摘要:目的]探讨脂肪间充质干细胞(ADMSC)外泌体(Exo)对心肌梗死(MI)后不良心室重塑的抑制作用和机制。 [方法]观察心脏成纤维细胞经过氧化氢(H2O2)处理后自噬和炎症表型的改变。MI大鼠经尾静脉注射等体积的生理盐水、ADMSC外泌体(MSC-Exo)、成纤维细胞外泌体(MEF-Exo),观察心脏成纤维细胞自噬相关16样蛋白1(ATG16L1)、自噬相关蛋白7(ATG7)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达,炎症反应,心肌纤维化程度以及心功能。 [结果]心脏成纤维细胞经H2O2处理后,自噬相关蛋白ATG16L1和ATG7表达显著降低(P＜0.001),NLRP3表达显著升高(P＜0.001),促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18水平显著增加(P＜0.001)。MI大鼠经MSC-Exo干预后,自噬相关蛋白ATG16L1和ATG7表达显著上调(P＜0.001),NLRP3表达显著下调(P＜0.001),血清IL-1β和IL-18水平显著降低(P＜0.001),纤维化相关蛋白胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ显著减少(P＜0.001),心肌纤维化程度显著减轻(P＜0.001),心功能明显改善(P＜0.001)。 [结论]脂肪MSC-Exo通过调控心脏成纤维细胞自噬和NLRP3炎症小体的平衡,发挥抑制MI后不良心室重塑的作用。

摘要:近期相关研究提示,骨桥蛋白与心功能不全严重程度相关,其机制与介导细胞外基质表达,肾素-血管紧张素-醛固酮系统调控相关,有望作为心力衰竭患者临床评估的新的生物化学指标。本文就骨桥蛋白的结构、功能及其与心力衰竭相关的机制和意义进行综述。

摘要:目的　评价早期大剂量应用阿托伐他汀对改善急性心肌梗死患者冠状动脉微循环功能障碍及心室重塑的效果。方法　选取我院164例就诊的急性心肌梗死患者，依据给药方案不同分为：试验组82例，经皮冠状动脉介入治疗术术前即刻口服阿托伐他汀40　mg，术后每日2次、每次20　mg口服；对照组82例，经皮冠状动脉介入治疗术术后阿托伐他汀20　mg，睡前口服。随访1年后，检测并比较两组血清一氧化氮、血管内皮生长因子及血栓素β2水平的差异；比较两组左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）和室壁运动积分指数（WMSI）的差异；比较两组再次接受冠状动脉造影检查患者的TIMI分级及心肌灌注心肌显色分级（MBG）差异。结果　与对照组相比，试验组血清一氧化氮、血管内皮生长因子水平显著增高，而血栓素β2水平显著降低（P<0.05）；试验组的LVEF水平显著增高，而LVESV、LVEDV、WMSI水平显著降低（P<0.05）。试验组患者的TIMI及MBG分级较对照组患者显著改善（P<0.05）。结论　早期大剂量应用阿托伐他汀能显著改善急性心肌梗死患者的冠状动脉微循环障碍及心室重塑程度。

摘要:目的观察血管紧张素（1-7）［angiotensin-(1-7), Ang-(1-7)］的非肽类似物AVE0991对大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能的影响。方法40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组、模型组、AVE0991组和AVE0991+A-779组，分别施予假手术或冠状动脉左前降支结扎术，术后4周在超声下检测左心室短轴缩短率（LVFS）、射血分数（LVEF）等心功能指标以及心脏结构指标，并取心脏分别行Masson和HE染色，测量心脏梗死面积及心肌细胞直径。结果术后4周，心脏超声提示心肌梗死大鼠的收缩期和舒张期左心室内径（LVDs和LVDd）较假手术组明显增大，室间隔明显变薄，AVE0991可在一定程度上减轻室间隔的变薄，而LVDs和LVDd在模型组、AVE0991组和AVE0991＋A-779组之间差异无显著性。心肌梗死大鼠LVFS及LVEF较假手术组均明显下降，而AVE099与模型组比较，LVFS（p<0.05）及LVEF（p<0.05）均有明显改善。左心室质量指数（LVMI）在模型组、AVE0991组和AVE0991＋A-779组中明显增加，较假手术组差异有显著性，经AVE0991治疗后，LVMI较模型组有减轻（p<0.01）。HE染色显示，AVE0991组较模型组能明显减少心肌梗死后大鼠心肌细胞的直径（p< 0.05）。Masson染色显示，AVE0991组大鼠心肌梗死面积较模型组略有下降（p<0.01）。而AVE0991以上的保护作用均可被Ang-(1-7)特异性受体抑制剂A-779抵消。结论AVE0991能减轻大鼠急性心肌梗死后诱导的心室重塑，改善心功能，其作用可能通过Ang-(1-7)的Mas受体起作用。

