摘要:高密度脂蛋白(HDL)具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化等作用,从而抑制动脉粥样硬化。在代谢综合征、糖尿病、吸烟等情况下,HDL发生氧化修饰,HDL相关酶活性降低,导致其功能减弱。维生素E等抗氧化剂能减少HDL氧化修饰,增强HDL相关酶如对氧磷酶1等活性,但其长期使用的安全性有待验证。氢分子作为一种新型抗氧化剂,在多种氧化炎症性疾病中均发挥良好的作用。本课题组一直致力于氢分子与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究,发现氢分子能提高代谢综合征和高胆固醇血症动物和人的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,增强HDL相关酶活性及其介导的胆固醇排出功能。本文就氢分子对HDL生物学效应的动物实验和临床试验进行综述。

摘要:目的探讨睾酮在雄兔动脉粥样硬化模型中是否具有血管保护作用。方法雄性白兔,饲以高脂饮食且分组。安慰剂组:行去势术并给予安慰剂;低睾酮组:行去势术并予睾酮0.25mg/kg·d;高睾酮组:行去势术并予睾酮2.5mg/kg·d;假手术组。3个月后检测血中睾酮水平、血脂、纤溶酶原激活物抑制物活性、一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量,计算主动脉斑块占内膜面积百分比。结果安慰剂组血清睾酮水平明显低于其它三组(2.56±0.28μg/L比7.67±0.61μg/L、40.16±0.93μg/L和7.79±0.61μg/L,p<0.01);一氧化氮含量安慰剂组明显低于其它三组(39.0±9.5μmol/L比62.8±8.9μmol/L、56.7±10.3μmol/L和51.5±9.3μmol/L,p<0.05或p<0.01);纤溶酶原激活物抑制物活性安慰剂组高于低睾酮组(567.3±53.4u/L比334.4±51.3u/L,p<0.01);内皮素含量安慰剂组高于低睾酮组(911.9±15.4ng/L比846.1±43.0ng/L,p<0.05);血管紧张素Ⅱ含量安慰剂组高于低睾酮组(687.2±36.5ng/L比624.5±54.5ng/L,p<0.05);主动脉斑块占内膜面积百分比安慰剂组高于其它三组(46.4%±9.3%比20.6%±5.3%、22.7%±4.6%和28.5%±13.8%,p<0.01)。结论在高脂饮食诱发的雄兔动脉粥样硬化模型中,睾酮可以发挥保护内皮细胞的作用,从而减轻动脉粥样硬化病变的程度。

摘要:用贵州小香猪建立一种新的2型糖尿病合并动脉粥样硬化模型,探讨高脂高蔗糖饲料对糖、脂代谢的影响。采用高脂高蔗糖饲料饲喂贵州小香猪,观察其体重、血糖、胰岛素和血脂的变化,并对胰岛β细胞功能、脂质在主动脉和肝脏组织沉积进行研究。结果发现,喂养8个月后,与正常对照组比较:实验组空腹血糖值明显升高,血清总胆固醇、甘油三酯水平升高,脂肪细胞肥大,胰岛β细胞受损,主动脉出现脂纹,内膜增厚,肝脂肪样变性。以上结果说明,高脂高蔗糖饲料可诱导贵州小香猪发生胰岛素抵抗、糖尿病和动脉粥样硬化,此模型适用于糖尿病并发脂代谢紊乱和动脉粥样硬化及其治疗的研究。

摘要:用雄性Sprague Dawley大鼠建立胰岛素抵抗高血压大鼠模型,探讨胰岛素抵抗和血清瘦素水平的变化对血脂的影响。采用高果糖饲料喂雄性Sprague Dawley大鼠,观察其血压、胰岛素、瘦素和血脂水平的变化,用稳态模型评估胰岛素抵抗,并对上述指标进行相关性分析。结果发现,喂养8周后,与对照组相比,模型组血压、血清胰岛素和胰岛素抵抗明显升高,血清瘦素、总胆固醇和甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白降低。模型组中,胰岛素抵抗与血压、血清瘦素和甘油三酯呈显著正相关,与高密度脂蛋白呈显著负相关;血清瘦素与血压、血清胰岛素、胰岛素抵抗和甘油三酯呈显著正相关。结果提示,高果糖饲料可诱导雄性Sprague Dawley大鼠发生胰岛素抵抗、高血压、高瘦素血症和脂代谢紊乱,胰岛素抵抗和瘦素对脂代谢有广泛影响。

摘要:为研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(氯沙坦)和血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利)以及二者联合用药对肾动脉粥样硬化的干预,并进一步探讨其可能的作用机制,采用发色底物法测定血清一氧化氮、组织型纤溶酶原激活物、组织型纤溶酶原激活物抑制剂和血管紧张素转化酶的水平;用放射免疫分析法测定血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ水平;用流式细胞仪检测动脉壁粥样斑块内血管平滑肌细胞增殖周期和凋亡情况;CD6 8蛋白表达水平检测采用免疫组织化学染色法;基质金属蛋白酶1和组织型基质金属蛋白酶1抑制物mRNA表达水平的检测采用逆转录—聚合酶链反应方法。结果发现,氯沙坦和卡托普利对血脂、肌酐和尿素氮水平无影响;氯沙坦及氯沙坦与卡托普利联合用药可显著降低动脉压;主动脉与肾动脉粥样硬化程度有较好的相关性(r =0 .5 9,P<0 .0 0 1 ) ;氯沙坦组和联合服药组较高胆固醇组肾动脉内膜面积占有率显著降低(P<0 .0 5 ) ,肾动脉胆固醇含量显著减少(P<0 .0 5 ) ,血循环中内皮素含量明显减少,一氧化氮水平明显升高(P<0 .0 1 ) ,粥样斑块中血管平滑肌细胞凋亡显著增加(p<0 .0 1 ) ,CD6 8蛋白表达显著降低(P<0 .0 5 ) ,基质金属蛋白酶1mRNA表达水平显著降低;氯沙坦还可显著升高组织型纤溶酶原激活物水平(P<0 .0 5 )。以上结果提示,氯沙坦及与卡托普利联合应用可通过降低动脉压、促进血管平滑肌细胞的凋亡、保护内皮功能、促进纤溶系统活性和增加动脉粥样硬化斑块稳定性等作用,发挥其延缓肾动脉粥样硬化进程的作用

