摘要:目的]探讨孕期运动对自发性高血压大鼠(SHR)3月龄子代肾脏结构、功能及肾脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/转化生长因子β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的影响,旨为高血压生命早期干预和关键靶器官保护提供实验依据。 [方法]将SHR和WKY大鼠进行雌雄配种后的孕鼠随机分为孕期安静组(p-WKY-SED、p-SHR-SED)和孕期运动组(p-WKY-EX、p-SHR-EX)。选择3月龄子代大鼠为研究对象,采用尾动脉无创血压系统、比色法分别检测3月龄子代大鼠的血压、血清尿素氮和肌酐。HE染色、Masson染色、ELISA、Western blot分别检测3月龄子代大鼠的肾脏结构、胶原容积分数、AngⅡ浓度、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和致纤维化信号通路相关蛋白表达。 [结果](1)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)均显著高于p-WKY-SED组；孕期运动可显著降低雄性子代大鼠的SBP、DBP和MAP(P＜0.05),而对雌性子代大鼠无影响(P＞0.05)。(2)各组间血清尿素氮和肌酐无显著差异(P＞0.05)。(3)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的肾小球体积、肾脏胶原容积分数显著高于p-WKY-SED组；孕期运动后,p-SHR-EX组子代大鼠的肾小球体积、肾脏胶原容积分数显著降低(P＜0.05)。(4)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的肾脏AngⅡ显著高于p-WKY-SED组；孕期运动后,p-SHR-EX组子代大鼠的肾脏AngⅡ明显减少(P＜0.05)。(5)无论雌雄,p-SHR-SED组子代大鼠的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、TGF-β1、CTGF蛋白表达均显著高于p-WKY-SED组,而血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)、MasR蛋白表达显著低于p-WKY-SED(P＜0.05)；孕期运动后,p-SHR-EX组雄性子代大鼠的AT1R、TGF-β1、CTGF蛋白表达显著减少,ACE2、AT2R、MasR蛋白表达升高,雌性子代大鼠的AT1R、TGF-β1蛋白表达显著减少(P＜0.05)。 [结论](1)孕期运动可显著降低高血压大鼠3月龄雄性子代大鼠的血压,而对雌性子代大鼠的血压无显著影响。(2)孕期运动可能通过调节RAAS平衡、抑制AngⅡ/TGF-β1/CTGF信号通路降低高血压大鼠3月龄雌/雄子代大鼠的肾脏纤维化。

摘要:肾动脉狭窄性高血压是继发性高血压常见类型之一,临床上主要表现为肾素和醛固酮水平升高,肾功能异常以及药物难以控制的难治性高血压。该文报道了1例动脉粥样硬化性肾动脉狭窄导致的难治性高血压病例,并复习相关文献。该患者为中年男性,在口服苯磺酸氨氯地平、盐酸特拉唑嗪、厄贝沙坦、卡维地洛、琥珀酸美托洛尔和盐酸地尔硫卓等药物的情况下,仍不能控制血压在理想范围内,需硝酸甘油持续泵入降压。进一步查肾动脉血管成像提示左肾动脉起始处重度狭窄,在接受肾动脉狭窄处支架植入术后,仅口服盐酸特拉唑嗪、苯磺酸氨氯地平及盐酸地尔硫卓,血压即可控制达标。导致继发性高血压的原因众多,该文就肾动脉狭窄这一常见病因作为切入点展开论述,以加深对继发性高血压的认识和理解,减少漏诊或误诊的发生。

摘要:目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。 [方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg＋美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。 [结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P＜0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P＜0.01)；与硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P＜0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P＜0.01)、23%(P＜0.05)、25%(P＜0.01)、3%(P＞0.05)、51%(P＜0.01)、24%(P＞0.05)、21%(P＜0.01)、23%(P＞0.05),硝苯地平＋美托洛尔组分别下降了36%(P＜0.01)、42%(P＜0.01)、4%(P＞0.05)、24%(P＜0.05)、32%(P＜0.01)、44%(P＜0.05)、13%(P＜0.01)、42%(P＜0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P＜0.01)、43%(P＜0.01)、42%(P＜0.01)、49%(P＜0.01)、78%(P＜0.01)、56%(P＜0.01)、32%(P＜0.01)、81%(P＜0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平＋美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。 [结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。

摘要:低氧诱导因子(HIF)为缺氧敏感性转录因子,是细胞对缺氧反应的主要调节因子,可诱导炎症、脂质代谢、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,调控心血管疾病(CVD)的发生发展。该文综述了近年来HIF在CVD中的作用及作用机制的研究进展,讨论HIF对血管构成细胞类型的作用及机制以及与CVD发生发展之间的关系,可为解析CVD的发病机制和发现新的治疗靶点提供参考,旨在为进一步了解HIF在CVD发病机制中的作用及机制提供理论参考,并为设计靶向HIF的新型有效治疗药物提供依据。

