D0组）80例，合并早期动脉粥样硬化组（D1组）71例，合并中晚期动脉粥样硬化组（D2组）87例］的DDAH2基因－449G/C多态性进行检测，应用酶联免疫吸附法检测血浆ADMA浓度，并比较分析各组间基因型、等位基因频率及相关临床指标。结果　2型糖尿病合并动脉粥样硬化组（D1＋D2组）DDAH2基因－449G/G基因型频率及G等位基因频率高于D0组（P<0.05）。2型糖尿病组中，DDAH2基因－449G/G基因型携带者具有较高的ADMA水平（P<0.05）；ADMA水平在D1＋D2组＞D0组，且D2＞D1＞D0组（P<0.01）。Logistic回归显示，血浆ADMA是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生与发展的危险因素，DDAH2基因－449G/G基因型是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生的危险因素。结论　在云南地区汉族人群中，DDAH2基因－449G/G基因型可能是2型糖尿病合并动脉粥样硬化发生的遗传易感因子，该基因型携带者具有较高的ADMA水平，血浆ADMA水平可作为2型糖尿病动脉粥样硬化发生及发展的预测因子。

摘要:非对称性二甲基精氨酸是一种内源性的一氧化氮合酶抑制剂,可竞争性地抑制一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮的生成,并可通过直接诱导氧化应激,参与多种疾病如冠心病、高血压、慢性肾脏疾病、糖尿病和恶性肿瘤的发生发展,是心血管疾病新的风险因子。二甲基精氨酸二甲胺水解酶是代谢灭活非对称性二甲基精氨酸的主要酶。二甲基精氨酸二甲胺水解酶表达下调或活性降低可引起体内非对称性二甲基精氨酸聚集,从而促进非对称性二甲基精氨酸相关疾病的发生发展。本文就二甲基精氨酸二甲胺水解酶的组织分布、功能及调控,以及与疾病关系的研究进展进行综述。

摘要:非对称性二甲基精氨酸为内源性一氧化氮合酶抑制物,能抑制一氧化氮生成,引起血管功能障碍。近来研究发现,多种原因引起的肺动脉高压伴有非对称性二甲基精氨酸水平改变,该现象涉及肺动脉高压肺血管内皮损伤、肺纤维化等病理生理过程。因此,阐明内源性非对称性二甲基精氨酸水平的调节机制将为肺动脉高压的防治提供新思路。

摘要:内源性一氧化氮合酶抑制剂非对称性二甲基精氨酸能通过多种机制导致内皮功能不全,其水平与心血管疾病临床事件发生率呈明显正相关,被认为是一个新的心血管疾病危险因子。二甲基精氨酸二甲胺水解酶的活性降低是非对称性二甲基精氨酸水平升高的主要原因,通过调节二甲基精氨酸二甲胺水解酶/非对称性二甲基精氨酸系统改善血管内皮功能可能是心血管疾病药物防治的新途径。