摘要:目的]观察CDR132L(miR-132反义核苷酸)对高血压合并高脂血症小鼠血管重构和功能的影响,并探究其可能的作用机制。 [方法]随机选择30只8周龄雄性C57BL/6小鼠,分为三组:对照组、模型组和CDR132L组,每组10只。对照组接受标准饲料喂养,模型组和CDR132L组给予N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和高脂食物联合喂养来诱导高血压和高脂血症。CDR132L组给予20 mg/kg CDR132L腹腔注射,1次/周,连续6周,对照组和模型组腹腔注射相同剂量的生理盐水溶液。尾套法测量小鼠尾动脉收缩压和舒张压,血脂、血糖检测由全自动生化分析仪完成,HE染色观察胸主动脉结构,血管环试验观察小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张反应,定量基因扩增检测胸主动脉miR-132表达水平,Western blot检测胸主动脉Gab1和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平。 [结果]与对照组相比,模型组小鼠收缩压、舒张压、血清甘油三酯、血清总胆固醇和体质量均明显升高(P＜0.05),胸主动脉内膜凹凸不平,血管壁厚度不均,中膜平滑肌细胞的排列呈现不规则状态,血管壁上存在大量脂肪积聚,胸主动脉内皮依赖性舒张反应减低(P＜0.05),胸主动脉miR-132表达水平明显增加(P＜0.05),Gab1和eNOS蛋白表达水平明显降低(P＜0.05)。与模型组相比,CDR132L组小鼠收缩压、舒张压、血清甘油三酯、血清总胆固醇和体质量均无统计学差异(P＞0.05),胸主动脉管腔内膜较完整光滑,血管壁厚度较均一,中膜平滑肌细胞的排列较为有序,血管壁仅存在少量脂肪积聚,胸主动脉内皮依赖性舒张反应增强(P＜0.05),胸主动脉miR-132表达水平明显降低(P＜0.05),Gab1和eNOS蛋白表达水平明显增加(P＜0.05)。 [结论]CDR132L能改善高血压合并高脂血症小鼠血管重构及内皮依赖性舒张功能,这一作用可能与其降低胸主动脉miR-132表达水平,进而上调胸主动脉Gab1和eNOS蛋白表达水平有关。

摘要:目的]观察腹腔注射富氢生理盐水(HRS)对高脂饲料饲喂金黄地鼠胆固醇逆向转运的影响。 [方法]将雄性金黄地鼠分为三组:正常饮食组、高脂饮食组和高脂饮食＋HRS组。高脂饲料饲喂和HRS同时持续干预12周后,将3H-胆固醇标记的巨噬细胞注射到金黄地鼠体内,检测血液、肝脏、胆汁和粪便中的放射性；通过RT-qPCR和Western blot检测肝脏组织中胆固醇逆向转运相关基因转录水平和蛋白表达水平。 [结果]长期的高脂饲料饲喂诱导金黄地鼠出现明显的高脂血症和肝脏脂质蓄积。与高脂饮食组相比,高脂饮食+HRS组金黄地鼠体质量下降(P＜0.01),血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)显著降低(P＜0.05),甘油三酯(TG)略有降低(P＝0.11),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)显著升高(P＜0.01),血浆和肝脏中氧化应激指标丙二醛(MDA)显著降低(P＜0.05或P＜0.01),抗氧化指标谷胱甘肽(GSH)显著升高(P＜0.01),肝体比略下降(P＝0.05),肝脏中TC和TG分别下降10.8%(P＝0.05)和20.1%(P＜0.01),肝脏脂肪变性明显缓解,但是炎症因子水平没有明显变化。同位素示踪结果显示,与高脂饮食组相比,HRS组金黄地鼠血浆3H放射性在24 h和48 h分别下降16.5%(P＜0.01)和8.9%(P＜0.05),肝脏、胆汁和粪便中的3H放射性分别升高了1.2倍(P＜0.05)、1.2倍(P＝0.08)和1.1倍(P＝0.08)。RT-qPCR和Western blot结果显示,HRS干预使高脂饲料饲喂金黄地鼠肝脏CD36、清道夫受体B1(SR-B1)和低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白水平分别降低39.5%(P＜0.05)、40.5%(P＜0.01)和28.0%(P＜0.01),ATP结合盒转运体G5(ABCG5)和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)蛋白水平分别升高1.5倍(P＜0.05)和1.3倍(P＜0.01),同时ATP结合盒转运体A1和G8的mRNA水平分别升高2.9倍(P＜0.05)和3.2倍(P＜0.01)。 [结论]腹腔注射HRS可促进高脂饲料饲喂金黄地鼠胆固醇逆向转运,并发挥降血脂效应；此外,腹腔注射HRS也可能通过抑制肝脏对脂质的摄取和促进肝脏胆固醇外排来缓解肝脏脂质蓄积。