摘要:目的]观察CDR132L(miR-132反义核苷酸)对高血压合并高脂血症小鼠血管重构和功能的影响,并探究其可能的作用机制。 [方法]随机选择30只8周龄雄性C57BL/6小鼠,分为三组:对照组、模型组和CDR132L组,每组10只。对照组接受标准饲料喂养,模型组和CDR132L组给予N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和高脂食物联合喂养来诱导高血压和高脂血症。CDR132L组给予20 mg/kg CDR132L腹腔注射,1次/周,连续6周,对照组和模型组腹腔注射相同剂量的生理盐水溶液。尾套法测量小鼠尾动脉收缩压和舒张压,血脂、血糖检测由全自动生化分析仪完成,HE染色观察胸主动脉结构,血管环试验观察小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张反应,定量基因扩增检测胸主动脉miR-132表达水平,Western blot检测胸主动脉Gab1和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平。 [结果]与对照组相比,模型组小鼠收缩压、舒张压、血清甘油三酯、血清总胆固醇和体质量均明显升高(P＜0.05),胸主动脉内膜凹凸不平,血管壁厚度不均,中膜平滑肌细胞的排列呈现不规则状态,血管壁上存在大量脂肪积聚,胸主动脉内皮依赖性舒张反应减低(P＜0.05),胸主动脉miR-132表达水平明显增加(P＜0.05),Gab1和eNOS蛋白表达水平明显降低(P＜0.05)。与模型组相比,CDR132L组小鼠收缩压、舒张压、血清甘油三酯、血清总胆固醇和体质量均无统计学差异(P＞0.05),胸主动脉管腔内膜较完整光滑,血管壁厚度较均一,中膜平滑肌细胞的排列较为有序,血管壁仅存在少量脂肪积聚,胸主动脉内皮依赖性舒张反应增强(P＜0.05),胸主动脉miR-132表达水平明显降低(P＜0.05),Gab1和eNOS蛋白表达水平明显增加(P＜0.05)。 [结论]CDR132L能改善高血压合并高脂血症小鼠血管重构及内皮依赖性舒张功能,这一作用可能与其降低胸主动脉miR-132表达水平,进而上调胸主动脉Gab1和eNOS蛋白表达水平有关。

摘要:目的]探讨中国中老年人群中甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与高血压患病风险的相关性,为高血压的防治提供科学依据。 [方法]数据来源于2011年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据库,采用多阶段分层抽样方法选择研究对象。采用限制性立方样条回归模型分析TyG指数与高血压风险的剂量-反应关系。采用多因素非条件Logistic回归模型评估TyG指数与高血压患病风险之间的关联。 [结果]共9 987例研究对象纳入分析,平均年龄为(59.16±9.43)岁,其中男性4 707(47.13%)例。限制性立方样条回归模型结果显示,随着TyG指数的升高,高血压的患病风险增加,呈线性关联(总体关联检验P＜0.000 1,非线性关联检验P＝0.201 9)。多因素Logistic回归模型结果表明,与Q1(TyG指数＜8.23)相比,Q2(8.23≤TyG指数＜8.59)、Q3(8.59≤TyG指数＜9.04)和Q4(TyG指数≥9.04)时,高血压的患病风险[OR(95%CI)]分别为1.09(0.95～1.26)、1.53(1.33～1.76)、1.77(1.52～2.06)。 [结论]随着TyG指数的升高,高血压的患病风险逐渐增加。TyG指数可能是高血压患病的独立危险因素。

摘要:目的]探讨高血压合并动脉粥样硬化患者血清中解整合素-金属蛋白酶10(ADAM-10)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)的水平及其与病情严重程度的关系。 [方法]选取2021年2月—2023年2月期间于本院就诊的125例高血压合并动脉粥样硬化患者作为研究组,另选取同期体检健康者76例作为对照组。根据研究组患者动脉粥样硬化程度将其分为轻度组(n＝40)、中度组(n＝42)和重度组(n＝43),治疗60天后,根据患者的预后情况将其分为预后良好组(n＝74)与预后不良组(n＝51)。采用ELISA法测定血清ADAM-10、suPAR水平；比较不同预后患者的临床资料；采用Pearson法分析高血压合并动脉粥样硬化患者血清ADAM-10、suPAR水平与颈动脉内膜中膜厚度(IMT)的关系；采用多因素Logistic回归分析高血压合并动脉粥样硬化患者预后不良的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线评估ADAM-10、suPAR单独及联合检测对高血压合并动脉粥样硬化预后不良的预测价值。 [结果]研究组血清ADAM-10、suPAR水平均明显高于对照组(P＜0.05)；中度、重度组患者血清ADAM-10、suPAR水平明显高于轻度组(P＜0.05),重度组患者血清ADAM-10、suPAR水平明显高于中度组(P＜0.05)；预后不良组患者血清ADAM-10和suPAR水平、左右侧IMT、收缩压、舒张压明显高于预后良好组(P＜0.05)；Pearson相关性分析结果显示,高血压合并动脉粥样硬化患者血清ADAM-10和suPAR水平与收缩压、舒张压和IMT均呈正相关(P＜0.001)；Logistic回归分析结果显示,收缩压、舒张压和ADAM-10、suPAR水平升高及IMT增加是影响高血压合并动脉粥样硬化患者预后不良的危险因素(P＜0.05)；ROC曲线分析结果显示,血清ADAM-10、suPAR水平单独及联合预测高血压合并动脉粥样硬化预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.819、0.830、0.900,二者联合优于各自单独预测(Z二者联合-ADAM-10＝2.766,P＝0.006；Z二者联合-suPAR＝2.602,P＝0.009)。 [结论]高血压合并动脉粥样硬化患者血清ADAM-10、suPAR水平明显升高,且与动脉粥样硬化严重程度呈正相关,两者对评估高血压合并动脉粥样硬化患者预后有较高的预测价值。

