摘要:目的 基于颈动脉粥样硬化斑块中基因芯片数据分析差异性基因表达、信号传导通路及蛋白质网络分析。方法 从基因表达数据库(GEO)下载GSE43292基因芯片数据,数据预处理后,使用在线R软件分析颈动脉斑块和斑块旁组织中差异表达的基因,运用生物医学信息学GSEA方法进行富集GO分析和Pathway分析,并对差异性基因行蛋白质网络分析。结果 芯片数据分析显示,颈动脉斑块和斑块旁组织中表达水平显著上调的有87个基因,表达水平显著下调的有60个基因(P均<0.01),并绘制成热图。GSEA的GO功能富集分析发现,差异表达多与抗原结合、丝氨酸水解酶活性、趋化因子受体结合相关。GSEA的Pathway富集分析显示,差异表达上调基因与造血干细胞系、溶酶体、细胞因子受体相互作用等通路中富集。STRING分析筛选出IL-8、CXCL-10、SELE、MMP-9、IL-18共5个核心基因。结论 通过生物信息学方法对GEO基因芯片数据分析,发现了动脉粥样硬化斑块中差异性基因的相关信号传导通路及蛋白质的核心基因,为动脉粥样硬化研究提供基础资料。

摘要:目的　通过研究普伐他汀改变小鼠巨噬细胞极性而发挥抗炎作用，探讨他汀类药物防治动脉粥样硬化的机制。方法　用L929细胞上清诱导小鼠骨髓细胞形成M0巨噬细胞及在此基础上以LPS＋IFN-γ刺激，使其形成M1型巨噬细胞，然后给予50　μmol/L普伐他汀钠、TLR4特异性受体抑制剂（抑制12　h后）＋50　μmol/L普伐他汀钠进行药物干预；ELISA测定细胞上清白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素12（IL-12）的分泌水平；流式细胞术测定细胞膜表面抗原CD16/32、CD206的表达；荧光定量PCR检测TLR4、MyD88及IRF5　mRNA的表达。结果　M1型巨噬细胞IL-12、CD16/32的含量和TLR4、MyD88、IRF5　mRNA的表达均升高，普伐他汀钠作用后巨噬细胞IL-10、CD206的含量升高，TLR4、MyD88、IRF5　mRNA的表达降低（P＜0.05）；TLR4特异性受体抑制剂＋50　μmol/L普伐他汀钠干预与单纯性50　μmol/L普伐他汀钠干预巨噬细胞相比，影响不明显（P＞0.05）。结论　普伐他汀可改变巨噬细胞极性发挥抗炎的作用，可能通过影响TLR4-MyD88-IRF5细胞信号传导通路具有抗动脉粥样硬化的作用。