摘要:目的]探讨孕期运动对自发性高血压大鼠(SHR)1月龄和3月龄子代大鼠血压及脑缺血再灌注损伤的影响。 [方法]选取SHR与正常血压(WKY)大鼠,同品系雌雄1∶1配种,以见栓且阴道涂片见精子确定妊娠第1天。孕鼠随机分为孕期安静组(p-WKY-SED组和p-SHR-SED组)和孕期运动组(p-WKY-EX组和p-SHR-EX组)。运动组无负重游泳,60 min/天,6天/周,水深40 cm,水温34～35 ℃,直至妊娠第20天。监测孕鼠体质量,胎鼠体质量、体长、胎盘效率等生理指标反映胎儿生长发育状况；同时选取子代1月龄与3月龄大鼠为研究对象,测定尾动脉无创血压,线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,观察再灌注24 h后脑梗死面积。 [结果](1)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组孕期母鼠体质量显著降低(P＜0.01)；各组孕鼠产仔数均无显著差异(P＞0.05)。(2)与p-SHR-SED组相比,孕期运动可明显增加p-SHR-EX组雌性和雄性胎鼠体质量、胎盘效率(P＜0.05),降低胎盘质量(P＜0.05)。(3)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠体质量显著降低,血压显著升高(P＜0.01)；与p-SHR-SED组相比,孕期运动对p-SHR-EX组1月龄子代大鼠体质量、血压均无显著影响(P＞0.05),但可明显降低p-SHR-EX组3月龄雄性子代大鼠血压(P＜0.01)；p-WKY-SED组和p-SHR-SED组3月龄雄性子代大鼠体质量、血压均显著高于同组雌性子代大鼠(P＜0.01)。(4)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠因MCAO损伤引起的脑梗死面积均显著增加(P＜0.01)；与p-SHR-SED组相比,孕期运动可明显降低p-SHR-EX组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠因MCAO损伤引起的脑梗死面积(P＜0.05)。 [结论]孕期有氧运动可显著改善高血压大鼠子代成年后血压升高,且可显著降低其对脑缺血再灌注损伤的易感性。

摘要:目的]观察依达拉奉右莰醇(EDDE)对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响,并探讨其作用机制。 [方法]将SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、低剂量EDDE组(EDDE-L组,3 mg/kg)、高剂量EDDE组(EDDE-H组,6 mg/kg)、白屈菜红碱(CHE,PKC抑制剂)组(5 mg/kg CHE)、EDDE+CHE组(6 mg/kg EDDE＋5 mg/kg CHE),每组15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法构建MCAO模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分；再灌注24 h后,TTC染色检测大鼠脑梗死体积；HE染色观察皮质神经细胞病理损伤；TUNEL染色检测皮质神经细胞凋亡；免疫组织化学法检测皮质区神经细胞Bcl-2、Bax的表达；Western blot检测脑组织Caspase-3、cleaved Caspase-3和蛋白激酶C(PKC)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路相关蛋白(PKC、p-PKC、ERK1/2、p-ERK1/2)的表达。 [结果]与假手术组相比,MCAO组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比和神经细胞凋亡率升高,Bax阳性表达增加,cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高(均P＜0.05),Bcl-2阳性表达和Bcl-2/Bax比值降低,脑组织p-PKC/PKC、p-ERK1/2/ERK1/2比值降低(均P＜0.05),脑皮质细胞排列稀疏,神经细胞肿胀、空泡样变性明显、核固缩,组织坏死；与MCAO组相比,EDDE-L组和EDDE-H组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比和神经细胞凋亡率降低,Bax阳性表达减少,cleaved Caspase-3/Caspase-3比值降低(均P＜0.05),Bcl-2阳性表达升高,Bcl-2/Bax、p-PKC/PKC和p-ERK1/2/ERK1/2比值升高(均P＜0.05),脑皮质病理损伤有不同程度的改善,神经细胞数量增多,空泡样变性减轻,胞核较清晰,且EDDE-H组的改善优于EDDE-L组；CHE可以消除EDDE的神经保护作用。 [结论]EDDE可抑制神经细胞凋亡,减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与激活PKC/ERK通路有关。

