摘要:目的 研究化瘀祛痰方调控HIF-1α/VEGF/VEGFR-2通路对动脉粥样硬化家兔主动脉脂质斑块的影响,探讨化瘀祛痰方对动脉粥样硬化脂质斑块的作用机制。方法 将60只新西兰家兔随机分为对照组15只,实验组45只。实验组45只家兔通过免疫性内皮损伤合并高脂饲料喂养的方法制备动脉粥样硬化模型,对照组喂饲普通饲料。8周后,将实验组家兔随机分为模型组、化瘀祛痰方组及辛伐他汀组。各组给予相应药物干预,对照组、模型组给予同体积生理盐水,每天1次,连续4周后取材。全自动生化分析仪检测各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)含量；HE和油红O染色观察家兔主动脉病理形态学改变,测量内膜、中膜厚度；免疫组化法测定CD31平均光密度值；ELISA检测血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)含量；Western blot法检测主动脉HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白表达。结果 模型组血清TG、TC、LDLC水平较对照显著升高(P＜0.01),HDLC水平显著降低(P＜0.01),而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组血清TG、TC、LDLC含量较模型组降低(P＜0.05或P＜0.01),HDLC含量均升高(P＜0.05或P＜0.01)。病理染色可见模型组主动脉内膜细胞增生,有大量泡沫细胞和脂质沉积,经化瘀祛痰方和辛伐他汀治疗后均可见明显改善。模型组内膜、中膜厚度较对照组显著增厚(P＜0.01),而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组较模型组显著减小(P＜0.01)。模型组主动脉CD31平均光密度值较对照组显著升高(P＜0.01),而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组较模型组显著降低(P＜0.01)。模型组血清HIF-1α和VEGF含量较对照组显著升高(P＜0.01),而化瘀祛痰方组和辛伐他汀组较模型组均降低(P＜0.05或P＜0.01)。模型组主动脉HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白表达较对照组显著升高(P＜0.01),经化瘀祛痰方和辛伐他汀治疗后,两组主动脉HIF-1α、VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平较模型组均有显著降低(P＜0.01)。结论 化瘀祛痰方稳定动脉粥样硬化脂质斑块,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF/VEGFR-2通路抑制血管新生有关。

摘要:目的 抗凋亡多肽Humanin可以延缓动脉粥样硬化脂质斑块形成，其机制可能是抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的氧化性应激和内皮细胞凋亡，但Humanin对动脉粥样硬化状态下血小板高敏感性的影响尚无报道。本研究评价了Humanin衍生物（［Gly14］-Humanin，HNG）对低密度脂蛋白受体（LDLR）敲除小鼠动脉粥样硬化形成以及血小板高敏感性的影响。方法 将8周龄雄性野生型（wild type,WT）和低密度脂蛋白受体敲除小鼠进行实验分组，包括对照组（WT小鼠喂食普通饲料，CD组）、模型组（LDLR-/-小鼠喂食高脂饲料，HFD组）、实验组（LDLR-/-小鼠喂食高脂饲料的同时注射HNG，HFD+HNG组）。分别于4周、12周、24周，进行下腔静脉取血，分离洗涤血小板，进行血小板聚集实验并分离血清进行血脂含量的测量。适时分离主动脉进行苏丹IV染色，观察主动脉内表面粥样脂质斑块形成，利用Image-Pro Plus图像处理软件分析斑块面积大小。结果 与对照组相比，喂食高脂饲料24周后，模型组小鼠主动脉内有大量粥样斑块形成，并且随着喂食高脂时间的延长，具有明显的脂蛋白水平的变化。模型组小鼠血小板在二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）诱导下的聚集作用显著增强（P<0.01），更重要的是，HFD+HNG组小鼠的斑块面积明显减小（P<0.01），且血小板对ADP所诱导的血小板聚集明显低于HFD组（P<0.01）。结论 HNG抑制动脉粥样硬化模型小鼠血小板高敏感性，可能是减缓动脉粥样硬化脂质斑块形成的机制之一。

摘要:ENHANCE研究对720例患者随机分为2组:363例患者被指定为辛伐他汀组,357例患者为辛伐他汀-依折麦布组,观察了两组颈动脉、颈动脉窦、颈内动脉和股动脉平均内膜中膜厚度,及在心血管临床事件的发生率。在ENHANCE研究中,被寄予厚望的Vytorin(依折麦布/辛伐他汀)未能延缓家族性高胆固醇血症患者动脉中脂质斑块的生长,心血管临床事件的发生率没有差异。文章初步分析了ENHANCE研究为什么会出现这样的结果,以及作为临床医生现在如何面对依折麦布的问题。