摘要:雌性激素具有抗动脉粥样硬化作用,但具有明显的副作用,近年争议尤甚。我们发现了一种新的植物雌激素α玉米赤霉醇,并于1996年首次引进医学研究领域。为了探讨α玉米赤霉醇抗动脉粥样硬化与改善脂质代谢的作用并与雌激素进行比较,将6 0只新西兰成熟未孕兔分成7组:正常对照组6只,普通饲料喂养;假手术组8只,作假手术;高脂对照组10只,小剂量玉米赤霉醇组8只,中剂量玉米赤霉醇组10只,大剂量玉米赤霉醇组8只,雌二醇组10只;上述各组除正常对照组和假手术组外,均作了卵巢摘除术;除正常对照组外均喂高脂饲料12周。在实验开始时和第4、8、12周时分别测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Al和B。实验结束时处死动物,取主动脉标本,油红O染色,肉眼观察并用扫描仪测定兔主动脉内膜脂质斑块沉积面积与主动脉内膜总面积之比,另取小块主动脉常规切片作病理观察。结果发现,主动脉内膜脂质斑块与内膜总面积之比,正常对照组为0 .0 2±0 .0 0 3;假手术组为0 .42±0 .15 ;高脂对照组为0 .6 7±0 .2 3;小剂量玉米赤霉醇组为0 .6 1±0 .13;中剂量玉米赤霉醇组为0 .10±0 .0 6 ;大剂量玉米赤霉醇组为0 .32±0 .10 ;雌二醇组为0 .12±0 .11;后3组与高脂对照组比较,差异有极显著性统计学意义(P<0 .0 1)。病理观察发现,正常对照组内皮正常完整,未见泡沫细胞;高脂对照组内皮脱落、坏死、大量泡沫细胞,可见液化坏死及钙化点、内弹力板明显外移;假手术组、中剂量玉米赤霉醇组、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组上述病理变化明显减轻,仅有少量泡沫细胞,内皮基本正常。还发现高脂对照组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B明显升高,而假手术组、小、中、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组均有下降,以中、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组明显。此结果提示,α玉米赤霉醇可减少主动脉内膜脂质斑块沉积,改善脂质代谢障碍,改善高脂血症,减轻病理变化。α玉米赤霉醇具有强有力的抗动脉粥样硬化作用,此作用与17β雌二醇相似。

摘要:为探讨茶多酚对血管成形术后动脉中膜平滑肌增生及胶原增生的影响,以及与组织型纤溶酶原激活物和血管紧张素Ⅱ活性改变的关系,将雄性新西兰白兔30只随机分为对照组、低剂量茶多酚组和高剂量茶多酚组,用球囊导管剥脱右颈总动脉内皮,造成内皮及中膜损伤,分别在术前、术后3、7、11、14、2 2和2 8d采动脉血应用酶联免疫法测血浆组织型纤溶酶原激活物活性及放射免疫法测血管紧张素Ⅱ血清水平,术后2 8d处死动物并取右颈总动脉观察动脉中膜平滑肌和胶原增生程度。结果发现,高剂量茶多酚组组织型纤溶酶原激活物血浆活性为0 .16 9±0 .0 6 7IU/L ,低剂量茶多酚组为0 .141±0 .0 43IU/L ,对照组为0 .12 6±0 .0 43IU/L ,高剂量茶多酚组高于对照组和低剂量茶多酚组,差异具有显著性(P<0 .0 5 )。高剂量茶多酚组血管紧张素Ⅱ血清水平为12 2 9±2 83ng/L ,低剂量茶多酚组为130 2±2 84ng/L ,对照组为130 9±2 6 3ng/L ,三组动物术后血管紧张素Ⅱ血清水平比较差异无显著性。高剂量茶多酚组动脉中膜胶原含量为5 0 .1%+5 .82 %、低剂量茶多酚组为5 6 .7%±2 .3%,对照组为6 2 .8%±2 .1%,高剂量茶多酚组低于对照组及低剂量茶多酚组,差异具有显著性(P<0 .0 5 ) ;低剂量茶多酚组低于对照组,差异具有显著性(P<0 .0 0 1)。高剂量茶多酚组中膜平滑肌细胞计数为0 .0 2 2±0 .0 0 6 / μm2 ,低剂量茶多酚组为0 .0 34±0 .0 0 8/ μm2 ,对照组为0 .0 33±0 .0 0 7/ μm2 ,高剂量茶多酚组低于对照组及低剂量茶多酚组,差异具有显著性(P<0 .0 1)。结果提示,高剂量茶多酚可提高血管成形术后血浆组织型纤溶酶原激活物活性,对血管紧张素Ⅱ血清水平无显著性影响,可抑制动脉中膜胶原及平滑肌细胞的增生,这可能有助于减轻或预防动脉血管成形术后再狭窄。