摘要:目的 研究加味脑泰方通过沉默信息调节蛋白1(SIRT1)途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、加味脑泰方(JWF)组、JWF+EX527组,采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,JWF组给予加味脑泰方灌胃干预14天,JWF+EX527组给予加味脑泰方灌胃及SIRT1拮抗剂EX527腹腔注射干预14天,比较四组大鼠神经功能评分、炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、SIRT1、核因子κB(NF-κB)、叉头框蛋白(FoxO1)表达量的差异。结果 与对照组比较,模型组大鼠神经功能评分、血清及脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平、脑组织中Bax、NF-κB和FoxO1表达量均明显增加,脑组织中Bcl-2、SIRT1表达量均减少(P＜0.05)；与模型组比较,JWF组大鼠神经功能评分、血清及脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平、脑组织中Bax、NF-κB和FoxO1表达量均明显减少,脑组织中Bcl-2、SIRT1表达量均明显增加(P＜0.05)；与JWF组比较,JWF+EX527组大鼠神经功能评分、血清及脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平、脑组织中Bax、NF-κB和FoxO1表达量均明显增加,脑组织中Bcl-2、SIRT1表达量均明显减少(P＜0.05)。结论 加味脑泰方能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其可能的机制为激活SIRT1并抑制NF-κB介导的炎症反应以及FoxO1介导的细胞凋亡。

摘要:目的 观察Wnt/β-catenin信号通路是否介导参麦注射液(SM)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的脑保护作用。 方法 84只SD大鼠按随机区组的方法分成7组:假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、参麦注射液＋模型组(SM＋MCAO)、生理盐水(NS)＋模型组(NS＋MCAO)、磷酸盐缓冲液(PBS)＋参麦注射液＋模型组(PBS＋SM＋MCAO)、Wnt/β-catenin拮抗剂Dickkopf-1(Dkk-1)＋参麦注射液＋模型组(Dkk-1＋SM＋MCAO)、Dkk-1＋模型组(Dkk-1＋MCAO),每组12只。采用线栓大脑中动脉阻塞(MCAO)法建立大鼠CIRI模型。在脑缺血即刻,SM＋MCAO组、PBS＋SM＋MCAO组、Dkk-1＋SM＋MCAO组大鼠腹腔注射参麦注射液(15 mL/kg),NS＋MCAO组大鼠注射等量生理盐水。Dkk-1＋SM＋MCAO组、Dkk-1＋MCAO组大鼠分别在建立模型前30 min脑室注射Dkk-1(1 g/L,1 μL),PBS＋SM＋MCAO组大鼠脑室注射等量PBS。再灌注24 h,评估各组大鼠神经行为学评分,检测脑梗死体积以及脑梗死半暗带区Bcl-2、Bax和β-catenin蛋白表达量,并计算Bcl-2/Bax比率。 结果 与假手术组相比,MCAO组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、Bcl-2和Bax以及β-catenin蛋白表达量均增加(P＜0.05),而Bcl-2/Bax比率减小(P＜0.05)；与MCAO组相比,SM＋MCAO组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积以及Bax蛋白表达量明显减少(P＜0.05),Bcl-2和β-catenin蛋白表达量以及Bcl-2/Bax比率明显增加(P＜0.05)；与SM＋MCAO组相比,Dkk-1＋SM＋MCAO组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、Bax蛋白表达量明显增加(P＜0.05),而Bcl-2蛋白表达量、Bcl-2/Bax比率明显减小(P＜0.05)。 结论 参麦注射液通过上调Wnt/β-catenin信号通路改善CIRI大鼠的脑损伤。