摘要:目的]探讨清晨高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)与中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的相关性,构建清晨高血压患者发生CAS风险的列线图预测模型。 [方法]连续收集2019年10月—2022年11月于承德医学院附属医院住院的清晨高血压患者255例,采集患者基本资料、血常规及血生物化学指标,所有入选患者均需完善24 h动态血压监测、颈动脉彩超检测,依据有无CAS将入选患者分为清晨高血压伴CAS组197例(简称伴CAS组)和清晨高血压不伴CAS组58例(简称不伴CAS组),采用多因素Logistic回归分析探讨清晨高血压伴CAS的危险因素,并据此构建和验证个体化预测清晨高血压患者伴CAS风险的列线图模型。 [结果]与不伴CAS组患者相比,伴CAS组年龄、NLR、中性粒细胞(NE)、单核细胞(MO)、白细胞(WBC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)均显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)显著下降(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示伴CAS组较不伴CAS组相比,年龄、NLR、TC升高,HDLC降低,年龄、NLR、TC是清晨高血压伴CAS的独立危险因素,而HDLC是其独立保护因素。基于多因素Logistic回归分析结果构建个体化预测清晨高血压伴CAS的列线图模型,采用Hosmer Lemeshow测试拟合度,检验结果为χ2=1.665(P＞0.05)。该列线图模型的ROC曲线下面积为0.853(95%CI:0.802~0.904,P＜0.01)。 [结论]NLR与清晨高血压伴CAS呈正相关,NLR是清晨高血压伴CAS的独立危险因素。基于年龄、NLR、TC、HDLC构建的个体化列线图模型可有效预测清晨高血压伴CAS的风险,为早期更加便捷发现和预防动脉粥样硬化提供了一定的理论依据。

摘要:2024年9月,由中华医学会心血管病学分会等多个学术机构制订的《中国高血压临床实践指南》正式发布。指南针对高血压防治管理的44个关键临床问题,形成了98条推荐意见。该文基于指南概括了十大亮点,包含指南制订的科学性、高血压前期的概念及定义、高血压危险分层的简化、启动降压治疗时机的确定、不同人群的降压目标推荐、一线降压药物的推荐、不同临床合并症的降压方案推荐、非药物治疗的重要性、肾脏去交感神经术的适应证人群推荐、继发性高血压的筛查建议,以助广大医生更好地理解指南要义,促进指南落地执行、指导临床实践。

摘要:目的]探讨孕期运动对自发性高血压大鼠(SHR)1月龄和3月龄子代大鼠血压及脑缺血再灌注损伤的影响。 [方法]选取SHR与正常血压(WKY)大鼠,同品系雌雄1∶1配种,以见栓且阴道涂片见精子确定妊娠第1天。孕鼠随机分为孕期安静组(p-WKY-SED组和p-SHR-SED组)和孕期运动组(p-WKY-EX组和p-SHR-EX组)。运动组无负重游泳,60 min/天,6天/周,水深40 cm,水温34～35 ℃,直至妊娠第20天。监测孕鼠体质量,胎鼠体质量、体长、胎盘效率等生理指标反映胎儿生长发育状况；同时选取子代1月龄与3月龄大鼠为研究对象,测定尾动脉无创血压,线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,观察再灌注24 h后脑梗死面积。 [结果](1)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组孕期母鼠体质量显著降低(P＜0.01)；各组孕鼠产仔数均无显著差异(P＞0.05)。(2)与p-SHR-SED组相比,孕期运动可明显增加p-SHR-EX组雌性和雄性胎鼠体质量、胎盘效率(P＜0.05),降低胎盘质量(P＜0.05)。(3)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠体质量显著降低,血压显著升高(P＜0.01)；与p-SHR-SED组相比,孕期运动对p-SHR-EX组1月龄子代大鼠体质量、血压均无显著影响(P＞0.05),但可明显降低p-SHR-EX组3月龄雄性子代大鼠血压(P＜0.01)；p-WKY-SED组和p-SHR-SED组3月龄雄性子代大鼠体质量、血压均显著高于同组雌性子代大鼠(P＜0.01)。(4)与p-WKY-SED组相比,p-SHR-SED组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠因MCAO损伤引起的脑梗死面积均显著增加(P＜0.01)；与p-SHR-SED组相比,孕期运动可明显降低p-SHR-EX组1月龄、3月龄子代雌性和雄性大鼠因MCAO损伤引起的脑梗死面积(P＜0.05)。 [结论]孕期有氧运动可显著改善高血压大鼠子代成年后血压升高,且可显著降低其对脑缺血再灌注损伤的易感性。