摘要:背景与目的心肌重塑是导致心衰发生和发展的重要原因,近期多项研究提示心肌成纤维细胞参与和调节了心肌重塑的过程。Fibulin-2由心肌成纤维细胞分泌,是心肌间充质(ECM)的主要成员并在心肌形成初期高表达,但Fibulin-2是否参与心肌重塑的发病过程目前仍未见报道。方法正常(WT)和Fibulin-2基因敲除(Fbln2-/-)C57/BL小鼠,背部皮下植入微型渗透压泵(mini-osmotic-pump),处理组持续4周输注亚剂量血管紧张素Ⅱ[AngⅡ,0.2μg/(kg.min)],对照组输注相同剂量的生理盐水。结果对照组及处理组在实验过程中体重和血压无统计学差异,Fbln2-/-小鼠经AngⅡ处理后未检测到心肌重塑发生。然而,WT组小鼠在AngⅡ干预后左心室发生了显著心肌重塑(P<0.01),左心室重量体重比(HW/BW)为4.83±0.18mg/g比4.01±0.12 mg/g,左心室舒张期末后壁厚度(LVPWd)为0.76±0.05 mm比0.71±0.03 mm,HE染色心肌细胞横切面积为816.0±32.8μm2比574.8±24.4μm2;脑利尿钠肽(BNP)是心室重塑的敏感指标,Real-time PCR结果显示其在AngⅡ处理组也显著增高(P<0.01);转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白及mRNA水平在AngⅡ处理后也显著增高(P<0.01)。结论敲除Fibulin-2可显著改善AngⅡ诱导的心肌重塑的发生,TGF-β1的表达和活化受阻可能参与了这一过程,抑制Fibulin-2的表达可用于心肌重塑的防治。

摘要:目的检测移植活化富血小板血浆上清液对心肌梗死后组织修复过程的影响。方法105只雄性Wistar大鼠随机分为富血小板组、贫血小板组和假手术组。经腹主动脉取血后采用二次离心法和凝血酶激活制作活化富血小板血浆上清液和活化贫血小板血浆上清液。采用酶联免疫吸附试验测定活化富血小板血浆上清液和活化贫血小板血浆上清液中血管内皮生长因子的浓度。建立急性心肌梗死模型即刻,于梗死周边注射活化富血小板血浆上清液(富血小板组)和活化贫血小板血浆上清液(贫血小板组)。心肌梗死后7d和28d处死动物,取出心脏行离体心脏压力-容积曲线测定、天狼猩红染色和荧光检测。结果富血小板组心肌梗死后28d离体心脏压力-容积曲线较贫血小板组左移;梗死周边区注射活化富血小板血浆上清液可在一定程度上减小梗死面积、增加梗死游离壁厚度并缓解非梗死区肥厚,同时促使心肌梗死区小动脉和毛细血管的新生。结论移植活化富血小板血浆上清液可加速心肌梗死后愈合并改善心室重塑。

摘要:探讨再灌注治疗对急性心肌梗死患者血浆脑钠尿肽水平和左心室重塑的影响。选择急性心肌梗死患者5 6例,胸痛发作12h内成功再灌注者38例为再灌注组,再灌注失败或未进行再灌注者18例为非再灌注组。酶联免疫吸附法测定入院即刻、2 4h、4 8h、7天、14天及2 8天时血浆脑钠尿肽水平;入院后3～5天、2 8天超声心动图测量左心室舒张末期容积指数、左心室收缩末期容积指数和左心室射血分数,并计算它们的变化量。结果发现,急性心肌梗死患者血浆脑钠尿肽水平较正常人明显升高;再灌注组血浆脑钠尿肽水平呈单峰曲线,非再灌注组呈双峰曲线;再灌注治疗可明显降低急性心肌梗死患者脑钠尿肽水平,其第7天时浓度升高不明显,未形成第2个高峰。再灌注可减少左心室容积增加并提高左心室射血分数。结果提示,早期再灌注可明显降低血浆脑钠尿肽水平并减轻左心室重塑。

摘要:观察结扎左冠状动脉前降支复制的心肌梗死大鼠模型术后2、4和8周的血流动力学、心室重塑指标及梗死周围4mm的心肌组织肌型肉碱棕榈酰转移酶、中链酰基辅酶A脱氢酶和过氧化物酶体增殖剂活化受体α基因表达的变化,以探讨无或伴有心力衰竭的大鼠心肌梗死后左心室重塑与局部脂肪酸氧化酶基因表达的关系。术后2周右室即出现肥厚,与假手术组比较,梗死周围的心肌组织肌型肉碱棕榈酰转移酶、中链酰基辅酶A脱氢酶和过氧化物酶体增殖剂活化受体αmRNA表达下调(分别为2 7%、35 %和2 0 % ,P<0 .0 5 ) ;8周时大鼠出现明显心力衰竭,左心室略有肥厚,上述基因表达比2周时显著下调(分别为5 2 %、6 0 %和4 4 % ,P<0 .0 5 )。以上表明心肌梗死后大鼠从代偿性重塑到心力衰竭的发展过程中均存在脂肪酸氧化酶基因表达下调;过氧化物酶体增殖剂活化受体α在心肌梗死后心肌脂肪酸氧化酶基因的表达中可能起重要的调控作用。