摘要:目的 探讨不同浓度白藜芦醇对缺血再灌注大鼠神经功能损伤及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法 将150只健康成年雄性SD大鼠随机分成5组:假手术组、模型组(I/R组)、小剂量白藜芦醇(2.5 mg/kg)组、中剂量白藜芦醇(5 mg/kg)组、大剂量白藜芦醇(10 mg/kg)组,每组30只。模型组和白藜芦醇组在制作脑缺血再灌注损伤模型20 min前分别给予生理盐水或不同浓度白藜芦醇腹腔注射,术后6 h、24 h、48 h、72 h、7天时间节点分别评定神经功能缺损评分。应用四氮唑红染色(TTC)脑组织后计算脑梗死病灶体积并比较5组的差异；分别应用免疫组织化学检测缺血脑组织周边区组织的TNF-α表达量并比较5组的差异。结果 (1)模型组大鼠在缺血再灌注后各时间点均有神经功能缺损,白藜芦醇可改善神经功能缺损,剂量越大,改善越明显。(2)白藜芦醇干预各组大鼠的脑梗死体积显著减少(P＜0.05),呈显著剂量依赖性。(3)在各个时间点,各组大鼠缺血周边区脑组织的TNF-α阳性细胞数为:模型组＞小剂量白藜芦醇组＞中剂量白藜芦醇组＞大剂量白藜芦醇组＞假手术组(P＜0.05)。结论 (1)缺血再灌注脑损伤过程中,白藜芦醇能有效的保护大鼠脑神经细胞,减少脑梗死体积,改善神经功能缺损评分,这一作用可能是通过抑制TNF-α表达来完成的。(2)白藜芦醇对脑缺血再灌注损伤的保护作用与剂量相关,并且呈现显著剂量依赖性。

摘要:目的探讨急性高血糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响，并分析高血糖浓度与脑缺血再灌注损伤程度及预后关系。方法制备SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，于术前30 min腹腔注射25%葡萄糖或生理盐水(10 mL/kg体重)，缺血90 min，再灌注24 h后评估大鼠神经缺失症状，检测血清肌酸激酶脑型同工酶水平、脑梗死体积、脑组织含水量，以及神经细胞凋亡和脑组织病理形态学改变。结果与模型组相比，高血糖组大鼠急性期存活率降低（p<0.05），脑组织病理损害明显加重，脑梗死体积、细胞凋亡数、脑组织含水量、颅底出血风险、神经缺失症状及血清肌酸激酶脑型同工酶水平均显著升高（p<0.05或p<0.01）。大鼠血清肌酸激酶脑型同工酶水平与缺血再灌注前血糖浓度有直线相关关系（r＝0.68）。结论通过扩大脑梗死体积，促进细胞凋亡，增加脑组织含水量和血清肌酸激酶脑型同工酶水平，急性高血糖加重大鼠脑缺血再灌注损伤。高血糖浓度与脑缺血再灌注损伤程度有直线相关关系，对预后不利。

摘要:目的观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响并探讨其影响机制。方法48只SD大鼠随机分为3组:①假手术组(n=16);②对照组(n=16);③补阳还五汤组(n=16)。线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,再灌注48 h后干湿重法测定缺血脑组织含水量,经股静脉注射伊文思蓝观察血脑屏障的通透性,取缺血脑组织提取总RNA和蛋白质分别应用逆转录聚合酶链反应和Western杂交技术检测基质金属蛋白酶9的转录及表达情况,同时电镜观察血脑屏障的变化。结果脑缺血再灌注48 h,对照组缺血侧脑含水量明显升高,伊文思蓝含量也明显增加,电镜观察发现血脑屏障破坏严重,基质金属蛋白酶9的转录与表达也较假手术组显著增加;而应用补阳还五汤处理的大鼠其缺血脑组织含水量明显减少,缺血侧伊文思蓝含量较对照组也明显降低(p<0.05),同时电镜观察到血脑屏障的破坏减轻,而基质金属蛋白酶9 mRNA和蛋白表达水平也明显低于对照组。结论对大鼠脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制基质金属蛋白酶9的转录和表达来实现的。