摘要:目的 探讨依折麦布长期干预调控脂代谢的效果和对肝脏脂代谢基因的调控。方法 雄性低密度脂蛋白受体杂合子(LDLR＋/－)仓鼠随机分为两组:空白对照组和依折麦布组[25 mg/(kg·d)]。动物高脂饮食同时给药20周后,收集血浆、肝脏等组织样本。分析血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总胆汁酸(TBA)、非酯化脂肪酸(NEFA)和谷草转氨酶(AST)水平；检测肝脏中TC和TG水平；借助KTA快速蛋白液相色谱系统分离脂蛋白组分并检测各组分的TC和TG水平；采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果 依折麦布长期干预显著下调LDLR＋/－仓鼠血浆中的TC、TG、TBA、NEFA和AST水平以及载脂蛋白B(ApoB)蛋白表达水平,但对脂蛋白脂肪酶(LPL)的蛋白表达和活性以及前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的蛋白水平无影响；在肝脏中,依折麦布显著降低了TC水平,但对TG无显著影响；在基因水平上,依折麦布显著上调肝脏中甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)和PCSK9的表达,同时下调了胆固醇7α羟化酶A1(CYP7A1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、ABCG8和肝X受体α(LXRα)的表达。结论 在LDLR＋/－仓鼠中,依折麦布长期干预可显著降低高脂血症,并展现出对多种肝脏脂代谢相关基因表达调控的复杂性。

摘要:高脂血症是冠心病、脑梗死等慢性心脑血管疾病的重要危险因素。预防和治疗血脂异常已经成为目前冠心病预防的重要方法之一。目前用于评价高脂血症疗效的指标多是总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白,以及体质量等。致动脉粥样硬化指数、瘦素、脂联素和粪便总胆汁酸是用于评价高脂血症疗效的新型指标,本文对这四个指标在评价高脂血症治疗疗效方面进行综述。

摘要:目的 探讨血脂康对高脂血症患者低密度脂蛋白(LDL)颗粒和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响。方法 连续入选未服用降脂药物治疗的受试人群40例(其中高脂血症患者20例,健康受试者20例),分为血脂康组(n=20例)和对照组(n=20例)。Lipoprint脂蛋白分类检测仪对LDL颗粒进行分类。治疗8周后比较两组治疗前后LDL颗粒和ox-LDL的变化。结果 与治疗前相比,治疗后血脂康组的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B的浓度显著降低(P＜0.05),小颗粒LDLC的浓度和小颗粒LDL的百分比均降低(P＜0.05)。经血脂康治疗后,ox-LDL的浓度显著降低(P＜0.05)。结论 血脂康治疗8周可显著改善高脂血症患者的血脂谱,并降低致动脉粥样硬化性小颗粒LDLC浓度和百分比,同时减少氧化应激反应。

摘要:目的 探析2009年至2019年中国人群血脂研究的现状、热点及趋势。方法 通过检索中国知网(CNKI)2009年至2019年血脂研究相关文献,利用书目信息共现分析系统(BICOMB)及图形聚类工具包(gCLUTO)进行词频分析和聚类分析。结果 共检索3 022篇文献,共有47个高频词,频次≥31。聚类分析结果显示,2009至2019年中国血脂研究热点主要集中在5个方面:中国人群高脂血症流行病学；与血脂/动脉粥样硬化相关的慢性疾病；氧化型低密度脂蛋白胆固醇脂肪学说；调脂药物；中国特色调脂治疗。结论 众多学者致力于研究疾病机制、调脂治疗策略以及新药研发等,但血脂管理的非药物干预的研究非常少见,亟需开展护理学健康教育,促进干预,以提高血脂管理的知晓率、治疗率和达标率。

