摘要:目的　探讨微小核糖核酸195（microRNA-195,　miR-195）、转化生长因子β1/Smads　（TGF-β1/Smads）信号转导通路及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在自发性高血压大鼠（SHR）心脏重构中的作用，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物干预对SHR心脏形态结构及表达上述因子的影响。方法　以8周龄雄性SHR大鼠16只及Wistar大鼠8只为研究对象，将SHR大鼠随机分为SHR贝那普利干预组（SHR干预组，n8）、SHR对照组（n8），Wistar大鼠作为正常对照组；SHR干预组大鼠予灌服贝那普利10　mg/（kg·d），SHR对照组大鼠和正常对照组大鼠予蒸馏水灌胃，干预8周；干预前后测鼠尾动脉血压，干预8周后股动脉放血处死大鼠，HE染色观察大鼠心脏形态学改变，实时荧光定量多聚酶链式反应（qRT-PCR）法检测大鼠心脏中miRNA-195的表达，　Western　blot检测转化生长因子β1（transforming　growth　factor　beta1,　TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、Smad蛋白3（small　mother　against　decapentaplegic　protein　three,　Smad3）、I型胶原（Col-Ⅰ）和Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）蛋白表达水平。结果　SHR大鼠心脏miRNA-195　、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ的表达量均高于Wistar大鼠（P<0.01或P<0.05），SHR干预组大鼠心肌细胞较SHR对照组明显变小，细胞排列较其紧密有序，miRNA-195　、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ表达量均明显降低（P<0.01或P<0.05）。结论　MiRNA-195可能通过上调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路促进SHR心脏重构；贝那普利干预可抑制miRNA-195表达，可能通过下调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路抑制SHR心脏重构。

摘要:目的　观察自发性高血压大鼠（SHR）的主动脉形态结构及其表达miRNA-195水平的变化，以及贝那普利干预对其影响。方法　8周龄雄性SHR及Wistar大鼠，随机分为SHR对照组、SHR贝那普利组（SHR干预组）、Wistar对照组、Wistar贝那普利组（Wistar干预组），SHR干预组和Wistar干预组大鼠予贝那普利10　mg/（kg·d）干预，8周后，测定各组大鼠尾动脉血压，HE染色检测大鼠主动脉结构形态，实时荧光定量PCR检测大鼠主动脉miRNA-195表达，Western　blot检测大鼠主动脉转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3蛋白、Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）和Ⅲ型胶原（COL-　Ⅲ）蛋白表达水平。结果　贝那普利干预8周后，SHR干预组大鼠尾动脉收缩压及舒张压均显著低于SHR对照组（P<0.01），高于Wistar对照组（P<0.01）。SHR干预组大鼠主动脉miRNA-195表达高于SHR对照组、Wistar干预组及Wistar对照组（P<0.05或P<0.01）；SHR干预组大鼠主动脉TGF-β1和Smad3蛋白表达低于SHR对照组（P<0.05），但高于Wistar干预组（P<0.01）；SHR干预组大鼠主动脉COL-Ⅰ和COL-Ⅲ表达低于SHR对照组（P<0.05或P<0.01），但高于Wistar干预组（P<0.01）；SHR干预组大鼠主动脉内中膜结构较SHR对照组改善，但未能恢复到Wistar对照组水平。结论　贝那普利干预可改善SHR主动脉重构,这一作用可能与miRNA-195抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关。

摘要:目的探讨贝那普利和氯沙坦单独与联合治疗对改善及逆转老龄自发性高血压大鼠左心室重构的影响。方法选55周龄Wistar京都大鼠18只,同龄自发性高血压大鼠54只,随机抽取Wistar京都大鼠和自发性高血压大鼠各6只检测,以确定左心室肥厚,其余分为Wistar京都大鼠对照组、自发性高血压大鼠对照组、贝那普利组10 mg/(kg.d)、氯沙坦组30 mg/(kg.d)及贝那普利10 mg/(kg.d)+氯沙坦15 mg/(kg.d)联合用药组。监测动脉收缩压及左心室质量指数,光镜观察心肌组织结构改变,免疫组织化学法测心肌胶原纤维表达,TUNEL末端标记法进行细胞凋亡检测。结果各药物干预组均可降低左心室质量指数(p<0.01),改善心肌组织结构的改变,降低总胶原及Ⅰ型胶原表达(p<0.01),并轻度降低Ⅲ型胶原表达,均以联合用药组更显著(p<0.01);贝那普利组心肌细胞凋亡率显著高于自发性高血压对照组(p<0.01),氯沙坦组及联合用药组心肌细胞凋亡率显著降低(p<0.01)。结论贝那普利和氯沙坦联合治疗自发性高血压大鼠对改善和逆转左心室重构优于单剂。