摘要:目的　探讨米诺环素后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其可能机制。方法　96只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、低剂量米诺环素组（3　mg/kg）和高剂量米诺环素组（10　mg/kg）。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支45　min，再灌注2　h及24　h。再灌注2　h，检测各组心肌缺血危险区、梗死范围；血清、心肌组织TNF-α、IL-1β含量及心肌组织　MPO　活性；心肌凋亡指数（AI）以及心肌组织形态学改变。再灌注24　h，检测大鼠心脏血流动力学、心肌缺血危险区、梗死范围。结果　与缺血再灌注组比较，低剂量、高剂量米诺环素均能降低左心室舒张末压、心肌梗死范围、AI以及血清、心肌组织TNF-α、IL-1β含量及心肌组织　MPO　活性，同时升高心率、左心室收缩压、±dp/dtmax（P<0.05或P<0.01）。结论　米诺环素后处理能够显著抑制心肌缺血再灌注损伤诱导的大鼠心肌细胞凋亡，减少梗死范围，明显改善心功能，其机制与减少局部与系统的炎症反应有关。

摘要:目的观察米诺环素对动脉粥样硬化斑块干预治疗后基质金属蛋白酶的分子病理学改变,评价该药对动脉粥样硬化的治疗效果,并分析其作用机制。方法40只新西兰兔,随机取5只设为正常对照组。另35只建立动脉粥样硬化斑块兔模型(经腹主动脉使用兔气囊致动脉去上皮化损伤,并连续用高脂饲料喂养3个月)后,除在实验过程死亡或患病5只兔外,其余随机分4组,即动脉粥样硬化模型组(8只,继续高脂喂养1个月)、普食恢复组(7只,改用常规饲料喂养1个月)、氟伐他汀组[7只,给予氟伐他汀1 mg/(kg.d)连续干预治疗1个月]和米诺环素组[8只,连续给予米诺环素3 mg/(kg.d)治疗1个月]。各组动物分别麻醉后处死并切取腹主动脉,按常规石蜡包埋切片,以M asson染色法观察动脉粥样硬化斑块病理形态学变化,免疫组织化学法检测动脉粥样硬化斑块内炎症细胞及基质金属蛋白酶表达水平,原位杂交Tunel染色法检测细胞凋亡。结果动脉管壁组织经M asson染色观察显示,正常对照组未见异常病理变化,模型组和普食恢复组均呈现典型动脉粥样硬化病变特征,而米诺环素和氟伐他汀两治疗组病变明显减轻,尤以前者改善突出。各组动脉粥样硬化斑块巨噬细胞含量及基质金属蛋白酶3和9的表达水平与病变程度相一致,前三者间在各组动物中的表达水平均呈正相关关系(P<0.001)。斑块内巨噬细胞含量、基质金属蛋白酶3和9的水平在米诺环素组均显著低于模型组和普食恢复组(P<0.05),且在米诺环素组可见平滑肌细胞明显增加。结论米诺环素具有改善动脉粥样硬化病变程度和稳定动脉粥样硬化斑块的作用。