摘要:目前认为冠状动脉血管内皮的损伤是冠状动脉粥样硬化形成的关键始动因素,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对内皮细胞的损伤机制一直都是研究的热点。新技术方法的开展使得微小RNA(miRNA)在ox-LDL所导致内皮细胞损伤过程中的作用被逐渐发现。本文简述了在高脂血症条件下涉及冠状动脉内皮细胞炎症、自噬、凋亡及功能障碍等内皮损伤作用的miRNAs。这些miRNA或许可为冠状动脉粥样硬化的预测、诊断甚至治疗提供新方向。

摘要:单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以来,单核细胞及其不同亚型对高脂血症的响应和对As的作用一直是人们研究的热点。本文探讨了人和小鼠的单核细胞亚型特点,高脂血症对单核细胞的影响,以及单核细胞对As的作用等,重点介绍了单核细胞通过脂质吞噬、泡沫细胞形成、巡逻以及迁移入斑块等途径影响As进程的研究进展。

摘要:目的 观察量子降脂仪对高脂血症模型大鼠的降血脂作用并探讨其机制。方法 以高脂饲料和10%果糖自由饮水建立无特定病原体动物(SPF)级大鼠高脂血症模型。量子降脂仪输出功率强度为70 μW/(cm2·min),每天治疗1~2次,治疗时间为每次5~10 min。采用Elisa试剂盒检测血清中血脂水平,Western blot方法检测脂类代谢和炎症通路关键蛋白表达水平的变化。结果 量子降脂仪明显改善由高脂血症引起的的血脂代谢紊乱、调节血脂平衡、降低炎症状态、缓解肝功能损伤、缓解氧化损伤、提高脂肪代谢相关酶的活性、抑制脂肪酸合成酶的活性。Western blot结果显示,量子降脂仪通过调节核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)蛋白的表达水平,缓解机体慢性炎症；通过调节过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)蛋白的表达水平促进机体脂质代谢；通过调节胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)通路,促进低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达,缓解脂质代谢紊乱,调节机体高胆固醇和高甘油三酯水平。结论 量子降脂仪具有明显降血脂作用,可作为降血脂医疗器械辅助应用于临床。

摘要:目的 探讨miR-224-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达及对HepG2细胞摄脂能力的影响。方法 运用生物信息学方法对miR-224-5p基因位置、保守性、种子序列进行分析。在Targetscan、miRanda、miRDB、RNAhybrid等多个数据库分析miR-224-5p与PCSK9结合位点及结合自由能。双荧光素酶报告基因验证miR-224-5p与PCSK9 mRNA 3′UTR直接靶向结合。Western blot检测miR-224-5p模拟物和miR-224-5p抑制剂对PCSK9和低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白的影响。细胞免疫荧光直接观察细胞膜上的LDLR。油红O染色和DiI-LDL分别观察miR-224-5p对HepG2细胞脂滴含量和脂质摄取能力的影响。结果 生物信息学分析发现人的miR-224-5p基因定位于Xq28,不同物种间高度保守。miR-224-5p与PCSK9 mRNA 3′UTR存在靶向结合的基础,结合自由能较低。双荧光素酶报告基因显示,miR-224-5p模拟物能抑制PCSK9-WT 3′UTR荧光素酶活性,而对PCSK9-Mut 3′UTR没有抑制作用,表明PCSK9 mRNA 3′UTR是miR-224-5p的靶点。进一步实验发现miR-224-5p模拟物能够明显抑制PCSK9蛋白表达,增加LDLR蛋白含量。miR-224-5p下调后则表现为PCSK9表达增加,细胞LDLR水平降低。此外,油红O染色可见miR-224-5p模拟物组HepG2细胞内的脂滴明显减少,而miR-224-5p抑制剂组HepG2细胞内的脂滴明显增多。miR-224-5p高表达后明显促进HepG2细胞对LDLC的摄取。结论 miR-224-5p靶向结合PCSK9 mRNA 3′UTR,抑制PCSK9表达,进而降低HepG2细胞内脂滴含量,增加HepG2细胞对脂质的摄取。